临床特征

Birt-Hogg-Dubé 综合征（BHDS）的临床特征包括皮肤表现（纤维毛囊瘤，毛盘瘤/血管纤维瘤，毛囊周围纤维瘤，软 垂疣），肺部囊性改变/气胸病史，以及不同形式的肾脏肿瘤。甚至在同一家系中疾病的严重程度也有所不同。典型的皮肤表现出现在30-40岁，随着年龄的增 长，皮损的大小以及数量也会增加。肺部囊性病变大多为双侧以及多发，多数患者无症状，但自发性气胸的风险较高。BHDS患者发生肾脏肿瘤的风险是正常人的 7倍，典型的肾脏肿瘤表现为双侧，多发，通常缓慢生长。肾肿瘤的中位诊断年龄为48岁。大多数常见肾肿瘤类型为嗜酸细胞瘤和嫌色细胞混合类型（所谓的混 合性嗜酸细胞瘤）以及嫌色细胞瘤。一些家庭成员有肾脏肿瘤和/或常染色体显性遗传的自发性气胸。

诊断以及检查

诊 断BHDS需要临床特征以及分子遗传学检查。FLCN（又称BHD）是唯一已知与BHDS相关的基因。测序分析发现88%患病家庭存在FLCN 致病性突变，通过其他检查手段可发现3%-5%家庭存在部分或者全部基因缺失。因此，大约7%-9%满足临床诊断标准的患者，无特征性的FLCN致病性突变。

治疗

临床表现的治疗：对纤维性毛囊瘤/毛盘瘤进行激光消融，可以获得一段时间的明显改善，但通常会复发。气胸的治疗和普通气胸患者相同。根据肿瘤的大小和不问，保留肾单位的肿瘤切除术可作为肾脏肿瘤的治疗方法。

随访：周期性的核磁共振（MRI）是可选择的评估肾脏损伤的影像学检查。当不能进行MRI检查时，可选择腹部/盆腔增强CT扫描，但是累积放射量的长期影响尚不知道。为了评估黑色素瘤，需要考虑常规间断的全身皮肤检查。

避免的药物以及环境：吸烟，周围高气压环境，放射线。

亲属风险的评估：对于具有家族致病变异的高危家庭成员的早期评估，分子遗传学检测可以提高诊断准确性，同时可以减少那些没有家族致病变异的亲属影像学检查的花费。

基因咨询

临床诊断

Birt-Hogg-Dubé syndrome (BHDS)的三个主要特征：

• 皮肤表现：BHDS患者皮肤损害表现为多发，小的，皮色的，圆形的丘疹，主要分布在面部，颈部，以及上躯干。皮损原发三联征包括：纤维性毛囊瘤，毛盘瘤，软垂疣 [Toro et al 1999]；然而，只有纤维毛囊瘤为BHDS特异性表现。毛囊周围纤维瘤以及血管纤维瘤常伴随BHDS出现。毛盘瘤在组织以及临床本质上无法与血管纤维瘤区别，当血管 纤维瘤合并BHDS时，此时血管纤维瘤定义为毛盘瘤。患者具有5个或以上的面部、上半身的丘疹，至少有一个病理确诊为纤维毛囊瘤，可诊断BHDS皮肤 受累 [Toro et al 1999]。
• • 纤维毛囊瘤是有2-4个毛囊上皮组成的多发上皮条索。有时界限清楚，富含黏蛋白以及结缔组织成分包裹上皮细胞。诊断需要活体组织检查。
  • 注解：刮取活检通常是不充分的。有些时候毛囊纤维瘤的诊断需要大于1个的皮肤钳取活检和石蜡块包埋切片。
  • 毛盘瘤作为错构瘤，主要包括网状真皮以及毛囊的周围的椭圆形的界限清楚的增殖的纤维以及血管基质。由于面部毛囊的密度较高，所以经常在这些部位看到毛囊周围损伤。血管纤维瘤和毛盘瘤的组织以及临床本质是相同的。
  • 注解：毛盘瘤/血管纤维瘤对于BHDS具有提示作用，但不能作为诊断依据。血管纤维瘤常见于结节性硬化以及多发性内分泌瘤病I型患者。
  • 软垂瘤，皮赘，软而有蒂的丘疹的组织病理特征为棘皮病以及富含疏松结缔组织基质以及血管的乳头状瘤。
  • 毛囊周围纤维瘤是毛囊周围网状真皮内边界限清楚的增殖的纤维以及血管基质。
• 肺部囊性改变以及自发性气胸。大多数BHDS患者（89%）胸部HRCT可以发现双侧多发肺部囊性改变。肺部囊性改变总的数量波动在0-166个（平均16个）。198名BHDS患者中48名患者（24%）有一次或者多次气胸的病史 [Toro et al 2007]。
• 气胸病史的全部患者可以通过HRCT发现肺部多发囊性改变。BHDS相关的肺部囊性改变靠近小叶间隔（88.2%）和囊内分隔（13.6%），或者没有细胞增殖以及炎性改变的小静脉凸起（39.5%）。BHDS相关的肺部囊性改变可能在紧邻结缔组织的腺泡周围生成 [Kumasaka et al 2014]。
• 肾脏肿瘤。肾脏肿瘤通常双侧以及多发。肿瘤的组织类型包括混合性嗜酸性肾细胞瘤，嗜酸性细胞瘤，嫌色细胞瘤，和少数透明细胞瘤。
• 备注：在特殊肿瘤中发现FLCN核苷酸突变，查阅分子遗传学， Cancer and Benign Tumors.

备注：BHDS的诊断以及最初描述基于皮肤病理。然而，最近调查发现有些表现为肺部受累以及肾脏受累的BHDS患者无皮肤损伤。

分子以及遗传学检测

基因：FLCN是BHDS目前已知的唯一致病基因。

临床检查

检查策略

先证者诊断的确定/建立。对于已知BHDS患者，或者怀疑BHDS的患者，或者包含以下任何一条的患者，均需要进行分子遗传学检查。

• 无论有没有BHDS的家族史，只有有五个或以上的面部或者躯干丘疹，其中至少一个组织病理证实为纤维毛囊瘤[Toro et al 1999]。 
• 面部丘疹经组织病理诊断为血管纤维瘤，但不符合结节性硬化（TSC）以及多发性内分泌瘤I型（MEN1）患者。
• 肾脏多发和双侧的嫌色细胞瘤，嗜酸性细胞瘤，或者混合性嗜酸细胞瘤。
• 肾脏单发嗜酸细胞瘤，嫌色细胞瘤，或者混合性嗜酸细胞瘤，并且有上述肿瘤类型的家族史。
• 有常染色体显性遗传的自发性气胸家族史，并且无吸烟以及COPD病史。

单基因检测。对于怀疑BHDS的先证者的分子遗传学诊断的策略是FLCN串联检测。

分子遗传学检测开始于外显子11的测序分析，大多数患者在11号外显子有1-2个致病突变 (see Table 1)。

如果针对11号外显子的测序分析未发现致病突变，推荐进行FLCN全部编码区域的测序分析。

如果全基因测序分析未能发现致病突变，推荐进行FLCN缺失以及重组分析。

多基因面板。对于怀疑BHDS的先证者的另一个分子遗传学诊断是多基因面板，它包括导致不同疾病特征的基因 (see Differential Diagnosis)。这些面板使用的检测方法不同，包含的基因不同，因此，面板发现BHDS患者等位基因的能力也有不同。

多基因面板的一种类型是全外显子测序，对于临床诊断BHDS但未能发现FLCN致病突变的患者，可考虑全外显子测序。

临床描述

Birt-Hogg-Dubé 综合征（BHDS）的临床特征包括纤维毛囊瘤（特征性皮肤损害），肺囊性改变/气胸病史，多种类型的肾脏肿瘤。家族成员间以及两个家族间的严重程度并不相同。

皮肤损害. BHDS 主要表现为一连串的皮肤错构瘤，从血管纤维瘤，毛囊周围纤维瘤，纤维毛囊瘤 [Toro et al 2008]。有FLCN致病突变的家系有血管纤维瘤（包括毛盘瘤），毛囊周围纤维瘤，或者同时存在血管纤维瘤以及毛囊周围纤维瘤，作为BHDS患者的唯一皮损表现 [Toro et al 2008]。其他BHDS患者可以出现口腔皮疹以及皮肤胶质瘤 [Nadershahi et al 1997, Toro et al 1999]。14%的BHDS患者出现多发的表皮囊状改变[Kluger et al 2010]。

典型的皮肤损害出现在30至40岁。随着年龄的增长，皮损变大以及增多。迟发型皮损和温和的皮肤表型有关。女性的皮肤损害比男性更少并且更小。

报道指出BHDS与黑色素瘤相关，包括多发促纤维增生性黑色素瘤 [Lindor et al 2001, Khoo et al 2002, Welsch et al 2005, Toro et al 2008, Sempau et al 2010, Cocciolone et al 2010, Mota-Burgos et al 2013] 和脉络膜黑色素瘤 [Fontcuberta et al 2011]。 是否BHDS患者发生黑色素瘤的风险比正常人增加，需要进一步研究证实。

有一个BHDS家系，其中一个亲属发生皮肤纤维肉瘤，另一个亲属发生皮肤平滑肌肉瘤[Toro et al 2008]。

肺部囊性改变和自发性气胸。肺部囊性改变大多数为双侧以及多发。大多数BHDS患者肺部囊性改变多无症状，但是具有自发性，复发性气胸的高风险。气胸的临床表现从无症状，呼吸困难，到胸痛。查体可见呼吸急促以及呼吸音的减弱或者缺失。需要胸部HRCT确诊气胸，因为胸片对于局限性气胸并不敏感。

近期研究发现Toro et al [2008]，在89%存在FLCN致病突变的患者中发现了肺部囊性改变，这比之前报道的77%的比例高。 

在同一个研究中Toro et al [2008], 38% 存在FLCN致病突变的患者有自发性气胸的病史，这和之前报道的33%的比例相似。

有气胸家族史的BHD患者的气胸发生率比无气胸家族史的BHDS患者高，两者具有统计学差异。

BHDS患者的气胸发生风险是无BHDS患者家族成员的5倍 [Zbar et al 2002]。

肾脏囊肿以及肿瘤。根据法国的病例分析，肾脏超声，CT或者MRI发现22例患者中有10例BHDS患者（45%）存在肾脏囊肿，但当时未发现肾脏肿瘤[Kluger et al 2010]。

大约报道了70例存在FLCN致病突变以及肾脏肿瘤的患者[Toro et al 2008]。大多数常见肿瘤为嗜酸性细胞瘤和嫌色细胞瘤的混合，也就是所谓的混合性嗜酸性细胞瘤（67%），嫌色细胞瘤（23%），肾脏嗜酸细胞瘤（3%）。仅有肾脏嗜酸细胞瘤为良性肿瘤[Pavlovich et al 2005]。其他发生率较低的肾脏肿瘤包括肾细胞癌以及乳头状肾癌。

大多数BHDS相关的肾脏肿瘤为双侧，多发，以及缓慢生长。中位诊断年龄为48岁（范围31-71岁） [Schmidt et al 2005]。

BHDS患者发生肾脏肿瘤的风险为无BHDS家系的7倍[Zbar et al 2002]。将NIH-NCI的数据汇总分析发现，存在FLCN致病突变的患者中29%-34%发生肾脏肿瘤 [Toro et al 2008]。如此高的发生率–同BHDS病例报道中6.5%的肾脏肿瘤发生率相比–可能存在数据偏倚。

在BHDS患者中，BHDS相关的肾脏肿瘤对患者的疾病影响较发生死亡更常见。保留肾单位切除术通过保留肾脏功能减少肾脏肿瘤的死亡率，因为多数罹患的病人常发展为双侧以及多发肾脏肿瘤。

通过手术或者尸体解剖发现的肾脏嗜酸瘤细胞花生是BHDS患者有发生肾脏肿瘤风险的证据 [Toro et al 2008]。

腮腺嗜酸性细胞瘤。2000年报道了第一例发生腮腺嗜酸性细胞瘤的BHDS患者[Liu et al 2000]。随后又报道了多个病例[Schmidt et al 2005, Toro et al 2008]。另外，报道了一例合并腮腺多发性腺瘤的BHDS患者[Palmirotta et al 2008] ，另外报道了一例合并腮腺沃辛瘤的BHDS患者 [Maffé et al 2011]。报道了两例双侧腮腺瘤的BHDS患者[Maffé et al 2011, Lindor et al 2012]。对于未做特殊影像学检查的BHDS患者，肿瘤的双侧，多发的本质暗示腮腺肿瘤可能是BHDS的表现之一。

口腔丘疹，在大规模的法国病例分析 [Kluger et al 2010] 以及其他研究[Nadershahi et al 1997, Toro et al 1999]，21例BHD患者有9例患者（43%）存在口腔丘疹。

其他发现

• 甲状腺病理. 罹患BHD的患者中有三例发现甲状腺癌 [Toro et al 2008, Kunogi et al 2010]。有报道发现多发性结节性甲状腺肿 [Drummond et al 2002, Welsch et al 2005]，和甲状腺结节或者囊肿。 在法国的病例分析中，通过超声检查发现20例BHDS患者中有13例（65%）患者存在甲状腺结节以及囊肿；没有发现甲状腺髓样癌以及其他类型的甲状腺 癌。合并甲状腺结节或者囊肿的患者中，没有任何患者有甲状腺癌的家族史。总共，存在FLCN致病突变的10个家族中，有9个家族（90%）的患者存在甲状 腺结节 [Kluger et al 2010]。
• 大肠癌。报道指出BHDS患者可合并多发性大肠癌[Toro et al 2008]，但大肠癌与BHDS的相关性存在争议 [Khoo et al 2002, Zbar et al 2002] (see Genotype-Phenotype Correlations and Molecular Genetics)。
• 其他肿瘤类型。BHDS患者中报道的其他罕见肿瘤类型：
  • 头和颈部鳞状细胞癌 [Toro et al 2008]
  • 霍奇金淋巴瘤[Toro et al 2008]
  • 子宫癌 [Toro et al 2008]
  • 前列腺癌[Toro et al 2008]
  • 乳腺癌 [Toro et al 2008, Kunogi et al 2010]
  • 宫颈鳞状细胞癌 [Toro et al 2008]
  • 横纹肌肉瘤 [Toro et al 2008]
  • 肾上腺肿块或者肿瘤 [Toro et al 2008, Kunogi et al 2010]
  • 子宫平滑肌瘤[Kunogi et al 2010]
  • 脂肪瘤，血管脂肪瘤，胶原瘤 [Toro et al 1999]
  • 皮肤神经瘤：神经鞘粘液瘤（皮神经鞘起源的良性肿瘤），脑膜瘤 [Vincent et al 2003] 和多发性神经鞘瘤 [Renfree & Lawless 2012]
  • 卵巢囊肿 [Godbolt et al 2003]
  • 甲状旁腺瘤 [Chung et al 1996]
  • 脉络膜视网膜损伤 [Walter et al 1997, Godbolt et al 2003]
  • 神经内分泌肿瘤 [Claessens et al 2010]

基因型-临床表型的相关性

有报道指出基因型-临床表型的相关性；但是否这与BHDS相关，需要大量的研究进一步确定。

没有发现FLCN致病突变类型与肺部以及皮肤表现有相关性。

既往研究表明，存在c.1285delC 致病突变的患者发生肾脏肿瘤的风险小于FLCN其他位点的突变，这需要大量研究进一步证实。 

两个重复的FLCN致病突变的基因型-临床表型的相关性分析证实，BHDS家族患者中存在 c.1285dupC （11号外显子的单核苷酸突变）致病突变的患者罹患结直肠肿瘤的风险高于存在 c.610delGCinsTA致病突变 (chi(2)=5.78, p=0.016) [Nahorski et al 2010]。

基因外显率

基于三个主要的临床表现，我们认为BHDS的外显率较高。

预期

目前不知道BHDS的预期。

术语

Hornstein-Knickenberg syndrome (HK), 是家族性毛囊周围纤维瘤，被认为是BHDS的一个谱系 [Schulz & Hartschuh 1999]。

发生率

据报道有超过100个来自不同人口的家族。

初始诊断评估

无评估疾病的范围，BHDS患者需要评估以下检查：

• 详细的皮肤检查，对于怀疑有皮损的患者需要行皮肤钳取活检。
• 推荐肺部高分辨CT或者普通CT评估肺部囊性改变。对于有气胸症状或者体征的患者需要立即行胸部X线以及CT，并给予及时的治疗。
• 为评估肾脏肿瘤，可行腹盆增强CT以及MRI。肾脏超声可鉴别囊性或者实性病变。
• 临床遗传学评估。

针对临床表现的治疗

通常情况下，纤维毛囊瘤以及毛盘瘤是良性改变，无需治疗；然而，有些患者，特别是面部多发病变的患者，为了美容的目的，可以进行治疗。纤维毛囊瘤和毛盘瘤治疗困难，因为他们数量多且容易复发。 射频消融可有实质性改善，但有复发的可能[Gambichler et al 2000, Jacob & Dover 2001, Kahle et al 2001]。刮除或者灼烧可导致不能的结果。

BHDS患者的气胸的治疗和普通人群发生气胸的患者相同。

对于肾脏肿瘤的治疗，无论什么是否尽量选择保留肾单位切除术，这取决于肾脏肿瘤的位置以及大小[Pavlovich et al 2005]。由于BHDS相关肾脏肿瘤的双侧以及多发的本质，对于较小的肿瘤，在直径达到3cm之前可采取观察的方法[Pavlovich et al 2005]。 因此，超过3cm的肾脏肿瘤或者增长迅速的肿瘤通常需要肾脏部分切除术。当推荐进行手术切除时，尽可能切除可看到的大多数肿瘤。尽管手术切除不能“治愈” BHDS相关的肾脏肿瘤，但是BHDS相关的肾脏肿瘤生长缓慢，为了控制肿瘤以及防止发生转移，极少的患者在病程中需要多次手术。 

预防主要的临床表现

BHDS无有效的预防以及治愈方法。但是，肾细胞癌的发生与吸烟明确相关 [Moore et al 2005]。

生存情况

尚无BHDS临床生存数据，生存数据将在达成专家共识后推出。

无临床表现的，但存在FLCN致病突变的已知BHDS患者，以及未进行基因检测的家族成员，需要内科医生对整个家系进行常规管理。

肾脏肿瘤的影像检查

• 当临床确诊BHDS或者存在FLCN致病突变时，对于18岁以上的患者可进行肾脏影像学检查。然而，基于肾脏肿瘤发展状况的家族史，肾脏肿瘤的早期检查以及生存分析应该进行个体化。
• 每年进行肾脏MRI检查是评估肾脏损伤的可选方法。
• 当不能进行MRI检查时，腹盆增强CT可以作为替代方法。但是累积射线对BHDS患者的长期影响尚不明确，需要进一步研究证实。
• 因为进展缓慢的肾脏肿瘤和3厘米规则被作为手术治疗的标准 [Pavlovich et al 2005]，那些有2至3次连续每年MRI检查未发现肾脏损害且没有肾脏肿瘤家族史的患者，可以每2年进行肾脏评估，直至发现肾脏病变。
  备注：肾脏超声检查可进一步评估肾脏损伤的特征，但是不推荐用于肾脏受累的初筛过程。
• 如果影像学检查怀疑存在损伤（直径<1cm，不确定的损伤，复杂性囊肿）推荐开始行每年MRI检查。当不能进行MRI检查时，腹盆增强CT可以作为替代方法。
• 小于3cm的肾脏肿瘤可进行周期性影像学检查。当肾脏肿瘤最大直径达到3cm时，可通过泌尿外科性保留肾脏切除术 [Stamatakis et al 2013]。
• 快速进展的肾脏肿瘤或者合并症状，包括疼痛，血尿，或者典型的表现推荐更加个体化的检查，PET-CT可作为评估损伤的方法。

黑色素瘤. 因为BHDS患者发生黑色素瘤的风险升高，对于怀疑色素沉着的患者，常规需要间断的全面皮肤检查。

避免的药物/环境

需要避免的事情，如下：

• 吸烟
• 环境气压升高可能会促使气胸的发生。
• 放射线

亲属风险的评估

分子遗传学检测对于具有家族致病性变异的高危家庭成员的早期评估，可以提高诊断准确性，同时可以减少那些没有家族致病性变异的亲属影像学检查的花费。

早期发现临床症状可得到及时治疗并且改善预后。因此，为了早期发现，对于有风险的无症状亲属的临床监督是恰当的。

对于有风险的亲属可进行遗传咨询， 具体遗传咨询参考相关议题。

正在研究中的治疗方法

搜索ClinicalTrials.gov 获取更多临床研究相关的信息。备注：可能目前暂无针对此病的临床研究。

遗传方式

Birt-Hogg-Dubé 综合征(BHDS)是常染色体显性遗传病。

家庭成员的风险

先证者的父母

• 一些BHDS患者有一个受累的父母，一些BHDS患者为新发FLCN基因突变。
• 新发致病基因的比例尚不明确，因为有很多患者父母没有评估微妙的临床表现，或者未评估分子遗传学。
• 如果先证者被证实存在致病突变，对于怀疑新发FLCN基因突变的先证者父母，推荐进行分子遗传学评估。

备注：尽管一些BHDS患者有罹患疾病的父母，但是有时家族史也是阴性的，因为无法确定家庭成员的疾病情况，出现症状之前已经去世，或者受累父母发病晚。

先证者的同胞。先证者同胞的风险取决于先证者父母的遗传情况：

• 如果先证者的父母为临床确诊或者存在FLCN致病基因，同胞遗传致病突变的风险为50%。
• 如果父母均没有FLCN致病突变，同胞遗传的风险较低，但是比普通人群高，因为存在生殖细胞嵌合的可能。

先证者的后代。BHDS患者的每个孩子遗传FLCN致病突变的风险为50%。不能预测临床严重程度。

先证者的其他家庭成员。其他家庭成员的风险主要取决于先证者父母的遗传状态，如果一个父母存在基因突变，其家庭成员可能存在风险。

相关的遗传咨询问题

参见治疗，亲属风险信息的评估的目的是早期诊断以及治疗。

家族中有明显的新发致病基因突变。当BHDS先证者的父母既没有FLCN基因突变也没有该疾病的临床证据的时候，那么先证者可能存在FLCN新发基因突变。然而，有些情况医学无法解释，包括交换父亲或者母亲（比如辅助生育），或者未被揭露的收养关系。

无症状家属的风险检查。对有风险的家属进行分子遗传学检测是恰当的，其目的是当家族成员存在FLCN致病突变时，可以明确临床监测以及干预措施。那些存在致病突变的患者需要长期，规律的监测。那些没有遗传致病突变的家庭成员，他们的后代发病的风险和普通人相似。

有风险患者的早期检查可以影响医学治疗。然而，没有儿童恶性肿瘤风险的增加数据，美国临床肿瘤学会推荐延迟有风险患者的基因检测的时间，直到他们满18岁，并可以做关于基因检测的决定的时候[American Society of Clinical Oncology 2003] (full text)。

生育计划

• 评估遗传风险及讨论产前诊断的可行性的最佳时机是怀孕前。
• 为那些确诊或者有风险的年轻人提供遗传咨询（包括后代的潜在风险以及生殖选择）是适当的。

DNA文库是为未来应用的DNA仓库（典型的标本是否白细胞中分离出来的）。因为检测的方法学，我们对基因的理解，等位突变，未来疾病的发展，考虑到这些BHDS患者需要建立DNA文库。

产前检查和移植前的基因诊断

一旦发现患病的家庭成员含有FLCN致病突变，对具有发生BHDS高风险的孕妇进行产前检查或者移植前基因诊断是可行的。

癌和良性肿瘤

在散发性肾透明细胞癌中明确了获得性FLCN核苷酸突变 [da Silva et al 2003, Khoo et al 2003] 以及结肠癌 [Kahnoski et al 2003, Shin et al 2003]，没有遗传性疾病相关的肿瘤特征。

• FLCN在两个MS1细胞株中得到确认[Shin et al 2003]。
• 有一个研究指出，16% 的MS1散发结直肠癌在FLCN多聚C8区域中发现致病突变 [Shin et al 2003]。
• 一项英国独立的研究表明，23%的伴有微卫星灶的散发结直肠癌患者存在11号外显子C（8）体细胞的移位突变[Nahorski et al 2010]。
• 有报道指出结直肠癌细胞株存在两个杂合FLCN错义突变。

需要进一步研究结直肠癌中卵泡素的作用。

分子发病机制

与散发的肾脏嗜酸性细胞癌以及嫌色细胞癌相比，BHDS相关的肾脏肿瘤有明显的基因表达以及细胞遗传学特征[Klomp et al 2010]。BHDS导致的肾脏肿瘤高表达线粒体，氧化磷酸化相关的基因，解除对PGC-1α-TFAM 通路的抑制。此外，FLCN基因的表达缺失伴随着线粒体基因表达的增加[Klomp et al 2010]。

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Author History

Manop Pithukpakorn, MD; Mahidol University (2006-2008)
Jorge R Toro, MD (2006-present)

Revision History

• 7 August 2014 (me) Comprehensive update posted live
• 9 September 2008 (me) Comprehensive update posted live
• 27 February 2006 (me) Review posted to live Web site
• 30 November 2005 (jt) Original submission

Note: Pursuant to 17 USC Section 105 of the United States Copyright Act, the GeneReview ‘Birt-Hogg-Dubé Syndrome’ is in the public 结构域 in the United States of America.