临床特征.

SATB2-相关综合征(SAS)是一种多系统疾病，其特征是严重的神经发育受损，但这些损伤仅限于语言障碍、行为问题和颅面畸形。迄今报道的所有受累的个体均表现出发育迟缓/智力残疾，并伴有严重的言语迟缓。患者往往在婴儿期具有低张力和喂养困难。行为问题可能包括自闭症特征、多动和攻击性。颅面异常可能包括腭部异常(腭裂、高弓腭和小舌裂)、小颌，以及上中切牙的形状或大小异常。更少见的特征包括骨骼系统异常（骨质减少，眼底畸形，后凸/脊柱侧弯和脊柱侧弯），生长受限，斜视/屈光不正，先天性心脏病，泌尿生殖系统异常和癫痫。尽管已在患有这种疾病的个体中描述了畸形特征，但这些特征通常不具有足够的独特性，无法进行SAS的临床诊断。 

诊断/检测.

SATB2-相关综合征(SAS)的诊断基于对先证者下列之一的检测：

• SATB2 基因内杂合的致病性变异 (61%)
• 含有SATB2基因的2q33.1染色体杂合性缺失 (22%)
• SATB2 基因内的缺失或重复(9%)
• 2q33.1染色体易位，其断裂位点导致的SATB2基因受损 (8%)

疾病管理.

治疗表现：对症治疗。 对于发生在早期的颅面异常、腭裂等导致的喂养困难，需要提供营养支持。及早转诊以使其接受特殊教育和发展支持；对牙齿异常，睡眠障碍，骨骼异常，癫痫发作，泌尿生殖系统异常，斜视和屈光不正以及先天性心脏病进行标准治疗。

监测：每次就诊时评估营养状况、生长和发育进度；神经科医生对癫痫患者进行常规监测；对有睡眠障碍史者进行年度睡眠研究；每次就诊时评估脊柱侧弯/脊柱畸形，根据病情考虑骨质减少筛查；牙科和眼科常规评估。

遗传咨询.

SATB2-相关综合征是一种常染色体显性遗传病。迄今为止，几乎所有报道的SAS患者都是由于新发的基因变异导致。在两个家系中，发病可能源于亲代嵌合（考虑到兄弟姐妹中SAS的复发和未能检测到亲代血样中的遗传学变异）。至今为止，尚无法得知SAS的患者是否具有生育能力。 一旦在受累的家系成员中发现了SATB2基因内致病性变异，包括SATB2的缺失或影响SATB2的2q33.1染色体易位，就可以对这类高风险的妊娠进行产前检测和植入前遗传学诊断。

提示性发现

具有以下主要特征的个体应怀疑患有SATB2-相关综合征（SAS） [Zarate & Fish 2017]:

• 在所有受影响的个体中有显著的神经发育障碍受累的个体
  • 婴儿肌张力低下和进食困难（相对常见)
  • 随后的发育迟缓和严重的言语迟缓(包括，在某些情况下，不说话)
• 行为问题：自闭症倾向，多动症和攻击性
• 腭部异常：腭裂，小舌双裂，高拱腭
• 牙齿异常：明显的上切牙和其他异常

一些常见的特征可以用缩写SATB2来描述:严重言语异常;上颚异常，牙齿异常，有或没有骨骼或大脑异常的行为问题，并且发生在2岁之前。

建立诊断

SATB2-相关综合征 (SAS) 的诊断基于先证者如下检测结果之一：SATB2基因杂合致病性变异 ,位于2q33.1片段包括SATB2基因的杂合性非反复发生的缺失，染色体芯片分析检测到的SATB2 基因内缺失或重复，或者破坏了SATB2基因结构的2q33.1染色体易位 (见Table 1).

分子遗传检测方法可以包括CMA、多基因panel、全基因组测序和外显子组阵列的组合。

基因靶向检测要求临床医生确定可能涉及的基因，而基因组测试则不需要。由于多种遗传性发育迟缓/智力障碍往往具有表型重叠，许多患有SAS的儿童可通过以下推荐的基因组检测进行诊断

注意: 由于SAS表型与许多其他发育障碍难以区分，大多数2q33.1缺失受累的个体可通过CMA诊断，而通过序列分析检测到致病变异的患者可能通过全基因组测序检测到，而通过序列分析检测到致病变异的患者可通过全基因组测序检测到。

临床描述

SATB2相关综合征（SAS）是一种多系统疾病，其特征是明显的神经发育受损，言语能力有限或缺失，行为问题和颅面异常。

表2 总结了基于76位分子诊断为SAS的个体的已发表报告（47位男性，27位女性，2位未报告性别）[Van Buggenhout et al 2005, Leoyklang et al 2007, de Ravel et al 2009, Rosenfeld et al 2009, Urquhart et al 2009, Rifai et al 2010, Balasubramanian et al 2011, Rauch et al 2012, Mc Cormack et al 2013, Tomaszewska et al 2013, Döcker et al 2014, Gilissen et al 2014, Liedén et al 2014, Trakadis et al 2014, Kaiser et al 2015, Yu et al 2015, Zarate et al 2015, Boone et al 2016, Gregoric Kumperscak et al 2016, Lee et al 2016, Bengani et al 2017, Schwartz et al 2017, Zarate et al 2017a].

发育迟缓/智力障碍. 所有已知的SAS个体都有一定程度的智力障碍，其中超过一半的患者有严重的发育迟缓/智力障碍经历，且伴有语言功能丧失 [Zarate & Fish 2017]。具有SATB2杂合的致病性变异 的患者(不携带2q33.1区段包括SATB2 和其他基因在内的大片段缺失)，学会走路的平均年龄为20.9个月 (跨度为11-35个月)，会讲出第一个单词的年龄为19.8个月 (跨度为13-42个月)，其中有些个体无法实现语言交流[Zarate et al 2017a]。

发育退化和/或认知能力下降只在一个2q32.2-q33.1缺失8.6 Mb的成年女性中被描述过一次，这位患者在6岁至12岁之间从轻度智力障碍发展为重度智力障碍，从语言能力差发展为语言缺失[Gregoric Kumperscak et al 2016]。

轻度但非特异性的面部畸形。 在大多数受累的个体的报告中，至少都有轻微的面部畸形特征被报道。SATB2基因致病变异最一致的特征是上唇薄朱红色(20%)和人中长而光滑(17%) (Figure 1 A-E) [Zarate & Fish 2017, Zarate et al 2017a]。在具有较大的2q33.1缺失的患者中，最一致的特征包括前额突出或前发际高（53％），上唇朱红稀薄（35％），耳朵低落（29％）和/或长脸（24％）(Figure 1 F-G) [Zarate & Fish 2017].

图1.

SATB2-相关综合征的面部特征：SATB2 基因内致病性变异(A-D)，SATB2 基因内缺失(E)，包括 SATB2 和其他临近基因大片段缺失 (F-G)。主要一致性报告 (更多...)

牙齿异常. 牙齿的形状或大小异常或上中切牙是最常见的发现(36%)，其他的牙齿问题还包括拥挤(36%)，牙下切(16%)，牙列延迟(6%)，和/或牙纵隔(4%)。家庭报告的其他问题包括唾液漏、错咬合和门牙融合 [Zarate et al 2017a].

行为异常. 所描述的行为特征范围广泛，包括快乐或友好的性格、自闭症倾向、躁动或攻击性爆发、多动症、难以入睡或维持睡眠，以及感知问题 [Bengani et al 2017, Zarate et al 2017a]。两名受累的女性具有Rett综合征样表型，其手部活动受限、刻板重复动作和磨擦症 [Lee et al 2016]。其他行为问题包括高疼痛耐受性、强迫倾向、皮肤抓伤和焦虑[Zarate et al 2017a]。

骨骼异常. 一些受累的个体中报道了脑部畸形，驼背/脊柱侧凸和脊柱侧弯等特征。到目前为止，已有少数人描述了胫骨和/或股弓，其中一些伴有骨质减少 [Zarate et al 2017b]。蜘蛛状，宽拇指，斜趾，小手/脚，和手指挛缩很少报道。

骨量减少的常规筛查尚未系统的开展，在多个不满2岁受累的个体当中，低骨矿物质密度和影像学证据记录了骨量减少的存在 [Leoyklang et al 2007, Tegay et al 2009, Talkowski et al 2012, Liedén et al 2014, Rainger et al 2014, Zarate et al 2015, Boone et al 2016, Lee et al 2016, Zarate et al 2017b]。在一些有骨质疏松症的个体中发现碱性磷酸酶水平升高[Boone et al 2016, Zarate et al 2017b]。

颅面部异常.76%的个体具有腭部异常，包括腭裂(50%)、高拱腭(23%)和小舌双裂(3%)。42%的患者诊断为小颌畸形，但不需要手术矫正。关于患者在婴儿期及以后出现高频率喂养问题最可能的原因是颅面异常伴随肌张力过低。

神经影像. MRI结果显示，有一半受累的个体发现了脑部异常，例如脑室增大（12％），胼胝体发育不全（5％）和明显的血管周间隙（5％）。有趣的是，年龄致残性髓鞘异常和/或非进行性白质异常，在具有无义、移码和错义致病性变异的患者中尤为普遍（26％）[Zarate & Fish 2017, Zarate et al 2017a]。需要注意的是，这些发现尚不足以完全明确SAS的诊断。

其他神经系统异常

• 肌张力减退，尤其是在婴儿期(42%)
• 临床癫痫发作 (14%)
• 无临床可识别癫痫发作的脑电图异常 [Zarate et al 2017a]
• 较少见的神经问题包括步态异常/共济失调(17%)、高张力和/或痉挛(4%)和反射亢进(3%)。

生长受限。患有SAS的个体，尤其是那些涉及SATB2和邻近基因的缺失较大的个体（71％），可能会发现产前和产后生长受限，有时伴有小头畸形。

眼部异常。在部分患者中有发现斜视（18％）和屈光不正（8％）。

心血管异常。 有两例受累的个体中报告了间隔缺损，其中涉及SATB2和相邻基因的缺失较大。其中一人的超声心动图评估也显示严重右心室容量超负荷和持续性肺动脉高压 [Van Buggenhout et al 2005, Mc Cormack et al 2013].

泌尿生殖器异常。包括SATB2和邻近基因大片段缺失的男性患者发现具有小睾丸或隐睾，腹股沟疝和尿道下裂等异常。

外胚层变化。  在一些受累的个体发现了皮薄，皮下脂肪减少，薄或稀疏的头发，这些个体通常具有SATB2和邻近基因大片段缺失。

基因型-表型关联

到目前为止，还没有正式建立致病变异SATB2的基因型-表型 相关性；然而，已有研究表明，在SATB2和邻近基因大片段缺失受累的个体当中，泌尿生殖系统异常、心脏缺陷和外胚层改变(牙科除外)更为常见(或仅存在)[Zarate & Fish 2017]。[Zarate & Fish 2017].

报告患有SAS的人数仍然相对较少；随着更多受影响个体的发现， 基因型-表型 的相关性可能出现。

命名

玻璃综合征的名称，是在发表了一篇含有SATB2基因的细胞遗传学上可见的2q32.2-q33.1缺失的男性报告后提出的 [Glass et al 1989]。SATB2随后被确定为与该综合征相关的基因 [FitzPatrick et al 2003]。SATB2相关综合征(SAS)的名称则是最近被提出，是作为一种新的临床可识别综合征 [Döcker et al 2014]。

对于SATB2基因改变引起的相关疾病，这种相当一致的表型存在多种命名。无论何种潜在的致病机理造成发病，都给受累的个体的家庭造成了一些困惑[作者个人经验] 。目前存在两种社交媒体支持小组，其中一个是基于SATB2基因的缺失，另一个是基于SATB2 基因内致病性变异。在这篇综述中，作者记录了一个独立于潜在的SATB2基因改变的一致表型。被描述的表型差异似乎与严重程度的差异有关(很少有例外)，而不是与受影响的系统有关。因此，为了统一命名并减少混淆，作者支持使用术语SATB2相关综合征。

患病率

SAS的患病率尚不清楚。然而，最近的两项大样本量的研究显示，在未诊断为智力残疾/发育迟缓的人群中，SAS的发生频率为0.24％-0.3％ [Bengani et al 2017, Zarate et al 2017b].

初步诊断后的评估和转诊

为了确定被诊断为satb2相关综合征(SAS)的个体的疾病程度和需求，建议采用表4 总结的评估(如果不作为导致诊断的评估的一部分进行)：表4 

临床表现的治疗

对症治疗；没有专门的治疗方法。以下是适当的干预措施[Zarate & Fish 2017]:

表5Table 5.

监测

建议临床遗传学家定期重新评估，以告知家属新进展和/或建议。监测还可以包括以下内容 [Zarate & Fish 2017]:

表6

有风险亲属的评估

有关为遗传咨询目的而对高危亲戚进行测试的相关问题，请参见遗传咨询。

正在调查研究阶段的疗法

在美国和欧盟的临床试验注册网站上搜索ClinicalTrials.gov ，以获取广泛的疾病和条件的临床研究信息。注意：对于这种疾病可能没有临床试验。

遗传方式

SATB2-相关综合征 (SAS) 属常染色体显性遗传模式。迄今为止报道过的几乎所有受累的个体都是由于新发的遗传学变异。

家属的风险

先证者的父母

• 到目前为止，文献中报道的几乎所有SAS的先证者都是由于一种新发的基因变异(可以通过父母的基因检测或父母没有临床特征证明)而导致的。
• 建议对患有SAS的个体的父母进行评估，包括对先证者中发现的SATB2基因内致病性变异、2q33.1 缺失或 染色体易位的遗传学检测。
• 如果在先证者身上发现的遗传学变异不能在父母中检测到，最可能的解释是先证者身上的遗传学变异是一种新的致病性变异。另外在几个家系当中发现了父母胚系嵌合的情况。
  • 两个有SAS的兄弟身上发现的剪接变异，在双亲的白细胞DNA中都没有检测到 [Bengani et al 2017]。
  • 通过外显子组测序，在患有SAS的孩子未受影响的父亲中检测到SATB2基因内致病性变异的低比例嵌合[作者，未发表]。
  • 在两个具有SAS的同胞中检测到的2q33.1重复(包括SATB2)在父母中均未检测到[作者，未发表]。

先证者的同胞

• 先证者同胞的风险取决于先证者父母的遗传学状况。
• 迄今为止，文献中报道的几乎所有受累的个体都是由于新发的遗传学变异，这表明同胞风险较低。但是，由于亲代胚系嵌合的可能性，同胞患病的风险略高于普通人群（参见先证者的父母）。

先证者的后代

• 2q33.1缺失或SATB2致病性变异个体的每个孩子都有50%的机会继承遗传学变异。染色体易位的个体对后代的风险取决于特定的结构变异。
• 迄今为止，尚不知道患有SAS的个体能够繁殖。

先证者其他家族成员。 其他家庭成员的风险取决于先证者父母的状况：如果父母有与SAS相关的遗传学变异，他或她的家庭成员可能有风险。

相关的遗传咨询问题

生育规划

• 怀孕前是遗传风险值评估和产前检查可行性分析的最佳时间。
• 向有受累的孩子的父母亲提供遗传咨询 (讨论后代潜在的风险，以及生育的可能方式)是合适的。

DNA样本保存是以备日后使用而做的DNA的储备（通常从白细胞中提取）。因为检测方法和我们对基因，基因变异以及疾病的理解可能会在未来有所改善，所以考虑对受累人群推荐存储DNA。

产前检查和胚胎植入前遗传学诊断

分子遗传学检测。 一旦在受影响的家庭成员中鉴定出2q33.1缺失，SATB2基因内致病性变异或染色体易位，就可以对风险较高的妊娠进行产前检测，并进行植入前遗传学诊断。

超声检查。SAS的许多特征在超声检查中可能不容易识别。

引用文献

• Asadollahi R, Oneda B, Joset P, Azzarello-Burri S, Bartholdi D, Steindl K, Vincent M, Cobilanschi J, Sticht H, Baldinger R, Reissmann R, Sudholt I, Thiel CT, Ekici AB, Reis A, Bijlsma EK, Andrieux J, Dieux A, FitzPatrick D, Ritter S, Baumer A, Latal B, Plecko B, Jenni OG, Rauch A. The clinical significance of small copy number variants in neurodevelopmental disorders. J Med Genet. 2014;51:677 - 88. [PMC free article: PMC4173859] [PubMed: 25106414]
• Balasubramanian M, Smith K, Basel-Vanagaite L, Feingold MF, Brock P, Gowans GC, Vasudevan PC, Cresswell L, Taylor EJ, Harris CJ, Friedman N, Moran R, Feret H, Zackai EH, Theisen A, Rosenfeld JA, Parker MJ. Case series: 2q33.1 microdeletion syndrome--further delineation of the phenotype. J Med Genet. 2011;48:290 - 8. [PubMed: 21343628]
• Baptista J, Mercer C, Prigmore E, Gribble SM, Carter NP, Maloney V, Thomas NS, Jacobs PA, Crolla JA. Breakpoint mapping and array CGH in translocations: comparison of a phenotypically normal and an abnormal cohort. Am J Hum Genet. 2008;82:927 - 36. [PMC free article: PMC2427237] [PubMed: 18371933]
• Bengani H, Handley M, Alvi M, Ibitoye R, Lees M, Lynch SA, Lam W, Fannemel M, Nordgren A, Malmgren H, Kvarnung M, Mehta S, McKee S, Whiteford M, Stewart F, Connell F, Clayton-Smith J, Mansour S, Mohammed S, Fryer A, Morton J, Grozeva D, Asam T, Moore D, Sifrim A, McRae J, Hurles ME, Firth HV, Raymond FL, Kini U, Nellaker C, FitzPatrick DR, et al. Clinical and molecular consequences of disease-associated de novo mutations in SATB2. Genet Med. 2017;19:900 - 8. [PMC free article: PMC5548934] [PubMed: 28151491]
• Boone PM, Chan YM, Hunter JV, Pottkotter LE, Davino NA, Yang Y, Beuten J, Bacino CA. Increased bone turnover, osteoporosis, progressive tibial bowing, fractures, and scoliosis in a patient with a final-exon SATB2 frameshift mutation. Am J Med Genet A. 2016;170:3028 - 32. [PubMed: 27409069]
• Brewer CM, Leek JP, Green AJ, Holloway S, Bonthron DT, Markham AF, FitzPatrick DR. A locus for isolated cleft palate, located on human chromosome 2q32. Am J Hum Genet. 1999;65:387 - 96. [PMC free article: PMC1377937] [PubMed: 10417281]
• Britanova O, Depew MJ, Schwark M, Thomas BL, Miletich I, Sharpe P, Tarabykin V. Satb2 haploinsufficiency phenocopies 2q32-q33 deletions, whereas loss suggests a fundamental role in the coordination of jaw development. Am J Hum Genet. 2006;79:668 - 78. [PMC free article: PMC1592575] [PubMed: 16960803]
• de Ravel TJ, Balikova I, Thiry P, Vermeesch JR, Frijns JP. Another patient with a de novo deletion further delineates the 2q33.1 microdeletion syndrome. Eur J Med Genet. 2009;52:120 - 2. [PubMed: 19284984]
• Dobreva G, Chahrour M, Dautzenberg M, Chirivella L, Kanzler B, Farinas I, Karsenty G, Grosschedl R. SATB2 is a multifunctional determinant of craniofacial patterning and osteoblast differentiation. Cell. 2006;125:971 - 86. [PubMed: 16751105]
• Dobreva G, Dambacher J, Grosschedl R. SUMO modification of a novel MAR-binding protein, SATB2, modulates immunoglobulin mu gene expression. Genes Dev. 2003;17:3048 - 61. [PMC free article: PMC305257] [PubMed: 14701874]
• Döcker D, Schubach M, Menzel M, Munz M, Spaich C, Biskup S, Bartholdi D. Further delineation of the SATB2 phenotype. Eur J Hum Genet. 2014;22:1034 - 9. [PMC free article: PMC4350596] [PubMed: 24301056]
• FitzPatrick DR, Carr IM, McLaren L, Leek JP, Wightman P, Williamson K, Gautier P, McGill N, Hayward C, Firth H, Markham AF, Fantes JA, Bonthron DT. Identification of SATB2 as the cleft palate gene on 2q32-q33. Hum Mol Genet. 2003;12:2491 - 501. [PubMed: 12915443]
• Gilissen C, Hehir-Kwa JY, Thung DT, van de Vorst M, van Bon BW, Willemsen MH, Kwint M, Janssen IM, Hoischen A, Schenck A, Leach R, Klein R, Tearle R, Bo T, Pfundt R, Yntema HG, de Vries BB, Kleefstra T, Brunner HG, Vissers LE, Veltman JA. Genome sequencing identifies major causes of severe intellectual disability. Nature. 2014;511:344 - 7. [PubMed: 24896178]
• Glass IA, Swindlehurst CA, Aitken DA, McCrea W, Boyd E. Interstitial deletion of the long arm of chromosome 2 with normal levels of isocitrate dehydrogenase. J Med Genet. 1989;26:127 - 30. [PMC free article: PMC1015564] [PubMed: 2918541]
• Gregoric Kumperscak H, Krgovic D, Vokac NK. Specific behavioural phenotype and secondary cognitive decline as a result of an 8.6 Mb deletion of 2q32.2q33.1. J Int Med Res. 2016;44:395 - 402. [PMC free article: PMC5580054] [PubMed: 26811410]
• Gyorgy AB, Szemes M, de Juan Romero C, Tarabykin V, Agoston DV. SATB2 interacts with chromatin-remodeling molecules in differentiating cortical neurons. Eur J Neurosci. 2008;27:865 - 73. [PubMed: 18333962]
• Kaiser AS, Maas B, Wolff A, Sutter C, Janssen JW, Hinderhofer K, Moog U. Characterization of the first intragenic SATB2 duplication in a girl with intellectual disability, nearly absent speech and suspected hypodontia. Eur J Hum Genet. 2015;23:704 - 7. [PMC free article: PMC4402638] [PubMed: 25118029]
• Lee JS, Yoo Y, Lim BC, Kim KJ, Choi M, Chae JH. SATB2-associated syndrome presenting with Rett-like phenotypes. Clin Genet. 2016;89:728 - 32. [PubMed: 26596517]
• Leoyklang P, Suphapeetiporn K, Siriwan P, Desudchit T, Chaowanapanja P, Gahl WA, Shotelersuk V. Heterozygous nonsense mutation SATB2 associated with cleft palate, osteoporosis, and cognitive defects. Hum Mutat. 2007;28:732 - 8. [PubMed: 17377962]
• Leoyklang P, Suphapeetiporn K, Srichomthong C, Tongkobpetch S, Fietze S, Dorward H, Cullinane AR, Gahl WA, Huizing M, Shotelersuk V. Disorders with similar clinical phenotypes reveal underlying genetic interaction: SATB2 acts as an activator of the UPF3B gene. Hum Genet. 2013;132:1383 - 93. [PMC free article: PMC4160176] [PubMed: 23925499]
• Liedén A, Kvarnung M, Nilsson D, Sahlin E, Lundberg ES. Intragenic duplication--a novel causative mechanism for SATB2-associated syndrome. Am J Med Genet A. 2014;164A:3083 - 7. [PubMed: 25251319]
• Mc Cormack A, Taylor J, Gregersen N, George AM, Love DR. Delineation of 2q32q35 deletion phenotypes: two apparent "proximal" and "distal" syndromes. Case Rep Genet. 2013;2013:823451. [PMC free article: PMC3690635] [PubMed: 23840981]
• Ockeloen CW, Willemsen MH, de Munnik S, van Bon BW, de Leeuw N, Verrips A, Kant SG, Jones EA, Brunner HG, van Loon RL, Smeets EE, van Haelst MM, van Haaften G, Nordgren A, Malmgren H, Grigelioniene G, Vermeer S, Louro P, Ramos L, Maal TJ, van Heumen CC, Yntema HG, Carels CE, Kleefstra T. Further delineation of the KBG syndrome phenotype caused by ANKRD11 aberrations. Eur J Hum Genet. 2015;23:1176 - 85. [PMC free article: PMC4538199] [PubMed: 25424714]
• Rainger JK, Bhatia S, Bengani H, Gautier P, Rainger J, Pearson M, Ansari M, Crow J, Mehendale F, Palinkasova B, Dixon MJ, Thompson PJ, Matarin M, Sisodiya SM, Kleinjan DA, Fitzpatrick DR. Disruption of SATB2 or its long-range cis-regulation by SOX9 causes a syndromic form of Pierre Robin sequence. Hum Mol Genet. 2014;23:2569 - 79. [PMC free article: PMC3990159] [PubMed: 24363063]
• Rauch A, Wieczorek D, Graf E, Wieland T, Endele S, Schwarzmayr T, Albrecht B, Bartholdi D, Beygo J, Di Donato N, Dufke A, Cremer K, Hempel M, Horn D, Hoyer J, Joset P, Ropke A, Moog U, Riess A, Thiel CT, Tzschach A, Wiesener A, Wohlleber E, Zweier C, Ekici AB, Zink AM, Rump A, Meisinger C, Grallert H, Sticht H, Schenck A, Engels H, Rappold G, Schrock E, Wieacker P, Riess O, Meitinger T, Reis A, Strom TM. Range of genetic mutations associated with severe non-syndromic sporadic intellectual disability: an exome sequencing study. Lancet. 2012;380:1674 - 82. [PubMed: 23020937]
• Rifai L, Port-Lis M, Tabet AC, Bailleul-Forestier I, Benzacken B, Drunat S, Kuzbari S, Passemard S, Verloes A, Aboura A. Ectodermal dysplasia-like syndrome with mental retardation due to contiguous gene deletion: further clinical and molecular delineation of del(2q32) syndrome. Am J Med Genet A. 2010;152A:111 - 7. [PubMed: 20034071]
• Rosenfeld JA, Ballif BC, Lucas A, Spence EJ, Powell C, Aylsworth AS, Torchia BA, Shaffer LG. Small deletions of SATB2 cause some of the clinical features of the 2q33.1 microdeletion syndrome. PLoS One. 2009;4:e6568. [PMC free article: PMC2719055] [PubMed: 19668335]
• Schwartz E, Wilkens A, Noon SE, Krantz ID, Wu Y. A de novo SATB2 mutation in monozygotic twins with cleft palate, dental anomalies, and developmental delay. Am J Med Genet A. 2017;173:809 - 12. [PubMed: 28211976]
• Sheehan-Rooney K, Palinkasova B, Eberhart JK, Dixon MJ. A cross-species analysis of Satb2 expression suggests deep conservation across vertebrate lineages. Dev Dyn. 2010;239:3481 - 91. [PMC free article: PMC3058410] [PubMed: 21089028]
• Talkowski ME, Rosenfeld JA, Blumenthal I, Pillalamarri V, Chiang C, Heilbut A, Ernst C, Hanscom C, Rossin E, Lindgren AM, Pereira S, Ruderfer D, Kirby A, Ripke S, Harris DJ, Lee JH, Ha K, Kim HG, Solomon BD, Gropman AL, Lucente D, Sims K, Ohsumi TK, Borowsky ML, Loranger S, Quade B, Lage K, Miles J, Wu BL, Shen Y, Neale B, Shaffer LG, Daly MJ, Morton CC, Gusella JF. Sequencing chromosomal abnormalities reveals neurodevelopmental loci that confer risk across diagnostic boundaries. Cell. 2012;149:525 - 37. [PMC free article: PMC3340505] [PubMed: 22521361]
• Tegay DH, Chan KK, Leung L, Wang C, Burkett S, Stone G, Stanyon R, Toriello HV, Hatchwell E. Toriello-Carey syndrome in a patient with a de novo balanced translocation [46,XY,t(2;14)(q33;q22)] interrupting SATB2. Clin Genet. 2009;75:259 - 64. [PubMed: 19170718]
• Tomaszewska A, Podbiol-Palenta A, Boter M, Geisler G, Wawrzkiewicz-Witkowska A, Galjaard RJ, Zajaczek S, Srebniak MI. Deletion of 14.7 Mb 2q32.3q33.3 with a marfanoid phenotype and hypothyroidism. Am J Med Genet A. 2013;161A:2347 - 51. [PubMed: 23918240]
• Trakadis YJ, Buote C, Therriault JF, Jacques PE, Larochelle H, Levesque S. PhenoVar: a phenotype-driven approach in clinical genomics for the diagnosis of polymalformative syndromes. BMC Med Genomics. 2014;7:22. [PMC free article: PMC4030287] [PubMed: 24884844]
• Urquhart J, Black GC, Clayton-Smith J. 4.5 Mb microdeletion in chromosome band 2q33.1 associated with learning disability and cleft palate. Eur J Med Genet. 2009;52:454 - 7. [PubMed: 19576302]
• Van Buggenhout G, Van Ravenswaaij-Arts C, Mc Maas N, Thoelen R, Vogels A, Smeets D, Salden I, Matthijs G, Fryns JP, Vermeesch JR. The del(2)(q32.2q33) deletion syndrome defined by clinical and molecular characterization of four patients. Eur J Med Genet. 2005;48:276 - 89. [PubMed: 16179223]
• Yu N, Shin S, Lee KA. First Korean case of SATB2-associated 2q32-q33 microdeletion syndrome. Ann Lab Med. 2015;35:275 - 8. [PMC free article: PMC4330186] [PubMed: 25729738]
• Zarate YA, Fish JL. SATB2-associated syndrome: mechanisms, phenotype, and practical recommendations. Am J Med Genet A. 2017;173:327 - 37. [PMC free article: PMC5297989] [PubMed: 27774744]
• Zarate YA, Kalsner L, Basinger A, Jones JR, Li C, Szybowska M, Xu ZL, Vergano S, Caffrey AR, Gonzalez CV, Dubbs H, Zackai E, Millan F, Telegrafi A, Baskin B, Person R, Fish JL, Everman DB. Genotype and phenotype in 12 additional individuals with SATB2-associated syndrome. Clin Genet. 2017a;92:423 - 9. [PubMed: 28139846]
• Zarate YA, Perry H, Ben-Omran T, Sellars EA, Stein Q, Almureikhi M, Simmons K, Klein O, Fish J, Feingold M, Douglas J, Kruer MC, Si Y, Mao R, McKnight D, Gibellini F, Retterer K, Slavotinek A. Further supporting evidence for the SATB2-associated syndrome found through whole exome sequencing. Am J Med Genet A. 2015;167A:1026 - 32. [PubMed: 25885067]
• Zarate YA, Steinraths M, Matthews A, Smith W, Sun A, Wilson LC, Brain C, Allgove J, Jacobs B, Fish JL, Powell CM, Wasserman W, Van Karnebeek C, Wakeling EL, Ma NS. Bone health and SATB2-associated syndrome. Clin Genet. 2017b;(Aug):8. Epub ahead of print. [PubMed: 28787087]

Author Notes

Website dedicated to SATB2-associated syndrome (SAS): www.satb2gene.com

Revision History

• 12 October 2017 (ma) Review posted live
• 19 December 2016 (yaz) Original submission