临床特征.

CHARGE是指一组以记忆缺损，心脏缺损，后鼻孔闭锁，生长发育迟缓，生殖器畸形，耳异常为特征的综合征，其特点如下： 

• 虹膜的单侧或双侧结肠瘤，视网膜脉络和/或无微眼的盘片(80%-90%的个体)
• 单侧或双侧或双侧或狭窄(50%-60%)
• 颅神经功能障碍导致了假面或嗅觉缺失，单边或双边面瘫(40%)，听力受损，或吞咽问题（70%-90%）
• 异常的外耳，骨畸形，Mondini的耳蜗缺陷，缺失或发育不全的半规管(90%)
• 男性和女性性腺机能减退和性腺性性腺机能减退
• 发育迟缓
• 心血管畸形(75% -85%)
• 生长缺陷(70%-80%)
• 唇面裂(15% -20%)
• 气管食管瘘(15% -20%)

患有CHARGE综合症的新生儿通常有多种危及生命的医疗条件。在所有年龄组中，进食困难是导致发病率的主要原因。

诊断/检测.

对CHARGE综合征的诊断是基于临床症状和颞骨的影像学改变。CHD7编码染色质解旋酶DNA结合蛋白，是目前已知的唯一与CHARGE综合征相关的基因。大多数有典型CHARGE综合征临床表现(即：具有四个主要症状或者，三个主要症状加三个次要症状)的人都有检测到CHD7编码区域的致病突变。总体而言，在典型的或非典型（主要临床症状指标较少）的CHARGE综合征人群中，可检测到约65%-70%的患者出现了致病突变。

处置.

对症处理: 新生儿需要立即对气道、喂养、心脏和听力进行评估。处理方式包括：气管造口术和手术矫正，包括语言病理专家在内的多科综合疗法，职业治疗，必要的营养支持和胃造口术，对心脏缺损的日常护理，一旦发现出现听力损失的迹象时，应尽早开始使用助听器并进行听力康复。当有双重感官损失的时候，心理/学校评估应该由一个包括聋/盲症专家的团队来实施。预防继发性并发症，特别注意与麻醉相关的潜在气道问题。监测:常规的眼科和听力检查;如果13-14岁时没有出现青春期的特征性变化，应及时行性腺机能减退检测。

遗传咨询.

CHARGE综合征是由CHD7突变引起的，一种常染色体显性遗传。大多数被诊断为CHARGE综合征的患者都是散发病例(即:在一个家庭中只出现一例)。如果父母有CHARGE综合征或有CHD7致病突变，那么遗传该突变的子代风险是50%。如果父母双方都正常，那么子代的受累的经验风险大约为1%-2%，主要是考虑有可能的胚系系嵌合存在。 如果在一个受累的家庭成员中发现CHD7致病突变，则有必要行产前诊断，因为子代遗传的可能风险是增加的。

临床诊断

CHARGE 综合征诊断标准： 一种基于主要症状和次要症状组合的多发性畸形综合征 (CHARGE 缺损指标：心脏缺损，后鼻孔闭锁，生长发育迟缓， 生殖器异常和耳异常。  Blake et al [1998]于1998年对CHARGE 综合征进行了首次描述，Amiel et al [2001]和 Verloes [2005]分别于2001年及2005年进行了修订。主要诊断标准如下：  

• 明确的CHARGE综合征.满足以下四项主要症状(表1) 或者三项主要症状加三项次要症状(Table 2)
• 可疑的CHARGE综合征. 满足一项或二项主要标准加上几项次要症状

主要表现   为CHARGE综合征中的常见表现及其他综合征中相对不常见的表现(见Table 1).  

次要症状在CHARGE综合征中也比较常见，但这些临床表现要么缺乏充电综合征的特征性改变（如心脏缺陷），难以一致地评价（例如，典型的CHARGE综合征面容），要么就是在婴儿期表现不明显(见 Table 2).

• DiGeorge 序列征
• 脐膨出或脐疝
• 脊柱侧突或半椎体侧突
• 肾异常，包括发育不全，马蹄肾/异位肾
• 手部异常包括多指畸形（见图3），掌纹改变，非典型的手/脚裂畸形
• 其他临床特征包括有：短颈，斜肩，乳头异常

图 3.

典型的CHARGE掌：方手，短指，指状拇指，曲棍球杆样掌纹

检测

细胞遗传学分析. 大部分CHARGE综合征患者染色体核型是正常的。偶见变异的染色体异常。有报道的一些可以导致CHD7 (8q12)变异的染色体异常包括:

• t(6;8)(6p8p;6q8q)染色体平衡易位 [Hurst et al 1991]
• t(8;13)(q11.2;q22)染色体重排 [Johnson et al 2006]
• 8q11.2-q13臂内缺失 [Arrington et al 2005]

检出方案

先证者的诊断. 诊断主要依据临床表现。CHD7基因检测在大多数诊断病例中得到证实。

• 首选测序分析。
• 如果测序未发现有致病意义的变异，可采用多种缺失/重复分析方法 (见表3，脚注7) 用以识别连续的大片段基因缺失、外显子或者是整个基因的缺失。

可以考虑采用Array CGH研究，以排除22q11.2微缺失和其他细胞遗传学异常，及与CHARGE综合征相关表型重叠的其他综合征。

产前诊断和植入前遗传诊断 (PGD)对于存在风险的妊娠而言，行产前诊断及胚胎植入前基因诊断需要首先明确家族的致病性突变所在。

临床描述

发病率和死亡率. CHARGE综合征的新生儿往往面临着多种生命威胁。 Blake et al [1990]报告说，如果出现以下一种或多种情况，则生存率较低: 先天性心脏病伴紫绀、双侧后鼻孔闭锁和气管食管瘘。在另一项研究中，预期存活率低相关的因素有男性、中枢神经系统畸形、双侧后鼻孔闭锁和气管食管瘘[Tellier et al 1998]。Issekutz et al [2005]报告认为，合并房室间隔缺损、脑室扩张和脑干/小脑异常的新生儿有较高的死亡率( 13 %)。喂养困难也是各年龄段发病的主要原因。

后鼻孔闭锁. 出生时，双侧后鼻孔闭锁导致呼吸窘迫，需要立即进行复苏。单侧性的后鼻孔闭锁在出现持续性的单侧鼻溢液症状之前可能会被误诊。心脏缺陷.

 心脏缺损出现在75-85%的CHARGE综合征患者，而且多为复杂型缺损。心脏缺损的类型多包括：大动脉异常(法洛氏四联症，主动脉弓离断，膜周部室间隔缺损，右心室双出口，和动脉干永存），AV管缺陷和主动脉弓异常（动脉环，锁骨下动脉异常）。其他结构性缺陷包括ASD、VSD、PDA。

气管闭锁及气管食管瘘   约有15-20%的CHARGE综合征患者会出现气管闭锁和气管食管瘘，使得在刚出生数天内，喂养困难和呼吸窘迫的状况更加恶化。新生儿术前的主要风险是误吸。早期诊断以及适当的临床管理可极大地提高生存率.  

吞咽问题.喂  养与咳嗽、窒息、鼻反流、误吸和/或胃食管反流相关[Dobbelsteyn et al 2005]. 误吸和吞咽障碍是CHARGEA综合征患儿最常见的症状，主要是颅神经ix /x异常的结果常合并后鼻孔闭锁或腭裂。活动内镜下吞咽功能评价(FEES)和/或可视化吞咽研究 (VSS) 往往可以看到吞咽功能差，软骨活动度变低或

气道 问题主要是由于结构性确信造成的，比如后鼻孔闭锁，但也可以继发于由于吞咽不协调和胃食管返流而导致的胃内容物的误吸，往往会引起复发性肺炎或者长期肺损伤。可采取Nissen胃底折叠术、胃造口术或 者气管造口术等手段予以缓解。

面瘫.   约50%的CHARGE综合征患者会出现单侧或双侧的面瘫。双侧面瘫可导致面部表情缺乏，造成人际沟通的障碍。

眼部缺损 80%-90%的CHARGE 综合征患者存在有单眼或者双眼的缺损。当眼部缺损病变累及双眼时，其大小及程度的不对称现象非常普遍。虹膜缺损虽不影响视力，但容易导致光敏。 葡萄膜视网膜缺损往往会向后延伸至视神经，导致严重的视力降低。 黄斑也可能受到累及， 最常见的是中到重度的microphthalmic, 进一步则会损害视力。任何一种视网膜缺损都会因为与视网膜色素上皮边缘粘连处变薄而增加视网膜剥离的风险。

听力损失 CHARGE综合征患者最常见的临床症状之一。 听力损失的程度可由轻度到重度不等 (见于 Hereditary Hearing Loss and Deafness Overview)，但很难进行量化评估，需要多发性脑干听觉诱发反应 (BAER)持续测试几个月。Thelin et al [1986]报道了一个特征性的楔形听力模式，可以用于混合性的听力损失检测[Thelin & Fussner 2005]。这个方法证实了在一些患者中，听力损失是进行性的。如果发生面瘫，可准确预测感音神经性耳聋的发生[Edwards et al 2002]。

感音神经性听力损失   往往与耳蜗的Mondini畸形有关，也有报道过与听神经发育不全相关。  

传导性听力损失 可能是由于听小骨的缺失或畸形，固定在听骨链的镫骨肌缺失，卵圆窗缺失和圆窗闭锁[Dhooge et al 1998, Morimoto et al 2006]。传导性可能因中耳疾病而波动。

前庭异常. 合适的成像下课约95%的受累个体会出现半规管异常[Lemmerling et al 1998, Tellier et al 1998, Wiener-Vacher et al 1999, Abadie et al 2000, Bauer et al 2002, Morimoto et al 2006]。

半规管的缺如或发育不良会损害平衡觉，尤其是在伴有视力丧失的情况下。这种平衡不良会导致运动 发育的迟缓。

泌尿生殖道异常.  大约50% - 60%的男性有生殖器发育不全，表现为小阴茎、隐睾。Wheeler et al [2000]认为中央性腺功能低下不仅可以导致男性生殖器发育不全，也会造成男性和女性的第二性征缺乏。在本研究中九个人均有性腺功能减退，主要表现为青春期发育不良和/或血清LH和FSH异常降低。约25% - 40%的儿童CHARGE综合征出现肾异常，包括孤立肾，肾积水，肾发育不全[Blake et al 1998, Ragan et al 1999]  。生长发育迟滞

. CHARGE综合征的儿童往往出生时体重和身长都在正常范围。但是到了婴儿发育后期，生长速度则低于正常。一项研究观察了25个营养状态正常的儿童，年龄在5到5岁以上，其中22个儿童生长激素GH分泌正常，3个分泌不足。这三名GH不足儿童的身高均低于平均体重3个标准差以上，生长速度<4cm/年，对两种生长激素刺激试验反应不足，IGF-I水平低于同龄均值2个标准差以上 Pinto et al [2005]。

免疫缺陷. CHARGE综合征患者偶见DiGeorge的序列，因此可以引起轻到中度不等的T细胞缺陷 [Writzl et al 2007].

四肢/骨骼异常. 超过1/3的CHARGE综合征患者可以观察到存在四肢异常。尽管没有一致的病变特点，旦最常见的异常主要包括指甲发育不良，先天性趾侧弯（第五指、第二趾），多指畸形、挛缩、短指、趾缺失，足内翻，胫骨畸形，关节过度屈曲性。也有髋关节脱位，肋骨缺失，脊椎畸形的报道。

脊柱侧凸 也是常见的症状 [Doyle & Blake 2005]。 在儿童时期，脊柱侧凸通常是神经肌肉源性的。

齿科 异常包括突颌，覆咬合，恒牙发育不良的釉质矿化不良 [Strömland et al 2005].

鼻窦炎可能是儿童CHARGE的一个主要症状。在大龄儿童中，鼻窦炎常是由胃食管反流引起的。鼻窦炎是引起剧烈疼痛的常见原因，常表现为行为的突然变化，包括明显的攻击行为。

大脑异常. 已报道的中枢神经系统异常包括无嗅脑畸形，胼胝体发育不全、后颅窝异常[Tellier et al 1998]。很多研究都有报道过嗅神经发育不良甚至不发育而导致嗅觉缺失的症状[Chalouhi et al 2005, Pinto et al 2005]。面神经的受累情况则是不规则的[Morimoto et al 2006]。

发育迟缓. CHARGE的患儿多表现出明显的运动发育迟缓。住院时间延长、躯干张力减退伴韧带松弛、视觉灵敏度降低，听力受损和前庭功能异常都是导致迟缓的原因。很多婴儿无法抬头，只能匍匐爬行，用脚仰卧或用五点爬行（用头部作额外的支撑）。即使到了可以走路的时候，步态也常常不稳。在一个报道中，平均的抬头年龄为5个月，独立坐的年龄为14.8个月，独立走的年龄为33个月 [Tellier et al 1998]。

语言发育迟缓.语言发育迟缓常是继发于听力损失的，同时因为视力减退损害了唇语的阅读能力和肢体语言的感知能力，从而更进一步恶化了这种滞后的语言发育。

认知发育及心理评估. 认知发育和心理评估延迟的运动和/或语言发育不能用于受累个体潜在认知能力的预测 [Raqbi et al 2003, Brown 2005, Hartshorne et al 2005b]。因为对于视力和听力均受损的患者没有一套标准化的评价工具，所以认知评估往往难以进行。 Raqbi et al [2003]发现智力表现差异较大，从不通语言的学习障碍、交流障碍到几乎和正常人无异。他们发现，在从出生到三岁的时期内，尽管运动发育明显迟缓，但是50%的患儿的智力发育还是较满意的。仅有25%的儿童智力发育低下。 Raqbi et al [2003]还证明，小头畸形，脑畸形，和广泛的双侧缺损所导致的视力下降是现有的对于智力预后不良的唯一预测指标。结果还表明，大约一半的 CHARGE综合征患儿，其运动和语言/语言发育迟缓的原因主要是继发于多种感觉障碍，而不是中枢神经系统功能障碍。Salem-Hartshorne & Jacob [2005]表明CHARGE综合征患者的自适应行为（ABES）的分值范围远高于先前的报道。那些走路能力好、医疗问题少的孩子比走路能力差和更多的医疗问题的孩子得分更高。这项研究中，一半的人在随访过程中得到高于70的标准分；13%的人得分高于90分。许多有CHARGE综合征的成年人可以独立生活，许多人目前正在读大学，或者已经毕业

行为特征  包括重复、强迫、攻击性、和自虐性的行为[Bernstein & Denno 2005, Hartshorne et al 2005a, Hartshorne et al 2005b, Smith et al 2005]。在CHARGE综合征患者中，注意力缺陷多动障碍（ADHD）也非常多见 [Hartshorne & Cypher 2004]。 许多被视为反常或破坏性的行为都传递出痛苦、不安或挫折的情绪 [Brown 2005, Salem-Hartshorne & Jacob 2005]。

基因型-表型相关性

基因型与表型之间不存在明显的相关性 [Jongmans et al 2006, Lalani et al 2006, Sanlaville et al 2006]。大多数同时有眼部缺损，后鼻孔闭锁及半规管发育不全 (Verloes [2005]于2005年提出的三大临床指标）的患者携带致病性的CHD7 突变[Lalani et al 2006, Jongmans et al 2006]。

外显率

迄今为止，CHD7致病突变的外显率仍为100%。例如，CHD7致病突变的杂合子个体也会表现出CHARGE综合征的某些特征。

命名

CHARGE综合征诊断标准或者有CHD7致病突变的患者，CHARGE相关综合征并不是一个合适的描述。CHARGE综合征的相关表现最早是由Hall和Hittner描述的。尽管如此，以其二人命名的“Hall Hittner综合征”，却并不是这一综合征的常见表现。

流行病学

CHARGE综合征在新生儿中的发生率约为1:10000。Issekutz et al [2005]则认为在1:8500左右。目前无明确可增加CHARGE综合征发生风险的暴露或致畸因素。

初步诊断后评估

为明确已确诊的CHARGE综合征患者病情严重程度，推荐进行以下评估:

• 由小儿眼科医生行眼科检查以确定缺损的类型和程度以及其相关表现，如斜视、屈光不正，或中央视力损害；条件允许时可行视野检查
• 心血管异常的心脏评价
• 通过鼻内镜检查或CT扫描评估单侧或双侧后鼻孔闭锁或狭窄情况
• ENT 和听力评估:
  • 婴儿一旦在生理上脑干听觉诱发刺激（BAER）稳定，就要尽早开始评估听力
  • 在年龄稍大的儿童和成年人，听力的评估要与年龄和发育状况相适应
  • 参考耳聋与遗传性听力损失概述以探讨听力评估的类型.
• 通过颞骨CT扫描对中耳及内耳缺损进行评估
• 腭裂，包括黏膜下腭裂的评估
• 通过对于面瘫的体格检查和吞咽研究评估颅神经功能
• 如果胃管不能顺利插入，则应用正位和侧位胸部平片或X线来评估食管闭锁或气管食管瘘（可能需要增强-对比实验来识别或定位瘘管）。
• 肾脏超声检查
• 临床遗传咨询

对症处理

对CHARGE综合征患儿的治疗需多学科协调综合护理:

• 气道 受累多见于后鼻孔闭锁，气管食管瘘、吸入性肺炎、气管软化，或迷走锁骨下血管侵犯气管。有研究表明，15%-60%的CHARGE综合征患者需行气管切开[Roger et al 1999, White et al 2005]。
• 心脏缺陷 视为先天性心脏病并予以相应的处理。
• 后鼻孔闭锁.早期的外科矫正非常必要，如经鼻、腭，或唇下或气道旁的气管切开或气管插管。
• 喂养困难/吞咽功能失调. 在婴儿期，喂养困难主要是由于口腔运动和/或感觉障碍造成的。采用多学科的治疗方法，包括语言病理学专家治疗，职业治疗，营养治疗可以帮助促进患儿早期的口腔开发，防止或减少口腔防御性。对于胃管鼻饲的患儿，需要维持一定的口腔刺激来降低远期可能出现的口腔敏感/口腔抵抗。
• 胃食管返流 是导致误吸一个非常重要的原因，往往需行Nissen胃底折叠术或者插胃管。对于反复发生鼻窦炎的患者，要考虑到隐性返流的可能性。
• 肾功能评估.对于所有的CHARGE综合征患儿均推荐肾脏超声检查。在没有表达能力的患儿出现不明原因发热或过敏时要排查尿路感染的可能性。
• 内分泌检测. 尽早开始进行内分泌咨询，特别是当患儿营养充足且心功能正常，但生长曲线仍低于平均值时，更要引起重视。有些孩子可能会有生长激素缺乏症，需要生长激素替代治疗。性腺功能减退者可考虑激素替代治疗，以此来诱导青春期的出现、预防骨质疏松等。
• 眼部缺损. 深色眼镜有助于帮助缓解由于虹膜缺损而造成的畏光。
• 父母、治疗师、老师应当考虑到因这种视网膜缺损而引起的视力缺陷以及因视神经受累和黄斑缺损而造成的中央视力缺损，比如说对他们进行适当的视觉刺激、交流时辅以肢体语言。
• 对于尚有视觉潜力的，及时的散瞳验光和眼镜矫正是非常必要的，因为已经观察到这些患儿存在轻到中度的微光屈光不正。
  视网膜剥离，视网膜缺损的潜在并发症，可导致失明。因此，任何视力状态的改变都需要采取紧急的处理。
• 听力损失. 一开始既要假设听力损失是存在的，以便于尽早开始听觉重建（可能包括手语、听觉语言训练）。许多儿童可获益于骨传导设备（尤其是在学校期间）和调频系统。如果耳软骨过软或保护设备附于头皮的带子效果不佳时，可以选择头部绑带。在慢性浆液性中耳炎中放置PE管往往非常普遍，而且多需要持续放置至青春期。人工耳蜗植入已能够成功地提供声音意识，甚至语音识别人工耳蜗异常的存在 Bauer et al [2002]报告了五例CHARGE综合征成功完成了人工耳蜗植入的患者极其受益情况。值得注意的是，植入过程中，颞骨解剖的变异可能会带来技术挑战，并且使面神经面临风险。.对某些患者而言，面神经异常可能是人工耳蜗植入的禁忌Bauer et al [2002]。
• 沟通交流.相对于仅存在听力丧失的情况而言，同时存在听力和视力丧失对于一个正常沟通体系的构建难度更大。根据视力和听力损失的程度，沟通可能开始于触摸，随后是对物体的感觉，再渐进至听觉器官/口腔和/或手语。三岁即应该开始交流训练，这对符号、手势等交流能力的最终成型至关重要[Thelin & Fussner 2005]。
• 聋盲服务指引. 同时出现视觉和听力损失的CHARGE综合征患儿可以被认为是“盲聋，而这在许多国家也是教育资源质量的一个重要指标。值得注意的是，“盲聋”并不意味着完全的听力损失或失明：大多数CHARGE综合征患儿尽管有残余视力和/或听力，但仍要被列入“盲聋”之列。故，应在出生后尽快转诊至聋盲教育服务机构以便患儿父母和项目人员共同协作。越来越多的证据表明，无论他们视觉受损与否，如果对于听障儿童的听力康复训练是从六个月前即开始进行，那么是有可能发展出正常的语言能力的。由于许多教育工作者和语言治疗师对于双重感觉缺失的患儿没有经验，因此，推荐聋盲团队对早期儿童教育团队提供咨询帮助。
• 心理/教育评估. 当患儿出现双重感觉丧失出现时，应由一个包括盲聋专家组成的团队来完成对其的心理/教育评估。如果没有聋盲专家可以提供，那么应当以心理专家提供评估，由视觉教育者告知测试人员器材工具所需要的摆位，光感和对比度。由听力教育者来帮助孩子们进行听力和/或肢体语言的翻译和解释。
  牙齿.牙科手术在必要时，需在全麻下进行
• 低肌张力及平衡不良 往往使患儿极易产生疲劳感很多孩子需要调整课时或佩戴一些能够更好支撑躯干的治疗装置，而且可能需要频繁的休息[Williams & Hartshorne 2005]。如果可以采取仰卧位，许多患儿可以工作稍长的时间。一些未发表的数据表明，马术治疗（骑马）有望成为预防脊柱侧弯一个有效的辅助物理治疗手段，类似于空手道和其他促进平衡的项目一样，它也要求控制躯干的肌肉频繁做出调整。肌筋膜放松可以改善姿势和灵活性。
• 睡眠周期即使没有明显的视觉障碍，睡眠周期也经常受到干扰，偶尔还会出现阻塞性呼吸暂停。对某些患儿而言，褪黑激素是有帮助的，而严重视力障碍的患儿则可能需要其他药物来调节睡眠。
• 慢性便秘 对于慢性便秘而言，简单的增加液体摄入量并没有明显的效果，需要经常去胃肠门诊就诊。
• 强迫性神经失调.行为疗法结合减压治疗有时是有效的，但药物治疗依然是十分重要的辅助治疗手段。
• 普遍发育障碍.虽然这种行为可能与自闭症相似，但两者存在差异[Hartshorne et al 2005a]。 可能涉及感觉处理的问题。可通过行为疗法、减压疗法和药物来综合治疗。
• 注意力障碍.在许多情况下，建立适当的交流方式，在安全的环境中提供适当的刺激甚至比药物治疗效果更好。
• 疼痛阈值增高可能会使儿童的行为被他人误解为攻击性行为，理解这一点对于制定适当的干预措施是非常重要的。

并发症的预防

面神经麻痹.由于面神经通常是异位的，所以在颅面外科或人工耳蜗植入之前，MRI是确定面部神经位置的合适方法。

麻醉.约半数CHARGE综合征患者出现与麻醉相关的气道问题，主要归因于后鼻孔闭锁、唇腭裂等上呼吸道畸形，气管软骨过软增加了潜在的麻醉风险。神经源性的吞咽及会厌关闭不协调增加了手术过程的复杂性，特别是在反复的全身麻醉时，更加复杂。条件允许的情况下，应尽量采用联合术式以减少全麻次数。

监测

定期眼科评估，随访视力的变化情况和视网膜脱离和/或白内障的风险。对不能表达的婴儿和儿童进行视力监测，及时发现主观的视觉感受丧失，可及时发现视网膜脱离并在必要时进行适当的外科修复。儿科听力专家需反复的进行听力测试，才可能明确听力丧失的确切类型和程度，并评估听力康复的成功率。应对口腔牙齿进行反复的临床症状体征评估及放射学检测。Wheeler et al [2000]推荐在两到三个月即予以检测LH 及FSH水平，如果青春期没有出现，13-14岁也应予以检测。如怀疑有性腺功能减退，促性腺激素释放激素（GnRH）刺激试验有助于确诊。

亲属风险评估

应为高危亲属的相关检测应提供遗传咨询服务.

进展疗法

搜索网站ClinicalTrials.gov，获取于各种疾病的临床研究资料。注：这种疾病也可能没有相应的临床试验。

其他

对于视网膜脱离的预防并非必要措施。

遗传方式 

典型的CHARGE综合征为散发，文献记载了少数家族性病例，为常染色体显性遗传[Mitchell et al 1985, Lalani et al 2006, Delahaye et al 2007, Jongmans et al 2008, Vuorela et al 2008]。

亲属风险

先证者父母

• 大多数CHARGE综合征患者的父母是正常的。罕见的情况下，父母之一可能有轻微的症状，包括一个以上的主要临床特征，如心血管畸形[Bergman et al 2011]。
• 一个CHARGE综合征先证者的发病，往往是由新发的致病性变异引起的。
• 如先证者已经明确携带了CHD7基因的致病性变异，在父母出现任何CHARGE综合征临床表现时，均推荐对其父母行分子遗传学检测。

注意: 几乎所有被诊断为CHARGE 综合征的患者都是家族中唯一受累的个体，家族史似乎是阴性的。但其实不然，也许家族成员某些轻微的相关症状被忽视了。

先证者同胞

• 先证者同胞的风险取决于先证者父母的遗传状况。
• 如果先证者父母患病或者携带有CHD7致病基因突变，那么先证者同胞遗传到该变异的风险为50%。
• 如果父母双方都正常，先证者同胞的患病风险约为1%—2%，主要是考虑到胚系嵌合存在的可能性。
• 由于CHD7致病性变异引起的CHARGE综合征多为散发性，故先证者同胞发病的风险非常小。但是Jongmans和Lalani分别于2006年报道了几例父母正常，但子女均患病的情况，考虑是由于胚系嵌合的存在[Jongmans et al 2006, Lalani et al 2006]，并在2009年由Pauli等证实Pauli et al [2009]。先证者同胞的如出现CHARGE综合征的两大主要特征伴随多种先天性异常时，需进行及时全面的评估。如先证者已经明确携带了CHD7基因的致病突变，推荐对其同胞行分子遗传学检测。

先证者子代

• 重度的CHARGE综合征患者是没有生育能力的。
• 对于轻度的CHARGE综合征患者，每个子代有50%的可能性遗传到该致病性变异。
• 父母CHARGE综合征的严重程度并不能预测子代的严重程度。已在家族性病例中观察到了不同程度的表型谱。

先证者其他家族成员.其他家庭成员的风险取决于先证者父母的遗传状况，如果父母存在CHD7致病性变异，他或她的家庭成员就有患病风险。

相关的遗传咨询问题

生育计划

• 遗传风险评估和产前检查有效性讨论的最佳时机应在孕前即开始。
• 应对轻度的CHARGE综合征患者提供遗传咨询（包括讨论后代的潜在风险和生殖选择）。

DNA银行可存储DNA以备将来使用（通常从白细胞中提取）。因为检测手段和我们对基因、等位基因变异和疾病的理解在将来很有可能会突飞猛进，所以应考虑为患者储存DNA。

产前检查与胚胎植入前遗传学诊断

分子遗传学检测.   一旦在患病的家族成员中检测到CHD7致病性变异，对于高风险妊娠的产前检查和胚胎植入前遗传学诊断都是可行的。

引用文献

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致谢

感谢David Weaver对本文提供的帮助。

修订历史

• 2012年2月2日 (me) 全面更新版本发布
• 2009年9月22日 (me) 全面更新版本发布
• 2007年6月6日 (cd) 修订: 部分内容增加
• 2006年10月2日 (me) 网络版本发布
• 2005年4月14日 (jwb) 初稿提交