【初稿】 阿尔兹海默病概述

Alzheimer Disease Overview

英文原文链接

, MD
Seattle VA Medical Center
Departments of Neurology and Medicine
University of Washington
Seattle, Washington

翻译者：孔梓任,弓孟春

Initial Posting: 2017-08-11 05:40:04; Last Update: 2017-08-22 05:45:56.

摘要

临床表现.

阿尔兹海默病(Alzheimer disease, AD)，通常以痴呆为特点，初始时有着不易察觉的记忆障碍，慢慢变得严重，最终丧失记忆能力。阿尔兹海默病的其他常见症状包括神智混乱、判断力较差、语言 障碍、焦虑、撤回（withdrawal）、幻觉等；较为罕见的症状包括癫痫、帕金森病症状、肌紧张升高、肌阵挛、失禁、缄默症等；而死亡则常由全身虚弱 （general inanition）、营养不良、肺炎导致。疾病典型的临床持续时间为8-10年，在1-25年的范围内变化。大约25%的阿尔兹海默病是家族性的（例：有大于等于2个人在一个家族中患有阿尔兹海默病），大约95%是晚发作型（年龄大于60-65岁时发病），5%是早发作型（年龄小于65岁时发病）。

诊断/检测.

阿尔兹海默病诊断的建立有赖于临床-神经病理学的评估。神经病理学检测出的β-淀粉斑块和神经元内神经元纤维缠结仍是阿尔兹海默病 诊断的金标准。临床上通过缓慢进展的痴呆和神经影像学上显示的严重脑皮层萎缩进行的阿尔兹海默病的诊断，在80%-90%的情况下是正确的。 APOE e4和阿尔兹海默病的关系明显，然而APOE的   既不具备完全的特异性和敏感性。尽管APOE  的基因分型对有症状患者的诊断有辅助作用，它对无症状患者的预测性检测则几乎无作用。由于APP, PSEN1, PSEN2三个基因中的一个突变而导致的三种类型的早发阿尔兹海默病（ early-onset AD, EOFAD）则是被公认的。

遗传咨询.

由于阿尔兹海默病的遗传异质性，对患有阿尔兹海默病的患者和他们家人的遗传咨询  必须根据该家庭可获得的信息进行制定。应指出的是，阿尔兹海默病是较为常见的疾病，发展为痴呆的总体概率约为10％-12％。非家族性阿尔兹海默病患者及其家庭成员的遗传咨询必须依据经验，并有着相对非特异性。 单个案例（例如在一个家族中只有一例患者）的阿尔兹海默病的一级亲属，发展为阿尔兹海默病的终生风险约为15％-30％，通常报告为20％-25％的风险，是  的2.5倍(~27% vs 10.4%)。早发家族性阿尔茨海默病（EOFAD）以常染色体显性 方式遗传。

管理.

针对症状的治疗: 治疗为支持性治疗；在个体基础上对每个症状进行治疗；通常需要辅助生活安排或在疗养院护理; 通过抑制乙酰胆碱酯酶增加胆碱能活性的药物，可以在在少数受影响的个体中产生适度但有用的行为或认知益处(例, donepezil [Aricept®], rivastigmine [Exelon®], galantamine)。Memantine作为一个NMDA受体拮抗剂，也在治疗中有所应用。抗抑郁药物也可缓解疾病相关的抑郁。

 

定义

阿尔兹海默症的临床症状

阿尔兹海默病的临床症状是痴呆，初始时有着不易察觉的记忆障碍，慢慢变得严重，最终丧失记忆能力。阿尔兹海默病的其他常见症状包括神智混乱、判断力较差、语言 障碍、焦虑、撤回（withdrawal）、幻觉等。Bacanu 等人 [2005] 已经证明了阿尔兹海默病中精神病特征（妄想和幻觉）的遗传性。

阿尔兹海默病较为罕见的症状包括癫痫、帕金森病症状、肌紧张升高、肌阵挛、失禁、缄默症等[Bird & Miller 2008]。

阿尔兹海默病会因全身虚弱 （general inanition）、营养不良、肺炎导致死亡。疾病典型的临床持续时间为8-10年，在1-25年的范围内变化。

阿尔兹海默症诊断的建立

阿尔兹海默病诊断的建立有赖于临床-神经病理学的评估。通过尸检（autopsy examination）得到的神经病理学结果仍是阿尔兹海默病诊断的金标准。临床上阿尔兹海默病的诊断（在尸检前进行的诊断），在80%-90%的情况下是正确的 [Mayeux 等人 1998]：

  • 临床症状. 慢性进展的痴呆
  • 神经影像学
    • CT或MRI显示的严重脑皮层萎缩。
    • PET显示弥散性脑代谢减退。
  • 神经病理学结果. 尸检中通过显微镜检测出β-淀粉样神经炎斑，神经元内神经原纤维缠结（含tau蛋白），和淀粉样血管病。斑块应当对β-淀粉样蛋白抗体染色产生阳性结果，并且对朊病毒抗体染色产生阴性结果，后者用于朊病毒病的诊断。 斑块和缠结的数量必须超过在相同年龄中未出现痴呆的对照中发现的数量。 对这些变化进行定量评估的准则存在[Braak & Braak 1991, National Institute on Aging-Reagan Working Group 1997]。路易体形式的α-突触核蛋白的聚集也可以在杏仁体的神经元中被发现[Popescu 等人 2004]。
  • 脑脊液. Aβ淀粉样蛋白42的减少和tau的增加[Snider 等人 2009]。

阿尔兹海默病的鉴别诊断

阿尔茨海默病的鉴别诊断包括其他原因造成的痴呆，尤其是可治疗形式的认知衰退，包括抑郁症、慢性药物中毒、慢性CNS感染、甲状腺疾病、维生素缺乏（尤其是B12和B1）、CNS血管炎和正常压力性脑积水[Bird & Miller 2008]。

与痴呆相关的其它退行性疾病，诸如额颞痴呆（包括伴有帕金森综合征-17的额颞痴呆 ， FTDP-17）、皮克斯病（Picks disease）、帕金森病、弥散性性路易体病（LBD）、克雅氏病（Creutzfeldt-Jakob disease）和遗传性多发梗死痴呆病（CADASIL）等疾病，有可能与阿尔兹海默病混淆[Rogan & Lippa 2002]。

通过CT和MRI可鉴别其他原因导致的痴呆，包括异常新生物（neoplasms）、正常压力脑积水和脑血管疾病等。

阿尔兹海默病的发病率

阿尔兹海默病是北美和欧洲痴呆的最常见原因，估计在美国有400万受影响的个体。

阿尔兹海默病的发病率随着年龄的增长而增加：

  • 大约有10%的70岁以上的人有着严重的失意，其中超过一半的人患有阿尔兹海默症。
  • 估计25％-45％的85岁以上的人患有痴呆。

阿尔兹海默病的发病率从65-69岁年龄组的2.8人每1000人每年增加到90岁以上年龄组的56.1人每/ 1000人每年[Kukull 等人 2002]。

 

病因

表 1.

 阿尔兹海默病的病因

病因 占比（%）
染色体 (唐氏综合征) <1%
所有 家族性的 ~25%
15%-25%
<2%
未知原因 (包括遗传/环境相互作用) ~75%
所有阿尔茨海默病（AD）中，约1％-6％是早发型（年龄<60-65岁），约60％的早发性AD是家族性的，13％以常染色体显性方式遗传[Campion 等人 1999]。

早发性阿尔茨海默病（发病年龄<60-65岁）和晚发性家族性阿尔茨海默病（发病年龄> 60-65岁）之间的区别有点武断。 注意：早发性病例可发生在有广泛的晚发性疾病的家庭[Brickell 等人 2006]。

环境因素

目前，尚没有环境因子（如病毒，毒素）被证明直接参与AD的发病机理。 通常推测晚发性阿尔兹海默病是未知环境因素作用于易感遗传背景的结果 [Borenstein 等人 2006]。双胞胎研究表明遗传信息和环境对发病都会产生影响[Gatz 等人 2006]。 重复性头部创伤因具有过度神经原纤维缠结形成，而被认为和痴呆有关[McKee 等人 2009]。

遗传因素

染色体

唐氏综合征（Down syndrome , DS）。基本上所有患有唐氏综合征（21三体）的人在40岁后出现发展为阿尔兹海默病的神经病理学标志。 如果仔细观察或检测，超过一半的唐氏综合征个体也在临床上显示出认知衰退。 产生这种关联的原因可能是在21号 上的APP终生过表达，该编码淀粉样蛋白前体蛋白，过表达导致在唐氏综合征患者的脑中产生β-淀粉样蛋白的过量产生。

大脑中淀粉样蛋白-β（Aβ）可能在唐氏综合征患者生命的第一个十年就开始沉积[Leverenz & Raskind 1998]。 在一个没有额外APP拷贝的部分21三体（partial trisomy 21）的78岁女性中，没有发现临床或病理学上的阿尔兹海默症 [Prasher 等人 1998]。 在另外两项研究中，没有发现APOE 与唐氏综合征中痴呆发病年龄的关系[Lai 等人 1999, Margallo-Lana 等人 2004]，但其中一项研究确实发现了发作年龄与APP的关联[Margallo-Lana 等人 2004]。

Schupf 等人 [2001]发现，在35岁之前分娩唐氏综合征儿童的母亲中，阿尔兹海默症有不明原因的风险增加。

 

单一基因

大约25％的阿尔兹海默病是家族性的 （即两个或多个家族成员患有阿尔兹海默病）。 家族性病例似乎具有与非家族性病例相同的临床和病理表型（如患有阿尔兹海默症的患者，但其家族无已知阿尔兹海默症病史）[Nochlin 等人 1993]，二者仅可通过家族史或通过进行区分 。 Rosenberg [2000], Sleegers & Van Duijn [2001], Nussbaum & Ellis [2003], Goedert & Spillantini [2006], 和 Roses & Saunders [2006]等对阿尔兹海默病的分子和遗传学基础进行了大量的研究。

晚发阿尔兹海默病(AD2) (见 表 2)

分子遗传学。研究认为，迟发性阿尔兹海默病是一种可能涉及多种易感基因的复杂疾病（来自Van Cauwenberghe 等人 [2015]综述和总结）。

晚发性阿尔茨海默病（FAD）与APOE e4的关联被充分记录。 通过未知机制，APOE e4等位基因似乎可将发病年龄提前[Khachaturian 等人 2004]。

表 2.

晚发家族性阿尔茨海默病：分子遗传学

基因位点名称 基因 编码蛋白
AD2 APOE Apolipoprotein E

其他FAD相关基因:

  • Jonsson 等人 [2013]和Guerreiro 等人 [2013] 确定TREM2中的p.Arg47His等位基因变异是晚发性阿尔兹海默病显着的危险因子。 尽管在杂合状态的这种变体在一般群体中是罕见的（0.5％-1％），但其可导致对于阿尔兹海默病发病约3.0的优势比（odds ratio）。 Korvatska 等人 [2015]报道这个突变与APOE e4 相互作用的可能途径，以增加大家族中阿尔兹海默病出现的风险。 TREM2 中的纯合突变或突变与PLOSL相关，是一种引起骨折和白质营养不良导致早发性痴呆的罕见疾病。
  • Del-Aguila 等人 [2015]讨论了在一般人群中“罕见”（≤1％）的TREM2, PLD3, UNC5C, 和 AKAP9（仅在非裔美国人中）的突变。这些突变与阿尔兹海默病的发生有更高的相关性（所谓具有较强效应的稀有突变）。
  • APP的潜在保护性突变。 Jonsson 等人 [2012]报道了APP中的等位基因突变，似乎可以保护患者免于阿尔兹海默病的发生。突变（p.Ala673Thr）在北欧的非痴呆对照群体中频率约为0.6％-0.7％，在阿尔兹海默病群体中具有约0.13％的频率（OR 5.29）。该变体发生在BACE1切割APP以形成β-淀粉样蛋白肽的位点，并且导致了早发性AD的隐性致病性变体（p.Ala673Val）[Di Fede 等人 2009]。
  • 尽管GWAS的研究发现了许多令人困惑的基因关联，International Genomics of Alzheimer's Disease Consortium [2015]分析了数据并发现，阿尔兹海默病相关基因倾向于发生在生物学合理的发病途径上（例如免疫反应，内吞作用的调节，胆固醇转运，蛋白质泛素化）。

点击此处 (pdf) 获得更多关于FAD相关基因研究的信息。

临床特征. 许多家庭有多个受影响的成员，其中大部分或全部在60或65岁后发生痴呆。 疾病持续时间通常为8至10年，持续时间范围可从2至25年。

早发阿尔兹海默病 (EOFAD)

分子遗传学. 至少三种EOFAD亚型（AD1，AD3，AD4）已经通过致病的突变得到鉴定。 每个亚型和相关突变基因的比例见表 3 [Campion 等人 1999, Janssen 等人 2003, Raux 等人 2005]，同时可参见 早发家族性阿尔兹海默病。其他的基因突变可能被鉴定为导致EOFAD的原因，因为其有常染色体显性 FAD，却没有PSEN1, PSEN2, 或 APP的致病突变。[Raux 等人 2005]。

表 3.

早发家族性阿尔茨海默病(EOFAD)：分子遗传学

基因位点名称 占EOFAD比例 基因 编码蛋白
AD3 20%-70% PSEN1 Presenilin-1
AD1 10%-15% APP Amyloid beta A4 protein
AD4 Rare PSEN2 Presenilin-2

临床特征.早发阿尔兹海默病是指有多个阿尔兹海默症患者出现的家族，他们的平均发病年龄通常在65岁之前（一些研究使用60岁或70岁作为临界点）。       这些人的发病年龄通常在40岁或50岁左右，虽然也有在30岁和60多岁发病的报道。 Campion 等人 [1999]发现，在一般人群中，早发性阿尔兹海默病的发病率为41.2人每100,000名（40-59岁）。 这些具有早发性AD的个体中，61％具有阳性家族史，13％严格符合常染色体显性遗传（如，在3代中都受影响的个体）。

EOFAD必须通过家族史和发病年龄，才能在临床上与非阿尔兹海默病区分开。 痴呆与晚发性AD类似，有时具有较长的先兆[Godbolt 等人 2004, Larner & Doran 2006]。

未知因素

非阿尔兹海默病的个体符合阿尔兹海默病的诊断标准，并有着阴性家族史。 发病可以在成年后的任何时间。 该疾病的确切发病机制是未知的。 一个常见假设是非家族性阿尔兹海默病是多因素的，并且是由老化，遗传倾向性和暴露于一种或多种环境因素（包括头部创伤，低教育水平，病毒和/或毒素）的组合引起的，尽管没有环境因素被证明直接与AD发病机制相关。

 

评估策略

家族史

医者应该获得关于痴呆个体的历史的三代家族史。 对于每个受影响的个体，应注意痴呆的发病年龄。 通常，在65岁之前发病的个体被认为具有早发性阿尔茨海默病（AD），在65岁后发病的个体被认为具有迟发性阿尔兹海默病。医者应当获得受影响家庭成员的医疗记录，包括神经影像学检查和尸体解剖检查的报告：

  • EOFAD的诊断应在具有多发阿尔兹海默病的家族中进行，家族中发病的平均年龄在60岁至65岁之前。
  • 晚发家族性阿尔兹海默病的诊断也应在具有多发阿尔兹海默病的家族中进行，其中发作的平均年龄在60至65岁之后。

分子基因检测

晚发阿尔兹海默病. 表 4充分记录了APOE e4  的一个或两个拷贝（如基因型e2 / e4，e3 / e4，e4 / e4）与晚发性阿尔茨海默病（AD）的关联[Jarvik 等人 1996, Khachaturian 等人 2004, Martins 等人 2005]：

  • 当个体具有阳性痴呆家族史时，APOE e4和阿尔兹海默病的关联最大。 表 4的最后一列主要代表迟发性阿尔兹海默病。
  • 相对于正常对照群体，APOE e4和阿尔兹海默病之间的最强关联是具有e4 / e4时。 该基因型发生在约1％的正常对照群体和近19％的阿尔兹海默病群体中。
  • 在具有阿尔兹海默病的临床诊断的个体中，若患者存在APOE e4/e4，阿尔兹海默病正确诊断的概率增加至97％。

    注：在非洲裔美国人[Green 等人 2002]和加勒比西班牙裔人[Romas 等人 2002]中，阿尔兹海默病的患病风险也随着一个或两个APOE e4的存在而增加。
  • 大约42％的AD患者没有APOE e4。 因此，APOE对在阿尔兹海默病中不具有特异性缺乏。APOE e4的患者不能排除患阿尔兹海默症的可能性的诊断[Mayeux    等人 1998]。
  •  Breitner 等人 [1999]根据性别和APOE 估计了某人发展称为阿尔兹海默症的终生风险。    见 遗传咨询, 无症状高危家庭成员测试。

APOE在临床诊断和风险评估中的作用仍不清楚[发表的指南/共识声明]：

一些证据表明，APOE e2可能对患阿尔兹海默病的风险具有保护作用 (表 4)。

表 4.

对照和AD患者中，不同APOE 基因型所占百分比

APOE 基因型 正常对照 (n=304) 所有患有AD的个体 (n=233) 患有AD的个体且有着阳性的家族痴呆史 1 (n=85)
e2/e2 1.3% 0% 0%
e2/e3 12.5% 3.4% 3.5%
e2/e4 4.9% 4.3% 8.2%
e3/e3 59.9% 38.2% 23.5%
e3/e4 20.7% 41.2% 45.9%
e4/e4 0.7% 12.9% 18.8%
 
1.

绝大多数家庭被认为患有晚发阿尔兹海默病。

通过APOE e4 的出现频率，可以观测AD 和APOE e4 的联系 (表 5)。

表 5.

在对照和AD患者中APOE 等位基因的频率

APOE 等位基因 正常对照 (n=304) 所有患有AD的个体 (n=233) 患有AD的个体且有着阳性的家族痴呆史 1 (n=85)
e2 9.0% 3.9% 5.9%
e3 76.5% 60.5% 48.2%
e4 13.7% 35.6% 45.9%
 
1.

绝大多数家庭被认为患有晚发阿尔兹海默病。

早发阿尔兹海默病. 现在只能通过分子遗传学测试来区分EOFAD的三种已知亚型AD3、AD1和AD4 [Tsuang et al 1999]（表3）。（有关分子遗传检测的详细信息，请参见早发家族性阿尔兹海默病）。单独病例（即家族中单发早发性阿尔兹海默病）的遗传检测有争议，应进行正式的[van der Cammen 等人 2004]。

 

遗传咨询

遗传咨询是向个人和家庭提供关于遗传疾病的性质、遗传特征和影响的信息，以帮助他们做出明智的医疗和个人决定的过程。 以下部分涉及遗传风险评估、家族史和遗传测试的使用，以阐明家庭成员的遗传状况。本节不是为了解决患者个人可能面临的所有个人、文化或伦理问题，也不能替代遗传学专业人士的咨询。—ED.

遗传形式

因阿尔茨海默病（AD）的遗传异质性，对阿尔兹海默病患者及其家庭成员的遗传咨询必须根据该家庭可获得的信息进行调整。 早发阿尔茨海默病以常染色体显性方式遗传。阿尔兹海默病被认为是、。

家庭成员的风险 — 晚发非家族性阿尔兹海默病

非阿尔兹海默病患者及其家庭成员的遗传咨询必须依据经验，并需要相对非特异性。应当指出，AD是常见的，并且对于任何个体，发展成痴呆的总体终生风险为约10％-12％。

的父母, 近亲, 和后代

  • 阿尔兹海默病患者的一级亲属发展为阿尔兹海默病的累积终生风险约15％-30％，通常为20％-25％[Farrer 等人 1989, Silverman 等人 1994]。 这种风险约为的2.5倍（约27％vs 10.4％） [Green 等人 2002, Cupples 等人 2004]。
  • 对于受影响患者的发病年龄是否将影响一级亲属的患病风险，仍存在争议。 一项研究发现，早发阿尔兹海默病增加了风险[Silverman 等人 1994]，而另一项研究则显示没有增加风险[Farrer 等人 1989]。
  • 其他受影响家庭成员的数量可能增加近亲患病的风险，但增加的幅度尚不清楚，除有着的特征。 有两个、三个或更多的受影响家庭成员可能会增加其他一级亲属的风险（超过上述非家族病例的风险），但风险增加的确切程度未知。 Heston 等人 [1981]发现，在70岁以前患有阿尔兹海默病的父母和有阿尔兹海默病同胞的人群，患有痴呆的风险为35％-45％。 Jayadev 等人 [2008]报道，根据初步数据，具有共轭阿尔兹海默病的父母（即父母双方都受影响）的后代有着更高痴呆的风险。

家庭成员的风险 — 早发家族性阿尔兹海默病

的父母

  • 许多被诊断为患有早发性阿尔茨海默病的个体具有另一个受影响的家庭成员，尽管在40％的情况，家族史是阴性的。[Campion 等人 1999]。
  • 因父母早期死亡、未能识别家族成员中的病症、新的 致病性变种的出现（罕见），致病变体家族史可能是“阴性”。

的近亲

  • 同胞的风险取决于父母的遗传状况。
  • 如果一个的父母具有突变的，则同胞遗传了突变的等位基因的风险为50％。

的后代。 具有早发阿尔茨海默病的个体，有50％的机会将突变的传递给每个后代。

的其他家庭成员

  • 对其他家庭成员的风险取决于父母的遗传状况。
  • 如果父母是受影响的，他或她的家庭成员有风险患病。

遗传咨询相关问题

使用APOE 进行预测检验. 与APOE检验作为痴呆个体的辅助诊断测试的作用相反，APOE检验应谨慎地用于无症状人群的阿尔兹海默病的预测检验。数据表明，APOE e4/e4 ，年轻无症状的人可能有约30％的可能发展成为阿尔兹海默病。进一步分析发现，APOE e4/e4的女性在73岁时有45％的概率发展为阿尔兹海默病，而男性的风险为25％[Breitner 等人 1999]。 对于只有一个APOE e4（峰值年龄87岁）或没有APOE e4（峰值年龄95岁）的人来说，患病风险较低，发病年龄较晚。 这些预测在临床上不常被使用； 然而，APOE检测在患有晚期阿尔兹海默病个体的亲属中，可能具有潜在应用[Green 2002, Roberts 等人 2005, Green 等人 2009]。

唐氏综合征. 唐氏综合征的家庭成员没有更高患阿尔兹海默病风险.

无症状高危家庭成员测试

  • 无症状高危成人测试。 在无症状成人可能由于PSEN1, PSEN2, 或 APP中致病变体而导致有患早发性家族性阿尔茨海默病（EOFAD）的风险。对于有风险的无症状成人的测试结果只能在受影响家庭成员确定致病性变种后进行解释。应当记住，对无症状的，具有非特异性或不明确症状的有风险个体的测试，是预测性测试，而不是诊断性测试。

    初步结果表明，虽然相对较少的家庭成员选择这样的测试，他们通常能很好地应对检测结果，这可能影响个人关系和情绪幸福感[Steinbart 等人 2001]。 然而，也有报道表明这种测试后的患者有显著的抑郁现象[Quaid 等人 2000]。
  • 有风险的儿童的测试。 共识认为，在成人阶段有发病疾病风险的个体，在没有症状的情况下不应该在儿童阶段进行检测。反对这种测试的主要理由是，它消除了二头知道或不知道这些信息的选择，增加了儿童在家庭和其他社会环境中受到污名化的可能性，可能有严重的教育和职业影响。 另见National Society of Genetic Counselors 关于未成年人对成人发病情况的遗传测试的立场声明，American Academy of Pediatrics and American College of Medical Genetics and Genomics的政策声明：儿童遗传测试和筛查中的伦理和政策问题。

DNA银行用以储存DNA（通常从白细胞中提取），以备将来使用。 因为测试方法和我们对基因、等位基因变体和疾病的理解可能会在将来得到完善，所以应考虑对受影响个体的DNA进行存储。

产前检查

如果已经在家族中鉴定到致病性变种，则可以从提供测试目的或定制测试的实验室，得到有患病风险的妊娠患者的。

成人发病疾病的的请求比较罕见。在医疗专业人员和家庭内部可能存在产前测试的差异，特别是考虑终止妊娠而进行的测试。 虽然大多数中心会将产前检查的决定认为是父母的选择，但是对这些问题的讨论是适当的[Quaid 等人 2000]。

植植入前遗传诊断（PGD）可能是一些已经鉴定了致病性变种的家庭的选择。有研究在具有APP致病变种的母亲中进行了植入前诊断[Towner & Loewy 2002, Verlinsky 等人 2002]。
 

资源

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  • Alzheimer's Association
    225 North Michigan Avenue
    Fl 17
    Chicago IL 60601-7633
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  • Alzheimer's Disease Education and Referral Center (ADEAR)
    PO Box 8250
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    Phone: 800-438-4380 (toll-free)
    Fax: 301-495-3334
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  • National Library of Medicine Genetics Home Reference
  • NCBI Genes and Disease
  • National Institute on Aging
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患者管理

对症状的治疗

阿尔茨海默病（AD）的主要治疗方法是支持性的，每个症状都是在患者个体基础上进行治疗的[Bird & Miller 2008]。总的来讲，受影响的人最终需要辅助生活安排或在养老院进行护理。

虽然阿尔兹海默病的确切生化基础尚未得到很好的了解，但已知存在脑胆碱能系统和其他神经递质的缺陷。 通过抑制乙酰胆碱酯酶增加胆碱能活性的药物，在少数受影响的个体中产生适度但有用的行为或认知益处。 第一种这样的药物是tacrine; 然而，该试剂有肝毒性。 较新的具有类似药理的同类药物则不具有肝毒性，例如donepezil (Aricept®) [Feldman 等人 2004, Seltzer 等人 2004, Petersen 等人 2005], rivastigmine (Exelon®) [Feldman 等人 2007], 和 galantamine [Raskind 等人 2000, Tariot 等人 2000, Mega 等人 2005, Reisberg 等人 2006, Atri 等人 2008]。

Memantine（一种NMDA受体拮抗剂），在中度至重度AD的治疗中显示出一些有效性[Reisberg 等人 2003, Tariot 等人 2004]。

抗抑郁药可以改善疾病相关的抑郁症。

焦虑不安则非常难以控制 [Teri 等人 2000, Mintzer 等人 2006]

正在研究的疗法

抗炎试剂（NSAIDs）、雌激素、神经生长因子、银杏、抑制素，BACE抑制剂和抗氧化剂等药物，正在进行临床试验（或刚刚得到审查）[Overshott & Burns 2005, Klafki 等人 2006, Masters & Beyreuther 2006]。

搜索ClinicalTrials.gov获取关于更大范围疾病和病症临床研究的信息。

其它

维生素和其他非处方药物已被用于治疗阿尔兹海默病[Yaffe 等人 2004]。

一些但不是所有的报告表明，服用HMG-辅酶A还原酶抑制剂用于高胆固醇血症治疗的受影响个体，痴呆的发病率有所降低[Wolozin 等人 2000, Li 等人 2004]。

用β-淀粉样蛋白进行免疫接种的AD小鼠模型减弱了AD病理学并刺激，并提供了一种通过疫苗治疗人类AD的可能方法[Schenk 等人 1999]。这种治疗方法的人体试验由于几个受试者的脑炎而停止[Check 2002, Ferrer 等人 2004, Holmes 等人 2008]。此模型的其它治疗方法仍在研究中。

迄今为止，用雌激素治疗症状性阿尔兹海默症尚未证明是有益的[Mulnard 等人 2000, Wang 等人 2000]。

 

参考文献

发表的准则/共识声明

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