【初稿】 WDR26相关型智力残疾

WDR26-Related Intellectual Disability

Skraban-Deardorff综合征
英文原文链接

翻译者：肖红梅

Initial Posting: 2020-06-25 07:32:28; Last Update: 2021-05-14 03:34:04.

概要

临床表现. WDR26相关型智力残疾 （ID）表现为发育迟滞/智力残疾，典型的面部特征，肌张力减退，癫痫，和婴幼儿期喂食障碍。到目前为止已有15位患者被报道，年龄分布为24个月到 34岁。发育迟缓在患者中均有出现，从轻微到严重不等。所有患者都存在语言发育迟缓。尽管部分患者语言能力在两岁时开始发展 ，但其他患者仍不会说话。癫痫在所有报道的患者中出现，既有高热惊厥，也有非高热惊厥（强直-阵挛发作、失神发作、罗兰多（rolandic）发作）；大多数癫痫是自限性的，或者对标准治疗反映良好。患者通常被描述为心情愉悦并能够社交；有些患者存在刻板/自闭行为（重复行为或摇摆动作，异常的手部动作或姿势，有时会自我刺激）。

诊断/检测.

WDR26相关型ID的诊断建立在存在提示性的临床特征并且通过在WDR26基因上发现。

治疗.

对表征的治疗：对发育迟滞/智力残疾、癫痫、婴幼儿期喂食障碍和行为异常的标准治疗。

监测： 婴儿期：定期检测吞咽、摄食和营养状态来确定口腔和胃造口术进食的安全性。全年龄：定期监测患者的发育进程、教育需求和行为异常。

遗传咨询.

WDR26相关型ID是。报道过的所有患者患病原因均是新发致病性变异。若的WDR26致病突变在父母双方的白血球DNA中都没有被检测到，那么其兄弟姐妹的约为1%，原因是理论上存在亲代的。可以进行妊娠期风险增加的产前检查和植入前遗传学诊断。




诊断

WDR26相关型智力残疾的正式诊断标准尚未建立。

提示性特征

带有下列表征的患者应被考虑为WDR26相关型智力残疾[]：

  • 发育迟缓或不同程度的智力残疾
  • 典型的面部特征包括面容粗糙、眼睛突出伴有大虹膜、上颌骨突出、鼻尖宽阔、上唇突出、上牙龈突出和牙间隙增宽（图1）
  • 中枢性肌张力低下
  • 自闭症特征
  • 惊厥:包括有高热和非高热
  • 异常的宽底、共济失调和/或僵腿步态
Figure 1. . Four individuals with loss-of-function WDR26 variants.

图1

四名患者带有WDR26基因功能缺失突变。典型的面部特征包括面容粗糙、眼睛突出、上颌骨突出、鼻尖宽阔、上唇突出、上牙龈突出和牙间隙增宽。图片发布（更多...）

诊断建立

WDR26相关型ID的诊断建立在患者带有提示性临床特征并且通过找到WDR26基因中的（见表1）。

对有发育迟缓的孩子或者有智力残疾的患者进行分子遗传检测通常从分析（CMA）开始。若CMA无法得到诊断，下一步则通常进行多基因组套检测或全测序（, ）。注意：单检测（WDR26的，随后进行基因靶向性的删除/重复分析）未被证明有效，不管WDR26相关型ID是否值得怀疑， 通常情况下不推荐。

  • 染色体微阵列分析（CMA） 通过寡核苷酸或SNP阵列可以识别1q42的微小缺失，若缺失包含WDR26，则会导致WDR26相关型ID（见表1）。
  • 包含WDR26 和其他相关基因（见鉴别诊断）的智力残疾（ID）多基因组套检测最有可能确定遗传性病因，尤其是在病人无法通过CMA进行诊断时，这是最合理的手段将控制费用在合理范围内，同时可以排除不能解释基本的基因中和致病的突变的干扰。 注意：（1）检测组套中包含的基因种类以及每个测试的诊断应根据实验室的不同而改变，并需要更新。（2）有些多基因组套检测包含的基因可能与本GeneReview所讨论的情况无关。（3）有些实验室检测组套可能包含实验室设计的定制组套和/或包含临床医师指定基因的定制化表型针对性分析。（4）在检测组套中用到的方法可能包括、删除/重复分析和/或其他非序列依赖的测试。对于这个疾病，推荐进行包含了删除/重复分析的多基因组套检测（见表1）。
  • 多基因组套检测的介绍点击这里。为需要遗传检测的临床医师准备的更多信息点击这里。
  • 另一个选择时全面检查，这种方法不需要临床医师确定哪个（些）可能参与致病。外显子测序最常被使用；也可以使用。若不能诊断，可以考虑使用外显子芯片（临床可用时）来检测（多个）的删除或者重复，这些变异无法通过检测到。注意：到目前为止没有报道过这样的变异可以导致WDR26相关型ID
  • 全面检查的介绍点击这里。为需要遗传检测的临床医师准备的更多信息点击这里。

Table 1.

WDR26相关型智力残疾可用的分子遗传学检查

基因 1方法此方法检测到的携带致病变异先证者的占比 2 
WDR26序列分析 315/15 4
基因靶向性的删除/重复分析 5未知；见脚注6
染色体微芯片 7未知；见脚注8
1.
2.

中检测到的的等位突变，见分子遗传。

3.

序列分析检测的变异包括良性、可能良性、、可能致病或致病。致病突变可能包括基因内小删除/插入和、无义和变异；通常不会检测到或整的删除/重复。对结果解释的疑问可以点击这里。

4.
5.

基因靶向性的删除/重复分析可以检测基因内的删除或者重复。可能使用的方法包括定量PCR，长片段PCR，多重连接探针扩增技术（MLPA）和检测单删除或者重复用的靶向性微芯片。

6.

尚未有靶向性的删除/重复分析的检出率的数据。

7.

染色体微芯片分析（CMA）使用寡核苷酸芯片或者SNP芯片。现临床使用的CMA设计包含1q42区域。

8.

到目前为止，没有报道过通过CMA检测出有患者携带WDR26删除。








临床表现

临床描述

WDR26相关的智力残疾的特征是发育迟滞/智力残疾，癫痫，和婴幼儿期喂食障碍。目前为止报道了15位患者（10位女性，5位男性）携带有WDR26基因的致病突变；他们的年龄从24个月到34岁不等[]。

所有患者患有发育迟滞（DD） 和智力残疾（ID）。发育迟缓在许多患者中表现轻微，在约30%的患者中表现严重。平均在11个月大时能独坐。平均24个月时开始走路，但年龄跨度为17个月到3年。

语言发展相对薄弱。所有患者都存在语言发育迟缓。尽管部分患者语言能力在两岁时开始发展 ，但其他患者在整个童年时期不会说话。

癫痫，在所有报道的患者中出现，开始发作年龄从新生儿时期到7岁不等。

癫痫的表现通常轻微，既有高热惊厥，也有非高热惊厥（强直-阵挛发作、失神发作、罗兰多（rolandic）发作）；大多数癫痫是自限性的，或者对标准治疗反映良好。

其他神经发育特征

  • 肌张力减退，被报道的12位患者中有位出现，通常轻微。
  • 不能生长发育并婴幼儿期喂食困难；15位患者中有6位有此表现，其中3位需要至少临时性的使用胃造口术胃导管。
  • 步态异常，表现为宽基、共济失调和/或僵腿步态
  • 脑结构异常，几乎全为轻微，14位患者中有10位报道；包括非显著表现（脑室增大、胼胝体薄、白质体积减少，轻度小脑发育不全和松果体囊肿）与明显异常的左幕上半球结构伴有脑回肥厚，需要半球切除术（一位患者存在）
  • 小头畸形；14位患者中有3人存在

行为. 患者通常被描述为心情愉悦并能够社交。有些患者存在刻板/自闭行为包括重复行为或摇摆动作，异常的手部动作或姿势，有时会自我刺激。大多数患者喜欢和其他孩子和成年人在一起，而不是独自从事活动。表现活跃的同时，大多数孩子是可接受指导的，可以集中精力完成任务，通常不会过度活跃。


其他特征

  • 眼科
    • 斜视和或弱视 （9/14）
    • 先天性外展肌瘫痪（1）
    • 下颌瞬目征（1）
    • 屈光不正，包括近视和远视
  • 耳鼻喉科
    • 复发性中耳炎/咽鼓管功能障碍（5/15）
    • 腭裂（1）
  • 呼吸异常. 轻度气管软化（1）
  • 胃肠道异常. 便秘（4/12） 和胃食管反流病（3/13）
  • 肌肉骨骼
    • 下肢轻度挛缩（2）
    • 高弓足（2）
    • 前足内翻（1）
    • 髋关节发育不良(1）
    • 股骨远端纹状骨病 (1)
  • 心脏
    • 室中隔缺损（1）
    • 右主动脉弓（1）

基因型-表型相关性

基因型-表型相关性未被建立。

命名

WDR26相关型智力残疾也被称为Skraban-Deardorff综合征。

流行性

WDR26相关型智力残疾罕见。目前只有15位携带WDR26基因突变的患者被报道。这15位患者是通过对21,400位智力残疾患者的发现的，据此估计在不明原因的智力残疾中的发病率为1:1,500[]。





遗传上相关的（等位）疾病

染色体1q41q42删除.据报道，有20多人发生了1q41q42区的删除，范围从300Kb到10Mb不等，这些区域包括了WDR26基因以及不固定的其他基因[]。同样，许多1q42区删除的人有一些特征，这些特征和有WDR26基因内致病突变的个体的表型重合，包括面部畸形、发育迟缓以及癫痫倾向。在有些患者中还存在的临床特征包括白内障、身材矮小、头小畸形以及多种结构异常包括指甲发育不全、腭裂、畸形足、心脏病和先天性膈疝[, , , , , , , , , , ]。

FBXO28作为遗传相关联的基因位置临近于WDR26，经常1q41q42区染色体删除中被包含在内。最近报道一位患者表现有发育迟缓和癫痫但无上颌骨和牙龈的症状携带有一个新发的FBXO28，这个变异被和WDR26基因突变联系起来[]；这个患者还患有中枢性睡眠呼吸暂停以及指甲异常，这些症状没有被发与WDR26相关。这些结果提示WDR26和FBXO28两基因的效应可能影响1q41q42区染色体删除的。

鉴别诊断

发育迟缓伴有语言发育延迟和高热和/或非高热惊厥，这是WDR26相关型ID最常见的特征，是相对常见的，具有大量的鉴别诊断。

下列症状的主要表型与WDR26相关型ID相重叠，曾在WDR26相关型ID人被确诊前被考虑做诊断（表2）。

Table 2.

表现有发育迟缓/智力残疾的疾病，考虑做WDR26相关型ID的鉴别诊断

鉴别诊断疾病基因/遗传性病因MOI鉴别诊断疾病的临床特征
与WDR26相关型ID相重叠与WDR26相关型ID相鉴别
天使人症候群母系遗传UBE3A 的表达/表达不足见脚注1
  • 快乐表现
  • 癫痫
  • 步态异常
  • 牙间隙宽
  • 不恰当的大笑和兴奋
  • 常见小头畸形
皮特-霍普金斯综合征TCF4或TCF4所在区域见脚注2
  • 癫痫
  • 牙间隙宽
  • 嘴唇厚
  • 间歇性换气过度及/或屏气发作
  • 高度近视
α-地中海贫血X连锁的智力残疾综合征ATRXXL
  • 肌张力减退
  • 面容粗糙
  • α贫血&HbH包涵体
  • 生殖性异常
  • 常见小头畸形
  • 产后生长缺陷
Kleefstra综合征在9q34.3EHMT1的AD
  • 癫痫
  • 肌张力减退
  • 孤独症症状
  • 先天性畸形更常见
  • 重度感染

AD = ；ID = 智力残疾；MOI = ; XL = X连锁

1.

胞亲的发病风险取决于导致UBE3A功能丧失的遗传机制：先证者携带或者时通常小于1%，先证者有UBE3A的缺陷或者时风险约有50%。

2.

皮特-霍普金斯综合征是TCF4导致的。现报道的多数患者为病例（即一个家族中单一出现），病因为新发或.。


治疗

初步诊断后的评估

为确定诊断为WDR26相关型智力残疾（ID）的个体的疾病程度和需求，推荐总结于表3的评估（如果不是作为诊断的一部分）。

Table 3.

与WDR26相关型ID患者的初步诊断后的推荐评估

系统/项目评估评论
体格评估身高、体重、头围评估发育参数鉴定w/FTT
神经神经系统评估若有癫痫，检测包括EEG和脑MRI
发育发育评测包括与年龄相适应的运动、言语/语言、认知能力的评估
眼睛眼科评估评估屈光不正、斜视、弱视、白内障、眼运动异常
耳鼻喉/口腔w/耳鼻喉会诊对于w/:
  • 复发性中耳炎
  • 腭裂
心血管w/心血管会诊若有心脏缺陷的证据
呼吸w/胸腔内科会诊若有气管软化的证据
胃肠/喂食胃肠科/ 营养 / 喂食团队评估对于w/:
  • 喂食障碍、胃食管反流病和或生长障碍：评估吞咽、喂食和营养状况来确定使用胃造口术胃导管喂食的安全性
  • 便秘
骨骼肌体统w/理疗医师会诊对于w/步态异常
精神病学/行为学精神病学评估筛查年龄为12个月的个体的行为问题，包括睡眠障碍、注意力缺陷多动障碍(ADHD)、焦虑、和/或自闭症特征
其他w/临床遗传学和/或 遗传顾问会诊

对症治疗

Table 4.

WDR26相关型ID患者的对症治疗

表现/特点治疗注意事项/其他
喂食障碍和/或FTTw/胃肠病学和营养学和/或语言治疗师的标准治疗放置胃造口管可能需要持续喂养
斜视/弱视按照眼科医生的标准治疗
心脏缺陷按照心脏病专家的标准治疗
癫痫由有经验的神经科医生推荐标准AEDs。考虑大脑MRI。可能有多种不同的AED是有效的；没有单一的AED被证明对这种疾病有效。1

AEDs= 抗癫痫药物; FTT = 发育停滞

1.

可对父母进行关于常见癫痫表现的教育。关于诊断为癫痫儿童的父母或照顾者的非医疗干预和应对策略的信息，见Epilepsy & My Child Toolkit。

发育障碍/智力残疾的处理。以下信息是美国对发育迟缓/智力残疾患者的典型管理建议;

标准建议可能因国而异。


0-3岁. 建议为获得职业、身体、语言和喂养治疗以及婴儿心理健康服务、特殊教育工作者和感觉障碍专家提供早期干预方案。在美国，早期干预是联邦政府资助的项目，适用于所有州，并提供针对个人治疗需求的上门服务。

3-5岁. 在美国，建议通过当地的公立学区进行启蒙学前教育。在入学前，需要进行评估以确定个人需要的服务和治疗，并为那些有既定运动、语言、社交或认知迟缓的符合条件的患者制定个性化教育计划(IEP)。早期干预计划通常有助于这种过渡。启蒙学前教育是以中心为主；然而，对于医疗状况太不稳定而不能上学的儿童，则提供以家庭为基础的服务。

全年龄. 建议向儿童发育医生咨询，以确保适当的社区、州和教育机构的参与，并支持父母最大限度地提高生活质量。以下问题需要考虑：

  • 个性化教育计划（IEP）：
    • IEP为有需要的儿童提供专门制定的指导和相关服务。
    • 将每年对IEP服务进行审查，以确定是否需要作出改变。
    • 根据特殊教育法的要求，儿童在学校所处环境应尽量减少限制，并在适当的情况下尽可能多地接受普通教育。
    • 视力和听力咨询师应该成为孩子的IEP团队的一部分，以获取学术材料。
    • 在影响孩子获取学术材料的需要范围内，IEP将提供PT、OT和语音服务。除此之外，基于受累个人需要的个人支持治疗可以考虑。关于治疗类型的具体建议可以由发育儿科医生提出。
    • 当孩子进入青少年时期，一个过渡计划应该被讨论并纳入到IEP中。对于那些接受IEP服务的人，公立学区应提供服务直到21岁。
  • 对于那些需要调整或修改的人，504计划（第504节：美国联邦法令，禁止基于残疾的歧视）可以考虑，如前排座位、辅助技术设备、教室抄写员、课间额外时间、修改作业和扩大文本。
  • 在美国：
    • 建议进行发育障碍管理（DDA）登记。DDA是一个为需要的个人提供服务和支持的公共机构。资格因州而异，但通常由诊断和/或相关的认知/适应障碍决定。
    • 收入和资源有限的家庭也有资格为其残疾子女获得补充保障收入（SSI）。

运动功能障碍

粗大运动功能障碍

  • 建议采用物理治疗，以最大限度地提高活动能力，并减少后期发生骨科并发症(如挛缩、脊柱侧弯、髋关节脱位)的风险。
  • 考虑根据需要使用耐用的医疗设备和定位装置(例如，轮椅、助步器、洗浴椅、矫形器、适应型婴儿车)。

精细运动功能障碍. 对于影响适应性功能的精细运动技能，如进食、梳理、穿衣和写作，建议采用职业疗法。

口腔运动功能障碍. 若病人可以安全地用口腔进食，建议由于口腔运动控制困难而有有进食问题的人，进行进食治疗，这个治疗通常由职业或言语治疗师给出。

交流问题. 考虑为有表达语言困难的个体评估其他交流方式（例如，增强和替代交流[AAC]）。AAC评估可以由在该领域有专业知识的语言病理学家完成。评估将考虑认知能力和感觉障碍，以确定最合适的交流形式。AAC设备可以是低技术的，如图像交换式交流，也可以是高技术的，如语音生成设备。与普遍的看法相反，AAC装置不妨碍语言能力的发展，在许多情况下可以改善它。

社会/行为困难

儿童可能符合条件并且受益于用于治疗自闭症谱系障碍的干预，包括应用行为分析（ABA）。ABA疗法针对个体儿童的行为、社会和适应的优缺点，通常由经过认证的行为分析师一对一进行。

咨询儿童发育医生可能有助于指导父母采取适当的行为管理策略或提供处方药，如在必要时用于治疗注意力缺陷/多动症（ADHD）的药物。

严重的攻击性或破坏性行为的问题可以由儿科精神病医生来解决。

监测

Table 5

WDR26相关型ID推荐的监测

系统/项目评估Frequency
体格发育评估如有FTT需要每年或者更频繁评估
眼睛眼科评估如有需要需要每年或者更频繁评估

耳鼻喉评估

胃肠/
进食		便秘、胃食管反流、营养状况评估；喂养时体重增加不明显，喂食中出现哽咽现象；拒食，另无说明按需
骨骼肌系统步态异常物理治疗随访按需
神经癫痫治疗随访按需
发育监控发育进程和教育需需求按需
精神/行为发展心理学家评按需
其他评估家庭对社会工作支持和其他当地资源的需求


FTT = 发育停滞

亲属患病风险评估

和有患病风险亲属监测的需求有关的问题见遗传咨询。

在研究中的疗法

在美国和欧洲临床试验注册上搜索ClinicalTrials.gov，以获取各种疾病和症状的临床研究信息。注意：这种疾病可能没有临床试验。





遗传咨询

遗传咨询是向个人和家庭提供有关遗传疾病的性质、遗传和影响的信息，以帮助他们作出知情医疗和个人决定的过程。这节讨论遗传风险评估和使用家族史和遗传检测来理清家庭成员的遗传状况。本节并不意味着要解决个人可能面临的所有个人、文化、伦理问题或替代咨询遗传学专业人士。—艾德。

遗传模

WDR26相关型智力残疾（ID）是，通常由新发导致。

家庭成员患病风险

的父母

的胞亲. 先证者兄弟姐妹的患病风险取决于先证者父母的遗传状况：如果WDR26在先证者的双亲的白血球DNA中都无法检测到，胞亲的 约为1%，因为父母理论上存在的可能性[Rahbari et al 2016]。

的孩子. 还不清楚患有WDR26相关型ID的病人的生育情况，很多患者仍是儿童。

其他亲属. 迄今，鉴于所有WDR26相关型ID的先证者是新发WDR26导致的，其他家庭成员的患病风险很低。

相关的遗传咨询问题

计划生育

  • 确定遗传风险和讨论产前检测可用性的最佳时间是在怀孕前。
  • 应当为个体的父母提供适当的（包括讨论后代的潜在风险和生育的选择）。

DNA库是DNA的储存库（通常从白细胞中提取）为未来的可能用途做准备。 因为未来的测试方法和我们对基因、等位变异和疾病的理解可能会进步，所以应该考虑储存人的DNA。

产前检测和植入前遗传学诊断

推测未来怀孕风险低，因为最有可能携带新发的WDR26 。然而，基于存在父母[]的理论可能性，兄弟姐妹的再发风险约为1%。鉴于这种风险，可以考虑产前测试和植入前遗传诊断。

在使用产前检查方面，医疗专业人员之间和家庭内部可能存在不同的看法，特别是这种检查考虑的目的是终止妊娠而不是早期诊断的情况下。
虽然大多数中心认为关于产前检查的决定是父母的选择，但这些问题依然值得讨论。





相关资源

GeneReviews工作人员为患有这种疾病的个人及其家人挑选了下列特殊疾病组织和/或保护支持组织和/或登记机构。GeneReviews对其他组织提供的信息不负责。关于选择标准的信息，点击这里。

  • 美国智力和发育障碍协会（AAIDD）
    西北第三街501号
    200号房
    华盛顿 20001
    电话: 202-387-1968
    传真: 202-387-2193
    邮件: sis@aaidd.org
  • Medline Plus
  • 国家出生缺陷和发育障碍中心
    克利夫顿路1600号
    MS E-87
    亚特兰大乔治亚州 30333
    电话: 800-232-4636 (免费); 888-232-6348 (电传)
    邮件: cdcinfo@cdc.gov
  • VOR: 为智力障碍者和发育障碍者发声
    南阿灵顿高地路836号，邮编351
    埃尔克格罗夫村 IL 60007
    电话: 877-399-4867
    传真: 847-253-0675
    邮件: info@vor.net
  • 费城儿童医院WDR26登记处
    邮件: WDR26@email.chop.edu

分子遗传学

分子遗传学和OMIM表中的信息可能与GeneReview中的其他地方不同：表可能包含更多的最新信息  —艾德

Table A.

：基因和数据库

基因染色体定位蛋白质HGMDClinVar
WDR261q42 - .11-q42.12WD重复蛋白26WDR26WDR26

数据由下列标准参考资料汇编而成：来自HGNC的；来自OMIM的；来自UniProt的蛋白质。数据库的描述（Locus Specific，HGMD，ClinVar）

Table B.

OMIM的WDR26相关型智力残疾词条（在OMIM中查看全部）

617424WD重复蛋白26; WDR26
617616SKRABAN-DEARDORFF综合征；SKDEAS

分子发病机制

WDR26相关型智力残疾（ID）是由于WDR26功能的[]。 然而，单倍计量不足如何引起特定的细胞或发育病理学改变从而导致病人目前知之甚少。

基因结构. WDR26转录本NM_025160.6有14个外显子，都编码蛋白序列。

见表A，基因是和蛋白质的详细总结。

致病突变. 大部分的WDR26致病突变是新发的移码或无义突变。然而，在外显子4和5有些突变出现。 目前报道的所有突变都是患者家庭。

1q41q42的主要特征和WDR26相关型ID高度重叠，有力的支持WDR26是缺失综合征的基础。

正常. WDR26蛋白质有661个氨基酸，模型预测它包含14可变的典型WD40重复。这14个WD40重复组成了两个7转β螺旋结构[]：

  • WD1-WD7结构域（1-353氨基酸）组成N端β螺旋。
  • WD8-WD14结构域（354-645氨基酸）组成C端β螺旋，它包含保守的LisH （LIS1同源）和CTLH（C端LIS同源）结构域 。

虽然尚不清楚WDR26的具体细胞功能，但许多WD40重复蛋白在细胞支架中起着关键作用[, , ]。

异常. 多数致病的WDR26变异是导致的，既有可能是变异也可能是基因的部分或全部。然而，有些在CTLH （156-231）和WD6 （254-304）结构域上的新发突变可能导致WDR26蛋白质被破坏[]。






参考文献

引用文献

  • Au PY, Argiropoulos B, Parboosingh JS, Micheil Innes A. Refinement of the critical region of 1q41q42 microdeletion syndrome identifies FBXO28 as a candidate causative gene for intellectual disability and seizures. Am J Med Genet A. 2014;164A:441 - 8. [PubMed: 24357076]
  • Balak C, Belnap N, Ramsey K, Joss S, Devriendt K, Naymik M, Jepsen W, Siniard AL, Szelinger S, Parker ME, Richholt R, Izatt T, Lafleur M, Terraf P, Llaci L, De Both M, Piras IS, Rangasamy S, Schrauwen I, Craig DW, Huentelman M, Narayanan V. A novel FBXO28 frameshift mutation in a child with developmental delay, dysmorphic features, and intractable epilepsy: a second gene that may contribute to the 1q41-q42 deletion phenotype. Am J Med Genet A. 2018;176:1549 - 58. [PubMed: 30160831]
  • Cassina M, Rigon C, Casarin A, Vicenzi V, Salviati L, Clementi M. FBXO28 is a critical gene of the 1q41q42 microdeletion syndrome. Am J Med Genet A. 2015;167:1418 - 20. [PubMed: 25900767]
  • Filges I, Rothlisberger B, Boesch N, Weber P, Wenzel F, Huber AR, Heinimann K, Miny P. Interstitial deletion 1q42 in a patient with agenesis of corpus callosum: phenotype-genotype comparison to the 1q41q42 microdeletion suggests a contiguous 1q4 syndrome. Am J Med Genet. 2010;152A:987 - 93. [PubMed: 20358614]
  • Kantarci S, Ackerman KG, Russell MN, Longoni M, Sougnez C, Noonan KM, Hatchwell E, Zhang X, Vanmarcke RP, Anyane-Yeboa K, Dickerman P, Wilson J, Donahoe PK, Pober BR. Characterization of the chromosome 1q41q42.12 region, and the candidate gene DISP1, in patients with CDH. Am J Med Genet. 2010;152A:2493 - 504. [PMC free article: PMC3797530] [PubMed: 20799323]
  • Mazzeu JF, Krepischi-Santos AC, Rosenbery C, Szuhai K, Knijnenburg J, Weiss JMM, Kerkis I, Mustacchi Z, Colin G, Mombach R, Pavanello RCM, Otto PA, Vianna-Morgante AM. Chromosome abnormalities in two patients with features of autosomal dominant Robinow syndrome. Am J Med Genet. 2007;143A:1790 - 5. [PubMed: 17603805]
  • Rahbari R, Wuster A, Lindsay SJ, Hardwick RJ, Alexandrov LB, Turki SA, Dominiczak A, Morris A, Porteous D, Smith B, Stratton MR, Hurles ME, et al. Timing, rates and spectra of human germline mutation. Nat Genet. 2016;48:126 - 33. [PMC free article: PMC4731925] [PubMed: 26656846]
  • Rice GM, Qi Z, Selzer R, Richmond T, Thompson K, Pauli RM, Yu J. Microdissection-based high resolution genomic array analysis of two patients with cytogenetically identical interstitial deletion of chromosome 1q but distinct clinical phenotypes. Am J Med Genet. 2006;140:1637 - 43. [PubMed: 16835927]
  • Rosenfeld JA, Lacassie Y, El-Khechen D, Escobar LF, Reggin J, Hueur C, Chen E, Jenkins LS, Collins AT, Zinner S, Babcock M, Morrow B, Schultz RA, Torchia BS, Ballif BC, Tsuchiya KD, Shaffer LG. New cases and refinement of the critical region in the 1q41q42 microdeletion syndrome. Eur J Med Genet. 2011;54:42 - 9. [PubMed: 20951845]
  • Shaffer LG, Theisen A, Bejjani BA, Ballif BC, Aylsworth AS, Lim C, Mcdonald M, Ellison JW, Kostiner D, Saitta S, Shaikh T. The discovery of microdeletion syndromes in the post-genomic era: review of the methodology and characterization of a new 1q41q42 microdeletion syndrome. Genet Med. 2007;9:607 - 16. [PubMed: 17873649]
  • Skraban CM, Wells CF, Markose P, Cho MT, Nesbitt AI, Au PYB, Begtrup A, Bernat JA, Bird LM, Cao K, de Brouwer APM, Denenberg EH, Douglas G, Gibson KM, Grand K, Goldenberg A, Innes AM, Juusola J, Kempers M, Kinning E, Markie DM, Owens MM, Payne K, Person R, Pfundt R, Stocco A, Turner CLS, Verbeek NE, Walsh LE, Warner TC, Wheeler PG, Wieczorek D, Wilkens AB, Zonneveld-Huijssoon E, Kleefstra T, Robertson SP, Santani A, van Gassen KLI, Deardorff MA, et al. WDR26 haploinsufficiency causes a recognizable syndrome of intellectual disability, seizures, abnormal gait, and distinctive facial features. Am J Hum Genet. 2017;101:139 - 48. [PMC free article: PMC5501873] [PubMed: 28686853]
  • Slavotinek AM, Moshrefi A, Lopenjimenez N, Chao R, Mendell A, Shaw GM, Pennacchio LA, Bates MD. Sequence variants in the HLX gene at chromosome 1q41-1q42 in patients with diaphragmatic hernia. Clin Genet. 2009;75:429 - 39. [PMC free article: PMC2874832] [PubMed: 19459883]
  • Stirnimann CU, Petsalaki E, Russell RB, Muller CW. WD40 proteins propel cellular networks. Trends Biochem Sci. 2010;35:565 - 74. [PubMed: 20451393]
  • Sun Z, Smrcka AV, Chen S. WDR26 functions as a scaffolding protein to promote Gbetagamma-mediated phospholipase C beta2 (PLCbeta2) activation in leukocytes. J Biol Chem. 2013;288:16715 - 25. [PMC free article: PMC3675605] [PubMed: 23625927]
  • Wat MJ, Veenma D, Hogue J, Holder AM, Yu Z, Wat J, Hanchard N, Shchelochkov OA, Fernandes CJ, Johnson A, Lally KP, Slavotinek A, Danhaive O, Schaible T, Cheung SW, Rauen KA, Tonk VS, Tibboel D, De Klein A, Scott DA. Genomic alterations that contribute to the development of isolated and non-isolated congenital diaphragmatic hernia. J Med Genet. 2011;48:299 - 307. [PMC free article: PMC3227222] [PubMed: 21525063]
  • Yanagishita T, Yamamoto-Shimojima K, Nakano S, Sasaki T, Shigematsu H, Imai K, Yamamoto T. Phenotypic features of 1q41q42 microdeletion including WDR26 and FBXO28 are clinically recognizable: the first case from Japan. Brain Dev. 2019;41:452 - 5. [PubMed: 30635136]
  • Zhu Y, Wang Y, Xia C, Li D, Li Y, Zeng W, Yuan W, Liu H, Zhu C, Wu X, Liu M. WDR26: a novel Gbeta-like protein, suppresses MAPK signaling pathway. J Cell Biochem. 2004;93:579 - 87. [PubMed: 15378603]

章节注释

作者注释

Drs Skraban和Deardorff分别是宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院和费城儿童医院的教员。他们正致力于进一步了解WDR26相关型疾病的临床特征和分子发病机制，以期改善患者的生活。他们欢迎临床和科学咨询，以及对他们正在进行的研究登记感兴趣的人 (wdr26@email.chop.edu)。

致谢

我们要感谢同意参与的家庭，以及许多介绍病人并在这些工作中合作的临床同事。

修订历史

  • 2019年8月25日（bp）实时发布评论
  • 2018年5月10日（cs）首次提交