临床诊断

 22q11.2缺失综合征(22q11.2DS)的疑似患者包括以下临床表现：

• 先天性心脏病(特别是圆锥缺陷)
• 腭异常(特别是腭咽发育不全[VPI])
• 低钙血症
• 免疫缺陷
• 学习困难(特别是非语言学习障碍，在语言智商[VIQ]和行为智商之间有超过10分的差距[PIQ]:VIQ >PIQ)
• 特殊面容

较少见的功能异常包括:

• 重度吞咽困难
• 生长激素缺乏
• 自身免疫性疾病(血小板减少症，青少年类风湿性关节炎，Grave’s 病，白癜风，中性粒细胞减少，溶血性贫血)
• 听力丧失(包括感觉神经性和传导性)
• 精神疾病
• 自闭症

其他有助于诊断的重要结构异常:

• 骨骼系统异常：手部轴前及轴后性多指，足部轴后性多趾，多余的肋骨，半椎体和颅缝早闭(冠状缝，人字缝)
• 泌尿生殖系统异常：肾缺如、肾积水、多囊/发育不良肾、复肾、马蹄肾、子宫缺如、尿道下裂、腹股沟疝、隐睾
• 喉气管食道异常：血管环、喉蹼、喉气管软化、舌下狭窄
• 眼科异常：视网膜血管扭曲，上睑下垂，角膜后胚胎环，眼组织缺损，白内障，无眼畸形，斜视
• 中枢神经系统异常：小脑萎缩，多小脑回，大脑外侧裂增宽，神经管缺陷，栓系脊髓，无诱因性癫痫发作，歪嘴哭面容
• 胃肠道异常：肛门前置/闭锁，食管闭锁，空肠闭锁，副脾疝，脐疝，膈疝，小肠旋转畸形，巨结肠疾病
• 耳前皮赘和/或凹陷

肿瘤:

• 肝母细胞瘤、肾细胞癌、肾母细胞瘤和神经母细胞瘤

检测

细胞遗传学分析：

导致该综合征最常见的原因是染色体22q11.2区域上的一个300万碱基对(Mb)的缺失，这一区域由低拷贝数重复(LCRs)组成，该区域被划分为A-D区(请参阅分子遗传学部分)。该缺失是在精子发生或卵子发生时由非等位基因重组导致的(请参阅图1)。

图1.

22q11.2DS是由区域内的片段性重复(SD)引起的非等位基因的同源重组而产生，这一结果导致了异常的染色体间交换。这些片段性重复，被划分为A、B、C、D四个区域，但作为LCR22 - 2，(查看更多...)

85%的患者存在从A延伸到D，包含TBX1基因的最常见的缺失(图2)，TBX1基因是一个被认为与该综合征典型临床表型相关的基因，尤其是心脏异常。其余15%受影响的个体存在非典型的“嵌合”缺失。到目前为止，非典型性缺失包括A-B、B-D或C-D的缺失。这些非典型缺失可以采用染色体微阵列(CMA)或多重连接探针扩增(MLPA)等高分辨率的技术进行识别。在非典型的缺失中，34%不包含A-B区域。商业用的荧光原位杂交(FISH)探针N25和TUPLE，位于A-B区内，与TBX1基因相近；因此，不包含A-B的非典型缺失无法被商业用的FISH探针识别(图2)。

图2.

大部分受影响的个体(85%)存在一个大(3Mb)的缺失，包含约40个基因；还有部分个体有一个较小的非典型的或“嵌合”的缺失。转载来自McDonald-McGinn &(查看更多...)

在临床上，有一小部分(<1%)的22q11.2DS个体存在涉及22q11.2区域的染色体重排，比如22号染色体和另一条染色体的易位。

检测策略

对先证者确诊需要检测22号染色体长臂11.2区的缺失片段。

• 大多数缺失是通过染色体微阵列(CMA)分析来检测的，作为评估发育迟缓或智力障碍的一部分。
• 如果存在22q11.2微缺失的疑似临床症状，那么可采用针对性的技术(如：FISH，MLPA)进行快速诊断；然而，CMA和MLPA对非典型性缺失的检测敏感性更高，并且可以确定缺失的大小。

对已知高风险孕妇进行产前诊断和胚胎植入前遗传诊断(PGD)时，需要先确定先证者和/或涉及22q11.2区域的染色体平衡或非平衡重排的父母携带者存在22q11.2缺失片段。

临床描述

一项针对250名22q11.2缺失综合征(DS)患者(48%为男性；52%为女性)的调查结果总结如下[McDonald-McGinn et al 1999]。根据一个大型多学科22q11缺失综合征中心对另外750名患者进行评估后的未发表数据，以下各表型所占的百分比仍然相同[作者2012年未公布的数据]。

心脏：在这一综合征中，有74%的受累个体存在先天性心脏缺陷，这是导致死亡的主要原因(在死亡个体中的比例>90% ) [McDonald-McGinn et al 2001]。最常见的异常是流出道的圆锥动脉干缺陷，如表2所示。值得注意的是，有一部分受影响的个体被发现有扩张的主动脉根部[John et al 2009]。目前尚不清楚受影响的个体的自然病史，但正在进行调查。

腭部：69%的22q11.2缺失患者有腭异常(表3)， 最常见的是腭咽功能不全(VPI)，可能是结构问题(短上颚)，功能问题(下咽肌肌张力减退)，或两者的结合。粘膜下腭裂和/或悬雍垂裂也相当普遍，而明 显的腭裂和唇腭裂较少见。经常有因心脏缺陷而被初诊为22q11.2缺失的儿童后来被发现存在未识别的有临床意义的腭咽功能不全[McDonald-McGinn et al 1997a]。值得注意的是，腭异常的报告发生率因多种因素而异，这些因素包括诊断技术，求诊断的意愿，患者进行评估的年龄，以及任何单一中心的固有测量偏差[Kirschner 2005]。大约17%的人没有腭部异常。

喂养：大约36%的儿童有严重的进食困难，通常是严重的吞咽困 难，需要鼻胃管喂食和/或胃造口管放置。进食困难与心脏缺陷及腭部异常无关。对这些儿童的进一步评估常常发现鼻咽部返流较多，环状咽肌突出，异常的咽部闭 合和/或憩室。因此，许多儿童潜在的喂养问题是在咽食管区域，由第三和第四咽袋产生。

吞咽异常伴或不伴呼吸困难可能会被错误地归因于腭部或心脏异常，而不是归因于与蠕动异常及口咽和食管吞咽阶段异常。呼吸系统疾病或反复的肺部感染和反应性呼吸道疾病[Eicher et al 2000]应该被认为是一种可能的原因。便秘是大多数人的慢性特征。此外，结构异常如肛门闭锁、小肠扭转畸形、肠道不旋转、先天性膈疝、食道闭锁、气管食管瘘、巨结肠疾病、血管环引起的喂养困难都被报道过，可以导致严重的喂养和吞咽问题，以及在某些情况下可导致便秘[Digilio et al 1999; Kilic et al 2003; D McDonald-McGinn 2010, 未公布的数据]。

免疫功能：免疫缺陷是胸腺发育不全的结果。由于胸腺的作用是支持T细胞的成熟，受损T细胞的产生是主要缺陷。T细胞功能缺陷和抗体缺陷较不常见，为T细胞生产异常而继发的[Sullivan 2004]。

与没有缺失的对照组相比，22q11.2DS新生儿的胸腺谱系细胞数量明显减少；然而，随着时间的推移，T细胞的生产也有了改善。在一项研究中，儿童在T细胞生产中的严重缺陷在生命的第一年得到了改善[Sullivan et al 1999]。因此，在T细胞数量上有轻微下降的个体通常对病原体有正常的防御能力[Sullivan 2004]。

在60名受影响的6个月龄以上的儿童免疫功能研究中，77%被认为存在免疫缺陷，不论他们的临床表现如何。67%有T细胞生产受损，19%有T细胞功能受损，23%有体液缺陷，13%有IgA缺陷[Smith et al 1998, Sullivan et al 1998, Sullivan 2004]。

与22q11.2DS相关的其他表型如吸入性肺炎、腭功能障碍和胃食管反流都可能导致复发性感染，特别是在患有先天性心脏病的患者中。此外，吞咽困难可导致营养不良，进一步损害细胞免疫功能。因此，年龄较大的儿童和成人事实上继续存在感染，包括25% - 33%的复发性鼻窦炎或中耳炎，4% - 7%的复发性下呼吸道感染[Jawad et al 2001]。然而，尽管存在这些问题，很少有学龄儿童需要积极治疗他们的免疫缺陷[Sullivan 2004]。

在22q11.2缺失综合征患者中，免疫球蛋白水平通常是正常的，尽管可以注意到轻微的免疫球蛋白异常。低丙种球蛋白血症通常会在一岁之内得到控制，5岁以后高丙种球蛋白血症可能会发生。虽然大部分受影响的个体具有正常的抗体功能和抗体的作用，但也有一些有功能抗体缺陷。复发性的肺感染患者通常有免疫球蛋白异常，特别是对肺炎球菌多糖疫苗的抗体反应受损[Gennery et al 2002, Sullivan 2004]。

自体免疫疾病在22q11.2DS中是常见的。然而，它与严重的T细胞功能障碍并不相关，但可以导致一系列儿科疾病。自体免疫性细胞瘤和少年类风湿 关节炎(JRA)似乎是最常见的，可能比一般人群发病率高20-100倍。JRA通常是多关节的，可能很难治疗。自身免疫性甲状腺疾病和其他自身免疫性异 常也已被报道，很可能T细胞缺陷与其他诱发因素协同作用(如：主要组织相容性复合体)引起自身免疫性疾病。选择性IgA缺乏症可能发生在10%有缺失的个体中，而且在包括JRA在内的自身免疫性问题中尤为常见[Kawame et al 2001, Sullivan 2004]。

甲状旁腺功能：17%-60%的22q11.2DS患者有低钙 血症，在新生儿期通常是最严重的。钙稳态通常随着年龄的增长而正常化，尽管在儿童期晚期和/或青春期或怀孕期间低钙血症可能会复发。在某些情况下，接受持 续治疗的婴儿的低钙血症可能直到学龄时才能随着确诊22q11.2DS被诊断出来，而至少有一个无症状的成人在第四十岁左右时出现副甲状腺低能症[Kapadia et al 2008; M Eagen,个人沟通]。

颅面部：颅面部症状包括耳部异常、鼻畸形、闭眼眼睑、眼距过宽、唇腭裂、歪嘴哭面容、颅缝早闭[Gripp et al 1997, McDonald-McGinn et al 2001]。然而，这些症状以及其他面部特征，如长脸和颧骨扁平，都是可变的。事实上，一些人无法根据他们的面部特征提供诊断依据，尤其是非裔美国人[McDonald-McGinn et al 1996, McDonald-McGinn et al 2005]。

眼睛：对33位眼部异常患者的前瞻性评估显示，上眼睑悬垂 (41%)、上睑下垂(9%)、下眼睑悬垂(6%)、内眦皱褶(3%)和双行睫(从睑板腺上的睫毛异常生长)(3%)。其他发现包括角膜后胚胎环 (69%)、分离的角膜神经(3%)、巩角膜(3%)、深虹膜隐窝(10%)、视网膜血管迂曲(58%)、小视神经(7%)和倾斜的视盘(3%)。弱视为 13%，斜视为6%。在12% - 32%的对照组中观察到后角膜后胚胎环，在22q11.2DS患者中的发病率和Alagille综合征(89%)[Krantz et al 1997]几乎一致。散光、近视、远视的发生率与一般人群相同。少数人患有白内障和眼组织残缺[Forbes et al 2007]；最近在一小部分人中发现了无眼畸形[作者，未发表的数据]。

耳鼻喉：耳部异常包括耳轮过度折叠；杯状且突起的小耳朵；耳前凹陷或皮赘，外耳道狭窄。鼻根突出，球型鼻尖，鼻部发育不全，鼻凹陷/鼻尖分叉较常见[Gripp et al 1997]。血管环导致的喘鸣、喉软骨软化病、喉蹼、喉部、喉闭锁、舌下狭窄等均可发生。慢性中耳炎和慢性鼻窦炎很常见。感觉神经性和传导性听力丧失均已有报道。也观察到气管食管瘘和食管闭锁的发生[M . Digilio 1999，未发表的数据]。

中枢神经系统：尽管大多数22q11.2DS患者在婴儿期有肌张力减退和学习障碍的历史[Moss et al 1995]，但特定的神经症状并不常见。在一些研究中，有近50%的受影响的个体被报道存在小头畸型[Kobrynski & Sullivan 2007]。但根据作者的研究，129名患者中只有18%存在明显的中枢神经系统症状[作者，未发表的观察]。癫痫发作被认为在某些个体中最常见，但并非总是如此，与低血钙有关。在一项研究中，7%(27/383)的22q11.2DS患者存在无诱因发作 [Kao et al 2004]。

一些人存在歪嘴哭面容[Cayler 1969, Levin et al 1982, Silengo et al 1986, Sanklecha et al 1992, Giannotti et al 1994]，这可能是进行诊断的独立线索。

小脑的共济失调和萎缩比较少见[Lynch et al 1995]。

其他CNS异常包括不明意义的多囊性脑白质病变和外侧裂周区发育不良[Bingham et al 1997]，垂体发育不全和多小脑回(请参阅Polymicrogyria Overview)。

近期有研究利用功能性核磁共振扫描，结果显示与同样年龄和性别的对照组相比，后脑容量显著降低，左侧枕叶和顶叶区域的脑白质减少比额叶更多[Barnea-Goraly et al 2003, Bearden et al 2004, Bish et al 2004, Kates et al 2004]。大脑结构中的许多变化被认为与工作记忆、执行功能、视觉空间技能、语言和数学表现等领域的特定认知缺陷有关。

总的来说，中枢神经系统异常的种类非常多，与在一些Opitz G/BBB综合征患者中所见到的症状一致[Neri et al 1987, Guion-Almeida & Richieri-Costa 1992, MacDonald et al 1993]。

心理社会发展和认知功能：一般来说，22q11.2DS的儿童运动发育过程有延迟(开始走路的平均年龄是18个月)，语言出现的延迟(很多在2-3岁时仍不会说话)，还有大约20%有自闭症/自闭症谱系障碍[Fine et al 2005]。

具体地说，在一项对28名儿童进行标准化测试的研究中，精神发展是平均水平的占21%，轻度延迟的占32%，重度延迟的占46%；在运动发展中，8%是平均水平，13%是轻度延迟，79%重度延迟。

对一群12学龄前儿童使用WPPSI-R评估，全量表智商是78±11，平均作业智商是78±14，平均语言智商是82±15。在总语言中，16%是平均水平，44%是轻度延迟，40%是重度延迟[Solot et al 1998]。

在对一组80名学龄儿童进行的适龄韦氏智商测试中，平均IQ得分为76分；18%的人全量表智商得分在平均范围内，20%在低平均范围内，32%在边界范围内，30%为智力障碍。

精神疾病：在一些患者身上观察到的行为和性格包括去抑制和冲动，也包括害羞和回避[Swillen et al 1999]。除了自闭症和自闭症谱系障碍外，注意力缺陷、焦虑、执拗和社会交往困难也很常见[Swillen et al 1999, Niklasson et al 2001, Vorstman et al 2006]。包括精神分裂症、躁郁症、焦虑和抑郁在内的精神疾病的发病率在增加。这些精神疾病的流行和确切性质一直是调查的对象[Shprintzen et al 1992, Chow et al 1994, Bassett et al 1998, Yan et al 1998, Murphy et al 1999, Baker & Skuse 2005, Bassett et al 2005, Oskarsdóttir et al 2005a]。

有研究表明，60%的成年人患有精神疾病。最值得注意的是，在大约25%的个体中发现了精神分裂症，然而，焦虑和抑郁障碍也很常见[Bassett et al 2011]。行为差异可能在很小的时候就开始了;在10岁之前筛查有22q11.2DS精神疾病的儿童，可以为早期干预提供机会[Vorstman et al 2006]。

生长：大多数有22q11.2DS的成年人身高正常；然而，在 95名1到15岁的儿童中，有41%的儿童身高低于第五百分位数。其中有4人明显低于第五百分位；所有人的生长因子IGF1和IGFBP3浓度都较低。3 个人有生长激素缺乏症；3个人经MRI检测发现脑下垂体偏小；还有2人的人类生长激素疗法有效[Weinzimer et al 1998]。最近，已经开发了特定于22q11.2DS的生长图表[Habel et al 2012]。

自身免疫性疾病：多关节青少年类风湿性关节炎(JRA)在22q11.2DS儿童中发生的频率是一般人群的20倍。JRA的发病年龄从17个月到5岁不等。HLA类型对JRA的发展有很好的评估作用[Keenan et al 1997, Sullivan et al 1997]。 其他与22q11.2DS相关的自身免疫性疾病包括：特发性血小板减少症(ITP)，甲亢(Grave’s病)，甲状腺功能减退，白癜风，溶血性贫血，自 身免疫性嗜中性白血球减少，再生障碍性贫血和乳糜泻。在22q11.2的患者中，特发性血小板减少症的频率比一般人群高200倍[Sullivan et al 1997, Jawad et al 2001, Kawame et al 2001]。

肌肉骨骼系统：在108名骨骼异常患者中，6%有上肢异常,包括轴前性和轴后性多指趾畸形，15%有下肢异常包括轴后性多指趾畸形，马蹄内翻足，脚趾重叠弯曲，脚趾第2第3并趾[Ming et al 1997]。

在63名进行了胸片检查的患者中，19%有椎体异常，包括蝶骨、半椎和冠状裂隙异常；19%的人有肋骨异常，最常见的是多余肋或肋骨缺如。1.5%为低弹性肩胛骨[Ming et al 1997]。在79名进行前瞻性研究的患者中，50%存在严重的颈椎异常，其中有21%存在不伴有阻滞椎的C2-C3脊椎后融合，75%存在发育不良/异常的C1，59%存在C2畸形，13%存在伴有阻滞椎的C2-C3后融合[Ricchetti et al 2004]。 此外，有56%的颈椎异常患者存在屈曲位和伸展位的放射学不稳定性；33%的人在多于一个脊椎的水平面上增加运动；其中4例患儿后续通过颈椎CT扫描及/ 或MRI检查后发现了C2-C3颈椎前、后狭窄的节段运动。其中两名患者通过手术稳定；其中一名需要在脊髓压迫症状后进行紧急手术。最近，在1067名评 估的患者中，15%患有脊柱侧凸[D Colo, 个人交流]。

肾脏：一项使用肾超声检查了80例既往无泌尿科病史的22q11.2DS患者的前瞻性评估，在31%患者中发现肾或其他泌尿生殖系统异常[Wu et al 2002]。其中包括单肾、肾脏回声增强、多囊性发育不良肾/小肾脏、结石、膀胱壁增厚、马蹄肾、集合管系统重复、肾小管酸中毒、肾盂积水(5%)、遗尿。肾异常的高发生率与Devriendt et al [1996]报道的类似。此外，尿道下裂、睾丸未降[McDonald-McGinn et al 1995]和子宫缺如都已被报道[Sundaram et al 2007]。

最近，对859名22q11.2DS患者的记录进行了回顾，包括肾脏异常、单脐动脉、羊水过多和泌尿生殖道异常。在这些人中，有677人有泌尿生殖 系统的评估，其中45%的有异常表现，包括：脐疝，腹股沟疝，阴茎下弯，包茎，睾丸未降，和尿道下裂。有530人有肾脏数据，其中24.5%有异常，包括 肾盂积水和单侧肾发育不全[Amlie-Wolf et al 2012]。

其他：其他在22q11.2DS个人身上发现的症状包括：

• 肺分叶异常[McDonald-McGinn et al 1995]
• Bernard-Soulier综合征(BSS)[Budarf et al 1995]，是一种由4个基因中的一个基因的致病性突变引起的血小板减少症和巨血小板的常染色体隐性疾病。4个基因中的一个是GP1BB，该基因定位在染色体位点22q11.2。BSS与22q11.2DS患者未缺失的22号染色体在GP1BB基因中存在致病性突变相关。同时有22q11.2DS和BSS的患者特别容易于外科手术后继发出血。
• 恶性肿瘤包括肝母细胞瘤[Patrone et al 1990, Scattone et al 2003, McDonald-McGinn et al 2006]，肾细胞瘤[Scattone et al 2003]，肾母细胞瘤[McDonald-McGinn et al 2006]，以及神经母细胞瘤。根据这些报告，由于肝母细胞瘤的人口发病率为1:10000，因此，22q11.2DS和肝母细胞瘤之间似乎很有可能存在因果关系。从理论上说，由于位于缺失区域内COMT基因产物的缺乏，导致肝母细胞瘤发病率的增加，COMT基因产物通常可以有效地解除环境致癌物的毒性，人们认为早期暴露于环境致癌物导致了恶性肿瘤发生[McDonald-McGinn et al 2006]。
• CEDNIK综合征是由SNAP29基因(染色体位点22q11.2)致病突变引起一种大脑发育不全(多小脑回)，神经病变，鱼鳞病，和皮肤角化病等症状的常染色体隐性疾病。最近报道了2名22q11.2DS患者，在22q11.2同源序列上有22q11.2缺失，同时在SNAP29基因中存在一个致病性突变[McDonald-McGinn et al 2013]。

基因型-表型相关性

该综合征在家庭间和内部，甚至在同卵双胞胎中的临床异质性很强，这使得基因型-表型的相关性很难确定[Driscoll et al 1995, McDonald-McGinn et al 2001]。有趣的是，在家族病例中，发育迟缓似乎更为明显；然而，这可能反映了社会经济因素，而不是遗传因素。

外显率

22q112DS是完全外显的；其表型变化非常大。

遗传早现

到目前为止，遗传早现还没有被观察到。

命名

现在认识到，22q11.2DS包含先前描述为先天性胸腺发育不全综合症的表型(DGS) [Kelley et al 1982]，腭心面综合症(VCFS)[Scambler et al 1991, Driscoll et al 1992]，圆锥动脉干-异常面容综合征(CTAF)[Matsuoka et al 1994]，常染色体显性Opitz G/BBB综合症[McDonald-McGinn et al 1995, Fryburg et al 1996, Lacassie & Arriaza 1996]和Cayler心面综合征(歪嘴哭面容)[Giannotti et al 1994]。这些症状的临床描述源自一种确认偏倚。

DGS最初被描述为第三和第四咽囊发育缺陷，通常在新生儿中被发现，包括胸腺和甲状旁腺发育不全。后来，又增加了先天性心脏病，特别是心脏畸形。大多数DGS患者在新生儿期发现了主要的先天性心脏缺陷、低钙血症和免疫缺陷。

VCFS最初被描述为是腭部异常的组合，通常是腭咽功能不全(VPI)，先天性心脏病(通常是室间隔缺损或法洛四联症)，特殊面容，发育迟缓或学习困难。患有VCFS的儿童在进入学龄时，往往会被诊断为腭裂诊所或颅面部中心，并有明显的语言及学习障碍[Driscoll et al 1993, Wilson et al 1993, Wulfsberg et al 1996, McDonald-McGinn et al 1997b, Thomas & Graham 1997]。VCFS可被称为Shprintzen综合征。

常染色体显性OpitzG/BBB综合征也可被称为眼距过宽伴有食管异常和尿道下裂。

发病率

发病率估计在1/6395[Devriendt et al 1998]-1/4000[Wilson et al 1994]。考虑到22q11.2DS的临床异质性较大，其发生率可能比之前估计的要高得多。在瑞典的一项以人口为基础的研究中，平均每年发病率为14.1 / 10万活产[Oskarsdóttir et al 2004, Oskarsdóttir et al 2005a, Oskarsdóttir et al 2005b]。美国疾病控制中心(CDC)开展的一项以人口为基础的研究发现，白人、黑人和亚洲人的整体患病率约为1/6000，拉丁美洲裔人为1/3800[Botto et al 2003]。

在最近对两个大型参考实验室所提交样本的多个指征(如发育迟缓或多发自然流产)的回顾中，有30,153人接受了array CGH检测。其中，274人存在22q11.2缺失(约1/100)[McDonald-McGinn et al 2010a]，这表明，尽管存在确认偏倚，目前的发病率仍然可能被低估了。此外，几个州目前正在进行的新生儿筛查工作将有助于更好地确定这些数据。

染色体微阵列技术广泛应用于检测较小的非典型性及“嵌合”缺失表明22q11.2DS的发病率甚至高于先前的估计。一份评估报告评估了904名受累个体，其中436人通过增强FISH或微阵列检测了缺失的大小。其中有63(15%)存在非典型缺失,包括28个A-B(44%),10个A-C(16%),17个B-D(27%)、2个C-D(3%)和 6个“其他”(10%)(非低拷贝数重复区侧翼序列)(见图2)。B-D和不太常见的C-D缺失不包含TBX1基因无法用标准FISH探针检测到。在这些非典型缺失的个体中，家族性缺失的发生率较高。因此许多成年人直到一个受影响儿童的缺失被检测到后才会被诊断出来。

管理

在研的治疗方法

可通过搜索ClinicalTrials.gov获取各种疾病表型的临床试验的信息。注：该疾病可能没有临床试验。

遗传模式

22q11.2DS是一种连续的基因缺失综合征，其遗传方式为常染色体显性。

家庭成员风险

先证者的父母

• 超过90%的先证者存在22q11.2区域的新发缺失[McDonald-McGinn et al 2001, Bassett et al 2011]。
• 10%的先证者缺失遗传自父母[McDonald-McGinn et al 2001]。
• 如果轻度受累成年人(以及存在体细胞嵌合的正常成年人)已经被确诊，建议对先证者的父母采用FISH或MLPA检测进行评估[McDonald-McGinn et al 2001]。

先证者的同胞。先证者同胞的风险取决于父母的遗传状态

• 如果22q11.2DS患者的父母检测结果正常，那么患者同胞的风险很低，但比一般人群的风险要大，因为已经报道过存在生殖细胞系嵌合或低比例体细胞嵌合的父母。
• 如果父母也存在22q11.2DS，那么每个同胞的患病风险是50%。

先证者的后代：22q11.2DS患者的后代有50%的概率遗传到22q11.2缺失综合征。

先证者的其他家庭成员：其他家庭成员的风险取决于先证者的父母。如果父母存在缺失，他或她的家庭成员则有患病风险。

遗传咨询相关问题

家庭计划

• 确定遗传风险的最佳时间以及产前检查有效性的讨论是怀孕之前。
• 向受累或存在患病风险的年轻人提供遗传咨询(包括对后代和生育选择的潜在风险的讨论)是合适的。

DNA银行是储存DNA(通常是从白细胞中提取)，以备将来使用。由于检测方法和我们对基因、基因突变和疾病的理解将在未来得到改善，因此应该考虑对受影响个体进行DNA储存。

产前诊断

高风险妊娠

• 分子遗传学检测：使用FISH，MLPA或微阵列检测技术的产前诊断可能是基于家族史或超声检查结果。羊膜穿刺术通常在大约妊娠15到18周进行，或在大约妊娠10到12周进行绒毛穿刺，可对获得的胎儿细胞进行分析。
• 超声评估：通过高分辨率超声检查腭部和其他相关异常，通过超声心动图检查心脏异常，可以在妊娠期18到22周评估患病风险。

注:孕周的计算是从上一个正常月经周期的第一天开始计算或通过超声测量。

低风险妊娠：对于一些根据家族史不能明确是否有患22 q11.2DS风险的妊娠, 在常规超声检查中发现先天性心脏病和/或腭裂/或唇腭裂可能可以明确诊断，尤其是圆椎动脉干心脏异常，如主动脉弓离断，永存动脉干，法 洛四联症和室中隔缺损。其他可在产前检测到的与22q11.2DS相关的结构异常包括：先天性膈疝、脐疝或腹股沟疝、气管食管瘘/食管闭锁/喉闭 锁、多趾畸形、颅骨关节病、多小脑回和肾脏异常。此外，羊水过多也经常出现。从胎儿细胞中获取并制备的染色体可以用微阵列技术，MLPA或FISH进行分析。 在妊娠晚期确诊22q11.2DS对围产期管理非常有帮助。

胚胎植入前遗传学诊断(PGD)可作为一些已经确认存在致病突变的家庭的选择。

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• 28 February 2013 系统性更新发布到公开网页上
• 16 December 2005 系统性更新发布到公开网页上
• 23 July 2003 系统性更新发布到公开网页上
• 23 September 1999内容发布到公开网页上
• 7 August 1998 (dmm) 最早稿件