【初稿】 16p11.2 Recurrent Microdeletion

16p11.2 Recurrent Microdeletion

16p11.2重复微缺失
英文原文链接

, MD, PhD, FACMG, , MD, PhD, FACMG, , MD, MPH, , PhD, FACMG, , MD, MAS, , M Med, PhD, FACMG, and , PhD.

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翻译者：王萍

Initial Posting: 2017-08-11 05:40:04; Last Update: 2022-10-18 05:31:38.

概述

临床特征   16p11.2 为运动语言障碍、 言语障碍、运动协调困难、精神疾病和自闭症。 大多数（虽然不是全部） 患者具有一定程度的发育迟缓，但严重程度差异很大。大多数受影响的人没有智力障碍（定义为智商<70），许多人在语言和非语言领域的认知和学习障碍均低于平均水平。肥胖是这种疾病的一个特征，通常出现在儿童时期；到 5 岁时，具有 16p11.2重复缺失的个体的 BMI 显著高于一般人群。在大约 25% 的患者中观察到癫痫发作。在一些个体中分别观察到脊椎异常、听力障碍、大头畸形和心血管畸形。来自成人的临床随访数据表明，最大的医学挑战是肥胖和相关的合并症，这些合并症可能会因用于治疗行为和精神问题的药物而加剧。

诊断/测试  通过在参考基因组中大致位置29,638,6-30,16-30,16,531处的~593-kb重复缺失（NCBI Build 38）的检测确定16p11.2 的诊断。

管理

处理  治疗表型：治疗应针对已确定的特定缺陷。强烈建议进行全面的发育评估，包括由临床心理学家进行的神经心理学测试，以确定神经发育需求和治疗建议。神经科医生对癫痫发作或运动障碍的标准治疗。由于从青春期开始肥胖的高风险，鼓励健康的饮食习惯，注意食物份量大小和从小就积极的生活方式。椎体异常、听力损失和 心脏缺陷的常规管理。

监测：生长参数的常规监测和两岁后 BMI 的计算。监控发育进度和教育需求，并在每次访问时提供行为评估。监测那些有临床指征的癫痫发作，并监测任何新的神经系统变化、脊柱侧弯或听力损失。对于肥胖者，监测血压和空腹血糖。

遗传咨询

在大多数专业研究中， 16p11.2是先证者的新发变异。少见的是缺失以方式从父母传给孩子。

一旦在产前和 preimplantation genetic testing中确定了一个16p11.2，就可以进行基因检测。鉴于准确预测有困难， prenatal testing结果的解释具有挑战性。

诊断

提示性发现

具有以下临床表现的个体应考虑16p11.2:

  • 运动语言障碍，尤其儿童丧失语言能力
  • 言语障碍
  • 学习困难/智力障碍
  • 有或没有自闭症谱系障碍（ASD）诊断的社交障碍
  • 大头畸形
  • Chiari I 畸形 / 小脑扁桃体异位
  • 癫痫发作/癫痫
  • 脊椎异常
  • 肥胖始于青春期，发育迟缓

家族史. 因为16p11.2 多数由 de novo 导致, 多数先证者是病例 (例如, 一个家族中仅一例). 少见的有家族中以 方式遗传 (例如, 例如, 在数代人中有男性和女性患者).

建立诊断

16p11.2 的诊断建立是通过在参考基因组 (GRCh38)（有时称为 BP4 和 BP5 之间）的 29,638,676-30,188,531 的大致位置鉴定 ~593-kb 缺失(见 Table 1 和 Molecular Genetics).

值得注意的是，相邻的16p11.2 （GRCh38 ch16:28811314-29035178）相关的（远端）各种表现没有进一步讨论，GeneReview 仅解决了更近端的chr16: 29,638,676-30,188,531。

分子方法 可以确定序列拷贝数的分子方法包括 (CMA)，有 的/或靶向分析。 注：16p11.2 缺失不能通过 G 显带染色体的常规分析或其他常规 显带技术鉴定。

  • 染色体阵列的 (CMA) 使用寡核苷酸阵列或 SNP 阵列的染色体 (CMA) 可以检测中的。 确定缺失大小的能力取决于所用微阵列的类型和 16p11.2 区域中探针的密度。
    注意：(1) 大多数具有 16p11.2 的预期的个体是在评估发育迟缓、智力残疾或ASD的背景下进行CMA检测确定的。 (2) 在 2008 年之前，许多 CMA 平台不包括该区域的覆盖范围，因此可能没有检测到此缺失。
  • 外显子组和分析是 next-generation sequencing技术，可以生成所有编码区 ()或整个基因组的 DNA 序列。 需要使用拷贝数变异算法来检测16p11.2
  • 靶向分析。 荧光原位杂交 (FISH) 分析、quantitative PCR(qPCR)、多重连接依赖性探针扩增 (MLPA) 或其他靶向定量方法可用于测试已知患有 16p11.2的的亲属 .
    注意： (1) 靶向分析不适用于靶向CMA 未检测到 16p11.2的个人。 (2) 通过使用靶向方法不可能常规地确定缺失的大小。

Table 1 1. Table 1. 1.

用于 16p11.2重复缺失的基因组测试

缺失 1方法敏感性
先证者有风险亲戚
~593-kb at 16p11.2
ISCN: seq[GRCh38] del(16)(p11.2) chr16: 29,638,676-30,188,531 2
ISCA-37400		CMA 3100%100%
靶向 分析 4NA 5100% 6
1.

有关感兴趣的基因和基因的详细信息，请参见Molecular Genetics。

2.

来自Clinical Genome Resource (ClinGen) project （前身为国际细胞基因组阵列标准 [ISCA] 联盟）的变异的标准化 ISCN 注释和解释。基因组坐标表示与 ClinGen 指定的 16p11.2 的最小相关联。根据测试实验室使用的阵列设计，缺失坐标可能略有不同。请注意，由于断点附近存在节段重复，从这些基因组位置计算的缺失大小可能与预期的缺失大小不同。该区域内明显更大或更小的缺失的可能在临床上与重复16p11.2 缺失不同（参见 Genetically Related Disorders）。

3.

使用寡核苷酸或 SNP 阵列的染色体微阵列分析 (CMA)。目前临床使用的 CMA 设计针对 16p11.2 区域。注：16p11.2可能无法被旧的寡核苷酸平台或BAC平台检测到。

4.

靶向性分析包括 FISH, quantitative PCR和多重连接依赖性探针扩增 (MLPA) 和其他靶向定量方法。

5.

靶向性分析不适用于有靶向此区域的CMA未检出16q11.2的个体

6.

靶向性分析适用于16q11.2的 的风险亲戚。

临床特征

临床表现

16p11.2是神经发育障碍最常见的遗传原因之一 [Männik et al 2015, Chung et al 2021]. 常见的临床特征包括身体语言障碍、 言语障碍、运动协调困难、精神疾病和自闭症特征。 来自成人的临床随访数据表明，最大的医学挑战是肥胖和相关的合并症，这些合并症可能会因用于治疗行为和精神问题的药物而加剧。

Table 2

16p11.2重复缺失的特征

表现有此表现的% 备注
发育迟缓多数(非全部)
程度差异很大
精神/行为问题>90%50%至少有 1 项精神/行为诊断。 大多数病例报告有行为症状。
身体言语障碍80%包括失用、构音障碍； 大多数轻度到中度，一些有基本的语言
语言障碍80%-90%广泛受损的接受能力、表达、指令领域
肥胖75%发病于青春期早期至成年
运动协调困难60%
自闭症特征/自闭症20%-25%
癫痫发作25%
脊椎异常21%可能与脊柱侧弯有关
听力损失<11%感觉神经和传导都报告了
阵发性运动诱发性运动障碍 (PKD)≤9%包括良性婴儿癫痫发作、PKD 和 PKD 伴或不伴婴儿惊厥
心脏畸形6%

发育迟缓

大多数（ 不是所有）16p11.2个体有发育迟缓 ，尽管严重程度会有所不同。发育协调（运动）障碍是 16p11.2 重复缺失个体中最常见的诊断之一，其次是语音处理障碍、语言障碍和自闭症谱系障碍 (ASD) [Hanson et al 2015]。已发现具有 16p11.2重复性缺失的个体在功能性运动任务上表现更差，并且比没有缺失的同胞具有更低的耐力。这些人通常比同胞走路和跑得慢，平衡感更差 [Goldman et al 2019].

认知影响

大多数受影响的人没有智力障碍（定义为智商<70），但许多人在语言和非语言领域的认知和学习障碍均低于平均水平。平均而言，16p11.2的个体的智商比没有缺失的其他家庭成员低约 2 SD。平均智商为 82.7，与 对照组 109.5 的全面智商平均值相比，下降了 26.8 点 (1.8 SD) [Hanson et al 2015, Hippolyte et al 2016].

精神疾病和行为问题

16p11.2患者的诊断精神疾病风险增加，大多数缺失者具有至少一个精神病诊断[Chawner et al 2019]。注意缺陷/多动障碍 (ADHD) 很常见，并且在大约 35% 的缺失个体中有报道。 16p11.2 重复缺失的患者中存在其他精神病学诊断，例如焦虑症、强迫症 (OCD)、对立违抗障碍、品行障碍和精神分裂症，但尚未报道超过人群平均 [Niarchou et al 2019].

身体语言障碍

大多数16p11.2 (1~80%) 的儿童 (1~80%) 会出现身体语言障碍，例如儿童言语失用 (CAS) 和构音障碍 [Steinman et al 2016, Mei et al 2018]。 CAS 尤其普遍（在 77% 的受影响儿童中发现），并且经常与其他语音障碍同时发生，例如发音和语音障碍 [Mei et al 2018]。大多数身体语言障碍的严重程度分为轻度至中度，但 CAS 的特征可能会持续到成年。少数人保持最低程度的语言能力 [Fedorenko et al 2016]。

CAS 似乎独立于 ASD 等其他神经精神疾病诊断发生 [Mei et al 2018]，并且可能是由于身体语言控制受损[Demopoulos et al 2018]。

语言障碍

超过 80% 的儿童和成人表现出一定程度的语言障碍，其中大多数表现出接受和表达缺陷[Mei et al 2018]。语言子域之间似乎没有特定的优势和劣势模式；相反，语义和形态句法领域通常存在广泛的缺陷。实用语言障碍也很常见，即使在没有自闭症谱系诊断的个体中也是如此 [Kim et al 2020].

肥胖

16p11.2是超重（定义为同龄同性别BMI85-95百分位 ）和肥胖（定义为同龄同性别BMI 95百分位）的易感因素。

总体而言，几项研究表明，肥胖是16p11.2的一个特征，16p11.2 重复性缺失的个体中超重和肥胖的患病率比普通人群更高 [Jacquemont et al 2011, Gill et al 2014, Kostopoulou et al 2019]。肥胖通常出现在儿童时期；到 5 岁时，16p11.2 重复性缺失个体的 BMI 明显高于普通人群[Gill et al 2014, D’Angelo et al 2016].

自闭症特征

最早报告的16p11.2的个体研究主要在ASD 个体诊断，尽管并非所有 16p11.2重复微缺失都符合 ASD 的诊断标准，但几乎所有人都具有与 ASD 共有的一些行为特征，包括坚持相同事物、兴趣范围缩小、重复行为和社交交流问题 [Zufferey et al 2012, Hanson et al 2015, Moreno-De-Luca et al 2015, Fetit et al 2020]。

根据目前的文献报道，大约 20%-25% 的16p11.2个体被诊断为ASD（即，比一般人群中的频率要高得多，其中约 1:54 的儿童被诊断为 ASD [Zufferey et al 2012, Chung et al 2021].

神经系统问题

癫痫  在16p11.2的个体中，约有 25% 的人癫痫发作[Zufferey et al 2012, Steinman et al 2016, Chung et al 2021].杂合致病性 PRRT2（位于 16p11.2）变异（导致阵发性运动诱发性运动障碍；见下文）也会导致良性家族性婴儿癫痫发作和伴舞蹈手足徐动综合征的婴儿抽搐 [Heron et al 2012],在许多具有 16p11.2 重复微缺失的个体中这两种情况都有报道。

PRRT2 阵发性疾病  在 16p11.2重复微缺失的个体中报告了 PRRT2阵发性疾病。杂合性致病性 PRRT2 变异与PRRT2 疾病相关，后者包括三种等位基因疾病谱：良性婴儿癫痫发作 (BFIS)、阵发性运动源性运动障碍 (PKD) 和伴阵发性疾病婴儿惊厥（PKD/IC）PKD ，也称为婴儿惊厥和舞蹈手足徐动症（ICCA）。在具有 16p11.2重复微缺失的个体中，有报告3 人患 BFIS，6 人患PKD；然而，值得注意的是，在更大的研究中，在其他具有 16p11.2重复微缺失的个体中报告了类似的特征，尽管尚未对 PRRT2 相关表型进行离散分类[Wang et al 2011, Lee et al 2012, Li et al 2012, Termsarasab et al 2014, Vlaskamp et al 2019, Garone et al 2020].

神经影像学发现

其他医疗问题

虽然没有观察到一致的表现，但以下已在患有16p11.2的疾病的个体中报告：:

  • 在 233 名 患者中，有 21% 的人观察到了脊椎瘤（通常与脊柱侧凸有关）[Zufferey et al 2012].
  • 多达 11% 的个体出现听力障碍（感觉神经和传导性听力损失）。
  • 一些人报告了心脏畸形。尽管大多数具有16p11.2临床报告没有进行诊断性心脏成像，有限的临床报道表明心脏畸形的发生率略有增加。在 233 名16p11.2的个体中，有 6% 的人患有先天性心脏病 [Zufferey et al 2012].
  • 已发现16p11.2与对照人群相比，在患有神经母细胞瘤的儿童人群中更为常见[Egolf et al 2019]。虽然在大约 0.03% 的普通人群中发现了 16p11.2 重复微缺失，但Egolf et al [2019] 在 0.39% 的神经母细胞瘤儿童中发现了这种缺失，这意味着神经母细胞瘤的风险增加了 13.9 倍。神经母细胞瘤通常是一种儿童癌症，大多数人在 10 岁之前被诊断出来，中位诊断年龄为 19 个月。
  • 不超重的人的身高略低于平均水平，超重的人的身高可能是平均水平[Zufferey et al 2012]
  • 经常观察到大头畸形（在Steinman et al [2016]的研究中报告了 17% 的受影响个体），并且通常在两岁时变得明显。与非肥胖个体相比，在16p11.2发生的人群（41.3%）比非肥胖个体更频繁地观察到大头畸形（12.5%）[Zufferey et al 2012]。大头畸形通常不是继发于脑积水。
  • 233 名个体中有 2% 观察到颅缝早闭 [Zufferey et al 2012].
  • 在具有16p11.2个体中未观察到有助于临床诊断的面部特征，尽管在大约 40% 的缺失个体中注意到异常的睑裂 [Stingl et al 2020].

基因型-表型相关性

没有观察到 genotype-phenotype correlations相关性。

患病率

在一般人群中，最新估计约为 1:2000 [Männik et al 2015, Chung et al 2021].

遗传相关（等位基因）疾病

16p11.2 重复扩增

16p11.2 的倒数 ~593-kb 是最常与自闭症谱系障碍 (ASD)、精神分裂症和 BMI 下降相关的 [D’Angelo et al 2016]。与重复相关的其他情况包括注意力缺陷/多动障碍 (ADHD)、焦虑、智力障碍和运动迟缓 [Green Snyder et al 2016]。患病率估计约为人口的 0.05%–0.09%[Männik et al 2015]。与具有 16p11.2 重复扩增的孩子相比，具有 16p11.2 重复扩增的成年人通常具有较少的智力障碍或精神疾病 [Green Snyder et al 2016]。至少有两个儿童期精神分裂症患者也报告了这种重复 [Walsh et al 2008]。

16p11.2 扩增比 16p11.2 的表现出更多的变异性；然而，大多数具有16p11.2 扩增的个体在发育迟缓、智力残疾或 ASD 的评估中通过 CMA 确定，这使得与 16p11.2 重复扩增相关的表型难以确定。

  • 在一项对 270 名 16p11.2 扩增个体的研究中，平均全面智商 (FSIQ) 为 78.8，其中 30% 符合智力障碍诊断标准。 FSIQ 测量值明显低于没有 16p11.2重复扩增的亲属 [D'Angelo et al 2016]。具有 16p11.2重复扩增且 FSIQ 较低的个体通常在运动、语言和社交技能方面表现出障碍 [Green Snyder et al 2016]。
  • ASD 在 16p11.2 扩增的患者（20%）中比在16p11.2 的患者（16%）中更常见，并且在 16p11.2 重复扩增的 ASD  与患有 ASD 的 16p11.2 重复缺失的患者相比中，更常见认知能力较低[D'Angelo et al 2016].
  • 在大约 20% 的 16p11.2 扩增个体中观察到癫痫发作[D’Angelo et al 2016, Green Snyder et al 2016]。
  • 与没有扩增的亲属相比，具有 16p11.2 扩增的个体的头围往往更小[D'Angelo et al 2016].
  • 此外，16p11.2 扩增与体重过轻和体重指数 (BMI) 较低有关。 16p1.2重复缺失发生的结果和扩增的相互影响表明，严重的肥胖（缺失）和体重不足（重复）可能通过对能量平衡的对比效应产生镜像病因 [Jacquemont et al 2011, D'Angelo et al 2016].

虽然 16p11.2 重复缺失通常是de novo发生的，但更大比例的重复扩增是遗传的。具有 16p11.2 反复的父母可能没有发育迟缓、ID 或 ASD 病史，但可能有更微妙的神经行为表现。

16p11.2-p12.2 缺失

至少有两个个体具有大的缺失，包括 16p11.2重复缺失的区域已被描述 [Ballif et al 2007, Battaglia et al 2009]。在这两个个体中，缺失都大于 8 Mb，导致更严重的。

鉴别诊断

16p11.2 的鉴别诊断相对广泛，由于临床变异性和受影响个体中出现的发育迟缓和自闭症谱系障碍的表型相对常见。 所有已知与智力障碍 (ID) 相关的异常和基因（>200 已被鉴定；参见 IMIM 表型系列：Autosomal dominant ID, Autosomal recessive ID, Nonsyndromic X-linked ID, and Syndromic X-linked ID） 包括在 16p11.2 重复缺失的鉴别诊断中。

处理

16p11.2 的临床实践指南尚未出版。

初步诊断后的评估

为了确定16p11.2 个体疾病的程度和需要，建议使用able 3中总结的评估（如果诊断时未进行）。

Table 3

16p11.2 重复缺失个体初步诊断后的评估推荐

系统/问题评估评论
一般指标体质年龄 > 2 岁：测量生长参数并计算 BMI评估肥胖
发育发育评估
  • 包括运动、适应性、认知和言语/语言评估，
  • 用于早期干预/特殊教育
精神科/行为神经精神科评估对于年龄大于 12 个月的人：筛查行为问题，包括睡眠障碍、多动症、焦虑和/或暗示 ASD 的特征
神经系统神经系统评估，包括对运动障碍和肌张力障碍的评估，以及脑干功能障碍的体征/症状 1
  • 包括脑 MRI，特别是对后颅窝和/或颅颈交界处相关异常的评估2
  • 如果癫痫存在，请考虑脑电图
肌肉骨骼AP 和侧位脊柱 X 光片评估椎体异常/脊柱侧凸


骨科 / 物理医学和康复 / PT / OT 评估

包括评估：
  • 粗大运动和精细运动技能
  • 流动性、日常生活活动和对自适应设备的需求需要
  • PT（提高大运动技能）和/或 OT（提高精细动作）运动技能）
内分泌考虑获取空腹血糖和血红蛋白 A1c筛查超重者的糖尿病
听力听力学评估评估听力损失
心血管杂音的心血管听诊考虑那些有心脏缺陷的体征/症状的超声心动图。
血压筛查超重者的高血压
遗传咨询遗传学专业人士提供 3告知患者及其家人关于 16p11.2 的性质、MOI 和含义，以促进医疗和个人决策
家庭支持和资源
评估：

ADHD =注意力缺陷/多动障碍； ASD = 自闭症谱系障碍； BMI = 体重指数； MOI = ； OT = 职业治疗； PT = 物理治疗

1.

如慢性头痛（尤其是枕部）、颈部疼痛、口咽功能障碍、睡眠呼吸暂停、步态障碍和脊柱侧弯

2.

包括 Chiari I 畸形、小脑扁桃体异位、扁平颅底

3.

医学遗传学家、认证遗传咨询师、认证高级遗传护士

治疗表型

Table  4

16p11.2重复缺失个体表现的治疗

表现/关注治疗注意事项/其他
肥胖开始体重管理和营养咨询:
  • 控制食物摄入量/正常份量和限制两餐之间的摄入量
  • 保持积极的生活方式
  • 特别是在体重过度增加开始之前对幼儿很重要
  • ↑在没有饥饿的情况下特别摄入的卡路里表明密切监督份量和用餐时间可能是有益的.
发育迟缓/智力障碍见Developmental Delay / Intellectual Disability Management Issues.


精神病学/行为心理学家和/或精神科医生的标准治疗参见 Social/Behavioral Concerns.
癫痫由经验丰富的神经科医生使用 ASM 进行标准化治疗
  • 许多 ASM 可能是有效的； 没有一种被证明对这种疾病特别有效。
  • 父母/看护人的教育 1
阵发性
运动源性运动障碍		考虑使用低剂量的卡马西平或苯妥英
肌张力障碍每个神经科医生的标准治疗可能包括使用抗帕金森药物
Chiari I 畸形 / 脊髓空洞症每个神经外科医生的标准治疗
脊柱侧弯每个骨科医生的标准治疗
II型糖尿病每位内分泌学家的标准治疗可能包括使用口服降血糖药物以及健康饮食和运动
听力助听器可能会有所帮助； 每个耳鼻喉科医生通过早期干预或学区提供社区听力服务
先天性心脏缺陷每位心脏病专家的标准治疗


确保适当的社会工作参与，将家庭与当地资源、喘息和支持联系起来。 对姑息治疗参与和/或家庭护理需求的持续评估考虑参与适应性运动或特奥会。

高血压
家庭/社区
  • 确保适当的社会工作参与，将家庭与当地资源、回馈和支持联系起来
  • 协调护理以管理多个专科预约、设备、药物和用品
  • 对参与姑息治疗和/或家庭护理的需求进行持续评估
  • 考虑参加适应性运动或特奥会。

ASM = 抗癫痫药物； OT = 职业治疗； PT = 物理治疗

1.

对父母/看护人进行有关常见癫痫发作的教育是适当的。 有关诊断为癫痫儿童的非医疗干预和应对策略的信息，请参阅 Epilepsy & My Child Toolkit.

发育迟缓/智力残疾管理问题

以下信息代表美国发育迟缓/智力障碍人士的典型管理建议；标准建议可能因国家/地区而异。

年龄 0-3 岁。建议转诊至早期干预计划以获得职业、物理和言语治疗以及婴儿心理健康服务、特殊教育者和感觉障碍专家。在美国，早期干预是一项联邦政府资助的计划，在所有州都可以使用，提供家庭服务以满足个人治疗需求。

年龄3-5岁。在美国，建议通过当地公立学区进行发展学前教育。在安置之前，会进行评估以确定所需的服务和治疗，并为那些根据既定的运动、语言、社交或认知延迟而符合条件的人制定个性化教育计划 (IEP)。早期干预计划通常有助于这种过渡。发育学前班以中心为基础；对于因病情太不稳定而无法就诊的儿童，提供居家服务。

所有年龄段。建议咨询发育儿科医生，以确保适当的社区、州和教育机构（美国）的参与，并支持父母最大限度地提高生活质量。需要考虑的一些问题：

  • 个性化教育计划 (IEP) 服务：

    • IEP 为符合条件的儿童提供专门设计的指导和相关服务。
    • IEP 服务将每年进行审查，以确定是否需要进行任何更改。
    • 特殊教育法要求参与 IEP 的儿童在学校可能处于限制最少的环境中，并在适当的时间和地点尽可能多地纳入普通教育。视力和听力顾问应该是孩子 IEP 团队的一部分，以支持获取学术材料。
    • IEP 中将提供 PT、OT 和语音服务，前提是需求会影响孩子获得学术材料的机会。除此之外，可以考虑根据受影响个体的需求进行私人支持疗法。关于治疗类型的具体建议可以由发育儿科医生提出。
    • 当孩子进入青少年时期时，应讨论过渡计划并将其纳入 IEP。对于接受 IEP 服务的人，公立学区必须提供服务直到 21 岁。
  • 504 计划（第 504 条：禁止基于残疾的歧视的美国联邦法规）可以考虑为那些需要住宿或修改的人考虑，例如前排座位、辅助技术设备、教室抄写员、课间额外时间、修改作业和放大的文本。
  • 建议注册发育障碍管理局 (DDA)。 DDA 是一家美国公共机构，为合格的个人提供服务和支持。资格因州而异，但通常由诊断和/或相关的认知/适应性障碍决定。
  • 收入和资源有限的家庭也可能有资格为其残疾子女获得补充保障收入 (SSI)。

运动功能障碍

粗大运动功能障碍

  •     建议进行物理治疗以最大限度地提高活动能力。
  •     对于包括肌张力障碍在内的肌张力​​异常，考虑让适当的专家帮助管理抗帕金森病药物。

精细运动功能障碍。对于影响适应功能的精细运动技能困难，如喂养、梳洗、穿衣和写作，建议进行职业治疗。

沟通问题。考虑为有表达语言困难的个人评估替代交流方式（例如，Augmentative and Alternative Communication ）。 AAC 评估可由具有该领域专业知识的语言病理学家完成。评估将考虑认知能力和感觉障碍，以确定最合适的交流方式。 AAC 设备的范围从低技术（如图片交换通信）到高科技（如语音生成设备）。与流行的看法相反，AAC 设备不会阻碍语音的口头发展，而是支持最佳的语音和语言发展。

社会/行为问题

儿童可能有资格获得用于治疗自闭症谱系障碍的干预措施并从中受益，包括应用行为分析 (ABA)。 ABA 疗法针对个别儿童的行为、社交和适应性优势和劣势，通常与经过董事会认证的行为分析师一对一进行。

咨询发育儿科医生可能有助于指导父母制定适当的行为管理策略或在必要时提供处方药，例如用于治疗注意力缺陷/多动障碍 (ADHD) 的药物。

儿科精神科医生可以解决对严重攻击性或破坏性行为的担忧。

监测

Table  5

建议对 16p11.2 重复缺失的个体进行监测

系统/问题评估频率
共同指标年龄>2 岁：测量生长参数并计算 BMI

 每次随访




发育监控发育进度和教育需求。
精神/行为对焦虑、注意力和攻击性或自残行为的行为评估
神经系统
  • 监测那些有临床指征的癫痫发作
  • 评估新的表现，包括癫痫发作、音调变化、mvmt 障碍和脊髓功能障碍的体征/症状1
肌肉骨骼脊柱侧弯的体格检查在儿童时期每次就诊直至骨骼成熟
内分泌考虑每年的空腹血糖和血红蛋白 A1c在超重或肥胖的儿童和成人中每年或根据临床指示
肌肉骨骼物理医学、活动能力的 OT/PT 评估、自助技能每次随访
听力听力学评估在生命的前 3 年内每年或根据临床指示
心血管血压在儿童期和成年期每次就诊时的超重或肥胖者
家庭/社区评估家庭对社会工作支持（例如姑息/暂托护理、家庭护理、其他当地资源）和护理协调的需求每次随访

OT = 职业治疗； PT = 物理治疗

1.

如慢性头痛（尤其是枕部）、颈部疼痛、口咽功能障碍、睡眠呼吸暂停、步态障碍和脊柱侧弯

要避免的药物/情况

一些用于治疗行为问题的药物（例如氯氮平、奥氮平）可能会导致体重过度增加。 如果可能，使用与体重增加无关的药物。

评估有风险的亲属

有关为目的而对高危亲属进行测试的相关问题，请参阅 Genetic Counseling。

正在研究的疗法

在美国和欧洲的 EU Clinical Trials Register中搜索 ClinicalTrials.gov，以获取有关各种疾病和病症的临床研究信息。 注意：可能没有针对这种疾病的临床试验。

遗传咨询

遗传咨询是向个人和家庭提供有关遗传疾病的性质、遗传方式和影响的信息，以帮助他们做出明智的医疗和个人决定的过程。 以下部分涉及遗传风险评估以及使用家族史和基因检测来阐明家庭成员的遗传状况； 它并非旨在解决可能出现的所有个人、文化、道德问题或替代与遗传学专业人士的咨询。 —编者

遗传模式

在多数先证者，16p11.2 是 de novo . 少数缺失是由父母 方式遗传给孩子.

家族成员风险

 的父母

的同胞。先证者同胞的风险取决于父母的遗传状况：

的后代。 16p11.2 个体的每个孩子50% 的机会遗传风险 ；无法预测继承有此缺失的后代的。

其他家庭成员。其他家庭成员的风险取决于'父母的遗传状况：如果父母有 16p11.2 发生的，他或她的家庭成员也可能遗传此缺失。

相关遗传咨询问题

家庭计划

产前检测和胚胎植入前基因检测

一旦确定了一个16p11.2 家庭成员，产前和preimplantation genetic testing就可以进行基因检测。

虽然产前16p11.2 不能可靠地预测怀孕 ，但大多数116p11.2 的个体存在语言延迟和认知障碍。

在使用prenatal testing方面，医疗专业人员和家庭内部可能存在观点差异。虽然大多数中心将使用产前检测视为个人决定，但讨论这些问题可能会有所帮助。

资源

GeneReviews 工作人员选择了以下特定疾病和/或伞式支持组织和/或登记处，以造福患有这种疾病的个人及其家人。 GeneReviews 不对其他组织提供的信息负责。 有关选择标准的信息，请单击 here.

  • My46 Trait Profile
  • Chromosome Disorder Outreach (CDO)
    PO Box 724
    Boca Raton FL 33429-0724
    Phone: 561-395-4252 (Family Helpline)
    Email: info@chromodisorder.org
  • Unique: The Rare Chromosome Disorder Support Group
    United Kingdom
    Phone: +44 (0) 1883 723356
    Email: info@rarechromo.org
  • Simons Searchlight Registry
    Simons Searchlight aims to further the understanding of rare genetic neurodevelopmental disorders.
    Phone: 855-329-5638
    Fax: 570-214-7327
    Email: coordinator@simonssearchlight.org

分子遗传

Molecular Genetics 和 OMIM 表格中的信息可能与 GeneReview 中其他地方的信息不同：表格可能包含更新的信息。 —编者。

Table  A

16p11.2 重复微缺失：基因和数据库

关键区域基因染色体定位蛋白质ClinVar
AUTS14Not applicable16p11.2Not applicable

数据来自以下标准参考：来自HGNC的基因; 来自OMIM的染色体位点，基因座名称，关键区域，互补组; 来自UniProt的蛋白质。有关提供链接的数据库（Locus Specific，HGMD）的描述，请单击此处here.

Table  B

用于 16p11.2 重复微缺失的 OMIM 条目 (View All in OMIM)

611913染色体 16p11.2 DELETION SYNDROME, 593-KB

分子发病机制

16p11.2由 nonallelic homologous recombination (NAHR) 介导的，约147-kb 低拷贝重复序列， 99.5%已鉴定出序列 [Ghebranious et al 2007, Sebat et al 2007, Kumar et al 2008, Marshall et al 2008, Weiss et al 2008]。 也由同一地点的 NAHR 介导。

发病机制。缺失区域内部分或全部基因功能丧失（参见Notable genes typically included in this region）

实验室技术考虑。16p11.2不能通过常规的G 显带染色体或其他常规 显带技术进行鉴定。

值得注意的基因通常包含在该区域中。16p11.2涉及 1 个 片段的丢失，该片段包含 25 个基因或转录本 [Kumar et al 2008, Marshall et al 2008, Weiss et al 2008]。重复缺失的两侧是包含另外的四个基因的节段性重复。

这些基因的缺失在16p11.2发生的过程中，临床表现在多大程度上与某些关键基因的相关性未知，但正在进行的研究已经确定了这些基因的作用及造成相关特征的原因。

虽然 在16p11.2区域的大多数基因表现出剂量依赖性表达模式[Migliavacca et al 2015],但每个基因或其组合的致病功能需要进一步研究。

章节备注

作者

Wendy Chung, MD, PhD, FACMG (2015-present)
Ellen Hanson, PhD; Boston Children's Hospital (2009-2021)
Rachel Hundley, PhD; Boston Children's Hospital (2009-2011)
Christopher Lehman, MS (2021-present)
David T Miller, MD, PhD, FACMG; Boston Children's Hospital (2009-2021)
Marissa Mitchel, MS, CCC-SLP (2021-present)
Ramzi Nasir, MD, MPH; Boston Children's Hospital (2009-2021)
Yiping Shen, PhD, FACMG; Boston Children's Hospital (2009-2021)
Kaitlyn Singer, MS (2021-present)
Magdi M Sobeih, MD, PhD; Boston Children's Hospital (2009-2015)
Kyle J Steinman, MD, MAS; Seattle Children's Hospital / University of Washington (2015-2021)
Rebecca Smith, MS, CGC (2021-present)
Cora M Taylor, PhD (2021-present)
W Curtis Weaver, BS (2021-present)
Bai-Lin Wu, MMed, PhD, FACMG; Boston Children's Hospital (2009-2021)

更新

  • 2021 年 10 月 28 日（ha）实时发布全面更新
  • 2015 年 12 月 10 日（我）实时发布全面更新
  • 2011 年 10 月 27 日 (dtm) 修订：作者在初步诊断后的评估中添加
  • 2011 年 2 月 8 日（我）实时发布全面更新
  • 2009 年 9 月 22 日 (et) 实时发布评论
  • 2009 年 3 月 6 日 (dtm) 初稿提交

参考文献

引用文献

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