概述
临床特征
FBLN5 相关皮肤松弛的特征是皮肤松弛、儿童早期发作的肺气肿、外周肺动脉狭窄和其他广泛性结缔组织病症的证据，例如腹股沟疝和空心内脏憩室（例如，肠、膀胱）。偶尔会观察到瓣膜上主动脉瓣狭窄。观察到发病年龄的家庭内变异性。肺气肿并发症（呼吸或心功能不全）引起的心肺功能衰竭是最常见的死亡原因。
诊断/测试
FBLN5相关皮肤松弛的诊断建立在具有特征性临床和分子遗传学检测鉴定FBLN5双等位基因的致病性变异的先证者（常染色体隐性遗传FBLN5相关皮肤松弛）或FBLN5 杂合的 致病性变异（常染色体显性遗传FBLN5相关皮肤松弛）。
管理
对症治疗：肺气肿对症治疗；用于尿路感染的抗生素；腹股沟疝的常规修复；根据需要重复面部和躯干整形手术。
预防继发性并发症：术前注意呼吸功能；膀胱输尿管反流所需的预防性抗生素；针对呼吸道病毒的免疫接种。
监测：常规监测尿路是否有膀胱憩室和/或膀胱输尿管反流的证据。
应避免的药物/情况：吸烟；正压通气，除非需要治疗危及生命的情况；增加腹部钝性创伤和/或关节损伤或疼痛风险的等距运动和接触运动或活动；接触呼吸道感染。
遗传咨询
FBLN5 相关皮肤松弛可以以常染色体隐性遗传或（不太常见）常染色体显性遗传的方式遗传。
常染色体隐性遗传：在受孕时，受累的患者的每个同胞都有 25% 的风险患病，有 50% 的风险成为无症状携带者，有 25% 的机会不患病且不是携带者。
常染色体显性遗传：患有常染色体显性遗传皮肤松弛症的个体的每个孩子都有 50% 的风险遗传致病性变异
对于已确定致病性变异的家庭中风险增加的妊娠，可以进行产前检测。
诊断
提示性发现
具有以下临床特征的个体应怀疑 FBLN5 相关皮肤松弛：
- 皮肤松弛
- 肺气肿
- 动脉受累（例如，外周肺动脉狭窄、瓣上主动脉瓣狭窄）
- 腹股沟疝
- 中空内脏憩室（例如肠、膀胱）
- 幽门狭窄
建立诊断
FBLN5 相关皮肤松弛的诊断建立在 先证者具有上述 Suggestive Findings并通过 分子遗传学检测鉴定FBLN5双等位基因的致病变异 (常染色体隐性遗传FBLN5 相关皮肤松弛) 或 FBLN5杂合的 致病性变异 (常染色体显性遗传 FBLN5相关皮肤松弛) (见 Table 1).
分子遗传检测包括根据 表型的基因-靶向 (单基因检测, multigene panel) 和全基因组的检测 (外显子组测序, 基因组测序)
基因靶向检测要求临床医生确定可能涉及哪些基因，而 基因组的检测则不需要。 由于 FBLN5 相关皮肤松弛的表型广泛，具有Suggestive Findings中描述的独特发现的个体很可能使用基因靶向检测进行诊断（见Option 1），而那些 尚未被考虑为 FBLN5 相关皮肤松弛的个体更有可能使用基因组测试进行诊断（参见 Option 2).
选项1
当表型和实验室结果提示 FBLN5 相关皮肤松弛的诊断时， 分子遗传学检测方法可包括单基因检测或使用multigene panel:：
- 包括 FBLN5 和其他可能基因（参见 Differential Diagnosis）的multigene panel最有可能以最合理的成本确定该病症的遗传原因，同时减少意义不确定和无法解释表型的变异出现。注意：(1) 套餐中包含的基因和用于每个基因的测试的诊断 敏感性因实验室而异，并且可能随时间而改变。 (2) 一些多基因套餐可能包括与本 GeneReview 中讨论的病症无关的基因。 (3) 在一些实验室中，套餐选项可能包括定制的实验室设计套餐和/或定制的以表型为重点的外显子组分析，其中包括临床医生指定的基因。 (4) 套餐中使用的方法可能包括序列分析, deletion/duplication analysis和/或其他基于非测序的测试。
有关多基因套餐的介绍，请单击here。有关临床医生订购基因检测的更多详细信息，请参见here。
选项 2
当由于个体具有非典型表型特征而不考虑 FBLN5 相关皮肤松弛的诊断时，全基因组的检测（不需要临床医生确定可能涉及哪些基因[s]）是最佳选择。最常用的是外显子组测序； 基因组测序也是可能的。
有关全基因组的测试的介绍，请单击here. 有关订购基因组测试的临床医生的更多详细信息请单击 here。
Table 1
FBLN5相关皮肤松弛中使用的分子基因测试
| 基因 1 | 方法 | 通过此方法检测到的具有致病性变异的先证者比例 2 |
|---|---|---|
| FBLN5 | 测序3 | 6 families 4 |
| 基因-靶向 deletion/duplication analysis 5 | 见注脚 6 |
- 1.
染色体 位点和蛋白质信息见 Table A. Genes and Database
- 2.
有关在该基因中检测到的等位基因变异的信息见 Molecular Genetics.
- 3.
- 4.
- 5.
基因靶向deletion/duplication analysis检测基因内缺失或重复。 使用的方法可以包括： quantitative PCR，长程PCR和多重连接依赖性探针扩增（MLPA）和设计用于检测单 外显子缺失或重复的基因靶向微阵列。
- 6.
临床特征
临床表现
常染色体隐性 FBLN5 相关皮肤松弛。迄今为止，已经描述了 6 个具有常染色体隐性遗传FBLN5 相关皮肤松弛的家族 [Van Maldergem et al 1988, Karakurt et al 2001, Loeys et al 2002, Pour-Jafari & Sahiri 2004, Claus et al 2008, Callewaert et al 2013, Kantaputra et al 2014]。观察到发病年龄的家族内变异性。
皮肤松弛。 FBLN5 相关皮肤松弛最常见的发现被描述为全身皮肤皱纹，在颈部、腋窝和腹股沟处尤为明显。面部有“下垂”的外观，眼睑下垂，脸颊下垂。当一个人试图伸展皮肤时，它不会像 Ehlers-Danlos 综合症那样表现出超弹性，而是保持其一致性。
肺气肿。大多数受累的人患有早发性肺气肿，有些人在新生儿期出现肺气肿。 Van Maldergem et al [1988]报告的两个受影响的兄弟姐妹患有复发性肺炎。
动脉受累。外周肺动脉狭窄似乎是这种疾病的特异性表现。外周肺动脉狭窄导致心室扩张并导致进行性心力衰竭。据报道，两名来自伊朗的相关儿童死于 2 岁和 14 岁 [Elahi et al 2006]。据报道，一名受累的黎巴嫩血统儿童出现主动脉瓣发育不良（狭窄和反流）[Callewaert et al 2013].
全身性结缔组织病的其他证据，包括腹股沟疝和中空内脏憩室（例如，肠、膀胱）。在一个人中，膀胱在排尿性膀胱输尿管造影上被描述为具有不寻常的“菜花”形状，继发于多发性憩室的存在。在一个黎巴嫩家庭中，所有三个受累的兄弟姐妹都是纯合性 错义 变异c.649T>C ，在出生后的头几个月因幽门狭窄接受了手术[Callewaert et al 2013].
感染 观察到继发于膀胱输尿管反流的感染（例如肾盂肾炎）。肾脏超声观察到带有“真菌球”的尿路念珠菌病[作者，个人通讯]。
预后。肺动脉狭窄、先天的心脏病和/或空心内脏憩室可能导致早期死亡，肺气肿并发症（呼吸或心功能不全）导致的心肺功能衰竭是最常见的死亡原因。对于那些在童年早期幸存下来的人来说，肺气肿、肺心病和多次手术是常有的事。长期生存是例外；已知年龄最大的患有这种疾病的人是一位功能强大的年轻女性，她死于肺心病，享年 21 岁。
在 FBLN5 相关皮肤松弛中未观察到髋关节脱位。
智力正常 [Van Maldergem et al 1988].
注：迄今为止，没有任何常染色体隐性遗传FBLN5相关皮肤松弛的杂合的携带者发生年龄相关性黄斑变性。
皮肤组织学。在光学显微镜下对石蜡包埋样品进行地衣红染色的皮肤活检显示正常或轻度碎裂和弹性纤维的稀少/缺失。
电子显微镜 (EM) 显示缺乏弹性纤维和弹性蛋白 (ELN) 小球的积累，反映出弹性纤维主要成分缺乏组装 [Ledoux-Corbusier 1983].这些发现与 Debré 型皮肤松弛（参见ATP6V0A2-Related Cutis Laxa）和 De Barsy 综合征（参见Differential Diagnosis）形成对比，其中观察到稀疏的弹性网络，但没有ELN 纤维组装缺陷。由于弹性纤维组装过程中涉及的其他蛋白质或辅助因子的缺乏可能会产生相同的超微结构图片，因此尚不清楚此功能是否特定于 FBLN5 相关皮肤松弛。 EM 研究需要高水平的专业知识，并且只能在专业中心进行。
常染色体显性 FBLN5 相关皮肤松弛。根据迄今为止唯一报告显示常染色体显性遗传的家庭的描述，这种形式在临床表现上似乎比常染色体隐性遗传形式更温和，内脏器官受累较少 [Markova et al 2003].
基因型-表型相关性
由于文献中报道的 FBLN5 相关皮肤松弛的个体数量较少，因此缺乏关于genotype-phenotype correlations的可靠数据。
值得注意的是，据报道，一个个体有FBLN5杂合的等位基因 (p.Gly202Arg)和 ELN 复合杂合等位基因 。据测，FBLN5 等位基因修饰了由 ELN 致病变异引起的表型，在获得性皮肤松弛形式的弹性纤维的炎症破坏的背景下 [Hu et al 2006].
患病率
患病率未知，迄今为止仅报告了六个家庭。
遗传相关（等位基因）疾病
除本 GeneReview 中讨论的那些外，已知与 FBLN5 中杂合的致病性变异相关的两种表型是年龄相关性黄斑变性(OMIM 608895) 和伴有或不伴有年龄相关性黄斑变性的遗传性神经病(OMIM 608895).
鉴别诊断
Table 2总结了以皮肤松弛为特征的其他疾病。
EFEMP2-related cutis laxa(EFEMP2相关皮肤松弛，ARCL1B)。EFEMP2相关皮肤松弛的特点是皮肤松弛和全身受累，最常见的是动脉迂曲、动脉瘤和狭窄；下颌后缩;关节松弛和蜘蛛样指。严重程度从心肺衰竭导致的围产期致死到仅限于血管和颅面系统的表现不等。皮肤松弛和肺气肿与在 FBLN4 或 FBLN5 相关皮肤松弛中相似；然而，迄今为止，膈肌改变和动脉瘤似乎在 EFEMP2 相关的皮肤松弛中更为突出。
ATP6V0A2-related cutis laxa(ARCL2A相关皮肤松弛， ARCL2A) 跨越表型谱，包括重度的 Debré 型皮肤松弛和轻度末端的皱纹皮肤综合征。受影响的个体全身皮肤出现皱纹，随着时间的推移而改善。他们可能有其他广泛性结缔组织病的证据，包括婴儿期前囟门增大、先天的髋关节脱位、腹股沟疝和高度近视。在大多数（但不是全部）受累的个体中，存在皮质和小脑畸形，并且与严重的发育迟缓、癫痫发作和神经功能衰退有关。区分 FBLN5 相关皮肤松弛与 ARCL2A 的临床特征是没有智力障碍、髋关节脱位和囟门延迟闭合。在患有 ARCL2A 的个体中，皮肤活检的 EM 结果，由 ELN 和弹性原纤维组成的 ELN 纤维稀疏以及血清转铁蛋白等电聚焦异常可能有助于确诊。
ELN-related cutis laxa(ELN 相关皮肤松弛,ADCL1) 在历史上被认为是一种没有全身受累的严格皮肤病；然而，现在已知具有 ELN 致病性变异的人也可能患有主动脉瘤，需要主动脉根部置换术或导致成年早期主动脉破裂。这些动脉瘤的主动脉病理学（所谓的囊性中膜变性）与Marfan syndrome的病理学无法区分。 ELN 中的致病变异是否与 heritable thoracic aortic disease (HTAD) 相关还有待观察。
Gerodermia osteodysplastica (Gerodermia 骨发育不良,GO)。发病发生在婴儿期或儿童早期[Nanda et al 2008].由于脸颊下垂和下巴发育不全，儿童看起来比实际年龄大。皮肤皱纹不太严重，仅限于手背和坐姿时的腹部。广泛的结缔组织无力导致频繁的髋关节脱位和疝气。通过存在骨质减少/骨质疏松症和骨折，最常见的是椎骨压缩性骨折，但也有长骨骨折，可以将 GO 与其他类型的皮肤松弛区分开来。智力发育在正常范围内。与 Debré 型皮肤松弛相反，囟门大小和闭合正常，睑裂定位正常，疾病表现不会随着年龄的增长而变轻。 GORAB 中的致病变异是致病性的 [Hennies et al 2008].
皮肤松弛，常染色体隐性遗传，IIIA 型（或 de Barsy 综合征 A）的特征是早老样外观、产前和产后生长迟缓、中度至重度智力障碍、角膜混浊或白内障以及全身性皮肤松弛[Guerra et al 2004].早老样外观不是由皮肤下垂引起的，而是由真皮发育不全引起的。观察到关节过度松弛、假性手足徐动运动和反射亢进。遗传是常染色体隐性遗传，PYCR1 除外（致病变异占该综合征的一小部分）。需要进一步的分子表征。
LTBP4 相关的皮肤松弛的特征是皮肤表型类似于 FBLN5 相关的皮肤松弛和严重的多种畸形，包括先天的心脏病、肺动脉狭窄，以及有趣的肺动脉高压。后者似乎是一个显着特征，因为它在作者系列中的两个人身上观察到。膀胱憩室，在本节讨论的其他实体中明显缺失，也有描述。
LTBP4-related cutis laxa(LTBP4 相关皮肤松弛)的特征是皮肤表型类似于 FBLN5 相关皮肤松弛和严重的多种畸形，包括先天的心脏病、肺动脉狭窄，以及有趣的,肺动脉高压。 后者似乎是一个明显特征，因为它在作者报道中的两个人身上观察到。 膀胱憩室，在本节讨论的其他实体中明显缺失，也有描述。
Table 2
皮肤松弛鉴别诊断应考虑的疾病
| 疾病 | 基因 | MOI | 临床发现 | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 皮肤松弛 | 肺气肿 | 动脉瘤 | ID | 胃肠道和胃肠道畸形 | |||
| ARCL1A 1 | FBLN5 | AR | +++ | +++ | – | – | + |
| ARCL1B | EFEMP2 | AR | ++ | ++ | +++ | – | – |
| LTBP4-related cutis laxa | LTBP4 | AR | ++ | +++ | – | – | +++ |
| ARCL2A | ATP6V0A2 | AR | ++ | – | – | ++ | – |
| ARCL2B (OMIM 612940, 614438) | PYCR1 | AR | ++ | + | – | ++ | – |
| ADCL1 (OMIM 123700) | ELN | AD | + | + | + | – | – |
| GO (OMIM 231070) | GORAB | AR | ++ | – | – | – | – |
| Cutis laxa, 常染色体隐性遗传, type IIIA (de Barsy 综合征 A) (OMIM 219150) | PYCR1 2 | AR | + | – | – | +++ | – |
处理
初步诊断后的评估
为了确定被诊断患有 FBLN5 相关皮肤松弛的个体的疾病程度和需求，建议进行Table 3中总结的评估（如果未作为导致诊断的评估的一部分进行）。
Table 3
FBLN5 相关皮肤松弛患者进行初步诊断后的推荐评估
| 器官系统 | 评估 | 内容 |
|---|---|---|
| 肺部 |
| 评估肺气肿 |
| 如果个体有肺部疾病的临床体征/症状 | |
| 心血管 | 超声心动图 | 如果有临床指征，考虑肺血管造影。 |
| 肾脏 | 肾脏超声检查 | 鉴于可能存在尿道憩室，考虑排尿性膀胱输尿管造影； 导尿应小心进行。 静脉肾盂造影可能是一种替代方法。 |
| 消化系统 | 腹股沟疝的检查 | 如果有临床指征，钡灌肠 |
| 其他 | 咨询临床遗传学家和/或遗传咨询师 |
表现的治疗
Table 4
治疗 FBLN5 相关皮肤松弛症患者的表现
| 表现 | 治疗 |
|---|---|
| 肺气肿 |
|
| 动脉异常 | 无治疗方法 |
| 尿路感染 | 抗生素治疗 |
| 腹股沟疝 | 手术修复 |
| 皮肤松弛 | 根据需要重复面部和躯干整形手术 |
预防继发性并发症
以下是合适的：
- 术前注意呼吸功能
- 膀胱输尿管反流患者的预防性抗生素（复方新诺明）
- 针对呼吸道感染（流感、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌）的免疫接种
- 考虑在 RSV 季节使用帕利珠单抗对呼吸道合胞病毒 (RSV) 进行被动免疫
监测
指示对尿路进行常规监测以寻找膀胱憩室和/或膀胱输尿管反流的证据。
避免的药物/情况
避免以下情况：
- 抽烟;然而，受累的患者的寿命有限，这使得这个建议大多是理论上的。
- 正压通气，除非需要治疗危及生命的疾病
- 增加腹部钝性创伤和/或关节损伤或疼痛风险的等距运动和接触运动或活动
- 患有呼吸道感染的人
风险亲属的评估
有关为Genetic Counseling目的对高危亲属进行测试的相关问题，请参阅遗传咨询。
正在研究的疗法
在美国搜索ClinicalTrials.gov ，在欧洲搜索www.ClinicalTrialsRegister.eu，获取有关多种疾病和病症的临床研究信息。注意：可能没有针对这种疾病的临床试验。
遗传咨询
遗传咨询是向个人和家庭提供有关遗传疾病的性质、遗传和影响的信息，以帮助他们做出明智的医疗和个人决定的过程。 以下部分涉及遗传风险评估以及使用家族史和基因检测来阐明家庭成员的遗传状况。 本节并不旨在解决个人可能面临的所有个人、文化或伦理问题，也不能替代遗传学专家的咨询。 -编者。
携带者（杂合子）检测
对高危亲属进行携带者检测需要事先鉴定家族中的 FBLN5 致病性变异。
家庭成员的风险——常染色体显性遗传
先证者的父母
先证者的兄弟姐妹。先证者同胞的风险取决于先证者父母的临床/遗传状况：
- 如果先证者的父母是受累的和/或已知患有 FBLN5致病性变异，则其同胞的风险为 50%。
- 如果在父母任何一方的白细胞 DNA 中都无法检测到 FBLN5致病性变异，则由于父母胚系嵌合的理论可能性，对同胞的再发风险估计为 1% [Rahbari et al 2016].
- 如果父母未接受 FBLN5 致病性变异检测但临床上未受影响，则先证者的同胞的风险似乎很低。然而，父母未受临床影响的先证者的同胞仍被认为患 FBLN5 相关皮肤松弛的风险增加，因为父母的 外显率可能降低或理论上父母 胚系嵌合的可能性。
先证者的后代。 常染色体显性遗传皮肤松弛症患者的每个孩子都有 50% 的风险遗传致病性变异。
其他家庭成员。其他家庭成员面临的风险取决于 先证者父母的状况：如果父母一方患有 FBLN5 致病性变异，他或她的家庭成员可能会面临风险。
相关遗传咨询问题
家庭计划
DNA 银行是 DNA（通常从白细胞中提取）的存储，以备将来使用。 由于测试方法以及我们对基因、等位基因变异和疾病的理解在未来可能会得到改善，因此应考虑将受累的 患者的 DNA 银行化。
Resources
GeneReviews staff has selected the following disease-specific and/or umbrellasupport organizations and/or registries for the benefit of individuals with this disorderand their families. GeneReviews is not responsible for the information provided by otherorganizations. For information on selection criteria, click here.
- DermNet NZNew Zealand
- National Library of Medicine Genetics Home Reference
- Genodermatoses Network - Fondation René TouraineThe network on rare genetic skin diseases for professionals and patientsFrance
- Medline Plus
- National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)
分子遗传
IMolecular Genetics 和 OMIM 表格中的信息可能与 GeneReview 中其他地方的信息不同：表格可能包含更新的信息。 —编者。
Table B
FBLN5 相关皮肤松弛的 OMIM 条目 (View All in OMIM)
分子遗传发病机制
独立于的分子病理生理学，所有类型的皮肤松弛都以弹性纤维而非胶原蛋白的改变为特征。在超微结构研究中，弹性纤维的数量减少并且经常出现碎片。
弹性纤维的组装是一种复杂的机制，发生在细胞外空间。根据目前公认的模型，原纤维蛋白等微原纤维蛋白首先与纤维蛋白形成晶格，分泌的原弹性蛋白沉积在其中，然后进一步加工[Kielty 2006]. 将原弹性蛋白转化为 ELN 所必需的酶是赖氨酰氧化酶，这是一组铜依赖性酶（在继发性皮肤松弛中缺乏，与青霉胺等铜螯合剂治疗相关）在 ELN 分子之间形成共价交联。弹性纤维不仅增加细胞外基质的弹性，而且影响其结构并调节 TGFβ 信号传导。
当原弹性蛋白表达不足时，弹性纤维的生成就会受到干扰。这解释了为什么 杂合的 功能丧失性ELN 致病性变异会导致主要影响脉管系统（瓣膜上主动脉瓣狭窄）而对皮肤影响很小的改变。在常染色体显性遗传性皮肤松弛中，ELN 致病性变异主要局限于基因的 3' 端 [Metcalfe et al 2000]。这些变异会导致异常原弹性蛋白分子的分泌，这些分子会以显性负效方式干扰弹性纤维组装 [Zhang et al 1999].
FBLN5 中的致病性变异可导致显性或隐性皮肤松弛，这是由弹性纤维的微纤维成分的改变引起的。显性致病性变异导致稳定的蛋白质延长，并以 显性负效应的方式起作用[Markova et al 2003], 而隐性致病性变异由于异常折叠和细胞内滞留而导致功能丧失 [Loeys et al 2002, Hu et al 2006]。这同样适用于 FBLN4 (EFEMP2) 中的隐性致病变异[Hucthagowder et al 2006] (见EFEMP2-Related Cutis Laxa).
一种更复杂的机制是常染色体隐性遗传皮肤松弛，Debré 型 (ARCL2A) 的基础（参见 ATP6V0A2-Related Cutis Laxa）。在这里， 功能丧失性变异不影响细胞外基质蛋白，而是影响存在于核内体和高尔基体区室中的 v 型 H+-ATP 酶的亚基[Hurtado-Lorenzo et al 2006, Pietrement et al 2006].质子泵普遍表达并允许在细胞外空间和许多亚细胞区室中调节 pH [Forgac 2007]. 此外，有迹象表明质子泵复合物的一个亚基直接参与囊泡融合 [Peters et al 2001].以下两行证据表明分泌途径的缺陷是 ARCL2A 中弹性纤维缺陷的基础：
- 患者表现出糖基化缺陷，这可以通过血清转铁蛋白的等电聚焦 (IEF) 检测到 [Morava et al 2005, Kornak et al 2008, Van Maldergem et al 2008].
- 患者细胞显示高尔基体到 ER 运输的延迟。目前尚不清楚糖基化缺陷是否会损害参与弹性纤维形成的蛋白质的功能，或者它是否只是由也涉及弹性纤维成分的分泌缺陷引起的附带现象。
基因结构。FBLN5 由 13 个外显子组成，这些外显子在三个主要转录本中不同组合。主要转录是NM_006329.3. 有关基因和蛋白质信息的详细摘要，请参见Table A, 基因。
良性变异。参见Table 5。FBLN5 中唯一带注释的非同义编码 正常变异位于 外显子10 中，并导致 p.Asp364Tyr 变化。
致病变异。见 Table 5。
- 常染色体隐性 FBLN5 相关皮肤松弛：p.Cys144Trp、p.Cys217Arg（在 2 个家族中）、p.Ser227Pro（在 2 个可能相关的家族中）和 p.Glu391Ter
- 常染色体显性 FBLN5 相关皮肤松弛：一个 22,729-bp 重复 (c.380-9061_873dup)跨越外显子 5 到 8 和外显子9 的前 9 bp [Markova et al 2003]
Table 5
本 GeneReview 中讨论的 FBLN5 变异
| 变异分类 | DNA核酸改变(Alias 1) | 蛋白质改变 | 参考序列 |
|---|---|---|---|
| 良性 | c.1090G>T 2 | p.Asp364Tyr 2 | NM_006329 NP_006320 |
| 致病性 | c.432C>G | p.Cys144Trp | |
| c.604G>A 3 | p.Gly202Arg 3 | ||
| c.649T>C | p.Cys217Arg | ||
| c.679T>C 4 (T998C) | p.Ser227Pro | ||
| c.1171G>T | p.Glu391Ter | ||
| c (380-9063_872dup22729) 5 | 见注脚 6 |
关于变异分类的说明：表中列出的变异由作者提供。 GeneReviews 工作人员尚未独立验证变异的分类。
命名注意事项：GeneReviews 遵循人类基因组变异协会 (varnomen
- .hgvs.org )的标准命名约定。 有关术语的解释，请参阅Quick Reference- 1.
不符合当前命名约定的变异名称
- 2.
- 3.
不同基因的三个变异等位基因之一被认为会导致获得性皮肤松弛 [Hu et al 2006]（参见Genotype/Phenotype Correlations）
- 4.
Elahi et al [2006]中描述的变异命名法
- 5.
从内含子 4 到 外显子9 的 22,729 个核苷酸重复 [Markova et al 2003]. 基因组的坐标是 NG_008254
- .1 :g.48570_71295dup22726.- 6.
复制导致更大的转录本，具有 483 个核苷酸的串联重复，转化为蛋白质产物中四个 cbEGF 基序的串联复制[Markova et al 2003].这是已知的唯一致病性变异导致常染色体显性遗传形式的疾病。
正常基因产物 Fibulin-5 是由 FBLN5 编码的蛋白质，是一种参与弹性纤维微纤维支架形成的细胞外基质蛋白。它包含钙结合 EGF 样重复序列和 RGD 基序，大小约为 55 kd。
异常基因产物。 FBLN5 中的常染色体隐性变异导致错误折叠的蛋白质在细胞内滞留 [Hu et al 2006]和基质沉积。此外，这些致病变异显示对原弹性蛋白的亲和力降低 [Hu et al 2006].仅知道 常染色体显性遗传变异导致蛋白质的延伸，该蛋白质是稳定的并且可以以 显性负效方式起作用 [Markova et al 2003].
参考文献
引用文献
- Callewaert B, Su CT, Van Damme T, Vlummens P, Malfait F, Vanakker O, Schulz B, Mac Neal M, Davis EC, Lee JG, Salhi A, Unger S, Heimdal K, De Almeida S, Kornak U, Gaspar H, Bresson JL, Prescott K, Gosendi ME, Mansour S, Piérard GE, Madan-Khetarpal S, Sciurba FC, Symoens S, Coucke PJ, Van Maldergem L, Urban Z, De Paepe A. Comprehensive clinical and molecular analysis of 12 families with type 1 recessive cutis laxa. Hum Mutat. 2013;34:111 - 21. [PMC free article: PMC4105850] [PubMed: 22829427]
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修订记录
- 2018 年 8 月 16 日 (sw) 综述更新发布
- 2014 年 3 月 13 日（我）综述更新发布
- 2011 年 10 月 13 日（我）综述更新发布
- 2009 年 3 月 19 日（等）实时发布综述
- 2008 年 9 月 10 日 (lvm) 初稿提交