简介
临床特征 患ETV6 血小板减少伴白血病倾向的个体最常表现为长期血小板减少症病史，通常在轻度至中度范围内。不同谱系之间没有统一的综合征性特征或关联。受影响的个体也有发生血液系统恶性肿瘤的中等风险（B 细胞急性淋巴细胞白血病 [B-ALL] 是最常见的）和其他恶性实体瘤，尤其是结直肠癌。
诊断/测试 ETV6血小板减少伴白血病易感性的诊断是在先证者中通过分子遗传学检测发现ETV6杂合的 胚系 致病性变异基因变异而确诊。
管理 对症处理：对于临床出血，中度至重度出血时可考虑使用抗纤溶药物、去氨加压素和/或血小板输注进行局部治疗。对于肿瘤，标准肿瘤特异性治疗并考虑干细胞移植的适应症、资格和可用的供体。
继发性并发症的预防：对于有中度或重度出血史的个体，可在手术前考虑使用抗纤维蛋白溶解剂或去氨加压素以减少出血并发症。应谨慎使用血小板输注，特别是在育龄妇女中，以降低同种免疫的风险。
监测：每6至12 个月进行一次全血细胞计数，并考虑每年进行一次骨髓穿刺和活检。此类筛查的频率必须与筛查方案进行权衡，尤其是在幼儿中。 CBC 和骨髓评估的确切频率应由医生根据具体情况并考虑患者/家属的偏好来确定。
应避免的药物/情况：对于有出血史的人，建议避免使用降低血小板功能的药物（例如阿司匹林、非甾体抗炎药）并避免参加接触性运动。
亲属的风险评估：明确受累的个体明显无症状的年长和年轻有风险亲属的遗传状态是必要的，以便尽早识别那些将受益于迅速启动恶性肿瘤临床监测和潜在的显著血小板减少症的管理。
妊娠管理：应在妊娠期间和分娩前监测血小板计数。对于有出血史或严重血小板减少症的患者，根据具体情况，可以考虑在侵入性手术之前（例如硬膜外镇痛或剖腹产）或分娩时输注血小板。
遗传咨询 ETV6血小板减少伴白血病易感以 常染色体显性遗传方式遗传。迄今为止，所有受累的个体都从父母那里继承了 ETV6 致病性变异，尽管在某些情况下，杂合的父母确实无任何已知的临床发现。患有 ETV6 血小板减少伴白血病易感的个体的后代有 50% 的风险遗传 ETV6 致病性变异。一旦在受影响的家庭成员中发现 ETV6 致病性变异，就有可能对风险增加的妊娠进行prenatal testing和preimplantation genetic testing
诊断
诊断
ETV6 血小板减少伴白血病易感是血小板减少症的非综合征遗传性疾病，有白血病的高风险且没有任何其他已知的先天的异常。 正式的临床诊断标准尚未公布。
提示性发现
对于具有以下临床和实验室检查结果以及家族史的个体，应考虑ETV6血小板减少伴白血病易感。
临床发现
- 无至中度出血倾向（例如，月经过多、鼻衄、容易瘀伤、牙龈出血）
- 血液系统恶性肿瘤，包括：
- B 细胞急性淋巴细胞白血病 (B-ALL)，这是最常见的
- 急性髓系白血病 (AML)
- 骨髓增生异常综合征 (MDS)
- 骨髓增生性肿瘤 (MPN)
- 混合表型急性白血病（MPAL）
- 多发性骨髓瘤
- 实体瘤可能，尤其是结直肠癌
实验室化验
- 持续且不明原因的轻度至中度血小板减少症（血小板计数通常 >75x109/L），通常血小板大小正常，偶尔伴有高平均血小板体积
- 正常白细胞计数
- 血红蛋白浓度正常，有时平均红细胞体积 (MCV) 高
- 在没有明显骨髓增生异常的情况下，骨髓组织学异常，伴有小的染色质巨核细胞、播散性毒性肉芽和发育不良的嗜酸性粒细胞
家族史
- 一名或多名亲属患有血小板减少症、急性白血病和/或实体瘤（特别是结直肠癌），符合常染色体显性遗传模式
- 注意：没有已知的血小板减少症、急性白血病或实体瘤家族史并不排除诊断。
建立诊断
ETV6血小板减少症伴白血病易感的诊断是在先证者中通过分子遗传学检测发现ETV6杂合的 胚系的致病性变异（见 Table 1）。
分子遗传检测方法可以包括 基因-靶向检测（单基因检测和multigene panel）和全基因组的检测（外显子组测序, exome array, 基因组测序）相结合。
基因靶向测试需要临床医生确定可能涉及哪些基因（s），而 基因组的测试则不需要。具有建议性发现中描述的Suggestive Findings个体可能会使用基因靶向检测进行诊断（参见Option 1），而那些尚未考虑诊断为 ETV6 血小板减少伴白血病易感的个体可以使用基因组检测进行诊断（参见Option 2)。
- 单基因检测。 ETV6 的序列分析检测小的基因内缺失/插入和错义, nonsense和剪接位点变异；通常，外显子或全基因缺失/重复未检测无法检测到。先进行序列分析，如果未发现致病性变异，则进行基因靶向deletion/duplication analysis以检测基因内缺失或重复。
- 包含 ETV6 和其他兴趣基因（参见Differential Diagnosis）的multigene panel最有可能以最合理的成本确定疾病的遗传原因，同时减少了意义不确定的变异和无法解释基本表型的致病变异 。需要注意的是：（1）panel中包含的基因和每个敏感性基因检测的诊断意义因实验室而异，并且可能随着时间的推移而改变； (2) 一些多基因套餐可能包含与本 GeneReview 中讨论的病症无关的基因，而一些套餐可能不包含该基因； (3) 在一些实验室，panel 选项可能包括定制的实验室设计的 panel 和/或定制的以表型为重点的外显子组分析，其中包括临床医生指定的基因； (4)panel中使用的方法可以包括序列分析、缺失/重复分析和/或其他非基于测序的测试。
有关多基因套餐的介绍，请单击 here。可以在here找到有关订购基因检测的临床医生的更多详细信息。
选项 2 当由于个体具有非典型表型特征而不考虑 ETV6 血小板减少伴白血病易感性的诊断时，全基因组的测试（不需要临床医生确定可能涉及哪些 基因 [s]）是最佳选择。外显子组测序是最常用的； 基因组测序也可能。
如果外显子组测序不能诊断——特别是当证据支持常染色体显性遗传时—— exome array（当临床可用时）可以考虑检测序列分析无法检测到的（多）外显子缺失或重复.
有关全基因组的测试的介绍，请单击here。可在here找到有关订购基因组检测的临床医生的更多详细信息。
注意：ETV6 血小板减少伴白血病易感诊断不应与患有涉及 ETV6 的体细胞染色体重排的恶性肿瘤患者相混淆（参见Genetically Related Disorders和Cancer and Benign Tumors）。
Table 1
ETV6 相关血小板减少伴白血病易感分子遗传学检测
| 基因 1 | 方法 | 具有致病性变异的先证者所占比例 2 可检测方法 |
|---|---|---|
| ETV6 | Sequence analysis 3 | 23/26 4 |
| Gene-targeted deletion/duplication analysis 5 | 2/26 6, 7 | |
| Karyotype | 1/26 8 |
- 1.
查染色体 位点 和蛋白质，见Table A. Genes and Databases.
- 2.
有关该 基因中检测到的等位基因变异的信息见Molecular Genetics .
- 3.
- 4.
- 5.
基因靶向的 deletion/duplication analysis 检测基因内缺失或重复。 所使用的方法可能包括quantitative PCR，长距离PCR，多重连接依赖性探针扩增（MLPA）和旨在检测单外显子缺失或重复的 基因靶向微阵列。
- 6.
Paulsson et al [2010] 报道了一个受累的个体，其基因内的 缺失涉及外显子 2 。
- 7.
Ross et al [2019] 描述了一个家族，其中个体具有包括 ETV6 在内的邻近基因缺失。 Rampersaud et al [2019] 报道了所有受累的个体在ETV6 内含子 6-外显子 7 交界处的胚系75bp缺失 。 基因靶向缺失/重复测试将检测从单个外显子到整个基因的缺失； 然而，这些方法可能无法检测到大缺失和/或相邻基因缺失的断点（例如 Ross et al [2019]描述的那些）。
- 8.
Järviaho et al [2019]描述了一个家系，其中两个二级亲属发展为 B-ALL，并被发现具有涉及 ETV6 的反复性、平衡的易位 (t(12;14)(p13.2;q23.1)。 另有 7 名家庭成员被发现具有相同的易位，但没有白血病病史，没有家庭成员有血小板减少症。
临床特征
临床表现
患有 ETV6 血小板减少伴白血病易感的个体最常表现为终生血小板减少症病史，通常在轻度至中度范围内。不同表型之间没有综合征性的疾病特征或关联。受影响的个体也有发生血液系统恶性肿瘤的中等风险（B 细胞急性淋巴细胞白血病 [B-ALL] 是最常见的）和其他恶性实体瘤，尤其是结直肠癌。
迄今为止，共有来自 26 个家族的 100 名个体被鉴定为 ETV6 中的 胚系 致病性变异 [Paulsson et al 2010, Di Paola & Porter 2019, Rampersaud et al 2019, Ross et al 2019]。与此病症相关的表型特征的以下描述基于这些报告。
血小板减少 超过 90% 受累的患者在确诊时发现血小板减少症。然而，大多数受影响的个体具有正常的止血或仅有轻微的出血倾向。
出血史
- 大多数受累的人不会发生严重的自发性出血事件。
- 报告的出血症状包括月经过多、鼻衄、容易瘀伤和牙龈出血[Hock & Shimamura 2017].。
全血细胞计数
- 大多数报道的血小板计数在100-150x109/L之间。
- 一些 受累的患者的血小板计数低至 32x109/L，但在不并发骨髓增生异常综合征时严重的血小板减少症 (<20 x 109/L) 很少见。
- 通过自动方法（平均血小板体积）或显微镜分析，血小板大小通常是正常的，尽管有些 受累的个体血小板体积增加。
血小板结构和功能研究。虽然在少数个体中观察到异常血小板聚集研究，但迄今为止尚未观察到血小板膜受体分布的异常模式。血小板还显示出异常的凝块收缩和在纤维蛋白原表面异常分布 [Poggi et al 2017, Di Paola & Porter 2019].。
骨髓活检 在没有伴发白血病时的骨髓穿刺显示红细胞生成异常、巨核细胞增生和小巨核细胞 [Di Paola & Porter 2019]。
淋巴和髓系恶性肿瘤 大约 30% 的 ETV6 血小板减少伴白血病倾向的个体发展为血液系统恶性肿瘤。
- 骨髓增生异常综合征 (MDS)
- 骨髓增生异常综合征 (MDS)
- 急性髓系白血病 (AML)
- 混合表型急性白血病
- 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤
- 真性红细胞增多症
患有 ETV6 血小板减少伴白血病易感性的儿童更可能患有超二倍体白血病，并且在诊断白血病时年龄大于 散发性白血病病例[Moriyama et al 2015]。目前没有证据表明杂合的 胚系 ETV6 致病性变异的存在会影响对治疗的反应，也没有任何建议根据杂合胚系 ETV6 致病性变异的存在来改变标准治疗。
实体瘤 患有ETV6血小板减少伴白血病倾向的患者发生实体瘤的风险可能会增加。虽然尚未确定确切的风险，但至少有 7 名经分子证实的个体在 50 岁之前被诊断出患有恶性实体瘤，其中两人患有结直肠癌[Di Paola & Porter 2019]。
基因型-表型相关性
尚未确定 genotype-phenotype correlations 。
外显率
本病血小板减少症外显率超过90%。
恶性肿瘤的外显率，特别是淋巴和髓系，估计为30%。
患病率
ETV6血小板减少伴白血病易感性的患病率尚不清楚。迄今为止，据报道约有 100 人患有这种疾病。
遗传相关（等位基因）疾病
除了本 GeneReview 中讨论的那些表型之外，没有其他表型与 ETV6 中的胚系致病变异相关。在没有任何其他 ETV6 血小板减少伴白血病易感性的发现的情况下，作为单个肿瘤出现的散发性肿瘤（包括急性淋巴细胞白血病）经常在 ETV6 中包含体细胞变异，而这些变异在胚系中不存在。 在这些情况下，这些肿瘤的易感性是不可遗传的。 这通常包括儿童 B-ALL 中的体细胞易位，其产生融合蛋白 ETV6-RUNX1。
有关更多信息，请参阅 Cancer and Benign Tumors。
鉴别诊断
Table 2
ETV6 血小板减少伴白血病易感性的鉴别诊断中感相关的基因
| 基因 | 疾病 1 | 相关的恶性肿瘤血液学发现 | |
|---|---|---|---|
| ANKRD26 | ANKRD26 thrombocytopenia | MDS/AML AUL CLL CML | 血小板减少症 |
| CYCS | 血小板减少 4 (OMIM 612004) | None | 血小板减少症伴/正常大小的血小板 |
| FLI1 | 出血性疾病，血小板 21型 (OMIM 617443) | None | 伴有/大血小板的血小板减少症 |
| RUNX1 | Familial platelet disorder / acute myeloid leukemia | MDS/AML T-ALL Hairy cell leukemia | 血小板减少症（血小板计数可能正常） |
AML = 急性髓系白血病； AUL = 急性未分化白血病； CLL = 慢性淋巴细胞白血病； CML = 慢性粒细胞白血病； MDS = 骨髓增生异常综合征； T-ALL = T 细胞急性淋巴细胞白血病
- 1.
此表中的疾病是 常染色体显性遗传方式遗传的.
处理
已经提出了治疗遗传性血小板减少伴白血病易感综合征的专家和共识临床指南，包括那些具有胚系ETV6 致病性变异的综合征 [Porter et al 2017, Dupuis & Gachet 2018].
初步诊断后的评估
为了确定诊断为 ETV6 血小板减少伴白血病易感性的个体的疾病程度和需求，建议进行Table 3中总结的评估（如果诊断时未进行 ）
Table 3
ETV6 血小板减少伴白血病易感个体进行初步诊断后的推荐评估
| 评论 | ||
|---|---|---|
| 血液学/肿瘤学 | CBC w/分类 | 包括用于检测血液肿瘤的外周涂片 |
| 考虑血小板聚集研究 | 如果可用 & 血小板计数 | |
| 考虑骨髓活检&穿刺 | 特别是如果 CBC 上出现血细胞减少症 | |
| 考虑转诊给血液学家/肿瘤学家 | 考虑转诊到具有恶性肿瘤倾向专业知识的中心，因为多学科团队可能有助于优化最佳管理。 | |
| 遗传咨询 | 与临床遗传学家和/或遗传顾问进行遗传咨询咨询 | 包括遗传咨询，最好是在有血液系统恶性肿瘤易感经验的中心进行 |
CBC = 全血细胞计数
Table 4
治疗 ETV6 血小板减少伴白血病易感个体的表型
| 表型/ 关注 | 治疗 | 注意事项/其他 |
|---|---|---|
| 临床出血 | 局部措施 | |
| 抗纤维蛋白溶解剂; 去氨加压素 | 如果出血是中度或重度 | |
| 血小板输注 | 用于急性、中度至重度出血 1 | |
| 肿瘤 | 标准肿瘤特异性治疗 | 考虑干细胞移植的适应症、资格&可用的捐赠者. 经靶向分子遗传学检测确认潜在相关无ETV6血小板减少症伴白血病倾向供者 2 |
预防继发性并发症
对于有中度或重度出血史的个体，可在手术前考虑使用抗纤维蛋白溶解剂或去氨加压素，以减少出血并发症。 应谨慎使用血小板输注——尤其是在育龄妇女中——以降低同种免疫的风险。
监护
具有 ETV6 血小板减少伴白血病倾向的个体应遵守已发布的基于人群的癌症筛查指南，包括乳腺癌和结肠癌。 除了对血液系统恶性肿瘤的体征和症状进行科普外，还应考虑监测以下项目。
Table 5
对ETV6 血小板减少伴白血病易感个体的监测推荐
| 系统/关注点 | 评估 | 频率 |
|---|---|---|
血液学/肿瘤学 | CBC w/细胞分类 | 每 6 到 12 个月1, 2, 3 |
| 骨髓穿刺&活检 4 | 每年 1, 2 |
CBC = complete blood count
- 1.
这种筛查方案的好处目前尚不清楚。
- 2.
此类筛查的频率必须与筛查方案的负担进行权衡，尤其是在幼儿中。 CBC 和骨髓评估的频率应由医生根据具体情况并考虑患者/家属的偏好来确定。
- 3.
如果 CBC变化持续 2-4 周，特别是血细胞减少，考虑额外的骨髓穿刺和活检。
- 4.
包括形态学、细胞遗传学、荧光原位杂交(FISH)（例如，染色体 5q、7q、8 和 20q）和分子研究（取决于形态学、细胞遗传学和/或 FISH） [Di Paola & Porter 2019].
要避免的药物/情况
对于 ETV6 血小板减少症、白血病易感性和出血史的个体，应避免使用降低血小板功能的药物（例如阿司匹林、非甾体抗炎药）。同样，不建议参加接触性运动。
亲属风险评估
明确受累的个体的无症状的年长和年轻高危亲属的遗传状态是适当的，以便尽早识别那些将受益于迅速启动恶性肿瘤临床监测和潜在严重血小板减少症管理的人。
有关为遗传咨询目的对有风险的亲属进行检测的相关问题，请参阅Genetic Counseling。
孕期管理
应在怀孕期间和分娩前与血液学家合作监测血小板计数。对于有出血史或严重血小板减少症的患者，可根据具体情况考虑在侵入性手术之前（例如，硬膜外镇痛或剖腹产）或分娩时输注血小板。
正在研究的疗法
在欧洲的美国和EU Clinical Trials Register搜索 ClinicalTrials.gov，以获取有关各种疾病和病症的临床研究的信息。注意：可能没有针对这种疾病的临床试验。
遗传咨询
遗传咨询是向个人和家庭提供有关遗传疾病的性质、遗传方式和影响的信息的过程，以帮助他们做出明智的医疗和个人决定。 以下部分涉及遗传风险评估以及使用家族史和基因检测来阐明家庭成员的遗传状态； 它并不意味着解决所有可能出现的个人、文化、道德问题，也不能替代与遗传专家的咨询。 ——编者。
遗传方式
ETV6相关血小板减少伴白血病易感性以常染色体显性遗传方式遗传。
家庭成员的风险
先证者的父母
- 迄今为止，尚未有ETV6 血小板减少伴白血病易感性中报告新发 ETV6 致病变异。
- 先证者有一个de novo 致病性变异。 注意：如果： (1) 在先证者中发现的致病性变异未在亲本 DNA 中检测到； (2) 父母身份测试已确认生物母性和亲子关系，则该变异将被报告为“新发”。如果未进行父母身份测试，则该变异将被报告为“假定新发” [Richards et al 2015].
先证者的同胞。 先证者同胞的风险取决于先证者父母的遗传状态：
先证者的后代。 患有 ETV6 血小板减少伴白血病倾向的个体的每个孩子都有 50% 的机会遗传 ETV6 致病性变异。
其他家庭成员。 其他家庭成员的风险取决于 先证者'父母的遗传状态：如果父母有ETV6致病性变异，则其家庭成员处于危险之中。
相关遗传咨询问题
有关为早期诊断和治疗目的评估高危亲属的信息，请参阅管理、Evaluation of Relatives at Risk。
对有风险的无症状成年家庭成员进行预测性测试需要事先确定 ETV6 导致家庭中的致病性变异。
家庭计划
- 确定遗传风险和讨论产前/preimplantation genetic testing可行性的最佳时间是在怀孕前。
- 向受累的或有风险的年轻人提供遗传咨询（包括讨论对后代和生殖选择的潜在风险）是合适的。
DNA 银行是存储 DNA（通常从白细胞中提取）以备将来使用。由于测试方法和我们对基因、等位基因变异和疾病的理解将来可能会有所改善，因此应考虑存储受累的个体的 DNA。
产前检测和胚胎植入前基因检测
一旦在受累的家庭成员中确定了 ETV6 致病性变异，就有可能对风险增加的妊娠进行prenatal testing和preimplantation genetic testing。
在使用 prenatal testing方面，医疗专业人员和家庭内部可能存在观点差异。虽然大多数中心会认为使用产前检查是个人决定，但讨论这些问题可能会有所帮助。
资源
GeneReviews 工作人员选择了以下针对特定疾病和/或支持组织和/或登记处，以造福患有这种疾病的个人及其家人。 GeneReviews 不对其他组织提供的信息负责。 有关选择标准的信息，请单击 here.
- Leukemia Research Foundation191 Waukegan RoadSuite 105Northfield IL 60093-2744Phone: 847-424-0600Email: info@lrfmail.org
- MedlinePlus
分子遗传
Molecular Genetics 和 OMIM 表中的信息可能与 GeneReview 中其他地方的信息不同：表中可能包含更新的信息。-编者
Table A
ETV6 血小板减少伴白血病易感性：基因和数据库
| 基因 | 染色体定位 | 蛋白质 | 数据库 | HGMD | ClinVar |
|---|---|---|---|---|---|
| ETV6 | 12p13 | Transcription factor ETV6 | ETV6 database | ETV6 | ETV6 |
Table B
ETV6 血小板减少伴白血病易感性的 OMIM 条目(View All in OMIM)
分子发病机制
ETV6 有两个起始密码子，一个位于外显子1，一个位于外显子 3 的上游。虽然已经证明两种 异型体 在蛋白质水平上表达，但异种型的功能尚未清楚。 ETV6 编码了 转录因子 ETV6，主要有以下三个域：
ETV6 是转录抑制因子，在胚胎发育和造血调节中具有关键作用[Hock et al 2004]。 ETV6 在造血祖细胞中高度表达，对骨髓中的造血至关重要
发病机制。功能丧失，迄今为止描述的大多数致病 胚系变异都位于 C 末端的 DNA 结合 结构域内。这些大多是 功能丧失性 错义变异，但也发现了 nonsense和移码变异。还描述了单外显子和多外显子缺失，并被认为会影响剪接位点，导致蛋白质截断 [Di Paola & Porter 2019].
肿瘤倾向。 ETV6 血小板减少伴白血病易感性个体易患血液系统恶性肿瘤（特别是白血病）的分子基础尚不完全清楚。具有胚系致病性 ETV6 变异和白血病的个体中没有发现具有对第二个 ETV6 等位基因有打击效应的体细胞变异，尽管有两例 ETV6双等位基因的缺失的报道[Topka et al 2015].
Table 6
值得关注的 ETV6 致病变异
| 参考序列 | DNA 核酸改变 | 蛋白质改变 | 备注 |
|---|---|---|---|
| NM_001987 NP_001978 | c.641C>T | p.Pro214Leu | 反复发生致病性变异 在5个家系 [Di Paola & Porter 2019] |
表中列出的变异由作者提供。 GeneReviews 的工作人员尚未独立验证变异的分类。
GeneReviews 遵循人类基因组变异协会 (varnomen
- .hgvs.org )的标准命名约定。 有关命名法的解释，请参阅 Quick Reference 。
癌症和良性肿瘤
涉及 ETV6 的体细胞变异是儿科 B-ALL 中最常见的 细胞遗传的类型。 具体而言，在几乎 25% 的病例中发现了 ETV6-RUNX1 融合蛋白[Hunger & Mullighan 2015]。 另一个 ETV6 等位基因经常发生突变，表明 ETV6 具有肿瘤抑制作用 [Raynaud et al 1996]。 此外，ETV6 通常与 NTRK3易位发生在几种实体瘤中，包括纤维肉瘤、唾液腺分泌性癌和乳腺癌 [Biswas et al 2020].
章节备注
更新历史
- 19 November 2020 (ma) 内容发布到公开网页上
- 31 January 2020 (bbp) 初稿提交
参考文献
引用文献
- Biswas A, Rajesh Y, Mitra P, Mandal M. ETV6 gene aberrations in non-haematological malignancies: A review highlighting ETV6 associated fusion genes in solid tumors. Biochim Biophys Acta Rev Cancer. 2020;1874:188389. [PubMed: 32659251]
- Di Paola J, Porter C. ETV6-related thrombocytopenia and leukemia predisposition. Blood. 2019;134:663 - 7. [PMC free article: PMC6706811] [PubMed: 31248877]
- Dupuis A, Gachet C. Inherited platelet disorders : Management of the bleeding risk. Transfus Clin Biol. 2018;25:228 - 35. [PubMed: 30077511]
- Godley LA. Inherited predospositon to acute myeloid leukemia. Semin Hematol. 2014;51:306 - 21. [PubMed: 25311743]
- Hock H, Meade E, Medeiros S, Schindler JW, Valk PJ, Fujiwara Y, Orkin SH. Tel/Etv6 is an essential and selective regulator of adult hematopoietic stem cell survival. Genes Dev. 2004;18:2336 - 41. [PMC free article: PMC522982] [PubMed: 15371326]
- Hock H, Shimamura A. ETV6 in hematopoiesis and leukemia predisposition. Semin Hematol. 2017;54:98 - 104. [PMC free article: PMC5584538] [PubMed: 28637624]
- Hunger SP, Mullighan CG. Redefining ALL classification: toward detecting high-risk ALL and implementing precision medicine. Blood. 2015;125:3977 - 87. [PMC free article: PMC4481590] [PubMed: 25999453]
- Järviaho T, Bang B, Zachariadis V, Taylan F, Moilanen J, Möttönen M, Smith CIE, Harila-Saari A, Niinimäki R, Nordgren A. Predisposition to childhood acute lymphoblastic leukemia caused by a constitutional translocation disrupting ETV6. Blood Adv. 2019;3:2722 - 31. [PMC free article: PMC6759729] [PubMed: 31519648]
- Moriyama T, Metzger ML, Wu G, Nishii R, Qian M, Devidas M, Yang W, Cheng C, Cao X, Quinn E, Raimondi S, Gastier-Foster JM, Raetz E, Larsen E, Martin PL, Bowman WP, Winick N, Komada Y, Wang S, Edmonson M, Xu H, Mardis E, Fulton R, Pui CH, Mullighan C, Evans WE, Zhang J, Hunger SP, Relling MV, Nichols KE, Loh ML, Yang JJ. Germline genetic variation in ETV6 and risk of childhood acute lymphoblastic leukaemia: a systematic genetic study. Lancet Oncol. 2015;16:1659 - 66. [PMC free article: PMC4684709] [PubMed: 26522332]
- Paulsson K, Forestier E, Lilljebjorn H, Heldrup J, Behrendtz M, Young BD, Johansson B. Genetic landscape of high hyperdiploid childhood acute lymphoblastic leukemia. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010;107:21719 - 24. [PMC free article: PMC3003126] [PubMed: 21098271]
- Poggi M, Canault M, Favier M, Turro E, Saultier P, Ghalloussi D, Baccini V, Vidal L, Mezzapesa A, Chelghoum N, Mohand-Oumoussa B, Falaise C, Favier R, Ouwehand WH, Fiore M, Peiretti F, Morange PE, Saut N, Bernot D, Greinacher A. BioResource N, Nurden AT, Nurden P, Freson K, Tregouet DA, Raslova H, Alessi MC. Germline variants in ETV6 underlie reduced platelet formation, platelet dysfunction and increased levels of circulating CD34+ progenitors. Haematologica. 2017;102:282 - 94. [PMC free article: PMC5286936] [PubMed: 27663637]
- Porter CC, Druley TE, Erez A, Kuiper RP, Onel K, Schiffman JD, Wolfe Schneider K, Scollon SR, Scott HS, Strong LC, Walsh MF, Nichols KE. Recommendations for Surveillance for Children with Leukemia-Predisposing Conditions. Clin Cancer Res. 2017;23:e14鈥揺22. [PubMed: 28572263]
- Rahbari R, Wuster A, Lindsay SJ, Hardwick RJ, Alexandrov LB, Turki SA, Dominiczak A, Morris A, Porteous D, Smith B, Stratton MR, Hurles ME, et al. Timing, rates and spectra of human germline mutation. Nat Genet. 2016;48:126 - 33. [PMC free article: PMC4731925] [PubMed: 26656846]
- Rampersaud E, Ziegler DS, Iacobucci I, Payne-Turner D, Churchman ML, Schrader KA, Joseph V, Offit K, Tucker K, Sutton R, Warby M, Chenevix-Trench G, Huntsman DG, Tsoli M, Mead RS, Qu C, Leventaki V, Wu G, Mullighan CG. Germline deletion of ETV6 in familial acute lymphoblastic leukemia. Blood Adv. 2019;3:1039 - 46. [PMC free article: PMC6457220] [PubMed: 30940639]
- Raynaud S, Cave H, Baens M, Bastard C, Cacheux V, Grosgeorge J, Guidal-Giroux C, Guo C, Vilmer E, Marynen P, Grandchamp B. The 12;21 translocation involving TEL and deletion of the other TEL allele: two frequently associated alterations found in childhood acute lymphoblastic leukemia. Blood. 1996;87:2891 - 9. [PubMed: 8639909]
- Richards S, Aziz N, Bale S, Bick D, Das S, Gastier-Foster J, Grody WW, Hegde M, Lyon E, Spector E, Voelkerding K, Rehm HL, et al. Standards and guidelines for the interpretation of sequence variants: a joint consensus recommendation of the American College of Medical Genetics and Genomics and the Association for Molecular Pathology. Genet Med. 2015;17:405 - 24. [PMC free article: PMC4544753] [PubMed: 25741868]
- Ross J, Fennis W, de Leeuw N, Cune M, Willemze A, Rosenberg A, Ploos van Amstel HK, Créton M, van den Boogaard MJ. Concurrent manifestation of oligodontia and thrombocytopenia caused by a contiguous gene deletion in 12p13.2: A three-generation clinical report. Mol Genet Genomic Med. 2019;7:e679. [PMC free article: PMC6565550] [PubMed: 30950205]
- Topka S, Vijai J, Walsh MF, Jacobs L, Maria A, Villano D, Gaddam P, Wu G, McGee RB, Quinn E, Inaba H, Hartford C, Pui CH, Pappo A, Edmonson M, Zhang MY, Stepensky P, Steinherz P, Schrader K, Lincoln A, Bussel J, Lipkin SM, Goldgur Y, Harit M, Stadler ZK, Mullighan C, Weintraub M, Shimamura A, Zhang J, Downing JR, Nichols KE, Offit K. Germline ETV6 mutations confer susceptibility to acute lymphoblastic leukemia and thrombocytopenia. PLoS Genet. 2015;11:e1005262. [PMC free article: PMC4477877] [PubMed: 26102509]