目标1.

描述非综合征型RP的临床特征

目标2.

评论非综合征型RP的发病原因

目标3.

提供评估策略，以鉴定先证者患非特异性视网膜色素变性的遗传因素

目标4.

进行对非综合征型RP先证者的家庭成员的遗传风险评估

目标5.

简要介绍非综合征型RP的治疗方法

视网膜色素变性的临床表现

夜盲症。在RP 中，视杆功能缺失在临床早期占主导地位。RP的初始症状通常是暗适应能力降低（即“夜盲症”）。如果受检者没有主动提供暗适应能力降低的相关病史信息， （医生或咨询师）通过详细询问其在黄昏或光线暗淡时的活动情况，常常可以发现该病史，（这种情况）多数从儿童或青少年时期开始。一般来说，暗适应能力降低 的发病年龄越早，RP越严重。虽然赤道部视力下降发生在疾病早期，但很难被患者意识到，而且通常症状并不明显。患者在检测出视野狭窄（即“管状视野”）之前，常被误认为是“活动笨拙”。

视力。视锥细胞的敏感度测试可以记录早期视锥细胞的受累情况；然而，中心视力通常能保留到RP的末期阶段。随着时间的推移，中心视力的下降与病程早期的黄斑病变相关 [Flynn et al 2001]. 根据研究结果、遗传类型及诊断工具，中心视力下降可能发生在囊样黄斑水肿（CME）的所有年龄阶段，并估计会发生在10%-50%的RP患者中。相对于荧光素血管造影术（FA），当使用光学相干断层扫描仪（OCT）时，CME的预估发病率会相对较高，不会遗漏患者的检出。 [Hajali et al 2008].

一些研究者已经发现年龄相关性视力与遗传模式之间具有普遍联系。Fishman [1978] 发现，常染色体显性RP患者的预后最好，大多数30岁以下的患者保留有20/30视力甚至更好。而X连锁RP的男性患者的预后最差，所有50岁以上的患者的视力均低于20/200。常染色体隐性或散发型（即家族中只出现一名患者）RP患者的严重程度居中。

眼底表现。 RP的眼底表现通常取决于视网膜变性的阶段。在早期阶段，患者的视网膜电图提示有视杆细胞反应缺陷，但可能尚未出现症状，其眼底表现通常为正常。术语无色素性视网膜色素变性已被用于指代视网膜的正常表现，尽管光感受器功能存在异常。

最早观察到的眼底改变是小动脉狭窄，细灰尘样的视网膜色素沉着，以及色素上皮的色素缺失。随着光感受器恶化的进行，色素上皮的色素进行性减少，伴随视网膜内黑色素丛集，最常表现为骨细胞样色素沉着。

处于晚期阶段的RP患者，会出现明显的中度至重度的视网膜血管窄和视神经蜡样苍白。虽然视网膜血管窄的原因仍未知，但它似乎仅仅是次要的病变，而非RP的主要病因。

后囊下白内障的特征在于晶状体后皮质的视轴中的微黄色结晶样改变，这种改变在所有形式的RP中常见。白内障的严重程度与患者的年龄相关。RP中白内障的发生原因尚不清楚。约有一半的RP患者最终需要接受（并通常受益于）白内障手术治疗。

玻璃体内细尘样色素颗粒存在于大多数RP患者中。这些细且无色的颗粒，包含了游离黑色素颗粒、色素上皮、葡萄膜黑色素细胞和巨噬细胞样细胞，并均匀分布在玻璃体中。在眼底发生明显改变之前，观察这些颗粒可能有助于早期RP的诊断。

在色素上皮细胞水平出现的深层视网膜上的白点被认为是色素上皮变性的非特异性表现，并且可以解释为“白点状视网膜变性”，被认为RP的表现之一。

视神经乳头中的透明小体（玻璃膜疣）在RP中经常出现，可能与弓状视野损失有关，并且不是特定亚型的诊断依据。

渗出性血管病变，通常称为Coats病，是发生在有毛细血管扩张症、视网膜中脂质沉积，以及浆液性视网膜脱离的严重或晚期RP患者的罕见表征 [Khan et al 1988]。渗出性血管病变的发病原因尚不清楚。然而，在CRB1基因中存在致病突变，除了是导致Leber氏先天性黑蒙及常染色体隐性RP的发病原因，与Coats样渗出性血管病变的发生亦有一定关系 [den Hollander et al 2001]。当对儿童或年轻成人进行观察时，应监测Coats样血管病变并采取一定治疗措施。

象限性RP是 一个用于描述每个眼底中一个象限或一半发生病变的术语。通常，下侧象限和鼻侧象限的病变是对称发生的。其视野缺损比典型RP要轻一些，相当于是眼底镜检下 的视网膜异常。对于象限性RP患者，尽管ERG通常能检测出视锥和视杆细胞功能的广泛性异常，但可能并不会出现暗适应能力降低的症状。真正的象限性RP的 发生率并不高：许多形式的RP最初都可表现为象限性分布，经数十年后发展为广泛的、弥散性的病变。

象限性RP常发生在常染色体显性RP（例如，在携带RHO p.Pro23His 致病突变的人群）及X连锁RP女性杂合子中。

象限性RP的低发病率可以指示其罕见性，或者可能反映出由于其症状较轻，而导致诊断较少。

孕期RP。据研究表示，5%-10%的女性RP患者在怀孕期间会出现视力下降，并通常无法在产后恢复；然而，并没有客观数据可供参考[Heckenlively et al 1988, Sunness 1988]。

在怀孕期间的生理学变化，例如角膜的厚度及曲率增加、晶状体调节能力改变，都可以改变女性的屈光状态。

孕期女性出现以下情况的风险增加：患中心性浆液性视网膜病变、加快已存在的糖尿病视网膜病变的进程，以及出现会影响视力的其他情况。

一些营养摄取量不足的女性在怀孕期间出现维生素A缺乏症和夜盲症的风险可能会增加 (参见 Garg & Aggarwal [2012])。

确立视网膜色素变性的临床诊断

在一次共识会议[Marmor et al 1983]中提出，当存在以下情况时，可确立视网膜色素变性（RP）的诊断：

• 任一项视杆功能障碍检测：
  • 暗适应（视杆细胞终阈值升高）  或
  • 视网膜电图（ERG）（视杆细胞反应检测不出或严重减少，伴绝对时间延长，通常较少出现视锥细胞反应减少或延长）
• 光感受器功能进行性损失
• 视力丧失发生在周边视力的几率往往较大，但亦可累及其他部位
• 双侧受累，视野缺损和视网膜病变在严重程度和模式上具有高度对称性

在美国眼科学会（AAO）的关于遗传性视网膜变性患者的临床评估的建议[Duncan et al 2016]中，包括以下评估内容：

• 眼科疾病史
• 详细的眼科疾病家族史
• 眼科临床检查
  • 最佳矫正视力（BCVA）
  • 裂隙灯显微镜
  • 眼内压
  • 间接眼底镜检查法
• 成像
  • 彩色眼底照片
  • 眼底自发荧光成像（尽可能减少照明）
  • 光谱域光学相干层析成像术（sdOCT）
• 视野检查
• 全视野视网膜电图（ffERG）
• 分子遗传学检测 (参见 鉴别非综合征型视网膜色素变性先证者的遗传学病因的评估策略)

最佳矫正视力（BCVA）是使用斯内伦（Snellen）视力表，对5岁及以上个体，在20英尺（约6m）及14英寸（约35cm）的距离处评估其黄斑（中心）视力。

晚期RP患者中视网膜的间接眼底镜检查的 特征在于：存在视网膜内黑色素团块、显著性视网膜血管窄、视网膜色素上皮细胞（RPE）缺失，以及视神经苍白。这些改变反映了长期的视网膜变性症状，但在 确立视网膜色素变性的诊断中无需存在。然而，该眼底表现有助于区分RP与其他具有类似临床发现但不同于视网膜变性的视网膜营养不良。.

光谱域光学相干层析成像术（sdOCT） 可捕获视网膜（最典型的是黄斑区域）的微米分辨率横截面图像。它可用于证明在视网膜变性中累及了哪些外层部位、测量视网膜厚度，并帮助诊断和跟踪囊样黄斑水肿[Hajali et al 2008, Hood et al 2009]。

自适应光学技术的最新进展允许以2微米分辨率对视网膜进行高度详细的成像，并潜在地允许临床医生及研究者跟踪RP患者在细胞水平上的光感受器退化。然而，这项技术并没有在临床上广泛使用（参见 Carroll et al [2013]）。

视野测试（亦 称视野检查）是测试对象主观感知的映射，由亮度和大小不同(从1/16mm至64mm)的椭圆形光，投射到光照均匀的背景上。患有症状性暗适应缺陷的RP 患者，通常亦伴有周边视野缺损或赤道部盲点。在早期RP中，常于赤道部视野区，固视点外约20-25°处出现一环状暗点。随着RP病程的进展，环状暗点外 缘朝外周扩展，而环内缘则相对缓慢地向中心收缩（形成“管状视野”）。视岛可能会存在于外周部数年，视岛通常是暂时性的，并常出现在下方视野。在周边视野 完全消失一段时间后，仍可典型性地保留一小区域的中心视野。在视力下降到法定盲水平标准（20/200）之前，RP患者可通过视野标准测试而诊断为法定盲（优眼视野水平直径在20度以下或低于III~4e视标）。因此，视野测试不仅用于诊断，还可用于疾病分期、判断患病个体能否驾驶、伤残鉴定和确定法定盲。

视网膜电流图（ERG）是 对视网膜光感受器和神经层功能状态的客观检测。ERG测量了在光刺激后，视网膜光感受器外部区段中产生的电势，并表示数百万视网膜细胞的复合反应。使用放 置在角膜上的接触镜电极进行测量，并将其电位输出经电子扩大后记录下来。在暗适应条件下用暗光或蓝光刺激获得的反应，通常可以反映出视杆细胞功能，而在光 适应条件下或30Hz闪烁光刺激下，通常反映出视锥细胞功能。通过定义杆体和/或锥体受累的类型和程度，可分离开杆体、锥体反应。早期或严重损伤的孤立性 杆体反应为RP的典型特征之一，所以它的记录对于诊断年轻患者是非常重要的。比杆体缺损更严重的锥体缺损为视锥-视杆变性的典型特征，但在其他典型RP中 极少发生。在更严重的或晚期RP中，会出现锥体缺损，最终其在噪声背景下无法被ERG检测到。

全视野视网膜电图（ffERG），刺激并记录下来自整个视网膜的反应，并且传统上用于跟踪视网膜色素变性患者的疾病进程。

多 焦视网膜电图（mfERG）仅刺激中心视网膜，因此可以记录下黄斑区的局部反应。mfERG 可用于检测晚期RP患者的残余黄斑功能，并与ffERG结合，协同区分视锥-视杆变性和视杆-视锥变性。因此，在涉及晚期RP的临床试验中，对于视觉功能 的长期追踪及监视是有用的[Hood et al 2003, Nagy et al 2008]。

非综合征型视网膜色素变性的鉴别诊断

应注意的是，出现早期症状如闪光幻视（光闪烁的感觉）、中心视力异常、色觉异常，或明显的不对称双眼病变的个体可能并不患RP，而是其他视网膜变性或视网膜疾病。

在典型性视网膜色素变性（RP）的鉴别诊断中，一些可另外考虑的疾病列举如下。在许多情况下，它们是由和RP相同的基因致病突变所引起的。

尤塞氏综合征。这三种类型的尤塞氏综合征都是常染色体隐性模式遗传的。

• 尤塞氏综合征1型。从出生起，即出现重度双侧感音神经性听力损失和语言发育缺失。所有患者都可通过冷热变温试验，检测出前庭神经功能异常伴步态失衡。典型的RP症状通常在儿童期晚期至青春期早期阶段被发现，并呈缓慢进展性。
• 尤塞氏综合征2型。表现为轻度至重度的先天性感音神经性耳聋，但前庭反应正常，RP症状常出现在青春期晚期至成人早期阶段。
• 尤塞氏综合征3型。症状为双侧有差异的感音神经性听力损失，前庭功能障碍和RP症状—所有症状都进展较缓慢。

脉络膜视网膜环状萎缩, 是一种常染色体隐性遗传疾病，可根据眼底表现及适当的实验室检查，将其与RP区分开来[Hayasaka et al 1985]。疾病早期，在视网膜赤道部出现局限性、散在性的脉络膜视网膜萎缩斑。随着疾病的进展，这些区域合并形成了边缘清晰，呈锯齿状的色素上皮和脉络膜“回旋状”萎缩环。由鸟氨酸-酮酸氨基转移酶缺乏所引起的血浆鸟氨酸浓度高达10-20倍，可以在皮肤成纤维细胞中检出。

无脉络膜症，为X连锁遗传疾病，可通过眼底改变进行区分。疾病早期症状包括眼底后极部和赤道部的细小的色素点状钙化及萎缩。晚期则在眼底赤道部出现斑块状视网膜色素上皮及脉络膜萎缩，并逐渐融合。

视锥或锥杆细胞营养不良，亦称反向或中心性RP，是指一组特征为双侧及对称性视锥细胞功能损害，伴有视杆细胞功能减少的疾病。早期出现中心视力缺失、厌光及色觉障碍，晚期发生周边视野丧失及暗适应能力降低。其眼底改变症状和RP相似。锥杆细胞营养不良具有早发倾向，并常以综合征形式表现；例如Alström综合征，Bardet-Beidl综合征，神经元蜡样脂褐质沉积症以及朱伯特综合征相关疾病（JSRD）。注意“眼肾”表型包含在朱伯特综合征相关疾病中，常见于Senior-Løken综合征（视网膜病和青少年发病性肾结石症）和Dekaban-Arima综合征（视网膜病和囊性肾发育不良）。

Leber氏黑矇（LCA）, 是严重的视网膜营养不良，出生后一年内即有明显病症表现。大多数是常染色体隐性遗 传。表现为视力功能障碍伴眼球震颤、瞳孔反应差、畏光及远视，并出现典型的眼手征兆（重复地揉眼、戳眼及压眼睛而刺激视网膜）。其眼底表现的差异极大，最 初眼底正常，但在儿童期后期常常观察到色素性视网膜病，而令人联想到视网膜色素变性。视网膜电图（ERG）的特征为“无法检测的”或明显低于正常。

先天性糖基化病（CDG）1a型。先天性糖基化病包含由蛋白质糖基化缺陷引起的数种多系统综合征疾病。患者表现为发育迟缓、形态异常特征及神经系统改变。先天性糖基化病1a型为最常见及典型的亚型，涵盖了50%-70%的病例中的眼科学结果（例如斜视、进行性近视及视网膜变性）[de Lonlay et al 2001]。在视网膜电图中，患者表现为视网膜血管窄、视盘苍白、视野受限及视杆细胞功能下降[Jensen et al 2003, Morava et al 2009]。(参见 先天性糖基化病概述。)

线粒体疾病。线粒体DNA（mtDNA）中的致病突变会引起一系列神经系统改变，包括痴呆、卒中样发作、Leber氏遗传性神经病（LHON）、听力损失以及糖尿病[Fraser et al 2010]。详见MELAS, MERRF, 线粒体DNA缺失综合征，和线粒体疾病概述。

单侧RP是指单侧的功能和眼底改变；其潜在病因和发病机制仍然未知。许多非遗传因素导致的视网膜病，可能会被误认为是单侧RP，应排除（参见非遗传性视网膜病变）。 虽然一些观点认为，X连锁RP女性携带者发生X染色体失活属于单侧RP的发病机制之一，但迄今还没有关于单侧X连锁RP的研究发表，大多数单侧RP案例都是散发型或常染色体显性的 [Farrell 2009]。通常，若其他患病家庭成员的表现为双侧RP，则说明该单侧RP不一定是遗传性因素导致的。

视网膜色素变性的发病率

视网膜色素变形的人群发病率为1:3000到1:7000，或100,000人内约14到33人患病[Haim 2002]。在美国和欧洲的发病率约为1/3,500到1/4,000。根据Haim [2002]记载，在丹麦，患RP的终生风险为1/2,500。在其他人群中的发病率暂无记载，但预估相似。

视网膜色素变性的发病并无种族差异，然而不同人群中该病的致病基因突变谱可能有差异，尤其是对于某些孤立的人群或近亲婚配率高的群体。另外，在特定群体中，对于某个特定的显性或隐性致病基因突变频率，可能会由于奠基者效应而较为常见，或由于基因漂移而改变。例如，在具有欧洲血统的美国人群中，常染色体显性RP患者中有12%-14%的患者存在RHO基因的致病突变NM_000539.3:c.68C>A (NP_000530.1:p.Pro23His)，但在其他人群中则较为罕见[Sullivan et al 2006] (见表2)。

非综合征型常染色体显性RP

非综合征型常染色体隐性RP

非综合征型常染色体隐性RP的症状，可能与其他常染色体隐性视网膜疾病的症状有部分重叠，特别是与常染色体隐性早发型RP，以及Leber氏先天性黑曚（LCA）（参见鉴别诊断）。

非综合征型X连锁RP

值得注意的是，15%的散发型（即家族中只有一例患者报道）RP的男性患者都存在RPGR的致病突变[Branham et al 2012]。

xlRP的女性患者的视网膜病的严重程度通常低于男性患者；相反地，在adRP的男性或女性患者中，受累情况大致相当。因为携带X连锁RP相关基因杂合致病突变的女性，可能不患病或表达轻到重度视网膜变性[Souied et al 1997, Grover et al 2000]，存在部分女性患者的xlRP家系可能会误认为是adRP家系。例如，在258个具有明显常染色体显性RP遗传模式的家系中，19个家系（7.4%）为RPGR基因发生致病突变导致的xlRP，2个家系（0.8%）为RP2基因的致病突变导致的xlRP[Churchill et al 2013]。尽管如此，这一发现可能低估了在adRP家系中，RPGR基因相关的RP所占的实际频率。

双基因RP

双基因RP是由于PRPH2基因和ROM1基因同时存在致病突变导致的[Dryja et al 1997]。在所有的双基因RP病例中，都找到了相同的PRPH2基因致病突变(NM_000322.4:c.554T>C; NP_000313.2:p.Leu185Pro)；在这些家系中，确认存在三个不同的ROM1基因致病突变。在215个具有明显常染色体显性遗传模式的RP家系中，仅一个（0.5%）家系检出为双基因RP[Daiger et al 2008]。

推荐的检测

RP多基因谱检测是目前最有效的测试方法，其中包含许多RP相关基因（参见 表2，表3，和表4）。注意：（1）不同的实验室及时间，对于基因谱中包含的基因，以及对每个基因检测的诊断敏感度不同。（2）一些多基因谱中可能包含某些与在GeneReview中讨论的情况无关的基因，因此，当诊断信息有限时，临床医生需要决定哪一种多基因谱为能检出患者致病基因的最佳检测方案。（3）基因谱检测中所使用的方法可能包括序列分析、缺失/重复分析、和/或其他非基因测序的检测。 

更多关于多基因谱检测的信息请点击此处。

单基因检测。单基因检测对于确诊非综合征型RP的遗传病因作用有限。两个例外情况如下：

• RPGR基因相关RP，占X连锁RP的80% （见表 4） ，因此，对于非综合征型X连锁RP家系中的患者，推荐进行单基因检测较为适合。在这种情况下，单基因检测可能比使用RP多基因谱检测更有效和更划算。注意：RPGR基因的某些临床相关区域，如ORF15，使用二代测序在技术上较难检测，因此这些区域可能不包含在多基因谱检测中[Churchill et al 2013]。
• 对于带有PRPH2基因致病突变或ROM1基因致病突变（见表 2）的家系，遗传方式似乎为非孟德尔遗传，需考虑双基因遗传方式，并进行其他基因检测以找到致病突变。

可考虑的检测

当单独的表型不足以支持进行目标基因检测，可考虑综合基因组测序（如果有的话），包括全外显子测序和全基因测序。关于使用综合基因组测序的其他问题，请参见美国眼科学会（AAO）遗传性眼病基因检测专题小组[Stone et al 2012]。有关综合基因组测序的更多信息，请点击此处。

遗传模式

根据致病基因的不同，非综合征型视网膜色素变性（RP），可分为常染色体显性、常染色体隐性、或X连锁遗传模式。双基因遗传模式较为罕见（参见 Causes）。

注意：系谱分析在确定遗传模式方面可能不够准确，因为X连锁RP和常染色体隐性RP的系谱可能与常染色体显性遗传模式相同（参见 Related Genetic Counseling Issues）。

家庭成员的患病风险——常染色体显性RP（adRP）

先证者父母。对于大多数诊断为adRP的患者，其父母一方亦患病；有时候，RP患病的先证者是由新发致病突变而导致疾病。

先证者同胞

• 若父母一方亦患病，同胞兄弟姐妹的患病风险为50%。
• 若在父母双方的白细胞DNA中，都没有检测到在先证者中发现的RP相关致病突变，则父母有可能为生殖腺嵌合体，同胞兄弟姐妹的患病风险会略高于一般群体的患病风险（尽管仍<1%）。

先证者后代。adRP患者的每个孩子都有50%的可能性遗传到致病突变基因。

其他家庭成员。其他家庭成员的患病风险取决于先证者父母的情况：若父亲/母亲亦患病，则父系/母系家庭成员可能面临患病风险。

家庭成员的患病风险——常染色体隐性RP（arRP）

先证者父母

• 患者的父母都为杂合子（即单个RP相关基因致病突变的携带者）。
• 在大多数情况下，由单个致病突变杂合导致的arRP无临床症状。

先证者同胞

• 理论上，每个同胞有25%的机会患病，有50%的机会为无症状的携带者，还有另外25%的机会不患病且不是携带者。
• 在大多数情况下，由单个致病突变杂合导致的arRP无临床症状。

先证者后代。arRP患者的后代都携带一个RP相关致病突变杂合子。

其他家庭成员。先证者父母的每个同胞兄弟姐妹都有50%的风险为携带者。

携带者（杂合子）检测。对于有患病风险的亲属进行携带者检测，需要事先明确家系中存在的RP相关的致病突变。

家庭成员的患病风险——X连锁RP（xlRP）

男性先证者的父母

• 男性患者的父亲既不患病，也不是OFD1, RP2, 或RPGR致病突变的半合子；因此，他不需要进一步的评估/检测。
• 若家庭中有一个以上的患者，男性患者的母亲则是肯定杂合子。注意：若一位女性有一个以上的患病孩子，却没有其他患病亲属，同时在她的白细胞DNA中没有检出致病突变，则她存在生殖腺嵌合。
• 若一名男性为家庭中唯一的患者（即散发病例），他的母亲可能为杂合子，或者当他母亲为非杂合子，他可能是由于新发致病突变而导致疾病。

男性先证者的同胞。同胞兄弟姐妹的患病风险取决于母亲的遗传情况：

• 若先证者的母亲携带一个致病突变，每次妊娠时将其传递给后代的风险为50%。遗传到该致病突变的男性将会患病；而遗传到该致病突变的女性将是杂合子，可能会或不会出现症状[Andréasson et al 2003, Banin et al 2007]。
• 若先证者表现为散发病例（即在家系中只有一个患者），同时在先证者母亲的白细胞DNA中没有检出相同的致病突变，则母亲有可能为生殖腺嵌合体，同胞兄弟姐妹的患病风险会略高于一般群体的患病风险（尽管仍<1%）。

男性先证者的后代。男性患者将会把致病突变遗传给：

• 他的所有女儿，且都为杂合子，可能会或不会出现症状；
• 全部儿子都不会遗传到该突变。

携带者（杂合子）检测。若已确定检出家系中的致病突变，可对有患病风险的女性亲属进行携带者检测。

男性先证者的其他家庭成员。男性先证者的阿姨（母方）可能为携带者， 阿姨的后代子女可能为携带者或患者，具体风险取决于其性别。

遗传咨询中的相关问题

产前检测和胚胎植入前遗传学诊断

一旦在患病家庭成员中检测出与RP相关的致病突变，可针对RP，对风险增加的妊娠进行产前检查以和胚胎植入前遗传学诊断。然而，携带相同致病突变的患者，在临床严重程度（从轻度到重度）和疾病表型方面通常不同；因此，并不能根据分子遗传学检测结果来预测出发病年龄和/或病程进展。

不同的医疗专业人员和家庭在进行产前检测时可能存在差异，尤其是当检测的目的是终止妊娠而非早期诊断时。虽然大多数检测中心会考虑到由父母对产前检测作出决定，但可作出适当的讨论。

对症治疗

囊性黄斑水肿（CME）。已有一些使用全身和局部碳酸酐酶抑制剂（口服乙酰唑胺[Diamox]或局部多佐胺）而治疗成功的病例报道；然而，持续使用可能会出现反弹现象[Fishman & Apushkin 2007]。

白内障。大 约有50％的RP患者会出现白内障，并最终需要摘除晶状体（大部分可得到视力改善）。然而，由于初期白内障或伴随的RP黄斑后遗症（CME或视网膜色素上 皮缺陷）都可导致视力下降，所以较难判断究竟何种原因是导致视力下降的最主要原因。当存在黄斑病变时，在白内障早期进行晶状体摘除可能并不会提高视力，尤 其是对近距离观察仍有适当地调节能力的年轻患者。

晶状体摘除的手术时机可能会随着患者年龄的不同而改变，而且视野会变得更加狭窄：大多数视野大于10° 的RP患者不会因为轻度至较小的后囊下白内障而极大地丧失行动能力，而那些视野小于10°的RP患者，常被报道在进行晶状体摘除手术后，会有显著的视力改善[Jackson et al 2001]。

视网膜色素变性患者出现术后炎症反应和诱发性CME的风险高于平均水平。因此，在晶状体摘除手术时，需避免不必要的虹膜处理；在术后，需注意给予抗炎药物的时间应长于非RP患者。

光学辅助配件。由 于担心暴露在短波长光下会引起视网膜变性的加速，建议使用可阻挡UV-A和UV-B的太阳眼镜。因为使用CPF550滤光镜（由康宁医用光学研发的康宁光 致变色滤光镜）可以增加眼睛的舒适度，已在RP中患者中得到推广；可滤除97%-99%的波长550nm以下的可见光和紫外光，可通过减少眩光和内部光散 射，以改善对比度，并减少从亮到暗、或暗到亮的适应时间。

对于具有周边视觉缺失并保留中心视野的RP患者，已经推荐了不同的光学辅助配件，尽管它们都有缺点。

低视力辅助器（如放大镜和闭路电视）可为具有中心视力降低和视野狭窄的患者扩大有用的阅读视野范围。

广角、高亮度的手电筒产生的宽亮光束，可以改善RP患者的夜间活动。这类手电筒价格便宜、方便双目观看，但是大而重，且较为显眼。

谷歌眼镜®允许视野缩小，使具有周边视觉丧失的患者可以看到较宽的视野范围。一种相对较新的可穿戴式设备eSight®，带有可调节放大率、对比度、色彩和亮度的实时视频流，以提供给穿戴者最佳视野。但是，目前由于成本问题限制其广泛使用。

视网膜假体。许多视网膜假体装置，可植入到视网膜前膜、视网膜下，或脉络膜上腔位置，以电刺激双极细胞或视网膜神经细胞（参见 Hadjinicolaou et al [2015]）。这些装置在促进终末期RP患者对光、图案和运动的感知方面已取得了不同的成效。相关的装置如Argus II®，已被FDA批准，并在临床中对部分美国或欧洲的具有光感视觉或较差（无光感）的患者使用。因此，这是FDA批准的首个针对视网膜色素变性的治疗方法[da Cruz et al 2016]。

视障机构。在美国，州级公共资助机构可为盲人或其他进行性眼病患者提供帮助或服务，包括职业训练、行动训练，以及独立生活技能。

其他。延长光照剥夺时间并不能有效地改变RP的疾病进程。

监控

一般来说，需每年进行一次Goldmann视野计检查（GVF）或全视野静态视野检查[Weleber et al 2015]以及全面的经扩瞳后的检眼镜检查，并需对活动性并发症进行较频繁的追踪，如囊样黄斑水肿。

全视野静态视野检查的建模，伴可反映视野敏感度的大小和范围的体积指数的生成，可用于：监测病程进展速度；作为临床试验的终点[Bainbridge et al 2015, Weleber et al 2016]；并向患者解释疾病进程对视野的影响[Weleber et al 2015]。

药剂/应避免的情况

维生素E可能会对RP的发展产生不良影响；因此，建议RP患者避免服用高剂量维生素E补充剂（例如400 IU / d）[Berson 2000]。

已在动物模型中被证实，增加光照会加速视网膜色素变性的病程进展，特别是那些在视紫红质基因中存在致病突变的个体[Naash et al 1996, LaVail et al 1999]；因此，建议所有RP患者避免亮光照射，并使用防紫外线太阳眼镜。

吸烟已被证实是年龄相关性黄斑变性的一种强有力的危险因素[Seddon et al 1996, Chew et al 2013]，并被认为对视网膜色素变性及其他遗传性视网膜变性疾病也会造成视网膜损伤；因此，建议所有RP患者避免吸烟。

妊娠管理

育龄妇女需谨慎关于服用高剂量维生素A棕榈酸酯 （参见仍在研究中的治疗方法）对发育中胎儿的潜在致畸作用。有关怀孕期间可能的疾病进展情况的更多信息，请参阅临床表现。

仍在研究中的治疗方法

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Author History

Stephen P Daiger, PhD (2000-present)
Abigail Fahim, MD, PhD (2013-present)
Roberta A Pagon, MD; University of Washington (2000-2013)
Richard G Weleber, MD, DABMG, FACMG (2013-present)

Revision History

• 19 January 2017 (bp) Comprehensive update posted live
• 21 March 2013 (me) Comprehensive update posted live
• 16 September 2005 (me) Comprehensive update posted to live Web site
• 21 October 2004 (bp) Revision: PRPF3 added
• 7 July 2004 (bp) Revision: Table 6; change in test availability
• 19 April 2004 (bp) Revision: Clinical testing for PRPF8 available
• 23 June 2003 (me) Comprehensive update posted to live Web site
• 4 August 2000 (bp, me) Overview posted to live Web site
• November 1997 (bp, sd) First draft