【初稿】 Choroideremia

Choroideremia

无脉络膜症（CHM）
英文原文链接

, MD, CM, , PhD, , MSc, and , MD, PhD.

Author Information

翻译者：郑文英,林伟胜

Initial Posting: 2017-09-01 11:51:55; Last Update: 2020-04-13 08:36:45.

摘要

临床特征.

无脉络膜症（CHM）的特征是 男性患者呈进行性脉络膜视网膜变性，女性 症状较轻。 通常情况下，受累的男性症状会从夜盲症发展为周边视野丧失，而中心视力可一直维持到晚年。尽管女性携带者通常表现为无症状，但详细的眼底检查可以观察到脉络膜视网膜退行性变的迹象。这些迹象在第二个十年后变得更加明显。 

诊断/检测

CHM的诊断可根据眼底检查和与X连锁模式相一致的家族史进行临床诊断。 通过鉴定编码REP-1蛋白的 来明确诊断CHM。

管理

对症治疗: 必要时手术矫正视网膜脱离和白内障; 户外佩戴防紫外线太阳镜;适当摄取新鲜水果、绿叶蔬菜;  必要时补充抗氧化维生素; 定期规律摄入Omega-3长链脂肪酸，包括二十二碳六烯酸; 必要时提供低视力服务; 必要时提供咨询服务，帮助应对抑郁、丧失自理能力、适合驾驶以及对失业的焦虑。

监测: 定期眼科检查和Goldmann视野检查以监测疾病进展。

媒介/环境避免: 水和雪反射出的太阳光紫外线照射。

遗传咨询.

CHM遗传模式为X-连锁遗传. 男性患者会将 传递给他所有的女性子代,而不会传给男性子代. 女性有50％的概率会将致病性变异遗传给子代：遗传到该致病性变异的男性将会受累；而女性则成为携带者，通常不会受累。 如果在受累的家庭成员中发现了致病变异，则可以对高危女性亲属进行携带者检测，并对高危妊娠进行产前诊断。


诊断

提示性发现

有以下情况的个体应怀疑诊断为无脉络膜症 (CHM):

受累男性. 若存在以下情况则可以诊断为无脉络膜症 (CHM) []:

  • 暗适应缺陷史. 黑暗中视力低下通常是男性的首发症状。 男性可能直到十几岁才意识到该症状。
  • 特征性眼底外观. 脉络膜视网膜变性斑片区域通常始于眼底中周部。如静脉荧光血管造影所示，脉络膜视网膜退行性变的区域进展到视网膜色素上皮和脉络膜毛细血管（脉络膜的两个血管层的内部，主要由毛细血管组成）明显缺失，深部脉络膜血管得以保留。中央黄斑的功能和解剖结构一直保留到病程晚期。
  • 周边视野缺损. 周边视野缺损表现为环状暗点，通常随眼底外观变化。视野缺损区与脉络膜视网膜变性区密切相关。
  • .男性视网膜电图（ERG）可能首先显示出视杆-视锥退化的模式，最终无法记录。
  • 家族史与X-linked 遗传模式相一致

女性携带者

  • 眼底外观. 携带者女性的眼底变化与男性相似，并遵循相似的发展模式。
  • 无视觉异常. 女性携带者没有明显的视觉障碍，一般无症状。
  • 检查结果. 女性携带者可能会表现出视网膜电图、暗适应和视野测试的变化。
    • 在正常携带者或具有特征性眼底改变的携带者中，ERG可能是正常的。 研究表明，尽管女性携带者在暗蓝色闪光、暗适应白色闪光或闪烁刺激下可能会记录到异常反应，但没有一项测试能连续预测 状态。
    • 女性携带者的眼底自荧光可能表现为整个眼底荧光缺失的斑状区域 [].
    • 21-65岁女性携带者的眼电图Arden比无变化 [].

建立诊断

无脉络膜症的诊断建立在 中发现明确的CHM（参见 Table 1）

分子遗传学检测方法可包括单-测试，和更全面的测试。

对表现不典型的个体（参见Genetically Related Disorders），应考虑采用不同的检测策略。

  • 除无脉络膜症还伴有认知问题和/或听力损失的男性患者，测试应该从（CMA）开始，找出包括CHM在内的相邻的大片段 。
  • 未发现CHM 的有症状女性，可以考虑分析查看X染色体：常染色体，导致CHM中断。

Table 1.

无脉络膜症分子遗传学检测方法概述

基因 1检测方法该方法检测出致病性变异的比例
受累的男性患者女性携带者
CHM序列分析 295% 3, 4未知 3, 5
缺失/ 分析 6未知
致病性变异靶向分析 7芬兰人群中具大多数致病性变异
1.

染色体位置和蛋白参见 Table A. Genes and Databases. 等位基因变异信息参见Molecular Genetics.

2.

序列分析检出变异为良性，可能良性，意义不明确，可能致病性或致病性。 致病性变异可能包括小的基因内缺失/插入和 ，无义和 变异； 通常，不能检测到 或全-缺失/重复。 有关在解释序列分析结果时要考虑的问题，请单击here。

3.

, , , , Freund (MSc thesis, University of Alberta, unpublished)

4.

Lack of amplification by PCR prior to can suggest a putative (multi) or whole- on the X in males; confirmation may require additional testing by deletion/duplication analysis.可能需要通过其他缺失/重复分析确认。

5.

DNA序列分析不能检测出一个或多个外显子或 女性中整个X-linked 的 。

6.

编码区及侧翼 区的 DNA 不能检出或全缺失/重复。可采用的检测方法包括: quantitative PCR, 长链 PCR, 多重连接探针扩增技术 (MLPA), and (CMA)包括该基因/ 片段.

7.

对于芬兰人群进行 c.1609+2dupT []靶向分析。注意：面板中包含的致病性变异可能因实验室有差异。

检测特征. 有关检测的 和特异性信息参见 Clinical Utility Gene Card [] 



临床特征

临床描述

男性患者. 无脉络膜症 (CHM)的特征是 男性患者进行性视网膜脉络膜变性。典型的症状是从夜盲到周边视野丧失，而中心视力一直保持到晚年。40几岁的男性视力很好，但视野狭小。随后，在50-70岁左右，中心视力丧失。

一项对115名患有CHM的男性研究证实典型的视力丧失缓慢，通常中央视力可保留到第七个十年，预后良好[].在该研究中，84%的60岁以下的男性视力为20/40或更好，35%60岁以上患者视力为20/200或更差。

31%的男性患有后囊下白内障。

在无脉络膜症患者中发现黄斑囊样水肿（CME）。 对16例无症状患者进行眼底检查，其中10例（62.5%）在光谱-光学相干断层扫描中表现出一定程度的CME。

女性携带者. 女性携带者通常无症状; 但是, 通过仔细的眼底检查可观察到脉络膜视网膜退行性变的迹象。在第二个十年之后，这些迹象变得更为明显。由于女性的脉络膜视网膜萎缩区域扩大，夜盲和视野缺损也可能在生命后期发展， (参见Clinical Utility Gene Card) []. 临床表现与 男性患者相似的女性可能倾向于 X-chromosome inactivation。有相应症状但影响程度较轻微的女性患者在文献中可能报道不足。

基因型-表型关联

尚未证明该疾病的基因型-关联尚未明确。

命名

无脉络膜症是该疾病的唯一诊断术语，一直延续应用了130多年。

患病率

患病率约1：50,000。


遗传相关（等位基因）疾病

CHM is typically an finding; it may rarely be part of a contiguous syndrome involving Xq21.CHM是一个发现;可能很少一部分涉及Xq21邻近 的 综合征。

  • 携带有涉及Xq21 的大片段缺失和额外X染色体的男性可能有CHM、严重的认知缺陷和出生缺陷，如唇腭裂和胼胝体发育不全 [].
  • 患有涉及Xq21小的缺失的男性可能患有CHM、混合感音神经性和传导性听力损失（由POU3F4缺失引起）和不同程度的认知缺陷（由RSK4缺失引起） [].
  • 卵巢早衰（POF）合并混合感音神经性和传导性听力损失的一例女性Xq21报道。这个缺失是由于X染色体新发突变；4染体易位 []。

鉴别诊断

实验室分析可能不足以支持无脉络膜症（CHM）的临床诊断。比如，一项研究鉴定了13名临床诊断为CHM的患者，但未经实验室检测确认[]. On reassessment of available clinical data, alternate diagnoses were suggested for eight of the 13 patients在重新评估现有的临床治疗后，13名患者中有8名提出了替代诊断。具体来说，CHM需要与以下视网膜营养不良相区别：

  • Retinitis pigmentosa(RP) 视网膜色素变性（RP）是一组遗传性疾病，视网膜感光细胞（视杆和视锥）或视网膜色素上皮（RPE）的异常导致进行性视力丧失。RP的症状（即“夜盲症”和周边视野狭窄）类似于CHM。RP在CHM的晚期，当脉络膜和视网膜明显丧失时，眼底的表现可能与晚期RP相混淆;然而，CHM患者中观察不到具RP代表性的视网膜色素迁移程度。RP的诊断基视网膜电图(ERG)和视野检查。 RP的遗传方式包括, , or X-linked 遗传. 致病性变异RPGR和RP2是X性连锁遗传RP的最常见原因，分别占X性连锁遗传RP的70％-90％和10％-20％。X-连锁RP携带者的视网膜自体荧光成像模式不同于CHM携带者 [].
  • Usher syndrome type 1 Usher综合征1型的特征是、双侧、重度听力丧失、前庭反射消失和青少年期视网膜色素变性。 除非植入人工耳蜗，否则通常不会发展语言能力。视网膜色素变性发生于青少年期，导致视野进行性缩小和视力下降。  诊断是建立在使用电生理和主观测试听力和视网膜功能的临床基础上。Usher综合征1型可能与 、CHM、耳聋伴外淋巴液溢混淆。典型CHM伴脉络膜血管保留的脉络膜视网膜变性扇形区在Usher综合征1型中未发现。Usher综合征1型遗传模式为 。至少有9个不同基因座的基因突变导致Usher综合征1型。其中6个基因座 MYO7A (USH1B), USH1C, CDH23 (USH1D), PCDH15 (USH1F), USH1G, 和 CIB2 (USH1J) 已被鉴定。
  • 脉络膜视网膜回旋状萎缩​​​​​​​ (OMIM 258870). 脉络膜视网膜回旋状萎缩中所见的进行性脉络膜视网膜萎缩扇形区可能与CHM相混淆。 脉络膜视网膜回旋状萎缩是由编码鸟氨酸转氨酶的 致病性变异引起的疾病。脉络膜视网膜回旋状萎缩的患者血浆中鸟氨酸浓度升高，而CHM患者则无此现象。

管理

初步诊断评估

为确立无脉络膜症（CHM）个体疾病严重程度和条件以建立诊断，建议进行以下评估：

  • 眼科检查，包括视敏度和Goldmann视野检查为基线
  • 视网膜点图
  • 眼底检查
  • 光学相干断层扫描(OCT)
  • 临床遗传咨询

对症治疗

在高度近视(CHM患者)中更为常见的视网膜脱离由眼科医生通过传统手术治疗。

后囊膜下白内障患者可能需要行白内障手术。

当 患者个体在户外时，防紫外线太阳镜可起到保护作用。

低视力服务的目的是让那些视力受损的人受益。 低视力专家，通常是验光师，帮助受累者充分运用残余视力。 所提供的服务因年龄和需求而异。

可能需要同盲人和视觉障碍者一起工作的组织或专业人员提供咨询，以帮助 个体应对抑郁、丧失独立性、适合驾驶和对失业的焦虑等问题。

营养和眼部健康越来越受到关注：

  • 对于那些无法获得新鲜水果和绿叶蔬菜的人来说，补充抗氧化维生素可能是很重要的。
  • 目前尚无关于补充维生素A能够有效治疗CHM资料。
  • ω-3长链脂肪酸的摄入，包括二十二碳六烯酸，可能是有益的，临床研究表明，定期摄入鱼类是重要的。

预防继发性并发症

玻璃体腔注射贝伐单抗治疗脉络膜新生血管的罕见案例[]

监测

由于患者需要有关其视觉功能水平的建议，建议定期进行眼科检查以监测CHM的进展。视野检查为临床医生和患者提供了实用信息。

光谱域OCT测量黄斑厚度和黄斑囊样水肿在治疗试验中是有用的[].

媒介/环境的避免

避免太阳光下水和雪反射的紫外线照射。

亲属风险的评估

涉及与遗传咨询目的有关的高危亲属检测请参阅 。

处于研究中的疗法

患CHM个体的基因治疗是可实现的目标。包含CHM的腺病毒可恢复体外蛋白水平以及CHM缺陷淋巴细胞和成纤维细胞中REP-1的活性[].

 用CHM患者诱导性多能干细胞作为体外模型和正常小鼠作为体内模型的临床前研究结果报道。 通过重组腺相关病毒载体（AAV2）传递CHM-cDNA在两种模型中均未诱导细胞毒性，这表明该疾病的人体临床试验是可实施的。迄今为止，AAV2介导的 在CHM患者中的临床安全性试验已完成 []. 尽管需要通过显微外科技术在黄斑下放置载体，但未发现严重不良反应。

 基于高分辨率视网膜成像技术研究，视网膜色素上皮和感光层成为实验治疗的主要目标提供了支持性证据。

其他临床前试验表明，AAV8也可能是无脉络膜症人体 试验的候选载体 [].

注意：CHM的基因治疗试验目前正在筹划或进行中，并注册在 www.clinicaltrials.gov上。

检索 ClinicalTrials.gov，以获取有关各种疾病和情况的临床研究信息。

其他

 研究采用2%多佐胺滴眼液治疗2例CHM伴黄斑囊样水肿患者。视网膜厚度明显改善，但视力、视网膜敏感度和其他功能指标的变化在临床上并不显著。


遗传咨询

遗传咨询是一个给患者及家属提供关于遗传性疾病本质、遗传特性以及影响并帮助他们做出知情的医疗决定的过程。下列段落描述遗传风险的评估以及根据家族史和 基因检测判断家族成员遗传状态。本段落描述不适用于解决患者实际面对的个人、文化或伦理问题，也不能代替专业的遗传咨询。—ED.

遗传模式

无脉络膜症（CHM）遗传模式为X连锁遗传。

家庭成员风险

父母

  • 先证者父亲不患有CHM也不携带 CHM 。
  • 在一个有多个 个体家系中，则其母亲为。
  • 若分析表明 是唯一家庭成员，则应通过瞳孔扩张检查其母亲的视网膜，以确认其是否有表型证据。
  • 先证者无CHM家族史的可能遗传学解释(i.e., a 病例)：
    •   为新发突变.这种情况下，先证者母亲无 致病性变异并且携带者无视网膜改变。唯一有风险的其他家庭成员是先证者的后代。
    • 先证者母亲为新发突变，携带者可能有或没有视网膜改变。母亲可能有以下两种新发突变中的一种：
      a.

       发生在受精卵形成发育过程中，存在身体的每一个细胞中，并且DNA可检测到；或者

      b.

      发生在卵子生成中（又称 ""）而在其体细胞DNA中检测不到。

  • 虽然在CHM患者中尚未发现生殖，但在许多X连锁疾病中已观察到生殖嵌合，在风险家庭成员中应考虑进行 。在情况a和情况b下, 先证者母亲的每个子代都有遗传该的风险; 而先证者母亲的同胞没有遗传该致病基因变异的风险。

同胞

  • 同胞的风险取决于母亲的遗传状况。
  • 若母亲有携带，则每次受孕遗传CHM致病性变异的概率为50%。遗传该致病变异的男性同胞引起发病；遗传该致病变异的女性同胞为携带者通常不会受累。
  • 当母亲的眼底检查正常时，同胞患病风险低。尽管尚无报道，但仍有可能发生。

男性 后代. 受累男性将会把 遗传给所有女性子代，而男性子代不受累。

女性后代. 若先证者父母其中一方携带有，他或她的女性家庭成员有携带者风险（无症状或有症状）；他或她的男性家庭成员可能有患病风险，这取决于他们与先证者的亲缘关系。

Carrier Detection携带者检测

若家系成员中鉴定出CHM，则应对有风险的女性亲属进行携带者检测。

遗传咨询相关问题

家庭计划

  • 确定遗传风险、明确状态、探讨产前诊断的可行性最佳时机是在孕前。
  • 向个体、携带者、或处于携带者风险的青少年群体提供（包括探讨对后代的潜在风险和生育选择）是合理的。

具体风险问题. 无法预测 男性在多大年龄会开始出现视力问题，以及疾病进展速度。也无法知晓女性 是否会出现任何的视力丧失。一致认为女性携带者在往后生活中仅有轻微的视力障碍；然而，由于 X染色体失活，肯定携带者可能会有类似于受累男性的视力丧失。

DNA库 DNA 库用于存储DNA（通常为提取自白细胞DNA）已备将来之需，我们对基因、等位基因突变的理解、对疾病的认识以及检测方法都将提升，应考虑对患者 个体DNA进行保存。

产前检测及植入前遗传学诊断

一旦在 家庭成员中发现CHM ，对妊娠风险增加的产前检测和无脉络膜症是可行的。

对不影响智力的典型成人发病情况（如CHM）的产前诊断需求并不常见。在应用产前检测方面，医学专业人员和家庭内部可能存在不同的看法，特别是在考虑产前检测是为了终止妊娠而不是进行早期诊断的情况下。尽管大多数中心会考虑由父母决定是否进行产前检测，但对这些问题的讨论是合理的。

资源

GeneReviews 工作人员已经筛选了以下专科疾病和患者帮扶组织，注册登记能使患者及其家庭获益。 GeneReviews 对该类组织提供的信息不负责，信息的筛选标准，参见此处here.

  • Choroideremia Research Foundation
    23 East Brundreth Street
    Springfield MA 01109-2110
    Phone: 413-781-2274
  • Foundation Fighting Blindness
    11435 Cronhill Drive
    Owings Mill MD 21117-2220
    Phone: 800-683-5555 (toll-free); 800-683-5551 (Toll-free TDD); 410-568-0150; 410-363-7139 (local TDD)
    Email: info@FightBlindness.org
  • My46 Trait Profile
  • National Library of Medicine Genetics Home Reference
  • National Eye Institute
    31 Center Drive
    MSC 2510
    Bethesda MD 20892-2510
    Phone: 301-496-5248
    Email: 2020@nei.nih.gov
  • eyeGENE - National Ophthalmic Disease Genotyping Network Registry
    Phone: 301-435-3032
    Email: eyeGENEinfo@nei.nih.gov

Molecular Genetics分子遗传学

分子遗传学检测的信息和OMIM相关列表可能同其它GeneReview信息会有不同。（可能有更新原因）- ED.

Table A.

无脉络膜症: 基因和数据库

基因 染色体位置蛋白基因座特异性HGMD
CHMXq21 - .2Rab proteins geranylgeranyltransferase component A 1Retina International Mutations of the Rab Escort Protein 1 (CHM)
Retinal and hearing impairment genetic mutation database		CHM

数据根据以下标准参考信息编辑：基因名参考自 HGNC;定位、区域名、区域边界、遗传互补组信息参考自 OMIM;蛋白信息参考自 UniProt；各数据库的介绍链接参见此处 here。

Table B.

OMIM 收录无脉络症症词条 (View All in OMIM)

300390CHM GENE; CHM
303100CHOROIDEREMIA; CHM

基因结构.  包含15个外显子. 关于基因和蛋白质信息的详细摘要, 参见Table A, 基因.

致病性变异. 几乎所有已知的CHM致病性变异都是错义突变、小的缺失或插入，或者是改变，预测或导致蛋白产物截短（REP-1）。

 有一例外报道致病性L1反转录转座子插入6号外显子，导致直接剪接第5号外显子至第7号外显子保留阅读框。缺失的氨基酸是保守区域的一部分，形成亲水基团结合香叶基香叶基焦磷酸基团[].

少有突变报道。

Table 2.

GeneReviews讨论的CHM致病性变异

DNA核苷酸改变蛋白预测改变参考序列
c.1609+2dupT参见脚注 1NM_000390 - .2
NP_000381 - .1

变异分类注释：表中列出的变异为作者提供。GeneReviews的工作人员尚未独立证实变异分类。


Note on nomenclature命名注释: GeneReviews follows the standard naming conventions of the Human Genome Variation Society (varnomen - .hgvs.org). See Quick Reference for an explanation of nomenclature.GeneReviews遵循人类基因组变异协会(varnomen - .hgvs.org)的标准命名规范。有关术语的解释，请参阅“Quick Reference”。

1.

Splice site variant

正常 . Rab护送蛋白-1（REP-1）是异戊二烯基转移酶（Rab geranylgeranyltransferase）的一个组成部分，是介导细胞内正确的囊泡转运的酶复合物。

REP-1蛋白在Rab GTPases的异戊二烯化（20碳香叶基香叶基共价加成）中起作用。 来自患有CHM个体的淋巴细胞显示无法对Rab蛋白异戊二烯化，特别是Rab27A。 Rab蛋白在细胞外和内吞途径中细胞器的形成和囊泡运输中起作用 [].。 在无脉络膜症患者中，由CHML编码且功能类似于REP-1的REP-2可以补偿所有非视网膜细胞中REP-1功能的丧失 []。

异常 . 大多数的，基于CHM患者外周组织细胞中REP-1蛋白的免疫组化缺失，预测或导致截短产物降解[]。在生信分析中，已报道新的错义突变和其他致病变异对REP-1的三维结构的影响 []。

参考文献

已发表的指南和共识

  • American Academy of Ophthalmology Task Force on Genetic Testing. Recommendations for genetic testing of inherited eye diseases – 2014. Available online. 2014. Accessed 3-2-17.

引用文献

  • Anand V, Barral DC, Zeng Y, Brunsmann F, Maguire AM, Seabra MC, Bennett J. Gene therapy for choroideremia: in vitro rescue mediated by recombinant adenovirus. Vision Res. 2003;43:919 - 26. [PubMed: 12668061]
  • Black A, Vasireddy V, Chung DC, Maguire AM, Gaddameedi R, Tolmachova T, Seabra M, Bennett J. Adeno-associated virus 8-mediated gene therapy for choroideremia: preclinical studies in in vitro and in vivo models. J Gene Med. 2014;16:122 - 30. [PubMed: 24962736]
  • Cremers FP, Armstrong SA, Seabra MC, Brown MS, Goldstein JL. REP-2, a Rab escort protein encoded by the choroideremia-like gene. J Biol Chem. 1994;269:2111 - 7. [PubMed: 8294464]
  • Fujiki K, Hotta Y, Hayakawa M, Saito A, Mashima Y, Mori M, Yoshii M, Murakami A, Matsumoto M, Hayasaka S, Tagami N, Isashiki Y, Ohba N, Kanai A. REP-1 gene mutations in Japanese patients with choroideremia. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 1999;237:735 - 40. [PubMed: 10447648]
  • Genead MA, Fishman GA. Cystic macular oedema on spectral-domain optical coherence tomography in choroideremia patients without cystic changes on fundus examination. Eye (Lond) 2011;25:84 - 90. [PMC free article: PMC3020991] [PubMed: 20966974]
  • Genead MA, McAnany JJ, Fishman GA. Topical dorzolamide for treatment of cystoid macular edema in patients with choroideremia. Retina. 2012;32:826 - 33. [PMC free article: PMC3237959] [PubMed: 21886018]
  • Lee TK, McTaggart KE, Sieving PA, Heckenlively JR, Levin AV, Greenberg J, Weleber RG, Tong PY, Anhalt EF, Powell BR, MacDonald IM. Clinical diagnoses that overlap with choroideremia. Can J Ophthalmol. 2003;38:364 - 72. [PubMed: 12956277]
  • Lorda-Sanchez IJ, Ibanez AJ, Sanz RJ, Trujillo MJ, Anabitarte ME, Querejeta ME, Rodriguez de Alba M, Gimenez A, Infantes F, Ramos C, Garcia-Sandoval B, Ayuso C. Choroideremia, sensorineural deafness, and primary ovarian failure in a woman with a balanced X-4 translocation. Ophthalmic Genet. 2000;21:185 - 9. [PubMed: 11035551]
  • MacDonald IM, Mah DY, Ho YK, Lewis RA, Seabra MC. A practical diagnostic test for choroideremia. Ophthalmology. 1998;105:1637 - 40. [PubMed: 9754170]
  • MacLaren RE, Groppe M, Barnard AR, Cottriall CL, Tolmachova T, Seymour L, Clark KR, During MJ, Cremers FP, Black GC, Lotery AJ, Downes SM, Webster AR, Seabra MC. Retinal gene therapy in patients with choroideremia: initial findings from a phase 1/2 clinical trial. Lancet. 2014;383:1129 - 37. [PMC free article: PMC4171740] [PubMed: 24439297]
  • McTaggart KE, Tran M, Mah DY, Lai SW, Nesslinger NJ, MacDonald IM. Mutational analysis of patients with the diagnosis of choroideremia. Hum Mutat. 2002;20:189 - 96. [PubMed: 12203991]
  • Moosajee M, Ramsden SC, Black GCM, Seabra MC, Webster AR. Clinical utility gene card for : Choroideremia. Eur J Hum Genet. 2014;22 [PMC free article: PMC3953909] [PubMed: 23963298] [Cross Ref]
  • Morgan JI, Han G, Klinman E, Maguire WM, Chung DC, Maguire AM, Bennett J. High-resolution adaptive optics retinal imaging of cellular structure in choroideremia. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2014;55:6381 - 97. [PMC free article: PMC4193760] [PubMed: 25190651]
  • Palejwala NV, Lauer AK, Weleber RG. Choroideremia associated with choroidal neovascularization treated with intravitreal bevacizumab. Clin Ophthalmol. 2014;8:1675 - 9. [PMC free article: PMC4159397] [PubMed: 25214760]
  • Preising MN, Wegscheider E, Friedburg C, Poloschek CM, Wabbels BK, Lorenz B. Fundus autofluorescence in carriers of choroideremia and correlation with electrophysiologic and psychophysical data. Ophthalmology. 2009;116:1201-9.e1-2. [PubMed: 19376587]
  • Roberts MF, Fishman GA, Roberts DK, Heckenlively JR, Weleber RG, Anderson RJ, Grover S. Retrospective, longitudinal, and cross sectional study of visual acuity impairment in choroideraemia. Br J Ophthalmol. 2002;86:658 - 62. [PMC free article: PMC1771148] [PubMed: 12034689]
  • Sankila EM, Tolvanen R, van den Hurk JA, Cremers FP, de la Chapelle A. Aberrant splicing of the CHM gene is a significant cause of choroideremia. Nat Genet. 1992;1:109 - 13. [PubMed: 1302003]
  • Schwartz M, Rosenberg T. Prenatal diagnosis of choroideremia. Acta Ophthalmol Scand Suppl. 1996;219:33 - 6. [PubMed: 8741114]
  • Seabra MC, Mules EH, Hume AN. Rab GTPases, intracellular traffic and disease. Trends Mol Med. 2002;8:23 - 30. [PubMed: 11796263]
  • Sergeev YV, Smaoui N, Sui R, Stiles D, Gordiyenko N, Strunnikova N, Macdonald IM. The functional effect of pathogenic mutations in Rab escort protein 1. Mutat Res. 2009;665:44 - 50. [PMC free article: PMC2680797] [PubMed: 19427510]
  • Sieving PA, Niffenegger JH, Berson EL. Electroretinographic findings in selected pedigrees with choroideremia. Am J Ophthalmol. 1986;101:361 - 7. [PubMed: 3953730]
  • van den Hurk JA, Schwartz M, van Bokhoven H, van de Pol TJ, Bogerd L, Pinckers AJ, Bleeker-Wagemakers EM, Pawlowitzki IH, Ruther K, Ropers HH, Cremers FP. Molecular basis of choroideremia (CHM): mutations involving the Rab escort protein-1 (REP-1) gene. Hum Mutat. 1997;9:110 - 7. [PubMed: 9067750]
  • van den Hurk JA, van de Pol DJ, Wissinger B, van Driel MA, Hoefsloot LH, de Wijs IJ, van den Born LI, Heckenlively JR, Brunner HG, Zrenner E, Ropers HH, Cremers FP. Novel types of mutation in the choroideremia (CHM) gene: a full-length L1 insertion and an intronic mutation activating a cryptic exon. Hum Genet. 2003;113:268 - 75. [PubMed: 12827496]
  • Vasireddy V, Mills JA, Gaddameedi R, Basner-Tschakarjan E, Kohnke M, Black AD, Alexandrov K, Zhou S, Maguire AM, Chung DC, Mac H, Sullivan L, Gadue P, Bennicelli JL, French DL, Bennett J. AAV-mediated gene therapy for choroideremia: preclinical studies in personalized models. PLoS One. 2013;8:e61396. [PMC free article: PMC3646845] [PubMed: 23667438]
  • Yau RJ, Sereda CA, McTaggart KE, Sauve Y, MacDonald IM. Choroideremia carriers maintain a normal electro-oculogram (EOG). Doc Ophthalmol. 2007;114:147 - 51. [PubMed: 17333094]
  • Yntema HG, van den Helm B, Kissing J, van Duijnhoven G, Poppelaars F, Chelly J, Moraine C, Fryns JP, Hamel BC, Heilbronner H, Pander HJ, Brunner HG, Ropers HH, Cremers FP, van Bokhoven H. A novel ribosomal S6-kinase (RSK4; RPS6KA6) is commonly deleted in patients with complex X-linked mental retardation. Genomics. 1999;62:332 - 43. [PubMed: 10644430]

推荐阅读

  • Cremers FPM, Ropers HH. Choroideremia. In: Valle D, Beaudet AL, Vogelstein B, Kinzler KW, Antonarakis SE, Ballabio A, Gibson K, Mitchell G, eds. The Online Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease (OMMBID). Chap 236. New York, NY: McGraw-Hill. Available online.
  • MacDonald IM, Russell L, Chan CC. Choroideremia: new findings from ocular pathology and review of recent literature. Surv Ophthalmol. 2009;54:401 - 7. [PMC free article: PMC2679958] [PubMed: 19422966]
  • Sandberg MA, Gaudio AR. Reading speed of patients with advanced retinitis pigmentosa or choroideremia. Retina. 2006;26:80 - 8. [PubMed: 16395143]

章节注释

作者信息

Stephanie Chan, MSc, CGC, CCGC (2015-present)
Stacey Hume, PhD (2015-present)
Ian M MacDonald, MD, CM (2003-present)
Kerry McTaggart, MSc; University of Alberta (2003-2007)
Meira R Meltzer, MA, MS, CGC; National Eye Institute (2007-2010)
Miguel C Seabra, MD, PhD (2003-present)
Christina Sereda, MSc; University of Alberta (2003-2007)
Nizar Smaoui, MD; GeneDx (2007-2015)

修订记录

  • 26 February 2015 (me) Comprehensive update posted live
  • 3 June 2010 (me) Comprehensive update posted live
  • 28 May 2008 (cd) Revision: / analysis available clinically
  • 3 May 2007 (me) Comprehensive update posted to live Web site
  • 29 December 2004 (me) Comprehensive update posted to live Web site
  • 2 January 2004 (im) Revision: testing
  • 7 May 2003 (im) Revision: Molecular genetic testing;
  • 21 February 2003 (me) Review posted to live Web site
  • 2 December 2002 (im) Original submission