概述Summary
此概述关于 先天性 无痛症(CIP)的主要目的如下：
目的5.
简要总结 先天性 无痛症的管理方案
1. 先天性无痛症的临床表现
先天性无痛症（Congenital insensitivity to pain，CIP） 是一种极罕见的疾病，其特征是自出生起就无法感觉到疼痛（痛觉缺失），患有CIP的患者对任何有害的刺激都不能感受到疼痛，包括炎症和高温[Goldberg et al 2007]。本综述未涵盖能引起全身感觉神经系统病变的疾病。
无法感受到疼痛导致反复损伤从而妨碍正常愈合。
特征性表现
年龄相关
婴幼儿
- 手指(咬掉指尖)和口腔的自残损伤，如舌尖缺失、牙齿/牙龈内侧损伤和牙齿撕脱是常见的 (图 1A&B)。
- 可能造成割伤和擦伤。
- 可能会因为温度感觉受损而发生灼伤 [Cox et al 2006]。
- 复发性中耳炎可能是由于选择性降低了对金黄色葡萄球菌的免疫力(见 感染部分 ) [Shatzky et al 2000]。
图 1. 先天性无痛症(CIP)患者的临床表现 A. 一个患有NTRK1-CIP的9岁儿童，出现继发于创伤后伤口愈合不良及慢性金黄色葡萄球菌感染，从而导致典型的指尖缺失。
注意：(1) 患者也许能区分较大的温度变化，但无法感觉过高或过低的温度。(2) 由于这些损伤性质，许多患儿父母会被怀疑对他们的孩子进行身体虐待[作者，个人观察]。
老年人
- 无痛性骨折和关节损伤频繁发生，并可能导致永久性伤害。
- 过去发生的骨折可能导致骨畸形。
- 夏科氏关节（神经性关节病）经常发生，常见于踝关节、髋关节和腰椎 (图 1C)。
- 夏科氏关节可能导致进行性畸形或新的运动和（或）感觉缺失 [Wheeler et al 2014, Staudt et al 2018]。
眼睛 由于缺乏角膜反射，所有 受累的 个体可能会造成角膜损伤。
- 可能会形成永久性角膜瘢痕，最好通过裂隙灯检查来评估。据临床上观察，由于新角膜及结膜缺乏痛觉神经支配，此类患者的角膜移植失败风险增加。
- 可能会存在情绪性流泪而不是疼痛性流泪。[Shatzky et al 2000]。
感染
我们发现一些患者对金黄色葡萄球菌的免疫力明显选择性降低，因此导致复发性软组织感染、脓肿和骨髓炎。
体温调节，无汗症，和多汗症
一些CIP患者会同时患有无汗症（汗液缺乏），这会干扰体温调节并可能导致原因不明的反复发热[Indo et al 1996, Indo 2001] (见 表 1)。
一些CIP患者的SCN11A基因中c.2432T>C (p.Leu811Pro)杂合致病性变异可以导致明显的多汗症 [Woods et al 2015]。
如果不及时治疗，高热可以致命[Shatzky et al 2000]。
在寒冷环境中会引起体温过低。
发育与智力
发育和智力可以为正常或是迟缓/残疾的 (见 表 1)。
- 由 SCN9A 和 PRDM12 中的 双等位基因的 致病性变异所致的CIP患者通常具有正常的智力。
- NTRK1 中双等位基因的致病性变异常常会导致CIP患儿多动、冲动倾向以及注意力缺陷。 [Levy Erez et al 2010]。
其他
- 22/28患有先天性无痛无汗症的以色列人还存在不明原因的慢性贫血 [Shatzky et al 2000]。
- 少数CIP患者存在不限制其活动的神经性疼痛 [Wheeler et al 2014; 作者，个人观察]。
建立先天性无痛症的临床诊断
目前尚无对CIP的一致临床诊断标准。但是诊断需要在智力正常的有意识的个体中缺乏伤害感受的可见证据。在智力残疾患者中，临床诊断CIP可能更困难。
临床检查
痛觉是通过施加疼痛刺激来评估的，拥有正常痛觉的人很难忍受疼痛，他们会反射性的将身体远离刺激和（或）表达出不适感。根据作者的经验，在疼痛刺激程度不足的情况下，儿童会被错误的判断为对疼痛不敏感。
- 该方法不应在剧烈疼痛刺激之前造成损伤或疤痕（例如，胸骨摩擦会在引起疼痛之前造成擦伤）。
- 用笔在甲床上施加5-10kg的压力（甲床会变白几秒钟）是可靠的方法(见 表 1D)。
对外周神经及中枢神经系统的其余部分进行评估通常是正常的（触觉，振动觉及位置觉，运动功能及深腱反射）。
支持性实验室检查结果
常规神经传导和肌电图检查通常正常[Shatzky et al 2000]。
关于 先天性无痛无汗症 的自主功能测试的更多信息，请单击 这里。
临床上通常不常规进行神经活检，在一些医疗中心，对成人进行皮肤活检以确定表皮神经纤维的密度和自主神经支配。
2. 先天性无痛症的病因
造成CIP的所有原因都会影响痛觉感受器（特定的外周感觉神经元），并引起无功能的痛觉感受器或痛觉感受器神经发育失败 [Nahorski et al 2015b]。先天性无痛症是一种极为罕见的疾病 ，尚不清楚在整个人群中每个致病变异基因的确切比例。
Table 1.
与先天性无痛症（CIP）相关的基因
| 基因 | 该基因突变受累的个体比例 | 遗传模式 | 特征 |
|---|---|---|---|
| CLTCL1 1 | 罕见 | AR |
|
| NGF 3 | 罕见 | AR |
|
| NTRK1 5 | 常见 | AR |
|
| PRDM12 7 | 较常见 | AR |
|
| SCN9A9, 10 | 常见 | AR |
|
| SCN11A 12 | 罕见 | AD |
|
| ZFHX2 13 | 罕见 | AD |
|
- 1.
- 3.
- 4.
来自瑞典北部一个大家庭的三个个体，他们存在NM_002506
- .2 :c.661C>T，(p.Arg211Trp)纯合致病性变异 [Einarsdottir et al 2004].在这个家族中，有一定比例的成年人存在 NM_002506- .2 :c.661C>T，(p.Arg211Trp) 杂合致病性变异，他们有轻度或中度的关节畸形问题，但并不认为这是因CIP所致。- 5.
- 6.
- 7.
- 8.
Saini et al [2017] 报导了一个男性，年龄为2岁，在PRDM12基因中具有 纯合致病性剪接位点变异，表现为整体发育迟缓，舟状头畸形，额叶顶突，眼睛深陷以及先天性无痛症。
- 8.
- 10.
尽管已经描述了一种错义变异和一种 非移码 缺失 ，但致病性变异是典型的截断 [Cox et al 2010].
- 11.
- 12.
据报道，复发性新生的变异 有：NM_014139
- .2 :c.2432T>C (p.Leu811Pro) and NM_014139- .2 :c.3904C>T, (p.Leu1302Phe)。另外的致病性新变异， NM_014139- .2 :c 1187T>C (p.Leu396Pro) 也有报道。复发性变异可以被遗传. [Leipold et al 2013, Phatarakijnirund et al 2016, Huang et al 2017, King et al 2017].- 13.
Table 2.
先天性无痛症（CIP）的鉴别诊断中应考虑的其他疾病
| 鉴别诊断疾病 | 基因 | 遗传模式 | 疾病的临床特征 | |
|---|---|---|---|---|
| 与CIP的重叠部分 | 与CIP的区别 | |||
| 遗传性的Hereditary | ||||
| 少汗性外胚层发育不良 | EDA EDAR EDARADD | XL AR AD |
| 无痛不是特征 |
| Lesch-Nyhan综合征（自毁容貌症） | HPRT1 | XL | 进行性自残行为(咬手指、手、嘴唇、脸颊；敲打头部或四肢) |
|
| COL1A1/2-相关成骨不全 | COL1A1 COL1A2 | AD | 多发性骨折 |
|
家族性自主神经失调 (也称遗传性感觉和自主神经病 III型) | ELP1 (IKBKAP) | AR | 减轻分娩疼痛 | 胃肠功能障碍，呕吐危象，反复肺炎，心血管和体温不稳定 |
| MPV17 | AR |
|
| |
| 获得性 | ||||
| 麻风病 1 | 不适用 | 不适用 |
|
|
| 非意外/虐待伤害 | 不适用 | 不适用 | 多处不明原因的伤害 |
|
- 1.
患病率
CIP表型的患病率尚不清楚。由于发现了更多的致病基因，并且从医学/科学出版物和媒体报道提高了意识，对这种诊断的考虑已经大大增加了。英国已知的病例不到30例[作者，个人观察]，估计患病率为百万分之一。
3. 确定先天性无痛症遗传学病因的评估策略
对 先天性无痛症的特定孟德尔遗传形式的诊断是根据先证者确定的，该先证者具有暗示性病史和/或呈现出SCN11A中的 杂合致病性变异或 表 1中列出的其他基因之一中的双等位基因的致病性变异。仅凭在五岁之前的临床依据很难做出诊断。
分子基因检测方法包括靶向 基因 检测（多基因 面板或单基因检测）和基因组检测（全基因组测序）。
靶向基因检测需要临床医生对可能涉及的特定基因提出假设，而基因组检测则不需要。除SCN11A(见下文的系列单基因检测)外，任何年龄超过5岁的人都可以根据表型进行靶向检测(因为难以评估婴幼儿的智力发育、出汗、温度感知和自主神经功能的细微问题)。
系列单基因检测。 表型可以指导选择哪个(些)基因首先分析。考虑执行以下序列分析：
- 患有严重肠蠕动减少的新生儿首先分析SCN11A 。
- 智力正常但存在嗅觉缺失的个体首先分析SCN9A 。
- 智力正常但存在葡萄球菌感染及少汗的患者首先分析PRDM12。
- 有学习问题或发育迟缓、葡萄球菌感染和少汗症的患者首先考虑NTRK1 and NGF 的分析。无汗(不能出汗)引起的不明原因发热是一种特征，通常也是最初的特征(在炎热的气候下更是如此)。
如果在SCN11A或ZFHX2中序列分析未发现致病性变异，或者对 表 1中所列的剩余基因序列分析未发现或仅发现一种致病性变异，则应考虑进行基因靶向的 缺失/重复 分析。
注意：据报道，患有 NGF-CIP [Fitzgibbon et al 2009] 和 SCN9A-CIP 的个体中存在全基因 的缺失 [作者, 个人观察]。
可以考虑多基因面板（包括CIP基因和其他相关基因）（见表2）。 注意：面板中包含的基因和用于每个 基因检测的诊断 敏感性 因实验室而异，并可能随时间变化。 一些多基因面板可能包括与本概述中所述疾病无关的基因；因此，临床医生需要确定哪一个多基因组最有可能以最合理的成本确定该疾病的遗传原因，同时限制对意义不确定 的变异和无法解释潜在 表型 的致病变异基因的识别。在一些实验室，面板选项可能包括定制的实验室设计面板和/或定制的以表型为重点的 外显子组 分析，包括临床医生指定的基因。面板中使用的方法可能包括 序列分析、 缺失/重复 分析和/或其他非测序的检测。
有关多基因面板的介绍，请单击 此处。有关订购基因检测的临床医生的更多详细信息，请参见 此处。
可以考虑进行全面的 基因组的 检测 （如果有的话），包括 外显子组 和 基因组测序 。这样的检测可以提供或提示先前未考虑的诊断（例如，导致相似临床表现的不同 基因突变）。
有关全面的 基因组的 测序的介绍，请单击 此处，可在 此处 找到有关订购基因组测序的临床医生的更多详细信息。
4.遗传风险评估
遗传咨询是向个人和家庭提供关于遗传疾病的性质、遗传和影响的信息，以帮助他们做出知情的医疗和个人决定的过程。以下部分涉及遗传风险评估以及利用家族史和基因检测来明确家庭成员的遗传状况。本节并不是解决个人可能面临的所有个人、文化或伦理问题，也不能代替咨询遗传学专家。—ED
常染色体隐性遗传
家庭成员的风险
先证者父母
- 杂合子（携带者）无症状且无患病风险。
先证者同胞
- 受孕时， 患者的每个同胞有25%的概率患病，50%概率为无症状 携带者，25%的概率不受累且不是携带者。
- 杂合子（携带者）无症状且无患病风险
携带者检测
对高危亲属进行携带者测试需要先识别该家系中与CIP相关的致病性变异。
常染色体显性遗传 (SCN11A-CIP and ZFHX2-CIP) – 家庭成员的风险
关于这些非常罕见的情况，请参见 表 1中的SCN11A和ZFHX2。
先证者 父母
- 一些SCN11A-CIP的患者其父母之一亦是患者。
- 迄今为止，报道的 ZFHX2-CIP在一个家族中呈常染色体显性遗传方式，三代中出现六个患者 [Habib et al 2018]。
先证者同胞
- 先证者 同胞的患病风险取决于先证者父母的遗传状况。
- 如果 先证者 父母双方中的一方亦是患者，其同胞患病的风险概率是50%，基于目前可获得的但有限的信息，SCN11A-和ZFHX2-CIP似乎是被了解透彻的。尚未有家族内表型变异的报道。
- 如果父母没有进行 致病性变异 的检测，但是无临床表型，则 先证者 同胞患病风险似乎较低。由于理论上父母之一或父母 胚系嵌合 外显率 降低的可能性，父母无临床表型的先证者的同胞患CIP的风险仍是增加的 [Rahbari et al 2016]。
先证者的后代 具有SCN11A- or ZFHX2-CIP 患者的每个孩子都有50%的概率遗传致病变异。基于目前可获得的但有限的信息，SCN11A-和ZFHX2-CIP似乎是被了解透彻的。
其他家庭成员 其他家庭成员的患病情况取决于 先证者的父母的状况：如果其父母之一具有 SCN11A or ZFHX2 致病变异 或为患者，他们的家庭成员可能存在风险。
相关遗传咨询问题
家庭计划
DNA银行 是DNA（通常从白细胞中提取）的储存库，以备将来使用。由于检测方法和我们对基因、等位基因变异和疾病的理解在将来可能会改进，所以应该考虑保存患者的DNA 。
产前筛查和植入前遗传学检测
一旦在患者家系成员中确定与CIP相关的 致病变异，就可以对风险增加的妊娠进行产前筛查和植入前遗传学检测。
关于使用产前检测的观点，在医学专业人员和患者家庭中可能存在分歧，尽管大多数诊疗中心都会根据个人的意愿来选择是否进行产前筛查，但讨论这些问题可能会有所帮助。
资源
GeneReviews的工作人员选择了以下针对该疾病的和/或患者支持组织和/或患者注册组织，以造福此类疾病患者及其家庭。GeneReviews对其他组织提供的信息概不负责，有关选择标准的信息，请单击 此处。
- 国家医学遗传学图书馆家庭参考资料
- 明日: 日本先天性无痛无汗症（CIPA）患者协会用日语提供有关CIPA (遗传性感觉和自主神经病变 IV型)的信息Kitami 8-15-35-307Tokyo 157-0067JapanPhone: 03-5761-2860Fax: 03-5761-2861Email: cipa@tomorrow.or.jp
5. 治疗方案
初步诊断后评估
为了确定诊断为 先天性无痛无汗症（CIPA）患者的疾病程度和需求， 应考虑 表 3 总结的评估（如果未作为导致诊断的评估的一部分）。基于潜在的遗传原因和/或特定的 致病变异，并非需要对每个患有CIPA的患者进行所有评估，而是应与 表 1中讨论的基因相关的特定表型特征为指导。
Table 3.
先天性无痛症患者初步诊断后的推荐评估
| 系统/关注点 | 评估 | 注释 | |
|---|---|---|---|
| 皮肤1 | 皮肤的体格检查 | 评估干燥皮肤和掌跖角化过度（经常伴随开裂）；确定患者是否每天使用皮肤润肤霜。 | |
| 体温调节 | 询问体温过高或过低病史 | ||
| 疼痛不敏感 | 多发性意外伤害 | 全身体格检查 | 评估擦伤，割伤，烧伤，咬伤和 金黄色葡萄球菌感染 。 |
| 骨科损伤 | 骨科医生对骨骼和关节的检查 | 评估骨折情况；股骨头缺血性坏死；化脓性关节炎/骨髓炎；自残；关节半脱位；夏科神经关节炎；腿长度差异；脊柱侧凸。 | |
| 如果可以走动的话，可以考虑对低位脊柱、臀部、膝盖和脚踝进行基线影像学检查。 | |||
| 牙科损伤风险 | 口腔病变检查 | 评估创伤性舌外伤、烧伤、自咬和自动拔牙，以及整体牙齿健康状况。 | |
| 神经性角膜炎 | 眼科检查 | 评估浅表点状角膜病变以及角膜溃疡/穿孔/感染。 | |
| 发育迟缓 2 | 神经学测试和发育时间的标准化测试 | 评估发育迟缓以及智力缺陷，包括概念思维和抽象思维推理方面的缺陷。 | |
| 行为问题3 | 认知和适应功能的形式评估 | 评估社交行为和情绪障碍；注意力缺失多动症。 | |
| 厌食症 4 | 询问嗅觉情况 | 患者可能闻不到体味和腐臭的食物。 | |
| 遗传咨询 | 由遗传学专家 5 | 告知患者及其家属CIPA的性质，遗传方式和含义，以方便医疗和个人决策。 | |
| 家庭支持/资源 | 评估Assess:
| ||
对症治疗
尚未制定一致的治疗或检测方案
治疗是支持性的，最好由儿科，骨科，牙科，眼科和皮肤病学的专家提供（请参阅 先天性无痛无汗症）。
Table 4.
先天性无痛症患者的对症治疗
| 表现/关注点 | 治疗 | 注意事项/其他 | ||
|---|---|---|---|---|
| 牙齿和口腔病变 | 拔牙和/或锉平锋利的切缘 [Bodner et al 2002]；护口器的使用[Hutton & McKaig 2010] | |||
| 骨折Bone fractures | 标准治疗，仔细定期检查，假设伤口无法愈合，低阈值的重复放射成像直到正常 | 使用外固定器的治疗可能导致潜在的严重感染并发症。 | ||
| 骨关节畸形 | 矫正截骨术 | 为了避免畸形或不完全愈合，需要进行长时间的强化监护。 | ||
| 腿长度差异 | 鞋子增高术或骺骨干固定术 [Bar-On et al 2002] | 手术干预的价值需要与包括密切监测在内的非手术方法进行权衡[Kim et al 2013] | ||
| 角膜溃疡/穿孔/感染 | 标准治疗，仔细定期检查，假设可能无法治愈 | 角膜移植会增加失败的风险。 | ||
| 干眼 |
| 神经营养性角膜炎的手术治疗尚未成功[ Yagev等，1999 ]。 | ||
| 长期感染 |
| 预防虽然很困难但很重要（请参见预防原发性症状和预防继发性并发症）。 | ||
| 溃疡性足部病变 | 标准治疗，仔细定期检查，假设可能无法治愈 | 适当的鞋类和脚踝支撑以及不负重的时期可能是合适的。 | ||
| 高热 | 直接水浴冷却或带冷却毯 | 控制环境温度至关重要 | ||
| 低体温 | 毯子保暖 | |||
| 皮肤干燥和开裂 | 局部润肤霜(乳液或面霜) | 未经治疗的干性皮肤可能导致皮肤感染，这可能导致严重感染（蜂窝织炎或骨髓炎）。 | ||
| 发育迟缓/智力障碍 | 请参阅发育迟缓 / 智力障碍管理问题 |
生长发育迟缓/智力障碍治疗
以下信息代表针对美国生长发育迟缓/智力障碍者的典型管理建议，标准因国家/地区而异
在患有CTCL1-CIP, NGF-CIP, NTRK-CIP, or SCN11A-CIP的患者中可能会出现发育迟缓/智力障碍教育问题。
0-3岁. 建议转诊至早期干预项目，以获得职业、身体、言语和进食疗法。在美国，早期干预是一项由联邦政府资助的计划，可在所有州使用。
3-5 岁. 在美国，建议通过当地公立学区发展学前教育。在安置之前，进行评估以确定所需的服务和治疗，并制定个性化教育计划(IEP)。
5-21岁
- 在美国，应该由当地公立学区制订基于个人功能水平的个性化教育计划。患儿可以在公立学区，直到21岁。
- 关于过渡计划的讨论，包括财务、职业/就业和医疗安排，应该从12岁开始。发育儿科医生可以为过渡到成年期提供帮助。
所有年龄. 建议与发育学儿科医生协商，以确保适当的社区，州和教育机构的参与，并支持父母最大程度地提高生活质量。
建议根据患者的需要来考虑个人支持疗法。有关治疗类型的具体建议可以由发育学儿科医生提出。
在美国：
- 建议注册发育障碍管理局（DDA），DDA是向合格人员提供服务和支持的公共机构。资质因州而异，但通常取决于诊断和/或相关的认知/适应性残疾。
- 收入和资源有限的家庭也有资格为其残疾子女获得补充保障收入。
社会和行为问题
咨询发育儿科医生可能有助于指导父母采取适当的行为管理策略，或在必要时提供处方药。
易怒、多动症、冲动和表演行为通常会随着年龄的增长而改善。
主要症状的预防
Table 5.
先天性无痛症主要症状的预防
| 表现/关注点 | 预防 | 注意事项/其他 |
|---|---|---|
| 家中发生的伤害 | 楼梯门；桌子和突出物体上进行软磨边；监视所有加热设备；在厨房里对幼儿进行严密监护 | |
| 在学校发生的伤害 | 将诊断结果告知学校人员，发生事故时尽管孩子可能没有受伤也需寻求帮助。 | |
| 自残 | 对患儿进行相关状况的教育 | 与患有CIP的其他家庭成员（特别是患病的成年人）进行沟通 |
| 角膜擦伤 | 至少进行一年一次的眼科评估；人造眼泪 |
|
| 金黄色葡萄球菌感染 |
| 含NTRK1-, NGF-, CLTCL1-, & PRDM12-CIP的患者； 感染仅针对金黄色葡萄球菌 |
继发症状的预防
Table 6.
先天性无痛症继发症状的个体预防
| 表现/关注点 | 预防 | 注意事项/其他 |
|---|---|---|
| 不能将疼痛作为诊断或评估伤害严重程度的指标 | 分层信息/医学警报手环 | 考虑提供确认诊断的分层信函，说明 致病性变异，并给出诊断和治疗建议 |
| 下颌骨骨髓炎 | 龋齿及牙周疾病的早期治疗 | 定期牙科检查和限制摄入甜食 |
| 基本条件不佳时剧烈运动导致的骨和关节损伤 | 有助于增强力量，平衡和身体意识的活动 | 可以考虑跳舞（特别是芭蕾舞），游泳，骑自行车和非创伤武术。 |
| 术后镇静不足可能引发意外活动，造成二次伤害。 | 手术期间充分镇静 | 术后心动过速和高血压应考虑镇静作用不足的可能性。 |
| 体温过高或过低 | 围手术期认真测量体温 |
监测
除了由儿科医生和皮肤科医生进行定期评估（以评估皮肤感染/损伤并提供建议）之外，还推荐 表 7 中的措施
Table 7.
对先天性无痛症个体的推荐监测方式
| 表现/关注点 | 评估Evaluation | 频率/注释 |
|---|---|---|
| 龋齿 /牙齿损伤 | 牙齿保健 | 定期检查(至少每6个月一次) |
| 早期损伤 | 父母和护理人员评估未识别的伤害迹象 | 日常 |
| 骨骼健康 | 由指定的骨科医生及时调查和治疗CIP的骨科后果 | 至少每年一次，或根据骨骼损伤程度增加检查频率 |
| 角膜损伤 | 眼科评估 | 至少每年一次，或根据指示增加检查频率 |
| 体温过高或过低 | 监测体温可以及时治疗体温过高或过低。 | 视需要 |
| 夏科关节 | 专家骨科医生评估包括下脊柱，臀部，膝盖和脚踝的X射线 | 每1-3年 |
避免的媒介/环境
避免以下情况
- 可能涉及钝伤或严重的骨骼和关节创伤的跳跃、高冲击/接触运动、消遣和工作。20岁以上患有CIP的男性较少，这与无法感受疼痛的行为有关（例如，更大的风险，估计挑起战斗，参与极限运动事件）
- 炎热或寒冷的环境；热食或冷食；热水淋浴或浴缸；电热毯，尤其在围手术期。
妊娠
患有CIP 的妇女能够正常怀孕并正常生育孩子。
必须使产科人员了解CIP的诊断，分娩正常进行，但是是无痛的，而其他感觉（舒展和触觉）则完好无损。据报道，在产后发现妇女的延迟骨盆骨折。 [Wheeler et al 2014].
正在调查的疗法
在美国搜索 ClinicalTrials.gov 和在欧洲搜索欧盟临床试验注册以获取有关多种疾病和状况的临床研究信息。
其他
患有CIP的人通常会知道别人也有疼痛，并倾向于对别人的疼痛作出正常的反应。他们经常学会在适当的情况下模拟疼痛，例如在踢足球时被擒抱。纳洛酮可能暂时缓解CIP的无痛 [Minett et al 2015]。虽然这种药物可以用于检测受累个体的伤害/疾病来源，但它也可能使患者暴露于积累的伤害带来的广泛疼痛。
参考文献
引用文献
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章节注释
作者须知
AP + CGW为CIP的诊断和管理提供临床和咨询服务。
致谢
我们感谢 先天性 无痛症患者家庭以及同事在撰写本文时提供的建议。
修订记录
- 2020年6月11日（ma）修订：添加了ZFHX2; 补充了管理，表 3
- 2018年2月8日（ma）发布实时评论
- 2017年7月29日（cgw）原始提交