Summary
概要
临床特征.
PURA -相关神经发育障碍包括由PURA杂合的致病变异导致的PURA综合症，以及由包含全部或部分PURA的基因组5q31.3杂合缺失导致的5q31.3 缺失综合征。PURA相关的神经发育障碍的特征是中度至重度神经发育延迟，大多数患者无言语，许多患者缺乏独立的运动。早期发作的问题可能包括肌张力低下，体温过低，嗜睡，进食困难，打ic过多，中枢性和阻塞性呼吸暂停反复发作，癫痫发作，异常的非癫痫性运动（肌张力障碍，运动障碍和眼球运动异常）以及视力异常。先天性心脏缺陷，泌尿生殖器畸形，骨骼异常和内分泌失调发生，但不常见。
诊断/测试.
在具有杂合的PURA致病性位点变异（占受累的个体即患者的90％）或包含全部或部分PURA的5q31.3的罕见 缺失 的先证者占10％），可以诊断PURA相关的神经发育障碍。
管理.
对症治疗: 多学科团队的日常护理。发育迟缓的治疗和/或疗法；神经系统发现（低钾血症，癫痫发作，异常动作）；喂养困难；呼吸暂停 视力障碍; 和心脏，泌尿生殖道和骨骼的畸形。
检测: 长期随访，以评估精神运动发育，癫痫发作或疑似癫痫发作，视力，吞咽困难和肌肉骨骼并发症（髋关节发育不良和脊柱侧凸）的进食。
遗传咨询：
由杂合的 PURA基因序列致病变异或涵盖PURA的全部或部分的5q31.3缺失 引起的PURA相关的神经发育障碍，呈常染色体显性遗传 方式。在几乎所有具有PURA致病变异的先证者中，碱基变异都是新发生（de novo）; 迄今为止，所有报告的5q31.3缺失都是新发突变。对于受累的儿童的父母来说，未来怀孕的风险被认为是较低的，因为先证者最有可能涉及涉及PURA的新发生的遗传改变。但是，患病儿童的父母不妨考虑进行产前检查或植入前遗传诊断，因为由于父母可能胚系嵌合的可能性（经验估计<1％），其风险可能比普通人群更大。
GeneReview 综述内容
诊断
尚未发布有关PURA相关的神经发育障碍的正式临床诊断标准，该疾病包括PURA综合征（由杂合的 PURA致病序列变异引起）和5q31.3 缺失综合征（由非复发性5q31.3缺失引起，包括全部或部分PURA）。
Suggestive Findings
提示性发现
婴幼儿和老年人与下列临床表现，应怀疑PURA -相关神经发育障碍。
婴幼儿
- 低钾症
- 新生儿换气不足
- 低温
- 超嗜睡
- 喂养困难，包括胃食管反流病（GERD）
老年人
- 低钾症
- 中度至重度智力障碍，包括言语不清
- 癫痫发作
- 非癫痫性动作异常（例如肌张力障碍，运动障碍和眼球运动异常）
建立诊断
在具有以下遗传发现之一的先证者中建立了与PURA相关的神经发育障碍的诊断（请参见表1Table 1）：
分子遗传学检测方法可以包括基因组的检测（染色体芯片 分析，全面的基因组测序）和基因靶向检测（多基因组和单基因检测）的组合。
以基因为目标的测试要求临床医生确定可能涉及哪些特定基因，而基因组的测试则不需要。因为许多遗传性智力残疾障碍的表型重叠，所以大多数患有PURA相关神经发育障碍的儿童可通过以下方法之一进行诊断。
推荐测试
一个包括PURA和其他感兴趣基因的多基因套餐（请参阅“差异诊断”）。注意：（1）套餐中包含的基因和每种基因所用检测的诊断敏感性 因实验室而异，并可能随时间而变化。（2）一些多基因组可能包含与本GeneReview中讨论的病症无关的基因；因此，临床医生需要确定哪个多基因组合最有可能以最合理的成本确定该病的遗传原因，同时限制对意义不确定的变异和无法解释其潜在原因的基因中的致病性变异的鉴定 表型。（3）在某些实验室中，套餐选项可能包括定制的实验室设计面板和/或定制的以表型为中心的外显子组 分析，其中包括临床医生指定的基因。（4）专家组中使用的方法可能包括 序列分析，缺失/重复分析和/或其他基于非序列的测试。对于这种疾病，建议同时进行拷贝数分析的多基因组（见表1）。
有关多基因套餐的介绍，请单击此处。有关订购基因检测的临床医生的更多详细信息，请参见此处。
染色体微阵列分析（CMA），可检测大的罕见的5q31.3缺失，包括PURA，而PURA序列分析无法轻易检测到这些缺失。
测试需要注意的问题
全面的基因组的测序（如果有）包括外显子组测序 和基因组测序。有关全面的基因组测试的介绍，请单击此处。可在此处找到有关订购基因组测试的临床医生的更多详细信息。
注：单基因 检测（序列分析 的PURA，其次是基因靶向缺失/重复分析），在某些情况下是有益的-例如，在新生儿临床怀疑是相当大的，快速诊断是有益的。Table 1.
- 1.
- 2.
- 3.
- 4.
n = 11 [ Lalani等2014 ]，n = 4 [ Hunt等2014 ]，n = 6 [ Tanaka等2015 ]，n = 1 [ Okamoto等2017 ]，n = 49 [作者，个人观察]
- 5.
- 6.
- 7.
使用寡核苷酸阵列或SNP阵列的染色体微阵列分析（CMA）。当前临床使用中的CMA设计针对5q31.3区域。
- 8.
n = 2 [ Shimojima等，2011 ]，n = 3 [ Hosoki等，2012 ]，n = 2 [ Brown等，2013 ]，n = 1 [ Bonaglia等，2015 ]
临床特征
临床描述
与PURA相关的神经发育障碍包括PURA综合征（由杂合的PURA致病性序列变异引起）和5q31.3 缺失综合征 （由涵盖PURA的全部或部分的非周期性5q31.3缺失引起）。与PURA相关的神经发育障碍的特征是中度至重度神经发育延迟；大多数受累的人都有语言障碍，许多人没有独立行动的能力。
早期发作的问题范围很广，可能包括肌张力低下，体温过低，睡眠过强，进食困难，打嗝过度，中枢性和阻塞性呼吸暂停反复发作，癫痫发作，异常的非癫痫运动和视觉问题。
先天性心脏缺陷，泌尿生殖器畸形，骨骼异常和内分泌失调发生，但不常见[ [Hunt et al 2014; Lalani et al 2014; Tanaka et al 2015; Okamoto et al 2017; ; 作者，个人观察]。
针对以下临床特征给出的数字基于观察到的PURA综合征患者的频率。包含PURA的5q31.3缺失的个体未包括在这里，因为它们具有大小不同的非复发性染色体缺失。因此，从基因上讲，它们代表了一个相对异质的群体。
发育.
迄今报道的所有71名PURA综合征患者都有中度至重度神经发育延迟。
大多数情况下不会讲话；然而，事实证明，使用补充性和替代性交流辅助手段对某些儿童是有益的。尽管没有明显的表达语言，许多孩子具有相对良好的接受语言能力，并且可以遵循简单的说明。
运动发育迟缓，但严重程度不同。有些人永远不会实现独立的移动。在那些人中，年龄从22个月到7岁不等。
迄今报道的所有71名PURA综合征患者都有中度至重度神经发育延迟。
大多数情况下不会讲话；然而，事实证明，使用补充性和替代性交流辅助手段对某些儿童是有益的。尽管没有明显的表达语言，许多孩子具有相对良好的接受语言能力，并且可以遵循简单的说明。
运动发育迟缓，但严重程度不同。有些人永远不会实现独立的移动。在那些人中，年龄从22个月到7岁不等。 受累的儿童的步态通常是广泛的？。
许多人的精细运动技能较差，这可能会妨碍某些类型的通讯辅助工具的使用。
许多人的精细运动技能较差，这可能会妨碍某些类型的通讯辅助工具的使用。
神经学.
出生时严重的肌张力低下和睡眠过度很常见。
据报道，至少有50％的人患有癫痫病（42/71），通常从肌阵挛性抽搐开始，发展为其他发作类型，包括全身性强直-阵挛性发作，强直性发作和癫痫性痉挛。在某些情况下，癫痫发作发展为伦诺克斯-盖斯托综合征（Lennox-Gastaut syndrome）。
癫痫发作的年龄介于新生儿至16岁之间，尽管大多数发生癫痫的人在头五年开始发作，许多在婴儿期。
癫痫发作通常是耐药的。
可以看到的非癫痫性运动包括肌张力障碍，运动障碍和眼球运动异常。
几个孩子中出现了非癫痫症夸张的惊吓反应。
眼球震颤存在于17/71个人中。
MRI检查结果包括：
- 延迟性髓鞘形成或非特异性微妙的白质高信号，这是最常报告的大脑异常（23/71）
- 多余的超轴向流体空间（7/71）
- 胼胝体的体积损失（4/71）
- 小脑扁桃体外翻（1/71）
- 可能的脑萎缩（1/71）
- 透明隔未见（1/71）
眼科的.
斜视，Brown综合征和exophoria是最常报告的异常（21/71）。
也有早期皮质视觉障碍（7/71），远视（6/71）和视神经苍白（1/71）的报道。
呼吸道方面.
超过50％的受累的个体存在呼吸暂停和通气不足（42/71）。
对于大多数 受累的 个体，在生命的第一年后呼吸暂停和通气不足的发作会缓解；但是，在少数人群中，急性呼吸道疾病可能会导致呼吸暂停或复发。
据报道由于低渗和吞咽困难引起的吸入性肺炎。
心血管。少数 受累的个体中存在结构性心脏缺陷，包括室间隔缺损（3/71），卵圆形持续孔（2/71），动脉持续性导管（1/71），肺动脉狭窄（1/71），房间隔缺损（1/71），二尖瓣主动脉瓣（1/71）和左锁骨下动脉异常（1/71）。但是，应该记住，这些数字可能表示低估了（特别是轻微的心脏异常，可能并未表现出明显的疾病征兆），因为并非所有患者理所当然都会获得超声心动图。
胃肠道。大量新生儿有严重的进食困难和/或胃食管反流病（GERD）（56/71）。
吞咽困难通常终生持续。流口水很常见。但是，病因（流涎过多或运动功能障碍/吞咽困难）需要进一步调查。
据报告大多数人便秘[ Tanaka et al 2015 ; 作者，个人观察]。
泌尿生殖器。在四个受累的个体中，包括隐睾症（3/71），肾结石（3/71），先天的肾积水（2/71），子宫脱垂（1/71）和尿流反流（1/71）在内的肾脏和生殖器缺陷都有被报道。
骨骼 脊柱侧凸（13/71），髋关节发育不良（11/71）和骨质疏松/骨减少症（7/71）是最常报告的骨骼异常。
内分泌。基于以下观察，垂体前叶失调可能在与PURA相关的神经发育障碍的范围内[ [Hunt et al 2014] ：
- 促性腺激素水平受到干扰（2/71）和性早熟的药物治疗（3/71）
- 皮质醇反应迟钝（2/71）
- 甲状腺功能减退（2/71）
- 催乳素水平升高（1/71）
尽管据报道维生素D水平低（7/71）和贫血和/或铁水平低（4/71），但实际发生率可能更高，因为通常不定期测量维生素D和铁水平并且缺乏症可能不明显临床上。
其他
- 新生儿体温过低。尚未有文献报道新生儿期调节体温有困难，但似乎经常发生[作者，个人观察]。
- 在很大一部分人中，子宫内和新生儿期出现过大的打[作者，个人观察]。
基因型-表型相关
当前数据表明，与编码PUR I或PUR II重复序列的区域中的变体相比，编码PUR III重复序列的区域中的PURA变体引起更严重的表型（参见分子遗传学，正常基因产物）。然而，在分子水平上的功能作用尚不清楚，需要进一步研究[ Hunt et al 2014]。
与PURA相关的神经发育障碍包括PURA综合征和5q31.3 缺失综合征。已经提出， PURA单倍剂量不足会导致具有5q31.3缺失的个体的神经发育表型 [Brown et al 2013]。
具有5q31.3缺失的个体的特征与具有PURA致病性变异的个体的特征重叠，包括新生儿肌张力低下，进食困难和呼吸困难，以及严重的智力残疾和癫痫病[Shimojima et al 2011, Hosoki et al 2012, Brown et al 2013, Bonaglia et al 2015]。
值得注意的是，具有 缺失也包括邻近基因 NRG2的个体，以及具有较大缺失的个体（除PURA和NRG2外还包含多个基因），其表型比具有PURA基因致病性变异的个体更为严重（包括明显的面部畸形）。有人建议删除NRG2有助于更严重的表型的个人观察到一个大的5q31.3缺失[Brown et al 2013]。
外显率
据笔者所知，在显性的所有基因内的PURA致病变异和5q31.3缺失的，PURA完全外显。
命名法
用于PURA相关的神经发育障碍的OMIM名称-“智力发育迟缓，常染色体显性遗传 31型”（OMIM 616158)-不再使用。
患病率
迄今为止，已知71个人患有PURA综合征 [Hunt et al 2014; Lalani et al 2014; Tanaka et al 2015; Okamoto et al 2017; 作者，个人观察]。据报道，有8个人患有5q31.3 缺失综合征。
根据Hunt et al [2014]的研究，估计PURA综合征作为智力障碍的频率为3：1,133（0.3％）。
Lalani et al [2014]和Tanaka et al [2015] 分别基于他们的队列11：2,117和6：1098，估计了较高的频率（0.5％）。
遗传相关的（等位基因导致的）疾病
除此GeneReview中讨论的表型外，没有其他表型与PURA中的致病变异有关。
鉴别诊断
与PURA相关的神经发育障碍的鉴别诊断中的疾病包括：
- 先天性中央换气不足综合征/Congenital central hypoventilation syndrome
- 普拉德-威利综合征Prader-Willi syndrome
- 下肢为主的常染色体显性遗传的脊髓性肌萎缩症1（OMIM158600）/远端常染色体隐性遗传的脊髓性肌萎缩症1（OMIM 604320）
- 新生儿的肌强直性营养不良（参见Myotonic Dystrophy Type 1）
- 神经递质失调 [Pearl et al 2007]
- 雷特综合征/Rett syndrome
- 皮特-霍普金斯综合征/Pitt-Hopkins syndrome
- 安格曼综合征/Angelman syndrome
请参阅心理发育迟滞，常染色体显性遗传：OMIM表型系列(Mental retardation, autosomal dominant: OMIM Phenotypic Series) 以查看与OMIM中此表型相关的基因。
管理
初步诊断后的评估
为了确定诊断为PURA相关的神经发育障碍的个体的疾病程度和需求，建议进行以下评估。
表2 初步诊断后的推荐评估
系统/关注 | 评价 | 评论 |
认知性 | 发展评估 | |
神经学的 | 神经病学评估 | |
脑部核磁共振 | 表明对孩子瓦特/ PURA -相关的神经发育障碍W /发作和/或通气不足和/或视觉异常或眼睛运动谁没有以前有脑部MRI | |
脑电图和视频脑电图 | 如果怀疑有癫痫发作 | |
眼睛 | 眼科检查 | 可能需要进行电诊断检查。 |
心血管的 | 考虑超声心动图 | |
呼吸道 | 肺功能评估 | 如所须 |
胃肠道 |
| 如所须 |
泌尿生殖 | 考虑尿路超声检查。 | |
肌肉骨骼 | 适当的射线照片 | 如果怀疑有髋关节发育不良和/或脊柱侧弯 |
内分泌 | 血清维生素D水平评估 | |
骨密度评估 | 如果怀疑是骨质疏松症或骨质疏松症 | |
垂体前叶激素的评估 | 如有需要 | |
杂项/ | 有临床遗传学家和/或遗传咨询师的咨询 |
对症治疗
当由包括相关专家在内的多学科团队提供管理服务时，个人通常会受益，这些专家可能包括但不限于儿科医生，临床遗传学家，儿童神经病学家，肺病学家，眼科医生，整形外科医生，物理治疗师，职业治疗师以及言语和语言治疗师。
表3 与PURA相关的神经发育障碍的个体的表现治疗
表现/关注 | 治疗 | 注意事项/其他 |
认知/ | 参见发育迟缓/智力障碍教育问题/Developmental Delay/ Intellectual Disability Educational Issues.。 | |
癫痫发作 | 神经科医生的管理 | 可能包括视频脑电图监控，以帮助区分癫痫和非癫痫事件（例如，肌张力障碍，运动障碍，眼球运动失调） |
视力缺陷 | 矫正屈光不正；视觉支持；斜视和外斜视的标准治疗 | |
换气不足 | 补充氧气（夜间），很少进行气管切开术；一些婴儿需要短期插管和机械通气，尤其是在急性疾病期间。 | 可能需要动态外围饱和度监测。 |
先天性心脏缺陷 | 当前针对特定先天的心脏病的治疗方法 | |
频繁抽吸（或高抽吸危险） | 可以考虑使用经皮内窥镜胃造口管。 | |
胃食管反流病 | 医疗管理；如果药物治疗不充分，应考虑尼森胃底折叠术 | |
便秘 | 例行管理 | 在严重的情况下，可能需要转诊肠胃科医生。 |
先天性泌尿生殖器缺陷 | 当前针对特定泌尿生殖系统缺陷的管理 | |
脊柱侧弯 | 标准管理 | 进行性神经性脊柱侧弯可能需要脊柱融合。 |
骨质疏松/骨质 | 标准管理 | |
站立姿势不稳 | 踝足矫形器可以提高稳定性，从而具有更好的站立和转移能力。 | |
神经性髋关节发育不良，进行性半脱位和脱位 | 考虑股骨近端截骨术的内翻重建术 | 广泛的关节松弛和持续的无法行走可能会导致髋关节半脱位复发，即使在先前的股骨截骨术后也是如此。 |
维生素D缺乏症 | 补充维生素D | |
垂体前叶激素缺乏 | 内分泌学家指导的标准治疗 |
发育迟缓/智力障碍教育问题
以下信息代表了针对美国发育迟缓/智障人士的典型管理建议；标准建议可能因国家/地区而异。
年龄0-3岁
建议转而接受早期干预计划，以获取职业，物理，言语和进食疗法。在美国，早期干预是一项全国性，联邦资助的计划，可在所有州使用。
年龄3-5岁
在美国，建议通过当地公立学区发展幼儿园。评估将在安置之前进行，以确定所需的服务和治疗，然后将其写入个性化的教育计划（IEP）。
5-21岁
- 在美国，IEP应由当地的公立学区根据每个人的职能水平来制定。受影响的儿童被允许留在公立学区，直到21岁。
- 有关过渡计划（包括财务，职业/就业和医疗安排）的讨论应从12岁开始。发展中的儿科医生可以为过渡到成年提供帮助。
老少皆宜。建议与发育儿科医生协商，以确保适当的社区，州和教育机构的参与，并支持父母最大程度地提高生活质量。
建议根据huanz的需求考虑使用私人支持疗法。有关治疗类型的具体建议可以由发育儿科医生提出。
在美国：
- 建议注册发育障碍管理（DDA）。DDA是向合格人员提供服务和支持的公共机构。资格因州而异，但通常取决于诊断和/或相关的认知/适应性残疾。
- 收入和资源有限的家庭也可能有资格为其残疾儿童获得补充安全收入（SSI）。
运动功能障碍
总体运动功能障碍
- 建议进行物理治疗，以最大程度地提高活动能力并降低发生骨科并发症的风险（例如，脊柱侧弯，髋关节脱位）。
- 考虑根据需要使用耐用的医疗设备（例如轮椅，助行器，浴椅，矫形器，适应性手推车）。
- 对于肌张力异常（包括肌张力障碍），请考虑让适当的专家协助进行药物治疗或整形外科手术。
精细运动功能障碍。对于具有影响适应功能（例如，进食，梳理，穿衣）的精细运动技能的困难者，建议进行职业治疗。
口腔运动功能障碍。假设该人可以安全食用，建议对因口腔运动控制不佳而进食困难的受累的人进行喂养治疗（通常由职业或言语治疗师进行）。
沟通问题。考虑评估交流的替代方式（例如，针对具有表达性语言障碍的个人的增强和替代交流[Augmentative and Alternative Communication ，AAC]）。
监测
表4 对PURA相关的神经发育障碍患者的推荐监测
系统/关注 | 评价 | 频率/评论 |
认知性 | 发育儿科医生的监测 | 长期 |
神经学的 | 脑电和视频脑电监控 | 如果怀疑癫痫发作 |
眼睛 | 眼科和视力评估 | 常规 |
胃肠道 | 监测吞咽困难和便秘 | |
肌肉骨骼 | 监测肌肉骨骼并发症，包括髋关节发育不良和脊柱侧弯 |
评估亲戚处于危险中
有关为遗传咨询/Genetic Counseling目的而对高危亲戚进行测试的相关问题，请参见 遗传咨询。
正在调查的疗法
在美国搜索ClinicalTrials.gov ，在欧洲搜索EU Clinical Trials Register /欧盟临床试验注册，以获取有关多种疾病和状况的临床研究信息。注意：可能没有针对该疾病的临床试验。
遗传咨询
遗传咨询是为个人和家庭提供有关遗传疾病的性质，遗传和影响的信息的过程，以帮助他们做出明智的医疗和个人决定。下一节讨论遗传风险评估以及家族史和遗传测试的使用，以阐明家族成员的遗传状况。本部分的目的不是解决个人可能面临的所有个人，文化或道德问题，或替代与遗传学专业人员的咨询。—ED。
对家庭成员的风险
PURA致病序列变异
- 在几乎所有具有PURA致病性序列变异的先证者中，该序列变异都是新发生突变 /de novo.
- 唯一的例外是一个患儿被发现从她父亲遗传了PURA致病序列变异，而他父亲没有异常，低比例为嵌合体[作者，个人的观察。
- 建议通过 分子遗传学检测 对具有明显de novo 致病性变异的先证者父母进行评估。
- 如果在 先证者 的PURA致病性变异在父母任何一方的白细胞DNA中均无法检测到，则该变异体很可能是de novo/新发生突变。但是，亲本胚系嵌合也有可能。
先证者同胞
先证者的后代. 迄今为止，几乎没有成年人被确定患有PURA相关的神经发育障碍。没有人有孩子。但是，患病个体的后代理论风险为50％。
55q31.3缺失包含全部或部分PURA
- 迄今为止，所有报道的5q31.3缺失都是新发生的变异。
- 建议通过 基因组测试对亲本进行评估，以检测先证者中鉴定出的5q31.3 缺失。排除平衡的染色体重排也很重要，该染色体重排可能已导致先证者中包含5q31.3的缺失。
先证者的同胞。先证者同胞的风险取决于父母的遗传状况：
- 如果在先证者中没有发现5q31.3缺失 ，则推测从同胞中发生的同胞风险较低（<1％），但比一般人群的风险高，这是由于父母 胚系嵌合的理论可能性。
- 如果在父母中发现易患病的 染色体重排，则遗传咨询非常重要，因为先证者的同胞可能会面临重大风险。
先证者的后代。迄今为止，几乎没有成年人被确定患有PURA相关的神经发育障碍。没有人有孩子。但是，患病个体的后代理论风险为50％。
其他家庭成员
鉴于迄今报告的所有患有PURA相关神经发育障碍的先证者都有新发生的遗传变异或遗传自嵌合体水平较低的父母的遗传变异[作者，个人观察]，因此推测其他家庭成员有风险低。
相关的遗传咨询问题
家庭计划
DNA库是DNA（通常从白细胞中提取）的存储，以备将来使用。由于测试方法和我们对基因，等位基因变异和疾病的理解将来可能会改善，因此应考虑到患者的DNA库 。
产前检测和植入前基因检测
由于家族性 先证者很可能具有涉及PURA的新发生遗传改变，因此，未来怀孕的风险可能较低。但是，夫妻可能希望考虑进行产前检查或 植入前遗传诊断，因为其风险可能比一般人群更大，因为可能会存在亲本 胚系嵌合。
在医学专业人员和家庭中关于使用产前检查的观点可能存在差异。虽然大多数中心会考虑使用产前检查是个人决定，但对这些问题的讨论可能会有所帮助。
Resources
GeneReviews staff has selected the following disease-specific and/or umbrellasupport organizations and/or registries for the benefit of individuals with this disorderand their families. GeneReviews is not responsible for the information provided by otherorganizations. For information on selection criteria, click here.
- PURA Syndrome Foundation
- American Association on Intellectual and Developmental Disabilities (AAIDD)501 3rd Street NorthwestSuite 200Washington DC 20001Phone: 202-387-1968Fax: 202-387-2193Email: sis@aaidd.org
- Medline Plus
- National Center on Birth Defects and Developmental Disabilities1600 Clifton RoadMS E-87Atlanta GA 30333Phone: 800-232-4636 (toll-free); 888-232-6348 (TTY)Email: cdcinfo@cdc.gov
- VOR: Speaking out for people with intellectual and developmental disabilities836 South Arlington Heights Road, #351Elk Grove Village IL 60007Phone: 877-399-4867Fax: 847-253-0675Email: info@vor.net
分子遗传学
Information in the Molecular Genetics and OMIM tables may differ from that elsewhere in the GeneReview: tables may contain more recent information. —ED.
表1：PURA-相关神经发育障碍: 基因和数据库
| Gene | Chromosome Locus | Protein | HGMD | ClinVar |
|---|---|---|---|---|
| PURA | 5q31 | Transcriptional activator protein Pur-alpha | PURA | PURA |
表2 OMIM 输入 PURA-相关神经发育障碍 (View All in OMIM)
基因结构. The PURA 转录本 NM_005859.4 有s 5,304 核苷酸,单个 外显子, 编码 969核苷酸.
致病变异. 迄今为止, 已知PURA 转录本有61 不同新发生的变异de novon，包含 错义, 无义nonsense, 移码, and 非移码缺失 [Hunt et al 2014; Lalani et al 2014; Tanaka et al 2015; Okamoto et al 2017; Author, personal observation].
所有 错义 变异发生在3个PURA重复的编码区之一 (见正常 基因产物),而截断致病变异出现在整个基因中 [Hunt et al 2014; Lalani et al 2014; Tanaka et al 2015; Okamoto et al 2017; Author, personal observation].
Table 2 表2展示了五种复发性致病性变异：c.697ʻ699delTTC（7个个体）、c.289A>G（2个个体）、c.812̮814delTCT（2个个体）、c.734G>c（2个个体）和c.596G>c（2个个体） [Hunt et al 2014; Lalani et al 2014; Tanaka et al 2015; Author, personal observation].
Table 5.
在此讨论的PURA 致病变异
| DNA Nucleotide Change | Predicted Protein Change | Reference Sequences |
|---|---|---|
| c.289A>G | p.Lys97Glu | NM_005859 NP_005850 |
| c.596G>C | p.Arg199Pro | |
| c.697_699delTTC | p.Phe233del | |
| c.734G>C | p.Arg245Pro | |
| c.812_814delTCT | p.Phe271del |
列在此表的变异均为作者提供， GeneReviews 的工作人员未进行特别的分类验证。
GeneReviews 遵循着 Human Genome Variation Society (varnomen
- .hgvs.org )命名标准. 命名标准解释见Quick Reference 。
关于 5q31.3 缺失综合征.PURA是位于与5q31.3缺失综合征相关的关键缺失区域的三个基因之一[Brown et al 2013].。Bonaglia et al [2015].报道了包含PURA的最小微缺失。
正常 基因产物. NM_005859.4 转录本编码一种高度保守的322氨基酸蛋白质，称为富含嘌呤元素结合蛋白a（Purα） [Lalani et al 2014]. Pur-alpha 是一种多功能蛋白质，在动物模型的正常出生后大脑发育中具有重要作用 [Khalili et al 2003, Hokkanen et al 2012]. PUR-alpha是一种序列特异性DNA-/RNA结合蛋白，在DNA复制、DNA转录、mRNA 运输和解链活动中发挥重要作用 [White et al 2009, Weber et al 2016]. Pur-alpha的功能性取决于三种Pur重复基序：Pur I、Pur II和Pur III[Graebsch et al 2009, Weber et al 2016].
异常 基因产物. 致病性变异在功能水平上的作用尚不清楚，但此类变异可能导致蛋白质的功能性缺失单倍剂量不足 [Hunt et al 2014].
References
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Chapter Notes
Revision History
- 27 April 2017 (bp) Review posted live
- 13 May 2016 (dh) Original submission