【初稿】 Hyperekplexia

Hyperekplexia

遗传性惊跳症
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, MD and , PhD.

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翻译者：肖红梅

Initial Posting: 2017-09-01 11:51:55; Last Update: 2021-05-30 08:06:02.

目的

对甘氨酸抑制传递功能障碍引起的遗传性惊跳症(HPX)进行综述的目的如下。

目标一.

描述遗传性惊跳症的临床特征clinical characteristics 。

目标二.

回顾遗传性惊跳症的遗传原因genetic causes。

目标三.

提供一种评估策略evaluation strategy，以确定 的遗传性惊跳症的遗传原因(如果可能的话)。

目标四.

为遗传性惊跳症患者的家庭成员提供遗传咨询genetic counseling。

目标五.

回顾遗传性惊跳症的治疗management。


1.遗传性惊跳症：临床特征

遗传性惊跳症(HPX)是一种由遗传缺陷导致甘氨酸能抑制传递功能障碍引起的遗传性神经功能障碍，其临床核心特征是对意外感觉刺激的受惊反应夸张和僵硬。 HPX在出生后立即显现，通常随年龄增长而改善 [] 。早期建立正确的诊断是至关重要的，这样就可以开始适当的治疗，以减轻僵硬和减少并发症的风险，如在僵硬发作期间可能危及生命的呼吸暂停。

惊跳这一术语是用来表示过度或夸张的惊吓，通常不习惯。遗传性惊跳症可以是许多疾病的一种获得性特征，特别是当有脑桥病时;它也可能在通常由先天性代谢错误或大脑畸形引起的患有与发育迟缓/智力残疾相关复杂遗传疾病的婴儿和儿童中观察到(见 Differential Diagnosis ).

HPX 核心特性

过度的惊吓反应 (典型的眨眼和躯干屈肌痉挛)对意外的、无害的(特别是听觉)刺激，是HPX最显著的特征，从出生开始就存在，甚至在妊娠的最后三个月也会出现 [] 。与生理上的惊吓反应相反，过度的惊吓会导致新生儿和幼童长时间的僵硬 [, , ] 。在惊吓反应中，意识没有改变，这些反应并不代表癫痫发作。

惊吓反应的频率因人而异，随时间的推移而变化很大，在婴儿期和青春期之间，惊吓反应往往消失或缓解 [] 。

增加惊吓反应频率的因素包括情绪紧张(甚至是害怕的预期)、紧张和疲劳。拿东西或喝酒会降低受惊吓反应的强度和频率。

夸张的头部缩回反射(HRR)是对触觉刺激的一种夸张的惊吓反应，它由轻柔的轻拍引起，特别是轻拍鼻尖，也轻拍鼻梁、眉间、上唇和下巴 [] 。 这种反应是非习惯性的，包括颈部伸展。值得注意的是，HRR并不是HPX特有的，也被描述为获得性神经功能亢进和其他疾病。

过度惊吓反射在日常生活中具有重要意义，因为它无法被抑制，来自外部世界的意外刺激无法被调节。在简单的喂食或穿衣活动中产生突发的惊吓反应，对于一些婴儿来说是一个突出的问题。在以后的生活中，过度的惊吓反射和相关的全身僵硬增加了跌倒和受伤的风险。

僵硬. 与HPX有关的两种主要类型的僵硬是从出生开始的普遍连续僵硬和可能持续到成年的惊吓引起的僵硬

  • 出生后立即出现的普遍僵硬。僵硬感随着怀抱而增加，在睡眠时消失。如果水平抱着，婴儿就像“木棍一样僵硬”——因此，这种疾病也被称为硬婴综合征。这类婴儿很警觉，但很少有自发的动作 [] 。 比如在换尿布的时候，抱着一个婴儿就很困难，因为僵硬限制了腿部的伸展。
    出生后立即出现的普遍僵硬通常在生命的头几年恢复正常(到2岁;范围:0.7 - 5年) [].
  • 受惊吓引起的普遍僵硬 意味着在短时间内，  的人会变得僵硬，不可能随意运动 [] 。受惊的人可能会“像一根木头”一样跌倒，僵硬的身体使他们无法伸出手臂保护自己，从而增加受伤的风险 [, , Mine et al 2015, Lee et al 2017] 。这种情况可能会持续到成年。受影响的人可能会出现下肢谨慎僵直，步态宽阔 (但没有共济失调的迹象;见视频 Zhang et al [2019]; full text).

其他严重僵硬发作的并发症::

相关的功能 可能出现的情况包括:

  • 一些运动发育迟缓和轻度发育迟缓或学习困难(特别是语言习得)的儿童后来赶上了 [Thomas et al 2013]。
  • 睡眠中的周期性肢体运动(PLMS)和睡眠性肌阵挛(入睡时发生的肌阵挛)
  • 癫痫;据估计，癫痫过度的患病率为7%-12% [Thomas et al 2013]

鉴别诊断Differential Diagnosis

异常惊吓的鉴别诊断可分为以下几种:

有异常、夸张惊吓的情况

复杂的遗传神经发育障碍 婴儿和儿童的过度惊吓反应可能与发育迟缓/智力残疾有关，这些发育迟缓/智力残疾通常由先天性代谢错误或大脑畸形(伴有或不伴有小头症和/或癫痫) (Table 1)引起，在此概述中将不再进一步讨论。

Table 1.

具有过度惊吓反应的复杂遗传神经发育障碍

GeneDisorderMOIDistinguishing Clinical FeaturesReference 1
ARHGEF9

早期婴儿癫痫性脑病8


  • 严重的 ID
  • 癫痫(通常顽固性局灶性癫痫或发热性癫痫）
  • 畸形特征
OMIM 300607
ASNS天冬酰胺合成酶缺乏症AR
  • 严重DD及进行性脑病
  • 小头症
  • 肌张力低下伴痉挛性四肢瘫痪
  • 癫痫发作
Asparagine Synthetase Deficiency
CACNA1A早期婴儿癫痫性脑病42AD
  • 肌阵挛性癫痫引起的癫痫性脑病
  • 触觉刺激引起的肌阵挛性发作以及噪声和触觉引起的自发性和反射性发作
OMIM 617106
CLPBCLPB 缺乏症(3- 甲基葡萄糖酸尿症)AR
  • 先天性或婴儿白内障
  • 嗜中性白血球减少症
  • 其他神经体征:张力减退、痉挛、共济失调、肌张力障碍、癫痫或ID
CLPB Deficiency
CRLF1克里斯波尼综合征AR
  • 变形特性,屈曲指
  • 面部和延髓虚弱
Cold-Induced Sweating Syndrome Including Crisponi Syndrome
CTNNB1CTNNB1相关综合征AD
  • 神经功能亢进很少见(单例报告）
  • 迟发性神经功能亢进(不是  先天性的，而是在儿童时期)和非典型模式(无惊吓引起的全身性僵硬)
  • 无  僵硬
  • 进行性神经病变伴其他体征(ID，共济失调，痉挛)
  • 小头症
Winczewska-Wiktor et al [2016]
GPHN钼辅助因子缺乏症，补体C组AR
  • 顽固性癫痫
  • 严重的精神运动发育迟缓
  • 张力低下伴反射亢进
  • 通常在婴儿期致命
OMIM 615501
HEXATay-Sachs病AR
  • DD 或 退化
  • 视力障碍
  • 癫痫
  • 后期:大头畸形，去脑姿势，吞咽困难，发展为无反应的植物状态
Hexosaminidase A Deficiency
RPS6KA3Coffin-Lowry 综合征XL
  • ID
  • 面部畸形，手指变细，骨骼畸形
  • 除了神经过度，可能还有其他类型的刺激诱发的跌倒发作(例如，猝倒样发作)
Coffin-Lowry Syndrome
SCN8A早期婴儿癫痫性脑病13AD

癫痫性脑病w/DD & ID

SCN8A-Related Epilepsy with Encephalopathy
SLC6A9GLYT1 脑病AR
  • 低张力>高渗
  • 关节挛缩
  • 呼吸衰竭
  • 畸形特征
  • 脑病
GLYT1 Encephalopathy
SUOX孤立性亚硫酸盐氧化酶缺乏症AR
  • 进行性癫痫性脑病
  • 其他神经学特征:角弓张、痉挛性四肢麻痹、锥体征
  • 小头症,  特征
Isolated Sulfite Oxidase Deficiency
TRAK1早期婴儿癫痫性脑病68AR
  • 张力减弱
  • 进行性癫痫性脑病
OMIM 618201
TSEN54脑桥小脑发育不全2型
  • 全身阵挛(“震颤”)
  • 发育迟缓(运动和认知）
  • 其他神经体征:痉挛、舞蹈病、视力障碍、癫痫
TSEN54-Related Pontocerebellar Hypoplasia

AD = ; AR = ; DD = 发育迟缓; ID = 智力障碍; MOI = ; XL = X-linked

1.

OMIM 如果相关的GeneReview不可用，则提供表型条目或引文

过度惊吓的后天原因

  • 脑干功能障碍的结构和其他原因 包括缺氧后网状肌阵挛、梗死、出血、髓质受压、后窝畸形、神经退行性变(多系统萎缩、侧索硬化症)和传染性或自身免疫性脑炎(综述 Balint et al [2018])包括多发硬化症 [Abboud et al 2019].
  • 感染. 最重要的感染原因是破伤风，这是一种由破伤风梭菌毒素引起的潜在致命疾病，破伤风梭菌毒素降解突触素，从而阻止神经递质释放以抑制甘氨酸能。后者是与HPX共同的终点路线，解释了表型相似性。
  • 甘氨酸受体抗体 (针对受GLRA中病原体变异影响的相同蛋白质）是自身免疫引起惊吓和僵硬的原因 [Hutchinson et al 2008] 可能表现为脑干脑炎或僵硬型人格障碍（SPSD）的变体，如进行性脑脊髓炎伴僵硬和肌阵挛 [Balint & Bhatia 2016]. 然而，SPSD也与谷氨酸脱羧酶、两亲素或DPPX抗体一起出现。它们的核心特征是僵硬、痉挛和神经丛亢进（在不同程度和身体分布上）。发病通常是在成年期，虽然婴儿发病已被描述为​​​​​​​ Damásio et al [2013]. SPSD与HPX的其他特征是主要持续和显著的肌肉僵硬，有时伴有神经系统症状，并且常与其他自身免疫性疾病密切相关。
  • 士的尼 是突触后甘氨酸受体的竞争性抑制剂。士的宁中毒引起急性僵硬、痉挛和神经丛亢进。

其他疾病引起的惊吓表现

在这组不同的疾病中，惊吓反射本身并不是过度的，而是诱发另一种比惊吓反应更突出、更具特征的临床特征 [Dreissen & Tijssen 2012]。 示例包括以下内容：

  • 惊吓性癫痫（正常惊吓引发癫痫发作）
  • 发作性运动诱发性运动障碍 (见 PRRT2-Associated Paroxysmal Movement Disorders; 惊吓可能是突然动作的许多触发因素之一。）
  • 克雅氏病
  • 亚急性硬化性全脑炎

神经精神病惊吓综合症

除过度惊吓外，在以下几类疾病中还观察到了行为和/或精神病学发现：

  • 文化特异性综合征，由于听觉、感官或视觉刺激而引起的一种夸张的惊跳反射 [Meinck 2006]。惊吓反射的最初短暂成分是正常的，但次要定向反应包括异常行为，如跳跃，回声失调或回声，自发发声，包括红晕，并在受到剧烈命令惊吓时自动执行（“强迫服从”）。
  • 焦虑症，功能性神经系统疾病
  • Tics和Gilles de la Tourette综合征，其中一些（但不是全部）受累者描述了夸张的惊吓反射

2. 遗传性惊跳症: 病因

到目前为止，已知有三个基因与遗传性惊跳症(HPX)相关:GLRA1、GLRB和SLC6A5。这些基因的遗传缺陷导致甘氨酸抑制传递功能障碍。表2 Table 2总结了这三个基因对HPX的相对贡献(基于97例GLRA1-、GLRB-或SLC6A5-HPX确诊个体的数据 [Thomas et al 2013])、遗传模式和 检测方法。

Table 2.

GLRA1, GLRB, and SLC6A5-相关性的 遗传性惊跳症: 遗传模式与变异检测方法

基因基因突变导致的 HPX 比例MOI 1方法检测出致病性变体的先证者比例 2
序列分析 3基因靶向的缺失/重复分析 deletion/duplication analysis 4
GLRA161%-63%AD & AR~95%见脚注 5
GLRB12%-14%AD & AR11/121/12 6
SLC6A525%AR (rarely AD 7)24/24无报告

AD = ; AR = ; HPX = 遗传性惊跳症; MOI =

1.

~85% 是 AR and ~15% 是 AD [Thomas et al 2013].

2.

自研究以来 Thomas et al [2013],已经报告了更多的  人，许多是个案研究。对于其他报告的变体， 见 Human Genome Mutation Database [Stenson et al 2017].

3.

序列分析可检测出良性, 可能良性,  , 可能致病性或致病性的变异。变异可能包括小的基因内缺失/插入、、 无义 nonsense 和  变异; 通常, 或全- 的缺失/重复是无法检测到的。在解释 结果时要考虑的问题，请点击这里 here。

4.

基因靶向缺失/重复分析 deletion/duplication analysis 检测基因内缺失或重复。所使用的方法可能包括定量PCR quantitative PCR 、长链PCR、多重连接依赖的探针扩增(MLPA)，以及用于检测单  缺失或重复的  靶向芯片。

5.

外显子1到7的缺失在土耳其人群中很常见 [Thomas et al 2015] 。外显子1到6的缺失 [Brune et al 1996] 和4到7的缺失也有报道 [Chung et al 2010]。

6.
7.

基因表型相关性

本研究观察到以下情况 Thomas et al [2013]:

  • 与 GLRA1-HPX 组相比，GLRB-HPX 组和 SLC6A5-HPX 组更容易出现发育迟滞(RR1.5 p < 0.01; r1.9 p < 0.03) ，而92% 的 GLRB-HPX 组在语言习得方面有轻度至严重的延迟。
  • 与 GLRA1-HPX 组相比，SLC6A5-HPX 组儿童再发婴儿呼吸暂停综合征的发生率(r1.9; p < 0.005)更高
  • 未被分子诊断为HPX的个体比被分子诊断为HPX的个体更有可能在1个月后出现首次临床表现(P<0.001)。相比之下，两组中常见的“僵硬、惊吓和蹒跚”的特征是癫痫过度、呼吸暂停发作(89例中有50例)和发育迟缓(92例中有47例)。
  • 分子学诊断为 HPX 的个体通常不是   ，并且大脑成像显示大脑结构正常。

3. 遗传性惊跳症: 鉴定先证者遗传原因的评估策略

确定HPX的特定遗传原因可以帮助进行  (见 Section 4)。 确定  HPX的遗传原因通常包括家族史和/遗传测试。

家族史. 应获得三代家族史，并注意具有HPX的亲属，并通过直接检查或审查医疗记录(包括  结果)记录相关发现。确认可能由呼吸暂停引起的“婴儿猝死”。

分子遗传学检测 方法包括结合   -靶向检测 (多基因面板 multigene panel 或单基因检测) 和综合  检测 (,外显子组芯片 exome array, or  分析 [CMA]). 一些致病变异在一些地理区域和民族群体中更常见 [Thomas et al 2015]。基因靶向检测要求临床医生假设哪些基因可能涉及，而基因组检测不需要。

  • 系列单- 检测 可以被考虑采用，如果家族史表明某一特定基因中最可能出现致病变异 (见 Table 2)。 序列分析检测到小的基因内缺失/插入、和 , 无义 nonsense, 和  变异; 通常, 或全基因的缺失/重复是无法检测到的。按GLRA1、SLC6A5、GLRB顺序进行  。如未发现 ，进行基因靶向缺失/重复分析deletion/duplication analysis ，检测基因内缺失或重复。
  • 一个多基因面板 multigene panel 包含GLRA1, GLRB, and SLC6A5 最有可能以最合理的成本确定疾病的遗传原因，同时限制对  的变异和不能解释潜在  的基因致病变异的识别。注: (1)面板中包含的基因和每个  检测的诊断  因实验室而异，并可能随时间而变化。(2)一些多基因面板可能包括与本GeneReview中讨论的疾病无关的基因。 (3)在一些实验室，面板选项可能包括定制的实验室设计的面板和/或定制的表型聚焦  分析，包括临床医生指定的基因。 (4)面板中使用的方法可包括 、删除/重复分析 deletion/duplication analysis 和/或其他非基于序列的测试。对于这种疾病，建议使用包含缺失/重复分析的多基因面板 (见 Table 2)。
    关于多基因面板的介绍，请点击这里 here。要求进行基因检测的临床医生的更多详细信息可以在这里找到 here。
  • 全面的  检测 不需要临床医生来确定可能涉及的。 外显子测序 是最常用的; 也是可能的. 如果  不是诊断性的， 外显子组芯片 exome array (当临床上可用时)可被考虑用于检测(多)  缺失或  无法检测到的重复。
    要了解全面的  检测，请点击这里 here。 更详细的信息，为临床医生订购基因组检测可以在这里找到here。

4. 遗传性惊跳症: 遗传咨询

遗传咨询是为个人和家庭提供有关遗传疾病的性质，遗传和影响的信息，以帮助他们做出明智的医疗和个人决定的过程。 下一节讨论遗传风险评估以及家族史和基因检测的使用，以阐明家族成员的遗传状况。 本部分的目的不是要解决个人可能面临的所有个人，文化或伦理问题，也不能替代遗传专家的咨询。 —ED

遗传方式

GLRA1-和glrb相关的遗传性惊跳症(HPX)可为  ，也可为  (Table 2)。SLC6A5-HPX为常染色体隐性遗传(有一例SLC6A5-HPX常染色体显性遗传)。关于常染色体显性遗传和隐性遗传的一般  问题在本节中进行了讨论。

常染色体隐形遗传

对家庭成员的风险

  的父母

  的兄弟姐妹

  • 如果每个亲本都已知为HPX    个体，那么每个  个体的兄弟姐妹在怀孕时有25%的机会被感染，50%的机会成为无症状  ，25%的机会不受影响而不是携带者。
  • 杂合子(携带者)是无症状的，并且没有患病的风险。

  的后代. HPX 个体的后代是  的专性杂合子(携带者)。

携带者(杂合子)检测

对高危亲属进行携带者检测需要事先确定家族中的致病变异。

常染色体显性遗传–对家庭成员的风险

  的父母

  的兄弟姐妹. 先证者对其兄弟姐妹的风险取决于其父母的临床/遗传状况:

  的后代. 一个HPX 个体的每个孩子有50%的机会继承  。

其他家庭成员. 对其他家庭成员的风险取决于  父母的地位:如果父母中的一方是  ，他或她的家庭成员可能有风险。

产前检测和胚胎植入前基因检测

一旦在  家庭成员中发现了引起人乳头状瘤病毒的  ，就有可能进行高风险妊娠的产前检测和胚胎植入前基因检测 preimplantation genetic testing 。

在使用产前检查方面，医疗专业人员之间和家庭内部可能存在不同的看法，特别是在考虑这种检查是为了终止妊娠而不是早期诊断的情况下。虽然大多数中心会考虑决定产前检查是父母的选择，讨论这些问题是适当的。

5. 遗传性惊跳症的治疗

各种表现的治疗

氯硝西泮是治疗HPX的首选药物 [Tijssen et al 1997, Tsai et al 2004, Thomas et al 2013, Mine et al 2015]. 新生儿期的僵硬和与惊吓相关的僵硬随着治疗而降低。 建议的儿童每日剂量为0.01至0.1 mg / kg，成人为0.8 mg / k [Mine et al 2015]。

其他大多数在病例报告中描述的药物，显示了可变的结果包括: 卡马西平，氯巴占，苯妥英，地西泮，丙戊酸，5-羟色氨酸，吡拉西坦，和苯巴比妥。有关概览，请参阅 Bakker et al [2006].

可以考虑采用物理和认知疗法来减少跌倒的恐惧，从而提高行走能力; 没有随机试验评估这种疗法的有效性。

强直性新生儿发绀的发作可以通过Vigevano 手法来制止，即强迫头和腿向躯干弯曲 [Vigevano et al 1989].

来源

GeneReviews工作人员选择了以下特定疾病和/或综合保护组织和/或登记册，以保护患有该疾病的个人及其家人。 GeneReviews对其他组织提供的信息概不负责。 有关选择标准的信息，点击 here.


参考文献

被引文献

  • Abboud H, Yu XX, Knusel K, Fernandez HH, Cohen JA. Movement disorders in early MS and related diseases: A prospective observational study. Neurol Clin Pract. 2019;9:24 - 31. [PMC free article: PMC6382384] [PubMed: 30859004]
  • Bakker MJ, van Dijk JG, van den Maagdenberg AM, Tijssen MA. Startle syndromes. Lancet Neurol. 2006;5:513 - 24. [PubMed: 16713923]
  • Balint B, Bhatia KP. Stiff person syndrome and other immune-mediated movement disorders - new insights. Curr Opin Neurol. 2016;29:496 - 506. [PubMed: 27262149]
  • Balint B, Vincent A, Meinck HM, Irani SR, Bhatia KP. Movement disorders with neuronal antibodies: syndromic approach, genetic parallels and pathophysiology. Brain. 2018;141:13 - 36. [PMC free article: PMC5888977] [PubMed: 29053777]
  • Bernasconi A, Regli F, Schorderet DF, Pescia G. Familial hyperekplexia: startle disease. Clinical, electrophysiological and genetic study of a family. Rev Neurol (Paris). 1996;152:447 - 50. [PubMed: 8944241]
  • Brune W, Weber RG, Saul B, von Knebel Doeberitz M, Grond-Ginsbach C, Kellerman K, Meinck HM, Becker CM. A. GLRA1 null mutation in recessive hyperekplexia challenges the functional role of glycine receptors. Am J Hum Genet. 1996;58:989 - 97. [PMC free article: PMC1914607] [PubMed: 8651283]
  • Chung SK, Bode A, Cushion TD, Thomas RH, Hunt C, Wood SE, Pickrell WO, Drew CJ, Yamashita S, Shiang R, Leiz S, Longardt AC, Raile V, Weschke B, Puri RD, Verma IC, Harvey RJ, Ratnasinghe DD, Parker M, Rittey C, Masri A, Lingappa L, Howell OW, Vanbellinghen JF, Mullins JG, Lynch JW, Rees MI. GLRB is the third major gene of effect in hyperekplexia. Hum Mol Genet. 2013;22:927 - 40. [PubMed: 23184146]
  • Chung SK, Vanbellinghen JF, Mullins JG, Robinson A, Hantke J, Hammond CL, Gilbert DF, Freilinger M, Ryan M, Kruer MC, Masri A, Gurses C, Ferrie C, Harvey K, Shiang R, Christodoulou J, Andermann F, Andermann E, Thomas RH, Harvey RJ, Lynch JW, Rees MI. Pathophysiological mechanisms of dominant and recessive GLRA1 mutations in hyperekplexia. J Neurosci. 2010;30:9612 - 20. [PMC free article: PMC6632444] [PubMed: 20631190]
  • Damásio J, Leite MI, Coutinho E, Waters P, Woodhall M, Santos MA, Carrilho I, Vincent A. Progressive encephalomyelitis with rigidity and myoclonus: the first pediatric case with glycine receptor antibodies. JAMA Neurol. 2013;70:498 - 501. [PubMed: 23380884]
  • Dreissen YE, Tijssen MA. The startle syndromes: physiology and treatment. Epilepsia. 2012;53 Suppl 7:3 - 11. [PubMed: 23153204]
  • Gherpelli JL, Nogueira AR Jr, Troster EJ, Deutsch AD, Leone CR, Brotto MW, Diament A, Ramos JL. Hyperekplexia, a cause of neonatal apnea: a case report. Brain Dev. 1995;17:114 - 6. [PubMed: 7625544]
  • Horváth E, Farkas K, Herczegfalvi A, Nagy N, Széll M. Identification of a novel missense GLRA1 gene mutation in hyperekplexia: a case report. J Med Case Rep. 2014;8:233. [PMC free article: PMC4096538] [PubMed: 24969041]
  • Hutchinson M, Waters P, McHugh J, Gorman G, O'Riordan S, Connolly S, Hager H, Yu P, Becker CM, Vincent A. Progressive encephalomyelitis, rigidity, and myoclonus: a novel glycine receptor antibody. Neurology. 2008;71:1291 - 2. [PubMed: 18852446]
  • James VM, Bode A, Chung SK, Gill JL, Nielsen M, Cowan FM, Vujic M, Thomas RH, Rees MI, Harvey K, Keramidas A, Topf M, Ginjaar I, Lynch JW, Harvey RJ. Novel missense mutations in the glycine receptor β subunit gene (GLRB) in startle disease. Neurobiol Dis. 2013;52:137 - 49. [PMC free article: PMC3581774] [PubMed: 23238346]
  • Jónsson H, Sulem P, Kehr B, Kristmundsdottir S, Zink F, Hjartarson E, Hardarson MT, Hjorleifsson KE, Eggertsson HP, Gudjonsson SA, Ward LD, Arnadottir GA, Helgason EA, Helgason H, Gylfason A, Jonasdottir A, Jonasdottir A, Rafnar T, Frigge M, Stacey SN, Th Magnusson O, Thorsteinsdottir U, Masson G, Kong A, Halldorsson BV, Helgason A, Gudbjartsson DF, Stefansson K. Parental influence on human germline de novo mutations in 1,548 trios from Iceland. Nature. 2017;549:519 - 22. [PubMed: 28959963]
  • Koning-Tijssen MA, Brouwer OF. Hyperekplexia in the first year of life. Mov Disord. 2000;15:1293 - 6. [PubMed: 11104232]
  • Lee Y, Kim NY, Hong S, Chung SJ, Jeong SH, Lee PH, Sohn YH. Familiar hyperekplexia, a potential cause of cautious gait: a new Korean case and a systematic review of phenotypes. J Mov Disord. 2017;10:53 - 8. [PMC free article: PMC5288664] [PubMed: 28122427]
  • Meinck HM. Startle and its disorders. Neurophysiol Clin. 2006;36:357 - 64. [PubMed: 17336782]
  • Mine J, Taketani T, Yoshida K, Yokochi F, Kobayashi J, Maruyama K, Nanishi E, Ono M, Yokoyama A, Arai H, Tamaura S, Suzuki Y, Otsubo S, Hayashi T, Kimura M, Kishi K, Yamaguchi S. Clinical and genetic investigation of 17 Japanese patients with hyperekplexia. Dev Med Child Neurol. 2015;57:372 - 7. [PubMed: 25356525]
  • Miraglia Del Giudice E, Coppola G, Bellini G, Ledaal P, Hertz JM, Pascotto A. A novel mutation (R218Q) at the boundary between the N-terminal and the first transmembrane domain of the glycine receptor in a case of sporadic hyperekplexia. J Med Genet. 2003;40:e71 [PMC free article: PMC1735464] [PubMed: 12746425]
  • Nigro MA, Lim HC. Hyperekplexia and sudden neonatal death. Pediatr Neurol. 1992;8:221 - 5. [PubMed: 1622521]
  • Paucar M, Waldthaler J, Svenningsson P. GLRA1 mutation and long-term follow-up of the first hyperekplexia family. Neurol Genet. 2018;4:e259 [PMC free article: PMC6089692] [PubMed: 30109271]
  • Rahbari R, Wuster A, Lindsay SJ, Hardwick RJ, Alexandrov LB, Turki SA, Dominiczak A, Morris A, Porteous D, Smith B, Stratton MR. UK10K Consortium, Hurles ME. Timing, rates and spectra of human germline mutation. Nat Genet. 2016;48:126 - 33. [PMC free article: PMC4731925] [PubMed: 26656846]
  • Rees MI, Harvey K, Pearce BR, Chung SK, Duguid IC, Thomas P, Beatty S, Graham GE, Armstrong L, Shiang R, Abbott KJ, Zuberi SM, Stephenson JB, Owen MJ, Tijssen MA, van den Maagdenberg AM, Smart TG, Supplisson S, Harvey RJ. Mutations in the gene encoding GlyT2 (SLC6A5) define a presynaptic component of human startle disease. Nat Genet. 2006;38:801 - 6. [PMC free article: PMC3204411] [PubMed: 16751771]
  • Rivera S, Villega F, de Saint-Martin A, Matis J, Escande B, Chaigne D, Astruc D. Congenital hyperekplexia: five sporadic cases. Eur J Pediatr. 2006;165:104 - 7. [PubMed: 16211400]
  • Sprovieri T, Ungaro C, Sivo S, Quintiliani M, Contaldo I, Veredice C, Citrigno L, Muglia M, Cavalcanti F, Cavallaro S, Mercuri E, Battaglia D. Clinical features and genetic analysis of two siblings with startle disease in an Italian family: a case report. BMC Med Genet. 2019;20:40. [PMC free article: PMC6417078] [PubMed: 30866851]
  • Stenson PD, Mort M, Ball EV, Evans K, Hayden M, Heywood S, Hussain M, Phillips AD, Cooper DN. The Human Gene Mutation Database: towards a comprehensive repository of inherited mutation data for medical research, genetic diagnosis and next-generation sequencing studies. Hum Genet. 2017;136:665 - 77. [PMC free article: PMC5429360] [PubMed: 28349240]
  • Thomas RH, Chung SK, Wood SE, Cushion TD, Drew CJ, Hammond CL, Vanbellinghen JF, Mullins JG, Rees MI. Genotype-phenotype correlations in hyperekplexia: apnoeas, learning difficulties and speech delay. Brain. 2013;136:3085 - 95. [PubMed: 24030948]
  • Thomas RH, Drew CJ, Wood SE, Hammond CL, Chung SK, Rees MI. Ethnicity can predict GLRA1 genotypes in hyperekplexia. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2015;86:341 - 3. [PubMed: 24970905]
  • Tijssen MA, Schoemaker HC, Edelbroek PJ, Roos RA, Cohen AF, van Dijk JG. The effects of clonazepam and vigabatrin in hyperekplexia. J Neurol Sci. 1997;149:63 - 7. [PubMed: 9168167]
  • Tijssen MA, Vergouwe MN, van Dijk JG, Rees M, Frants RR, Brown P. Major and minor form of hereditary hyperekplexia. Mov Disord. 2002;17:826 - 30. [PubMed: 12210885]
  • Tsai CH, Chang FC, Su YC, Tsai FJ, Lu MK, Lee CC, Kuo CC, Yang YW, Lu CS. Two novel mutations of the glycine receptor gene in a Taiwanese hyperekplexia family. Neurology. 2004;63:893 - 6. [PubMed: 15365143]
  • Vergouwe MN, Tijssen MA, Shiang R, van Dijk JG, al Shahwan S, Ophoff RA, Frants RR. Hyperekplexia-like syndromes without mutations in the GLRA1 gene. Clin Neurol Neurosurg. 1997;99:172 - 8. [PubMed: 9350397]
  • Vigevano F, Di Capua M, Dalla Bernardina B. Startle disease: an avoidable cause of sudden infant death. Lancet. 1989;1:216. [PubMed: 2563117]
  • Wartenberg R. Head retraction reflex. Am J Med Sci. 1941;201:553 - 61.
  • Winczewska-Wiktor A, Badura-Stronka M, Monies-Nowicka A, Nowicki MM, Steinborn B, Latos-Bieleńska A, Monies D. A de novo CTNNB1 nonsense mutation associated with syndromic atypical hyperekplexia, microcephaly and intellectual disability: a case report. BMC Neurol. 2016;16:35. [PMC free article: PMC4788907] [PubMed: 26968164]
  • Zhang C, Wang S-G, Wang Y, Liu X-L, Cao L. Teaching Video NeuroImages: Cautious walking gait in siblings with hereditary hyperekplexia. Neurology. 2019;92:e2068鈥揺2069. [PubMed: 31010918]

章节注释

作者历史

医学博士Bettina Balint, （2019年至今)
博士Mark I Rees,;斯旺西大学(2007-2019)
博士Rhys Thomas, FRCP (2019年至今)
医学博士Marina AJ Tijssen; 格罗宁根大学医学中心 (2007-2019)

修订史

  • 2019年12月19日(bp)实时发布全面更新;范围更改为概述
  • 2012年10月4日(我)全面更新发布现场
  • 2009年5月19日(cd)修订:GLRB序列分析可用于临床
  • 2007年7月31日(我)实时发布评论
  • 2006年7月6日(sgr)原始提交