【初稿】 Cockayne综合征

Cockayne Syndrome

柯凯因氏症候群
英文原文链接

, MD, PhD
Laboratory of Medical Genetics
Strasbourg, France

翻译者：张丰丰

Initial Posting: 2017-09-01 11:51:55; Last Update: 2020-06-10 08:39:53.

概述

临床特征.

Cockayne综合征( 本GeneReview 中简称CS) 表型谱包括:

  • CS I型, “经典” 或 “中等”型;
  • CS II型, 在出生时出现症状的一种更严重形式；该型与脑眼面骨骼综合征（COFS）或II型Pena-Shokeir综合征重叠。
  • CS III型, 一种较轻微型;
  • 着色性干皮病-Cockayne综合征 (XP-CS).

CS I型 (中度CS) 的特征是正常的产前生长，在出生后两年中开始出现生长和发育异常。到疾病完全显现时，身高、体重和头围已远远低于第五个百分位。视力、听力以及中枢神经系统和周围神经系统功能的逐步损害会导致严重的残疾；死亡通常发生在第一个或第二个十年。

CS II型 (严重型CS 或早发型 CS) 的特征是出生时发现生长衰竭，出生后神经系统发育极少或无发育。可能存在先天性白内障或眼睛的其他结构异常。患儿在产后早期会出现脊柱挛缩（脊柱后凸，脊柱侧弯）和关节挛缩。死亡通常在七岁时发生。

CS III型 (轻型CS 或晚发型CS) 特征是基本上正常的生长和认知发育或发病迟。

着色性干皮病-Cockayne综合征（XP-CS）包括面部雀斑和XP典型的早期皮肤癌，以及CS典型的一些特征，包括智力残疾、痉挛、身材矮小和性腺功能减退。XP-CS不包括骨骼受累、CS的面部表型或CNS的脱髓鞘和钙化。

诊断/检测.

经典型Cockayne综合征（CS）可以通过临床症状诊断，包括出生后生长衰竭、进行性神经功能障碍以及其他次要标准。通过分子遗传学检测或对成纤维细胞进行特定的DNA修复分析可以确诊。已知其中两个发生突变会引起Cockayne综合征的基因是ERCC6（占患病个体的65％）和ERCC8（占患病个体的35％）。

管理.

对症治疗: 针对发育迟缓的个性化教育计划；通过物理治疗以保持行走能力；根据需要放置胃造口管；必要时使用用于治疗痉挛和震颤的药物；使用防晒霜和太阳镜分别用于皮肤光敏性和保护晶状体/视网膜；与普通人群一样，治疗听力损失、白内障和其他眼科并发症。

预防继发并发症: 物理疗法可预防关节挛缩；积极的牙齿保健，以减少龋齿；家居安全评估，防止跌倒。

监测: 每年评估并发症，例如高血压，肾或肝功能障碍以及视力和听力下降。

应避免的媒介/环境: 过度日晒。

遗传咨询.

Cockayne综合征是  。  儿童的父母是默认异常  携带者。杂合子是无症状的。 的每位同胞均有25% 概率受累，50%概率成为无症状 , 25% 概率不携带致病变异。CS I 型和II型都不生育下一代。如果已经确定了家庭中的致病突变，则可以对高风险家庭成员进行携带者检测，对高风险妊娠进行产前检查。



诊断

临床诊断

Cockayne综合征（CS）的特征是生长衰竭和多系统变性，其发病年龄和进展速度各不相同。CS的表型谱可分为三个普遍性临床表现：

  • Cockayne syndrome I型. "经典" CS的主要特征是疾病在一到二岁时就变得明显；
  • Cockayne syndrome II型. 是一种更严重的形式，在出生时或新生儿早期发现异常；
  • Cockayne syndrome III型. 较轻微/晚发型，定义仍不明确。

仅针对I型CS提出了正式的临床诊断标准 []。由于CS的进行性，随着时间的推移逐渐出现其他体征和症状，CS的临床诊断将变得更加确定。

在疾病进展的所有阶段， 都可用于确认可疑的临床诊断。

经典型Cockayne综合征 (CS I型)

以下情况应怀疑CS I型:

  • 在一个较大的孩子中，同时存在两个主要标准和三个次要标准时；
  • 在婴儿或幼儿中同时存两个主要标准，尤其是皮肤光敏性增加时。

主要标准

  • 产后发育不良（在2岁前，身高和体重小于5个百分位）；
  • 在大多数个体中，进行性小头畸形和神经功能障碍表现为早期发育延迟，随后所有个体均表现进行性行为和智力退化。大脑MRI显示白质营养不良 [, ]。在某些个体中可见颅内钙化。

次要标准

  • 皮肤光敏性，伴或不伴皮肤或头发稀薄或干燥（〜75％）
  • 通过肌电图检查、神经传导测试和/或神经活检诊断为脱髓鞘性周围神经病
  • 色素性视网膜病变（〜55％）和/或白内障（〜36％）
  • 感音神经性听力损失（〜60％）
  • 牙齿异常，包括龋齿（约86％），牙釉质发育不全，牙齿数量异常以及牙齿大小和形状异常
  • “恶病质侏儒症”的特征性体格表现，皮肤和头发变薄，凹陷的眼睛和弯腰的站立姿势
  • 颅骨增厚，硬化性骨骺，椎体和骨盆异常的影像学表现

家族史. 类似地 同胞的存在可能对诊断有帮助。

严重型 Cockayne综合征 (CS II型)

以下情况应怀疑CS II型:

  • 出生时生长发育不良且出生后几乎没有身高、体重或头围增加的婴儿；
  • 产后神经系统发育很少或没有时；
  • 当存在 白内障以及其他眼部结构缺陷（小眼，微角膜，虹膜发育不全）时。

检测

细胞  测定

  • DNA修复分析. DNA修复的检测在皮肤成纤维细胞上进行。CS成纤维细胞中最一致的发现是：明显的对紫外线辐射的 ； UV损伤后RNA合成的恢复不足； 和转录活性基因的修复缺陷，或“转录偶联修复”缺陷 [, , ].
  • 互补组. 来自患有CS的个体的细胞可以根据纠正DNA修复缺陷的蛋白质分为两个互补组：（1）Cockayne综合征A（ CSA）（25％患病个体）中的DNA切除修复蛋白ERCC-8（以前称为CS WD重复蛋白）和（2）Cockayne综合征-B（CSB）（75％患病个体）中的DNA切除修复蛋白ERCC-6 [].

分子遗传学检测

基因. 已知两个基因的突变会导致 Cockayne综合征:

大多数的变异可由这些基因的编码区和侧翼 区域进行DNA  检出。缺失/ 分析和/或 cDNA 测序可检出另一小部分病例。Table 2 总结了突变类型。

Table 1.

Cockayne综合征分子遗传学检测总结

基因 1该基因突变导致的CS的占比% 检测方法检出突变 2
ERCC8~35%序列分析 3序列分析 4, 5
缺失/ 分析 6外显子或整个- 缺失 4, 7
ERCC6~65%序列分析 3序列分析 4, 5
缺失/ 分析 6外显子或整个- 缺失 4, 7
1.
2.

见 Molecular Genetics 等位基因变异信息。

3.

通过  发现的变异可能包括：小的基因内的缺失/重复 , nonsense, 和  变异; 通常情况下，外显子或整个- 缺失/重复无法检出。解释序列分析结果时要考虑的问题, 点击 here.

4.

ERCC8 和 ERCC6 已报道的致病性等位基因变异总结于 Table 2.

5.

大部分变异是预测为可能产生截短蛋白的 nonsense 或移码突变 [, , , , ].

6.

鉴定 DNA的编码区和侧翼 区域的 ​​​​​​​不容易检测到的缺失/重复的检测；包括多种可能用到的方法：quantitative PCR, 长片段-PCR, 多重连接探针扩增技术 (MLPA), 和包含该 / 片段的  (CMA) 

7.

ERCC8 基因的外显子或整个- 缺失当为  或  状态时将逃避  的检测 [Henning et al 1995, Ren et al 2003, Cao et al 2004].

检测策略

在  中建议诊断涉及  1

1. 检测算法因诊所和实验室而异。

对高危亲属进行携带者检测 需要事先确定家族中引起疾病的突变。

注: 携带者是这种 的杂合子，没有发生疾病的风险。

对于高危妊娠进行产前诊断和  (PGD) ，需要事先确定家族中引起疾病的突变。


临床特征

临床描述

在了解Cockayne综合征的分子遗传学之前，人们认为它具有单一的、离散的 : 经典的Cockayne综合征。现已认识到，Cockayne综合征的表型范围包括以下 [Nance & Berry 1992]:

  • CS I型, "经典" 型 [Lowry 1982]
  • CS II型, 一种更严重的形式，带有出生时的症状（与脑眼面骨骼综合征（COFS）和Pena-Shokeir综合征II型重叠）
  • CS III型, 一种轻型
  • 着色性干皮病-Cockayne综合征 (XP-CS)

CS I型

产前生长通常是正常的。出生身长、体重和头围是正常的。然而，在头两年内，生长和发育均低于正常水平。到疾病完全显现时，身高、体重和头围已远远低于第五个百分位。 视力、听觉以及中枢和周围神经系统功能的逐渐损害会导致严重的残疾。高达86％个体患有严重的龋齿。光敏性可能很严重，但是个体并不易患皮肤癌。

在10％或更多的个体中发生的其他临床异常情况，包括：

  • 神经病学. 张力/痉挛，反射亢进或反射不足，步态异常或无法行走，共济失调，失禁，震颤，语言异常或缺乏，癫痫发作，哭声微弱/喂养不佳（婴儿期），肌肉萎缩和行为异常。
  • 皮肤科. 无汗症和颧部皮疹。
  • 眼科. 眼角膜炎，色素性视网膜病（60％-100％），视网膜电图异常，各种类型的白内障（15％-36％），视神经萎缩，瞳孔缩小，远视，眼泪减少或缺失，斜视，眼球震颤，畏光，视网膜小动脉狭窄 和小眼。
  • 齿科. 牙齿缺失或发育不良，乳牙萌出延迟和牙错合。
  • 肾科.  肾功能异常和病理异常；在病例报告中已标注，但通常临床不显著。
  • 内分泌. 睾丸未降，性成熟延迟/缺失。已知具有经典或严重CS（I型或II型）的个体无一可以繁殖。据报道，一名患有轻度CS（III型）的年轻女性成功（但非常困难）怀孕 [Lahiri & Davies 2003].
  • 胃肠道. 肝功能检查升高，肝或脾肿大。

死亡通常发生在第一个或第二个十年。平均死亡年龄为12岁，但据报道有存活至第三个十年的病例。

CS II型

患有严重CS的儿童有出生时生长衰竭的证据，产后神经系统发育极少或无发育。先天性白内障或其他眼部结构异常占30％。受累个体患有关节软化或产后早期的脊柱挛缩（后凸，脊柱侧弯）和关节挛缩。患儿通常会在七岁时死亡。CS II型与临床上的脑眼面骨骼骨骼综合征（COFS）重叠，也称为II型Pena-Shokeir综合征。

CS III型

最近，DNA测序已在一些具有与CS相关的临床特征但其生长和/或认知超过对CS I型的期望值的个体中证实了对CS III型的诊断[E Neilan, unpublished].

XP-CS

自从发现CS的突变基因以来，很明显， ，细胞, 和临床表型之间的区别不是绝对的。着色性干皮病是一种相关的DNA修复疾病，包括面部雀斑和早期皮肤癌-这是CS所没有的特征。XP的DeSanctis-Cacchione变体，包含CS的某些特征（例如，智障，痉挛，身材矮小和性腺功能减退），但不包括骨骼发育不良，CS的面部表型或CNS的髓鞘异常和钙化。已经发现具有XP临床表型的个体与CS细胞表型和ERCC6基因突变存在相关性 [Greenhaw et al 1992, Colella et al 2000]。相反，具有CS临床特征但患有XP样皮肤癌的个体，已根据其生化特征（恢复各种DNA修复缺陷型细胞系的正常功能的能力）被分为XPB，XPD和XPG互补组 [Okinaka et al 1997, Riou et al 1999, Van Hoffen et al 1999]。据报道有具有CS其他特征但缺乏阳光 的个体。Mallery et al [1998] 报道了这类疾病的基因型和表型之间的相关性较差。

神经病理学.  观察到大脑皮层下白质脱髓鞘和多灶性钙沉积的的特征性“虎纹征”，伴相神经元的相对保留，且不伴老年斑、淀粉样蛋白泛素或tau沉积。[Itoh et al 1999].

基因型-表型关联

紫外线介导的DNA修复分析中的生化缺陷与综合征的临床严重程度之间没有关联。修复氧化性皮损的能力可以将UVSS患者与CS患者区分开来 [Nardo et al 2009]。

早期的报道发现ERCC8或ERCC6中的突变均无明显的 - 相关性，这表明CS谱中的临床变异性可能不能单独由 突变来解释。

据报道，ERCC6的 突变不会产生CS，而会产生轻度的紫外线敏感综合征 [Horibata et al 2004]。因此，存在被截短的CSB蛋白或存在由ERCC6的前5个外显子和嵌套于5号 的PGBD3转座子组成的嵌合蛋白，可能会产生特定的有害作用 [Newman et al 2008]。 然而，该假设目前无法解释所有病例。

命名法

术语脑眼面骨骼骨骼综合征（COFS）及其同义词II型Pena-Shokeir综合征已被用来指一组异质性疾病，其特征是 神经源性关节挛缩（多关节挛缩）、小头畸形、小眼症和白内障。 Pena & Shokeir [1974] 在来自Manitoba省的加拿大土著家族中描述的COFS最早的病例，自此被证明是ERCC6基因 突变。来自这些个体的细胞表现出与具有CS的细胞相同的转录偶联DNA核苷酸切除修复（TC-NER）缺陷。COFS可被视为CS的等位基因和产前形式，与II型CS部分重叠，包括CS表型谱最严重的病例 [Laugel et al 2008].

患病率

在西欧，CS的最低发生率估计为每百万出生儿中2.7人；该病可能未得到充分诊断 [Kleijer et al 2008].



遗传相关（等位基因）疾病

ERCC6. ERCC6 基因的突变也在以下表现的个体中发现:

ERCC8.  无ERCC8 基因突变相关的表型。

鉴别诊断

CS的鉴别诊断取决于特定个体的表现特征。提示其他诊断的异常包括面部，四肢、心脏或内脏的 异常；反复感染（中耳炎或呼吸道感染除外）；代谢或神经系统危象；血液学异常（例如贫血，白细胞减少症）; 和任何类型的癌症[Nance & Berry 1992].

管理

初步诊断后的评估

为确定被诊断患有Cockayne 综合征（CS）的个体的疾病程度，建议进行以下评估：

  • 生长测量
  • 生长发育评估
  • 牙科评估
  • 皮肤评估
  • 眼科评估（可能包括视网膜电图）
  • 听力评估（包括听力图）
  • 脑 MRI
  • 评估肾脏和肝功能的实验室检查
  • 测试糖尿病和钙代谢异常
  • 骨骼X线片记录骨骼发育不良的情况
  • 神经传导研究以证明脱髓鞘性神经病的存在

对症治疗

以下是适当的：

  • 个性化的发育迟缓教育计划
  • 物理治疗和辅助设备以在步态异常时保持下肢行走能力
  • 对生长迟滞者进行胃造口管放置喂养
  • 必要时使用治疗痉挛（巴洛芬）和震颤（卡比多巴-左旋多巴）的药物
  • 听力丧失的处理
  • 白内障和其他眼科并发症的处理
  • 用于皮肤光敏性的防晒霜
  • 使用太阳镜保护镜片和视网膜

预防继发并发症

建议措施：

  • 物理疗法预防关节挛缩
  • 积极的牙科保健，以减少龋齿
  • 防止跌倒的家庭安全评估

监视

每年对已知的潜在并发症（例如高血压，肾或肝功能障碍，视力和听力下降）进行重新评估就适合的。

应避免的媒介/环境

应避免过度日晒。

评估高风险亲属

有关与 目的相关的高风险亲属检测的问题，见Genetic Counseling。

妊娠管理

在CS 的孕妇中，骨盆和腹部的大小有限是胎儿生长的主要障碍，也是对怀孕结果的重大威胁。通常需要预防早产和在脊髓麻醉下行剖腹产[Lahiri & Davies 2003, Rawlinson & Webster 2003].

正在研究的疗法

检索ClinicalTrials.gov 以获取有关各种疾病和状况的临床研究信息。注意：可能没有针对该疾病的临床试验。

其它

患有库卡因综合征（CS）的个体中的生长激素（GH）水平可能升高或降低 [Park et al 1994, Hamamy et al 2005]。虽然CS患者似乎没有增加的恶性肿瘤风险（这种影响可能是由于同时转录和细胞增殖缺乏所致），从理论上讲，GH治疗可能会逆转这种代偿作用并促进肿瘤生长。因此，在缺乏安全性和有效性数据的情况下，不建议在CS患者中进行GH治疗。

遗传咨询

Genetic counseling is the process ofproviding individuals and families with information on the nature, inheritance,and implications of genetic disorders to help them make informed medical andpersonal decisions. The following section deals with genetic risk assessment andthe use of family history and genetic testing to clarify genetic status forfamily members. This section is not meant to address all personal, cultural, orethical issues that individuals may face or to substitute for consultation witha genetics professional. —ED.

遗传模式

Cockayne综合征是一种  疾病。

家族成员风险

  的父母

  •  儿童的父母是默认的杂合子携带者，即携带一个突变的 。
  • 杂合子（携带者）是无症状的。

  的同胞

  • 受孕时,   的每位同胞均有25%的概率是 , 50% 的概率是无症状的 , 以及25%的概率是不受累的且非携带者。可以安全地假定所有 个体在生命的最初几年内都可以被识别为受累的。 
  • 一旦确诊风险同胞是无症状的，他/她是  的可能性为2/3。
  • 杂合子（携带者）是无症状的。

  的后代。尚无任何I型或II型CS个体的生殖方面的报道，但有几例III型CS的女性有生殖报道。 肯定携带者。  个体的每个后代都是一个 .

家族其它成员.   父母的同胞均有50%的风险是 .

携带者筛查

如果已经确定了家庭中的致病突变，则可以对高危家庭成员进行携带者检测。

相关遗传咨询事项

家庭计划

  • 确定遗传风险，明确  状态，以及讨论是否可以进行产前检查的最佳时间是在怀孕之前。
  • 向，携带者或有携带风险的年轻人提供 （包括讨论后代和生殖选择的潜在风险）是适当的。

DNA银行 是DNA（通常是从白细胞中提取）的存储库，以备将来使用。由于测试方法和我们对基因、等位基因变异和疾病的理解将来可能会改善，因此应考虑存储  个体DNA。

产前检查

如果在家族中发现了致病突变，则可以通过分析羊膜穿刺术（通常在约15-18周的妊娠）或绒毛膜绒毛取样（通常在妊娠约10-12周时进行）获得的胎儿细胞中提取的DNA，来对风险较高的孕妇进行。在某些国家/地区，也可以通过CVS或羊膜细胞的DNA修复检测进行产前诊断。

注: 妊娠年龄表示为从上一次正常月经期的第一天计数起或通过超声测量得出的月经周数。

植入前遗传学诊断(PGD) 对于某些已经确定了致病突变的家庭，这可能是一个选择。

资源

GeneReviews staff has selected the following disease-specific and/orumbrella support organizations and/or registries for the benefit of individualswith this disorder and their families. GeneReviews is not responsible for theinformation provided by other organizations. For information on selectioncriteria, click here.

  • Cockayne Syndrome Network
    PO Box 282
    Waterford VA 20197
    Phone: 703-727-0404; 865-466-4634
    Email: cockaynesyndrome@gmail.com
  • National Library of Medicine Genetics Home Reference
  • NCBI Genes and Disease
  • Xeroderma Pigmentosum Society, Inc (XP Society)
    XP Society has material on their site related to UV protection/avoidance.
    437 Syndertown Road
    Craryville NY 12521
    Phone: 877-XPS-CURE (877-977-2873); 518-851-2612
    Email: xps@xps.org
  • Myelin Disorders Bioregistry Project
    Email: myelindisorders@cnmc.org

分子遗传学

Information in the Molecular Genetics and OMIM tables may differ from that elsewhere in the GeneReview: tables may contain more recent information. - ED.

Table A.

Cockayne综合征: 基因和数据库

互补组基因染色体位置蛋白质特定位置HGMD
Cockayne Syndrome-A (CSA)ERCC85q12 - .1DNA excision repair protein ERCC-8ERCC8 databaseERCC8
Cockayne Syndrome-B (CSB)ERCC610q11 - .23DNA excision repair protein ERCC-6ERCC6 databaseERCC6

Data are compiled from the following standard references: gene from HGNC; chromosome locus, locus name, critical region, complementation group from OMIM; protein from UniProt.For a description of databases (Locus Specific, HGMD) to which links are provided, click here.

Table B.

Cockayne 综合征OMIM词条 (View All in OMIM)

133540COCKAYNE SYNDROME B; CSB
216400COCKAYNE SYNDROME A; CSA
609412EXCISION REPAIR CROSS-COMPLEMENTING, GROUP 8; ERCC8
609413EXCISION REPAIR CROSS-COMPLEMENTING, GROUP 6; ERCC6

分子遗传学致病机制

ERCC6和ERCC8编码的蛋白质均在转录偶联核苷酸切除修复（TC-NER）中发挥重要作用，这是一个DNA修复过程可优先从活性基因的转录链中去除UV诱导的嘧啶二聚体和其他转录阻断性损伤。TC-NER的缺陷足以解释CS患者的皮肤光敏性。然而，不太可能解释代表典型CS的生长衰竭和神经退行性变。与CS相反，尽管患有TC-NER和“全基因组核苷酸切除修复”（GG-NER）两者的综合缺陷，但大多数患有 xeroderma pigmentosum （XP）的个体都具有正常的生长和神经功能。为了解释这种明显的悖论，有人提出了TC-NER以外的ERCC6和ERCC8产物的关键作用，例如转录和/或非NER形式的DNA修复中的辅助功能。 [de Waard et al 2004, van den Boom et al 2004].

Table 2 根据最新的突变综述总结了每个 中发现的不同类型的突变 [Laugel et al 2010].

Table 2.

Cockayne综合征的致病性突变类型概述

基因变异类型
短的插入和重复无义突变错义突变剪接部分或整个- 缺失或重复
ERCC8~15%~10%~25%~30%~20%
ERCC6~30%~30%~15%~20%~5%

ERCC8

Gene 结构.ERCC8 基因有12 个外显子(参考序列为 NM_000082.3)。关于  和蛋白的更详细信息，见 Table A, 基因.

良性等位基因变异.Cao et al [2004] 报道了一个良性的等位基因变异。

致病性等位基因变异. 已经鉴定出ERCC8基因中的几种致病变异，包括 nonsense ， 突变和大的部分性- 缺失 [Henning et al 1995, Ren et al 2003, Cao et al 2004]。似乎没有单一突变类型占主导地位。有趣的是，Komatsu et al [2004] 等人最近报道了在CS患者中发现多个ERCC8 mRNA 异常剪接变体，尽管他们无法识别导致这些mRNA 异常的DNA突变。

Cockayne综合征的致病性突变报道已有总结 [Cleaver et al 1999, Laugel et al 2010]. 见 Table A, HGMD.

正常 .ERCC8 基因编码396个氨基酸的蛋白质（参考序列44 kd NP_000073.1 它是一个 WD-重复蛋白 （色氨酸天冬氨酸重复），与切除修复蛋白ERCC-6和p44蛋白相互作用。p44 蛋白是TFIIH（RNA聚合酶II）的一个亚基。 ERCC8和ERCC6编码的蛋白质似乎都参与了转录偶联的DNA修复，并可能参与了其他过程 [de Waard et al 2004]。

异常 . 迄今为止报告的ERCC8中的致病性异常有所不同，从该基因的大的部分性缺失（其删除了整个外显子）到 突变（可改变单个氨基酸）[Henning et al 1995, Ren et al 2003, Cao et al 2004, Laugel et al 2010].

ERCC6

基因结构.ERCC6 基因有21个外显子 (参考序列 NM_000124.2)。关于  和蛋白的更详细信息，见 Table A, 基因.

致病性等位基因变异. ERCC6基因中已报告了60多种不同的突变。其中大多数是 nonsense 或移码突变 [Troelstra et al 1992, Mallery et al 1998, Colella et al 1999, Meira et al 2000, Horibata et al 2004, Laugel et al 2010]. 见 Table A, HGMD.

正常 . ERCC6基因编码1493个氨基酸的蛋白质（参考序列 NP_000115.1），其中包含至少七个在DNA和RNA解旋酶中的保守域。该蛋白似乎增强了RNA聚合酶II以及RNA聚合酶I和III的转录产物的延伸。ERCC8和ERCC6编码的两种蛋白质似乎都参与转录偶联的DNA修复 [Licht et al 2003, van den Boom et al 2004].

异常 . ERCC6基因中报道的绝大多数致病突变是 nonsense 或移码突变，它们编码截短的蛋白质或降解的不稳定的蛋白质。这种有点不寻常的突变谱表明，致病机理可能不像丧失由ERCC6编码的蛋白质的正常功能那样简单。实际上，Horibata et al [2004] 等人报道，至少在个病例中，ERCC6的 突变未能产生CS，而仅引起了症状轻微得多的UV敏感综合征。


参考文献

引用文献

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  • de Waard H, de Wit J, Andressoo JO, van Oostrom CT, Riis B, Weimann A, Poulsen HE, van Steeg H, Hoeijmakers JH, van der Horst GT. Different effects of CSA and CSB deficiency on sensitivity to oxidative DNA damage. Mol Cell Biol. 2004;24:7941 - 8. [PMC free article: PMC515046] [PubMed: 15340056]
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章节注释

作者

Vincent Laugel, MD, PhD (2012-present)
Martha A Nance, MD; Park Nicollet Clinic (2000-2006)
Edward G Neilan, MD, PhD; Children’s Hospital Boston (2006-2012)

修订记录

  • 14 June 2012 (me) Comprehensive update posted live
  • 7 March 2006 (me) Comprehensive update posted to live Web site
  • 24 September 2003 (cd) Revision: clinical test no longer available
  • 21 August 2003 (cd) Revision: change in name
  • 31 July 2003 (me) Comprehensive update posted to live Web site
  • 15 October 2001 (mn) Author revision
  • 28 December 2000 (me) Review posted to live Web site
  • June 2000 (mn) Original submission