【初稿】 眼皮肤白化病1型

Oculocutaneous Albinism Type 1

OCA1
英文原文链接

, MD, MS
Cullen Eye Institute
Baylor College of Medicine
Houston, Texas

翻译者：张钏，闫有圣，黄尚志

Initial Posting: 2017-09-01 11:51:55; Last Update: 2018-04-05 11:05:02.

摘要

临床特征

.

眼皮肤白化病1型（Oculocutaneous albinism type 1，OCA1) 的特征为皮肤和头发的色素沉着减退以及在所有类型白化病中发现的眼睛特征性改变，包括： 眼球震颤；虹膜色素减少伴随虹膜半透明改变；视网膜色素减少伴随眼科检查时的脉络膜血管的可视化；中心凹发育不全伴随视力显着降低， 通常范围在 20/100 到 20/400；在神经纤维交叉处误导视神经纤维的反射，导致斜视，减少立体视觉，改变视觉诱发电位。 OCA1A的患者表现为头发白，白皮肤而不是黄褐色，完全半透明的虹膜，并且均不随年龄的增大而变暗。在刚出生时， OCA1B的患者表现出白色头发或者淡黄色头发并随年龄增大会微弱变暗，白色的皮肤随时间推移会产生微小的色素沉着，皮肤在阳光照射下会微微发黄褐色，尽 管透照缺陷一直存在，蓝色虹膜会随着年龄的增长而变为暗绿色/榛色或浅褐色/黄褐色。在一些眼睛中在一些眼睛中，视力可以达到20/60或者更好。

诊断和检测.

OCA1的诊断主要依据临床上发现的皮肤和毛发色素沉着不足以及特征性的眼部。TYR的并不经常用于OCA1的诊断，只有当需要区分OCA1A和OCA1B时才会应用，因为这两种在出生的一年没有太大的差异。

管理.

治疗方法: 用眼镜校正屈光不正或者在适当的年龄佩戴隐形眼镜可以改善视力；斜视手术可以被认为是即可改善功能（改善周边融合）又可美容的方法。有边缘的帽子，深色眼镜或过渡镜片通常可以减轻亮光带来的不适。

通过适当的覆盖的皮肤衣服和防晒霜避免阳光暴晒，从而防止皮肤灼伤、 后续皮肤损伤、皮肤癌患病风险的增大。皮肤癌，包括有轻度皮肤黑色素瘤患病风险的人群按照一般人群来治疗。

监控Surveillance: 每年进行眼科检查以重新评估屈光不正和斜视；成人常规的皮肤检查，可了解与阳光相关的皮肤损伤和/或癌前或癌变病变的情况。

应避免的情况: 长时间暴露在阳光下。

咨询遗传.

OCA1属于 方式. 在大多数情况在，受累者的父母是肯定的杂合子，而且分别携带一个突变。杂合子（携带者）是没有症状的。理论上，受累者的同胞受累的概率是25%，无症状 的概率是50%,  未受累和未携带概率是25%。在受累者致病变异已知的情况下，进行风险亲属的携带者检测和高风险孕妇的产前检测时可行的。

 

GeneReview 范围

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眼皮肤白化病1型: 包括
  • 眼皮肤白化病1A型 (OCA1A)
  • 眼皮肤白化病1B型 (OCA1B)

对于同义词和过时的名称，请参阅 命名.

 

诊断

临床诊断

眼皮肤白化病1型(OCA1)的诊断 [Creel et al 1990] 依据以下临床表现:

  • 体查时表现出皮肤和头发（包括眉毛和睫毛）色素沉着不足
  • 婴儿性眼球震颤（通常在3至12周之间可观察到）
  • 虹膜色素与虹膜透照明显减少
  • 眼科检查时，视网膜（色素上皮）色素沉着减少并伴随可视化的脉络膜血管
  • 中央凹发育不全与视力的显着降低相关
  • 在视神经纤维交叉处误导视神经纤维的投影往往导致斜视（可能直到后来的婴儿期才出现），减少立体视觉，改变视觉诱发电位 (VEP)
    注 意：VEP检查是通过设计特殊的技术来证明选择性的误导诱发电位；因此，常规的双眼同时VEP不会显示这种异常。视神经正常的线路被证明是一种选择性的 VEP，排除白化病/ OCA的诊断。VEP检查对于白化病的诊断不是必须的，因为视神经的误导是通过观察斜视和立体视觉的减少来暗示的。在一些轻度色素沉着不足(少数患 OCA1B)，中央凹发育不全与无明显眼球震颤的人中，VEP检查可能是一种有用的手段来证明视网膜到枕骨投影的误导 [Creel et al 1990, Pott et al 2003]。 MRI研究也可以证明这种误导，但是由于这种方法还未被充分验证，所以不能替代 [Schmitz et al 2003]。

.TYR唯一已知会造成眼皮肤白化病1型的 [Jeffery et al 1997, Simeonov et al 2013]。

大多数 OCA1 的患病个体存在来源于父源与母源的TYR的突变. 在该 的近端没有鉴定到。

OCA1中存在额外未能检测到的致病变异，证据来源于那些具有OCA1A 但是只携带一个明确 , 这些患者看起来像是的，但是另外一个致病突变尚不能被明确。

表 1.

OCA1在中的应用概要

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1检测方法检测 2检测方法的变异检测频率 3
21
TYR序列变异 5OCA1A75%-90% 610%-20%
OCA1B37%63% 7
/ 分析8或全9两种<1% 9未知
1.

见 表 A. 与数据库 中 和蛋白质。

2.

见分子遗传学 中关于变异的信息。

3.

数 据仅仅是用来评估，是建立在临床与假设诊断的基础之上。在早期生活，往往在一岁之前是很难区分OCA1A与 OCA1B 的。其他类型的白化病 OCA2型- OCA4型，OCA2-4型可能会导致轻微的色素沉着，从而会在其与 OCA1型特别是OCA1B型的区别中带来困难。未被诊断的轻度形式的白化病会与其他形式的早发性婴儿眼球震颤相混淆。


4.

由测序分析发现的变异类型是良性、可疑良性、 、可疑致病性和致病性. 可能包括内小的/或 , 和 变异；典型的、部分型、全部或者/是不能被检测. 关于结果解释的问题请点击这儿。


5.

在一些人群中，实验室可能只对选择的或特异性突变进行测序分析


6.
7.

这一评估可能包含那些有轻度眼皮肤白化病的患者（由TYR之外的变异引起），这些个体中往往只携带一个TYR.


8.

DNA和侧翼区域的对于或全/是不太容易检测到的；包括多种方法可以使用: , 长距离 PCR, 多重连接依赖性探针扩增(MLPA)和 包括该/片段的微阵列芯片 (CMA)。


9.

大片段的是很罕见的 (白化病数据库).

检测策略

确立的诊断. OCA1的诊断往往建立在临床上的发现，尤其是OCA1A型。分子遗传学很少有必要用来进行诊断，除了那些在生命的第一年后开始发现的皮肤，毛发和眼色素症状，特别是如果有轻微色素沉着与OCA2型的婴儿和儿童的临床表现相混淆。

 

临床描述

OCA1型所有类型的突变患者在出生时有白色或接近白色的头发、眉毛和睫毛; 白皮肤与蓝色虹膜。出生白头发症状不能作为OCA1型患者的特有临床标准，因为OCA2型患者在生命最开始的6-12个月内也可能有极其相似的头发。

由于稀疏、短的毛发以及因为使用一些黄色的洗发剂发生的变色，“白色”头皮毛发的概念在一些婴儿中不是普被遍理解的。父母可能将轻微黄色/金色的头 发颜色描素为“白色”。在有较深色素沉着的家族中，白色毛发和皮肤是色素减退的直接指标，OCA1型的诊断在出生时就可以推测出。 在有较轻色素沉着的家族中，“浅黄色头发”的孩子并不是不常见，这类孩子被推测诊断为眼皮肤白化病只能依靠眼部发现的眼球震颤，光刺激和视功能降低。事实 上，眼皮肤白化病的最初诊断可能会被延迟到青春期，直到眼科医生发现其临床特征。

白化病儿童在出生时很少报道患有眼球震颤，然而，大多数白化病儿童在3周至3个月之间会发生眼球震颤。眼球震颤在早期生活中可能会非常快，但其速度 和振幅通常会随时间而减慢，尽管这样，几乎所有的白化病患者在生命中都会伴随有眼球震颤。当患者疲劳、生病或焦虑时，眼球震颤更加明显，而当他/她得到良 好休息时，眼球震颤会得到改善。

浅色皮肤多年未受保护的暴露在的太阳辐射下可能造成皮肤粗糙、皮肤增厚、太阳角化病（癌前病变）和皮肤癌、基底细胞癌和鳞状细胞癌。 黑素瘤在OCA的患者中罕见，但是可能会因为存在皮肤黑素细胞而发生。由于防晒霜的使用、穿着衣服来覆盖大多数暴露皮肤的社会接受性以及白化病患者可以接 受教育以减少未受保护的太阳暴露的现实性，在美国OCA1型个体中患皮肤癌是不常见的。在地球上太阳曝晒广泛且难以获得防晒霜的地区，眼皮肤白化病的恶性 皮肤表现
是寿命缩短 。

OCA1型被分为两种 类别： OCA1A型，与任何组织中没有黑色素合成相关，OCA1B型，与头发，皮肤和眼睛中少量的黑色素合成相关。除了虹膜色素的量，OCA1A和OCA1B的眼部特征是相同的。

  • OCA1A.受累个体在出生时表现为白色头发、眉毛和睫毛，以及白色皮肤。所 有种族中，皮肤的颜色在整个生命中保持白色，皮肤并且总是灼伤，但不褪色。皮肤痣样损伤是粉红色的或者未着色。  虹膜是蓝色的，在出生时完全半透明，并会持续整个生命。眼球震颤持续并且视网膜色素上皮不形成黑色素色素。 除非斜视性弱视会增加不足，最佳可矫正视力范围为 20/100 到20/400之间。
  • OCA1B. 受累个体在出生时会典型的出现白色或非常淡的白色（微黄色）头发，在1岁到三岁的时候发展为可观察的浅黄色头发。头皮毛发中色素的发展是渐进的，头发颜色 通常经过浅黄色到浅金色到金色到暗金色到浅棕色的阶段，但可以停止在任何颜色。眉毛的颜色类似于头皮毛发的颜色，但是睫毛的颜色通常比头皮的颜色轻暗。
    皮肤长时间的太阳曝晒时会保持白色或者灼伤，并可能产生一些泛化的黄褐色。随时间的推移会出现轻微色素性痣和雀斑。
    虹膜颜色可能保持蓝色或在青春期缓慢变化为绿色/榛色或浅褐色。细颗粒色素可在视网膜中形成。 虹膜和/或视网膜中色素的变化不影响眼球震颤，其在整个生命期间持续，但随着年龄的增长眼球震颤的速度和振幅会趋向于减缓。 最佳矫正视力范围为20/100 到 20/200， 直到十几岁时，改善会倾向于缓慢。

一些 个 体的视力会随时间而适度改善；无论怎样，部分反应可能改进对儿童眼睛视力成熟度检查的理解。 没有已经发表的纵向数据可有效评估视觉随着时间的“改进”频率或程度。极其重要的是，所有受影响的儿童的父母都意识到，虽然视力受损，但是白化病儿童不会 失去他们现有的视力，除非发生诸如弱视等干扰情况。

OCA1A型是由TYR的 变异导致的，这些变异会引起完全或不完全无活性的酪氨酸酶多肽 [Grønskov et al 2007, Simeonov et al 2013].  酪氨酸酶功能完全性的阻断了黑色素生物合成途径的第一步，因此，在任何黑素细胞中没有形成黑色素。

OCA1B is 是由TYR的另外一种变异导致的，这种变异引起酪氨酸酶残留部分活性或者功能下降 [Grønskov et al 2007, Simeonov et al 2013]. 个体可能是单个功能下降变异的 , 也可能是两个不同功能下降变异的, 或者是一个功能下降变异和一个或者 变异的。

命名

OCA1A是经是典型的“酪氨酸酶 - 阴性”OCA, 但“酪氨酸酶 - 阴性OCA”的术语应该很久不使用了。

在过去，许多临床描述试图定量OCA患者的色素量，例如色素含量最少的OCA，铂色OCA，温度OCA和黄色OCA。然而，由组合产生的各种水平的色素沉着还没有建立通用的命名法，实际上，一些临床症状与OCA2型的重叠。

发病率

OCA1 在世界大多数人口中的发病率约为1/40,000。迄今为止大多数OCA1患病个体是那些具有明显的被诊断为OCA1A型的个体。 OCA1B 型的发病率目前还是未知的。在大多数人口中，OCA1型 的发生率大约为 1/100。