概要
临床特点.
肌阵挛性肌张力障碍(M-D)是一种运动障碍，特征为快速、短暂的肌肉收缩（肌阵挛）和/或持续的扭转和重复运动组合而导致姿势异常（肌张力障碍）。典型M-D的肌阵挛发作最常影响颈部，躯干和上肢，而腿部不常见。大约50％的患者有额外的局灶性或节段性肌张力障碍，表现为颈部肌张力障碍和/或书写痉挛。 非运动症状可能包括强迫症(OCD)，抑郁，焦虑，人格障碍，酒精滥用和惊恐发作。通常在儿童期或青春期早期发病，但范围可从六个月到八十岁。大多数成年患者有摄入酒精后肌阵挛显著减少的报道。M-D患者的寿命与正常人相似。
诊断/检查.
肌阵挛性肌张力障碍的诊断是基于临床表现，家族史，缺乏其他神经功能受损和神经影像学检查显示正常而建立的。大部分家族性M-D病例与SGCE的致病突变有关。两个其他基因，DRD2和DYT1的致病突变也与M-D相关；这些突变的意义是未知的。分子检测包括SGCE 编码区序列的缺失/重复的分析。
治疗.
对症治疗: 苯二氮卓类（特别是氯硝西泮）用于治疗肌阵挛性肌张力障碍可改善肌阵挛和震颤。抗癫痫药物（丙戊酸盐，托吡酯）可能会改善肌阵挛，但疗效不确切。抗胆碱药物可能会改善肌张力障碍；肉毒杆菌毒素注射对颈部肌张力障碍尤其有效。已经报道了使用左旋5-羟色氨酸，左旋多巴和羟基乙酸钠盐可改善症状。立体定向丘脑损毁术可以改善肌阵挛，但会引起构音障碍和偏瘫。深部脑刺激已改善了数位患者的肌阵挛和肌张力障碍，目前尚不清楚以苍白球(GPi)为靶点治疗是否比以丘脑腹侧中间核为靶点(VIM)更为有效。
其他：M-D的症状通常随着饮酒而短期改善，但有成瘾的风险，故建议不要长期使用。
诊断
临床诊断
以下肌阵挛性肌张力障碍(M-D)的诊断标准修订自 Mahloudji & Pikielny [1967] and Gasser [1998]，由Klein [2002]根据已证实有DYT11或SGCE致病突变的家族提出。
肌阵挛的发作，通常在几岁时或十几岁时；除了肌阵挛之外，超过一半的患者也观察到肌张力障碍特征；肌张力障碍很少是疾病的唯一表现。
- 男性和女性患病的概率基本相同。
- 在大多数情况下，相对良性的病例病情通常是变化的，但与正常人的寿命相似。
- 没有痴呆，共济失调和其他神经功能缺损。
- 正常体感诱发电位 (SSEP)
正常神经影像结果(CT or MRI)。注意：退行性改变可能被认为是慢性酒精摄入的结果。
可选诊断标准：
- 酒精摄入可缓解症状（特别是肌阵挛和肌张力障碍程度减轻）
- 各种精神病症状
注意：脑电图正常是诊断标准；然而，有两个在遗传上证实的家族性M-D伴癫痫，同时EEG异常的报道[Foncke et al 2003, O'Riordan et al 2004]。因此，EEG改变和癫痫不应再被视为排除标准。
检查
一般来说，M-D患者的所有实验室检查都是正常的。肝功能异常可能是慢性酒精摄入的结果。
分子遗传学检测
基因. 编码蛋白质ε-肌糖蛋白的SGCE（基因位点DYT11）是已知导致M-D的唯一致病突变基因。
基因位点异质性的证据. 在约30%-40%具有典型M-D表型的人中检测到 SGCE致病突变或缺失（见表1）
在散发性和家族性病例中，某些病例没有可识别的SGCE致病突变的的报道 [Han et al 2003, Valente et al 2003, Grundmann et al 2004, Hedrich et al 2004, Schüle et al 2004, Valente et al 2005, Tezenas du Montcel et al 2006, Grünewald et al 2008, Ritz et al 2009]，表明了基因位点的异质性。
另外，其他两个基因的致病突变已经发现与少数散发/家族中的M-D相关。
- DRD2. 目前尚不清楚单个家族中发现的DRD2错义突变是否是致病的，疾病修饰性的或罕见的多态[Klein et al 1999]，因为该家族的进一步分析也确定了SGCE中的5-bp缺失(c.835_839delACAAA) , [Klein et al 2002]。
- DYT1, 是早发性原发性肌张力障碍相关的基因(DYT1):
- 在一个家族中发现了DYT1 18-bp的缺失[Leung et al 2001]。然而，随后发现了SGCE中p.Leu196Arg的错义突变[Klein et al 2002]；这两种突变组合在一起的意义是未知的。
- 一位患酒精反应性M-D的男性，报道称他有典型的DYT1三碱基对缺失而没有SGCE 致病突变[Tezenas du Montcel et al 2006]。他母亲是德系犹太人，但只患有书写痉挛。
- 7号染色体的母系单亲二倍体(mUPD). 两例患M-D和Russell-Silver综合征 (RSS) 还有7号染色体mUPD的患者被报道。
- 患者1. 只有母系7号染色体的标记出现；SGCE等位基因均被甲基化；且SGCE未表达。该患者的RSS表型可能归因于7号染色体的另一个印迹基因的mUPD[Guettard et al 2008]。
- 患者2. 非典型RSS表型伴有肌阵挛。7号染色体的母系单亲/异二倍体的存在可能引起此非典型表现[Stark et al 2010]。
- DYT15位点. 在一个没有可识别的SGCE致病突变的加拿大大家族中，临床上类似的M-D表型显示了与染色体18p（基因位点DYT15）上的标记物有联系的显著证据 [Grimes et al 2002, Han et al 2007]。另外两个家族的M-D表型可能也与这个染色体区域相关 [Schüle et al 2004]。该基因位点对M-D的总体影响在确定基因之后才能确定。
表1.
肌阵挛性肌张力障碍中使用的分子遗传学检测总结
- 1.
- 2.
有关等位基因突变的信息，请参阅分子遗传学
- 3.
用于检测指定基因突变的检测方法的效能
- 4.
家族性病例的突变检出率在0％〜100％之间，高度偏向联系研究；平均而言，文献综合比率接近50％。当父系传播时，检出率增加。[Zimprich et al 2001, Asmus et al 2002, Klein 2002, Müller et al 2002, Hjermind et al 2003, Maréchal et al 2003, Hedrich et al 2004, Schüle et al 2004, Valente et al 2005, Tezenas du Montcel et al 2006, Grünewald et al 2008, Nardocci et al 2008, Raymond et al 2008, Ritz et al 2009].
- 5.
单一性病例（即无MD家族史的个体）的突变检出率平均约为12％-13％[Asmus et al 2002, Han et al 2003, Valente et al 2003, Grundmann et al 2004, Hedrich et al 2004, Schüle et al 2004, Valente et al 2005, Tezenas du Montcel et al 2006].
- 6.
HGMD中列出了85种致病突变（参见表A.基因和数据库）;一些是新确定的致病突变[Nardocci et al 2008].
- 7.
有两名先证者似乎表现为单一性病例，但随后其父亲检出致病突变[Müller et al 2002, Hedrich et al 2004, Kock et al 2004].
- 8.
- 9.
至今，绝大多数（〜95％）的SGCE致病突变在外显子1-7中发现；其余约5％在外显子9中发现。
- 10.
- 11.
外显子和全基因缺失可能占SGCE致病突变的相对较小百分比[DeBerardinis et al 2003, Asmus et al 2005, Asmus et al 2007, Han et al 2007, Grünewald et al 2008, Ritz et al 2009].
临床特点
临床描述
肌阵挛性肌张力障碍(M-D)是一种运动障碍，特征为快速，简单的肌肉收缩（肌阵挛）和/或持续的扭转和重复运动的组合而导致姿势异常（肌张力障碍）。症状首发通常在儿童期或青春期早期，尤其在有SGCE 致病突变的家庭，但范围可从六个月到超过八十岁，不管有没有被识别的致病突变。[Foncke et al 2006, Gerrits et al 2006, Tezenas du Montcel et al 2006, Nardocci et al 2008, Raymond et al 2008, Ritz et al 2009].
虽然有报道大部分患病成人的肌阵挛对酒精摄入有强烈的反应 [Mahloudji & Pikielny 1967, Kyllerman et al 1990, Quinn 1996]，但酒精摄取后出现的缓解在家庭内和不同家庭之间有差异。
典型M-D的肌阵挛发作是短暂的，闪电般的运动，最经常影响颈部，躯干和上肢，腿部受影响不太明显。肌阵挛是M-D的代表性表现。也有报道过喉部肌阵挛。[Hjermind et al 2003].
大约一半的患病个体（54％）有局限性或节段性肌张力障碍，表现为颈部肌张力障碍和/或书写痉挛 [Asmus et al 2002, Klein 2002]。与原发性扭转性肌张力障碍相反[Bressman et al 2000]，下肢被波及是罕见的，通常在发病时并不发生。此外，肌张力障碍在疾病过程中不会恶化或泛化。肌张力障碍极少是疾病唯一的表现。
不自主运动经常因受影响身体部位的主动运动而产生或恶化。诱发或加重的其他因素包括应激 [Korten et al 1974, Kyllerman et al 1990]，突发噪声[Korten et al 1974, Kurlan et al 1988, Asmus et al 2001, Trottenberg et al 2001]，咖啡因 [Nygaard et al 1999]和触觉刺激 [Kurlan et al 1988, Nygaard et al 1999]。
其他神经特征主要包括姿势性和其他形式的震颤 [Korten et al 1974, Kurlan et al 1988, Kyllerman et al 1990, Vidailhet et al 2001]。
最突出的非运动特征是精神疾病，在一些家族中有报道 [Kyllerman et al 1990, Klein et al 1999, Nygaard et al 1999]，但不是所有家族都有[Asmus et al 2001]。然而，没有系统地研究这些患M-D家族的精神疾病，也不知道这些特征是否与引起M-D的致病突变分离。报道过的精神问题包括：
- 抑郁，人格障碍和成瘾[Klein et al 1999]；
- 惊恐发作[Scheidtmann et al 2000]。
Saunders-Pullman et al [2002a]详细研究了与染色体 7q 有联系的三个家族的精神病学特征，并发现了OCD和M-D间的联系。这个发现被Doheny et al [2002]和Maréchal et al [2003]支持，并且Hess et al [2007]在遗传学证实的病例中证实了这一点，他们报道了另几个家族中OCD和M-D的联合。
其他神经系统症状包括痴呆和共济失调在M-D中很少见 [Gasser 1998]。在两个家庭中已经报道有癫痫发作，但这一发现的意义尚不清楚 [Foncke et al 2003, O'Riordan et al 2004]。
M-D患者可以达到正常人的寿命[Nygaard et al 1999]。
尽管有报道M-D的自行缓解，[Korten et al 1974, Fahn & Sjaastad 1991, Roze et al 2008]，在某些病例中， M-D可能逐渐进展[Kurlan et al 1988, Quinn 1996, Borges et al 2000, Trottenberg et al 2001]并且可能产生相当大的功能障碍并导致提前退休[Borges et al 2000, Trottenberg et al 2001, Hjermind et al 2003, Maréchal et al 2003]。
神经生理学和神经影像学
在对M-D患者的神经生理学研究中，包括常规脑电图（ EEG），多导肌动扫描和躯体感觉诱发电位（SEPs），都是正常的[Chokroverty et al 1987, Quinn et al 1988]。
Roze et al [2008]记录了M-D患者在休息，活动或站立中有皮层下起源的短暂痉挛。
Marelli et al [2008]发现了包括脑干和新皮层的系统功能障碍的神经生理学征象。
Li et al [2008] 确定了肌张力障碍的M-D患者的正常皮质内抑制，并表明皮质功能障碍的作用可能不那么突出，M-D中肌张力障碍的机制可能与其他肌张力障碍不同。
另一项神经生理学研究表明，苍白球内（GPi）深部脑刺激（DBS）导致肌阵挛的频率和幅度显着下降，并缓解肌张力障碍，表明在M-D中，苍白球对这些运动机能亢进的特征有产生作用，至少是调节作用，或二者兼有[Kurtis et al 2010]。
功能性MRI研究支持皮质下激活[Nitschke et al 2006]：
- Tai et al [2009]在对遗传学证实的M-D个体进行的18F-FDG PET中表明，在双侧丘脑和小脑中出现显著的高代谢。
- 在遗传学证实的五岁女性M-D患者的功能性MRI中显示在丘脑和齿状核内的特异性激活[Nitschke et al 2006]。已经证明了M-D中纹状体 D2受体结合的减少[Beukers et al 2009]以及额颞叶和纹状体SPECT的异常 [Papapetropoulos et al 2008]。
外显率
已经观察到疾病等位基因的母系传播的外显率下降，表明SGCE的母系基因组印记抑制了母系遗传的SGCE等位基因的表达[Zimprich et al 2001]。
- 与这一假说一致，两项研究表明，在患者的SGCE突变等位基因来源于父系传播，而差异性DNA 甲基化与母系印记相一致 [Müller et al 2002, Grabowski et al 2003]。
- 由于约5％患病个体的突变等位基因从其母亲遗传 [Zimprich et al 2001, Grabowski et al 2003]，M-D表型对SGCE等位基因母系传播的外显抑制是不完全的。在这些情况下，表型可能更温和。母系印记遗失的原因仍不清楚。
早现遗传
尚未观察到M-D的早现遗传。
系统命名法
曾用于肌阵挛性肌张力障碍的术语包括肌阵挛肌张力障碍，遗传性肌阵挛肌张力障碍综合征，酒精反应性肌阵挛肌张力障碍，遗传性特发性肌阵挛和DYT11肌张力障碍[Quinn et al 1988, Quinn 1996, Lang 1997, Saunders-Pullman et al 2002b]。
当具有DYT1的个体有肌阵挛运动或其他形式的原发性肌张力障碍时，就称为肌阵挛性肌张力障碍综合征[Obeso et al 1983]。
流行
对M-D的流行知之甚少；然而，这种疾病已经在许多国家的家庭中被描述，包括欧洲，德国，爱尔兰，土耳其，巴西和加拿大。
遗传相关 (等位基因) 疾病
已知没有其他表型与SGCE中的致病突变相关。
微缺失 7q21. 然而，至少有6名包括SGCE的间隙性缺失的患者已有描述：5名患有典型的 M-D，1名9岁，没有 M-D症状，有掌裂/足裂畸形和感觉神经性听力损失。这个孩子和另一个患者有面部畸形和认知延迟。这六名患者的其他表现包括身材矮小（4），关节松弛（3），骨折（2），严重的早期全身性骨质疏松症，股骨头坏死和软骨缺损，导致25岁之前行髋关节和膝关节置换（1），蓝色巩膜和脑海绵状血管畸形（1）以及牙齿发育不全（1）。这些表现最有可能是包括COL1A2和KRIT1在内的多个连续基因缺失的结果[DeBerardinis et al 2003, Asmus et al 2007, Grünewald et al 2008]。
另外一个M-D患者，语言发育迟缓，畸形特征和类似新发的平衡易位的特征，随后发现具有7q21和9q23的微缺失[Bonnet et al 2008]。
鉴别诊断
家族性肌张力障碍疾病，包括Wilson病，脊髓小脑性共济失调3型 (SCA3)， 维生素E缺乏性共济失调和其他继发性肌张力障碍，通常可以根据实验室检查和神经影像学研究（包括MRI）与M-D鉴别（各种遗传和继发性肌张力障碍，参见肌张力障碍概览 and de Carvalho Aguiar & Ozelius [2002]）。
一名遗传学证实的多巴胺反应性肌张力障碍患者 [Leuzzi et al 2002]和一名遗传学证实的脊髓小脑性共济失调14型(SCA14) 患者[Foncke et al 2010]，表现为肌阵挛性肌张力障碍。
多数以多样化的神经系统症状和体征，以肌阵挛为突出特征的其他病症通常与M-D的诊断无关。以肌阵挛为主要表现的遗传性疾病包括：
Unverricht-Lundborg病 (也称为EPM1或进行性肌阵挛性癫痫)，由CSTB的致病突变引起 (编码半胱氨酸蛋白酶抑制剂B的基因) [Pennacchio et al 1996]
进行性肌阵挛性癫痫，Lafora型与EPM2A或NHLRC1的致病突变相关[Minassian et al 1998, Ganesh et al 2002]
由线粒体DNA中的致病突变引起的肌阵挛性癫痫伴肌肉破碎红纤维综合征(MERRF)。
齿状核红核苍白球路易体萎缩症(DRPLA) [Naito & Oyanagi 1982]
在NKX2-1中由致病突变引起的良性遗传性舞蹈病（BHC）的表现可能与M-D中有些相似；然而，与M-D动作诱发的肌阵挛相反，BHC患者在复杂运动中并不表现出痉挛的加重。由于甲状腺机能减退和该基因中的致病突变与BHC相关，应考虑对患者行甲状腺激素筛查。参见OMIM 118700, 610978, 600635。
治疗
初步诊断后评估
为了确定诊断为肌阵挛性肌张力障碍（M-D）的个体的疾病程度和需求，建议进行以下评估：
临床检查评估肌张力障碍的部位，严重程度和进展以及肌阵挛的严重程度和进展，最好由专攻运动障碍的神经病学家完成。
MRI
临床遗传学咨询
对症治疗
药物可能改善肌阵挛或肌张力障碍或两者兼有：
苯二氮卓类药物，特别是氯硝西泮，主要改善肌阵挛和震颤[Kurlan et al 1988, Bressman & Greene 1990, Kyllerman et al 1990, Nygaard et al 1999, Goetz & Horn 2001]。
抗癫痫药（AEDs），通常是丙戊酸酯，但托吡酯也可，用以改善肌阵挛[Bressman & Greene 1990, Nygaard et al 1999]。
抗胆碱药物可能改善肌张力障碍[Bressman & Greene 1990, Goetz & Horn 2001]和肉毒杆菌毒素注射对颈部肌张力障碍尤其有效[Bressman & Greene 2000, Goetz & Horn 2001, Berardelli & Curra 2002]。
已经报道了用L-5-羟色氨酸[Scheidtmann et al 2000]和左旋多巴[Leuzzi et al 2002, Raymond et al 2008, Luciano et al 2009]来改善肌张力障碍。
一名 M-D患者为单一性病例（即，家族中单发一例M-D）对唑吡坦有强烈反应[Park et al 2009]。
γ-羟基丁酸酯[Priori et al 2000]和羟基乙酸钠可改善肌阵挛[Frucht et al 2005]。
注意：虽然 M-D 的症状通常随摄入酒精而缓解，但长期摄入酒精的风险使该治疗方案不被接受。
手术. 立体定向丘脑切开术可以改善肌阵挛，但一个个体产生了构音障碍，另一个发生轻度偏瘫[Gasser et al 1996]。在另外两个病例，肌阵挛有改善，但运动功能没有明显改善[Suchowersky et al 2000]。
深部脑刺激 (DBS). 在最近的一项研究中，10名M-D患者（9名患者携带SGCE致病突变）仅行内侧苍白球术（GPi）（1人），仅丘脑腹侧中间核（VIM）或GPi及VIM（8人）的DBS。肌阵挛（61.5％）和肌张力障碍（48.2％）均有显著改善。没有发现到对认知或情绪反应的不良影响。 VIM DBS的可逆性不良事件发生率略高一些，可能采用VIM vs GPi DBS治疗的患者略有改善。作者还注意到，四倍VIM / GPi刺激可能比单独刺激VIM或GPi更有效[Gruber et al 2010]。
案例研究的结果总结如下：
2岁出现症状的63岁患者，即使在50多年后，也对DBS有反应，M-D有改善[Kurtis et al 2010]。
对于医学难治性和进行性发展的遗传性M-D患者，采用丘脑腹侧中间核（VIM）的神经刺激导致肌阵挛评分降低80％，但对肌张力障碍没有显著影响。在VIM刺激后，遗传证实M-D的第二名患者的肌阵挛评分降低了14％[Trottenberg et al 2001, Kuncel et al 2009]。
内侧苍白球（GPi）的DBS改善了两个人的肌阵挛和肌张力障碍 [Cif et al 2004, Magariños-Ascone et al 2005]，其中之一确认有SGCE 致病突变[Cif et al 2004]。
内侧苍白球的DBS在八周的随访中改善了肌阵挛和肌张力障碍[Liu et al 2002]。
预防继发并发症
由于摄入酒精的自我治疗很常见，对酒精滥用的适当治疗和咨询可能会降低酒精相关的毒性，特别是在青少年中。
风险亲属评估
有关风险亲属基于遗传咨询目的的检测等相关问题，请参阅遗传咨询 。
研究中的治疗方法
搜索ClinicalTrials.gov 获取关于各种疾病和病症的临床研究的信息。注意：这种疾病可能没有临床试验
遗传咨询
遗传咨询是向个人和家庭提供关于遗传疾病的性质，遗 传和影响的信息，以帮助他们做出明智的医疗和个人决定的过程。以下部分涉及遗传风险评估和使用家族史和遗传检测来澄清家庭成员的遗传状况。本节并不意味着 解决个人面临的所有个人，文化或伦理问题，或代替咨询遗传学专业人士。 —ED.
遗传模式
肌阵挛性肌张力障碍以常染色体显性方式遗传，外显率降低。外显率与母系印记有关，因此，是基于致病突变的亲本起源。一般来说，母系来源的SGCE等位基因不表达，而父系来源的SGCE等位基因表达。
家庭成员的风险
先证者的双亲
因为M-D外显率降低，患病个体的亲本可能具有致病的等位基因而没有显示临床症状。外显率降低的机制与母系印记有关，因此与致病突变的亲本起源相关。一般来说，无论是正常还是具有致病突变，母系印记抑制母系起源SGCE等位基因的表达。而父系起源的SGCE等位基因被表达。
来源于患者母亲的致病基因，超过95％个体不会出现临床症状。大约5％的个体遗传了母亲的致病等位基因最终发展为M-D。这表明通过母系遗传的致病SGCE等位基因对表型的明显抑制是不完全的；母系印记的遗失似乎是低频率的。
如预期的那样，大多数遗传了父亲致病等位基因的个体都有临床症状。此外，最初被认为是单一性病例（即家族中只有一例M-D）的人已被证明具有遗传自无症状父亲的SGCE 致病突变[Müller et al 2002, Hedrich et al 2004, Kock et al 2004, Gerrits et al 2009]。
患M-D的先证者可能由于新生 SGCE 致病突变而引起功能障碍 [Hedrich et al 2004]；由新生致病突变引起的病例比例未知。
建议通过对具有明显新生 致病突变先证者的父母的评估方法，包括获得详细的病史和家族史。如果已经鉴定了有家族特异性SGCE突变，由专门从事运动障碍的神经病学家的检查，以及分子遗传学检测。
先证者的同胞
先证者的后代
先证者的其他家庭成员. 其他家庭成员的风险取决于先证者父母的遗传状况：如果父母患病或患有致病等位基因，其家庭成员就有风险。
相关遗传咨询问题
虽然诊断为M-D的大多数个体已经遗传了父母的致病等位基因，但家族史可能由于印记的影响或由于未能识别家族成员的功能障碍而显示为阴性。由于患病家庭成员有可能用酒精自我治疗，酗酒的家族史可能提示有其他患病亲属。
对有明显新生致病突变家族的非医学考察. 当具有常染色体显性遗传症状的先证者的双亲都不具有该病症的致病突变或临床证据时，可能是先证者具有新生致病突变。然而，也可以探讨可能的非医疗解释，包括替代父亲或母亲（例如辅助生殖）或未公开的收养。
对有风险无症状家族成员的检测. 使用分子遗传学检测中描述的技术，可以检测肌阵挛性肌张力障碍的有风险无症状家族成员。这种检测无法预测无症状个体的发病年龄，严重程度，症状类型或进展速度。然而，成年人不太可能出现症状，特别是当通过母亲遗传基因时。当检测高风险的肌阵挛性肌张力障碍个体时，应首先检测患病的家族成员，以确认家族中的分子诊断。
家庭计划
DNA银行 是存储DNA（通常从白细胞中提取）以备日后使用的。因为检测方法和我们对基因，等位基因变异和疾病的理解在将来会有所改进，所以应该考虑将患病个体的DNA存储到DNA银行。
产前检测和胚胎植入前遗传诊断
一旦在患病家庭成员中鉴定出致病突变，高风险怀孕的产前诊断和胚胎植入前遗传诊断是可行的选择。
资源
GeneReviews的工作人员选择了以下具体疾病和/或伞式支持组织和/或注册管理机构，以造福患有这种疾病的个人及其家属。GeneReviews不对其他组织提供的信息负责。有关选择标准的信息，请点击此处。
- Dystonia Medical Research FoundationOne East Wacker DriveSuite 2810Chicago IL 60601-1905Phone: 800-377-3978 (toll-free); 312-755-0198Fax: 312-803-0138Email: dystonia@dystonia-foundation.org
- Dystonia Society89 Albert Embankment3rd FloorLondon SE1 7TPUnited KingdomPhone: 0845 458 6211; 0845 458 6322 (Helpline)Fax: 0845 458 6311Email: support@dystonia.org.uk
- National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)PO Box 5801Bethesda MD 20824Phone: 800-352-9424 (toll-free); 301-496-5751; 301-468-5981 (TTY)
- Global Dystonia Registry
分子遗传学
分子遗传学和OMIM表中的信息可能与GeneReview中的其他信息不同：表中可能包含更多最新信息 —ED.
表 A.
肌阵挛性肌张力障碍：基因和数据库
| 基因 | 染色体位点 | 蛋白质 | 位点特异性 | HGMD |
|---|---|---|---|---|
| SGCE | 7q21 | Epsilon-sarcoglycan | SGCE homepage - Leiden Muscular Dystrophy pages | SGCE |
数据来自以下标准参考文献：基因来自HGNC；染色体位点，基因座名称，临界区，互补基团来自OMIM；蛋白质来自UniProt。有关提供链接的数据库（Locus Specific，HGMD）的描述，请点击此处。
表 B.
OMIM中有关肌阵挛性肌张力障碍的词条 (View All in OMIM)
| 159900 | DYSTONIA 11, MYOCLONIC; DYT11 |
| 604149 | SARCOGLYCAN, EPSILON; SGCE |
基因结构. SGCE包含12个外显子，其中外显子10差异拼接，并在大部分转录本缺失 [McNally et al 1998]。已经鉴定了小鼠脑中影响编码蛋白质C末端的其他可变剪接突变[Nishiyama et al 2004, Yokoi et al 2005]。基因，欲了解基因和蛋白质信息的详细总结参见表 A。
致病的等位基因突变. 所有已被报道的SGCE突变类型：无义和错义突变，缺失和插入导致移码和剪接错误[Zimprich et al 2001, Asmus et al 2002, Doheny et al 2002, Klein et al 2002, Müller et al 2002, DeBerardinis et al 2003, Foncke et al 2003, Han et al 2003, Hjermind et al 2003, Maréchal et al 2003, Hedrich et al 2004, Kock et al 2004, Schüle et al 2004, Valente et al 2005]。
SGCE中的外显子缺失也可能导致M-D [Asmus et al 2005]。
迄今描述的大多数致病突变已被定位于外显子3-7和9，暗示该基因的这个区域对于功能是很重要的。四个无义突变，p.Arg97Ter，p.Trp100Ter，p.Arg102Ter（全部在外显子3）和p.Arg372Ter（外显子9）以及两个小缺失（在外显子4和7中）[Grünewald et al 2008]已在不止一个先证者中被发现，似乎是复发的突变。 （有关更多信息，请参见表 A）
表 2.
选择的SGCE致病突变
| DNA核苷酸变化 | 预测蛋白质变化 (别名1) | 参考序列 |
|---|---|---|
| c.289C>T | p.Arg97Ter | NM_001099401 |
| c.587T>G | p.Leu196Arg | |
| c.300G>A | p.Trp100Ter | |
| c.304C>T | p.Arg102Ter | |
| c.771_772delAT | p.C258Ter | |
| c.835_839delACAAA | p.Thr279AlafsTer17 (Lys278fs295Ter) | |
| c.1114C>T | p.Arg372Ter |
关于突变分类的注释：表中列出的变体由作者提供。GeneReviews的工作人员尚未独立验证突变的分类。
关于命名的注意事项：GeneReviews遵循人类基因组变异学会 (varnomen
.hgvs.org )的标准命名约定。有关命名的说明，请参见快速参考。- 1.
不符合当前命名约定的突变名称
有关目前已知的所有致病突变的摘要，请参见表 3(pdf)。
正常基因产物. SGCE 编码ε-肌糖蛋白。 SGCE是一个基因家族成员，它还包括α，β，γ，δ和ζ-肌糖蛋白。这些其他肌糖蛋白家族成员的隐性致病突变导致各种类型的肢体肌营养不良 (见Hack et al [2000]的综述 )。在肌肉中，这些基因编码肌营养不良蛋白 - 糖蛋白复合物的跨膜组分，其将细胞骨架与细胞外基质连接。然而，SGCE在身体的许多组织[Ettinger et al 1997, McNally et al 1998] 中广泛表达，包括在发育和成年期间脑的各个区域[Zimprich et al 2001, Xiao & LeDoux 2003, Nishiyama et al 2004, Chan et al 2005] 。大脑中ε-肌糖蛋白的功能是未知的。
异常基因产物. 据推测，由于母体印记转录沉默SGCE，绝大多数患者从其父亲遗传疾病的等位基因，该疾病是由该蛋白质的功能丧失引起的。然而，遗传其母亲致病突变等位基因的约5％的患病个体，并且可能也表达来自父亲的野生型等位基因。因此，疾病的发病机制尚不完全清楚。
参考文献
引用文献
- Asmus F, Hjermind LE, Dupont E, Wagenstaller J, Haberlandt E, Munz M, Strom TM, Gasser T. Genomic deletion size at the epsilon-sarcoglycan locus determines the clinical phenotype. Brain. 2007;130:2736 - 45. [PubMed: 17898012]
- Asmus F, Salih F, Hjermind LE, Ostergaard K, Munz M, Kühn AA, Dupont E, Kupsch A, Gasser T. Myoclonus-dystonia due to genomic deletions in the epsilon-sarcoglycan gene. Ann Neurol. 2005;58:792 - 7. [PubMed: 16240355]
- Asmus F, Zimprich A, Naumann M, Berg D, Bertram M, Ceballos-Baumann A, Pruszak-Seel R, Kabus C, Dichgans M, Fuchs S, Muller-Myhsok B, Gasser T. Inherited Myoclonus-dystonia syndrome: narrowing the 7q21-q31 locus in German families. Ann Neurol. 2001;49:121 - 4. [PubMed: 11198282]
- Asmus F, Zimprich A, Tezenas Du Montcel S, Kabus C, Deuschl G, Kupsch A, Ziemann U, Castro M, Kuhn AA, Strom TM, Vidailhet M, Bhatia KP, Durr A, Wood NW, Brice A, Gasser T. Myoclonus-dystonia syndrome: epsilon-sarcoglycan mutations and phenotype. Ann Neurol. 2002;52:489 - 92. [PubMed: 12325078]
- Berardelli A, Curra A. Pathophysiology and treatment of cranial dystonia. Mov Disord. 2002;17 Suppl 2:S70 - 4. [PubMed: 11836760]
- Beukers RJ, Booij J, Weisscher N, Zijlstra F, van Amelsvoort TA, Tijssen MA. Reduced striatal D2 receptor binding in myoclonus-dystonia. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2009;36:269 - 74. [PubMed: 18719906]
- Bonnet C, Grégoire MJ, Vibert M, Raffo E, Leheup B, Jonveaux P. Cryptic 7q21 and 9p23 deletions in a patient with apparently balanced de novo reciprocal translocation t(7;9)(q21;p23) associated with a dystonia-plus syndrome: paternal deletion of the epsilon-sarcoglycan (SGCE) gene. J Hum Genet. 2008;53:876 - 85. [PubMed: 18651096]
- Borges V, Ferraz HB, de Andrade LA. Alcohol-sensitive hereditary essential myoclonus with dystonia: a study of 6 Brazilian patients. Neurol Sci. 2000;21:373 - 7. [PubMed: 11441575]
- Bressman SB, Greene PE. Treatment of hyperkinetic movement disorders. Neurol Clin. 1990;8:51 - 75. [PubMed: 2181268]
- Bressman SB, Greene PE. Dystonia. Curr Treat Options Neurol. 2000;2:275 - 285. [PubMed: 11096754]
- Bressman SB, Sabatti C, Raymond D, de Leon D, Klein C, Kramer PL, Brin MF, Fahn S, Breakefield X, Ozelius LJ, Risch NJ. The DYT1 phenotype and guidelines for diagnostic testing. Neurology. 2000;54:1746 - 52. [PubMed: 10802779]
- Chan P, Gonzalez-Maeso J, Ruf F, Bishop DF, Hof PR, Sealfon SC. Epsilon-sarcoglycan immunoreactivity and mRNA expression in mouse brain. J Comp Neurol. 2005;482:50 - 73. [PubMed: 15612018]
- Chokroverty S, Manocha MK, Duvoisin RC. A physiologic and pharmacologic study in anticholinergic-responsive essential myoclonus. Neurology. 1987;37:608 - 15. [PubMed: 3561772]
- Cif L, Valente EM, Hemm S, Coubes C, Vayssiere N, Serrat S, Di Giorgio A, Coubes P. Deep brain stimulation in myoclonus-dystonia syndrome. Mov Disord. 2004;19:724 - 7. [PubMed: 15197720]
- de Carvalho Aguiar PM, Ozelius LJ. Classification and genetics of dystonia. Lancet Neurol. 2002;1:316 - 25. [PubMed: 12849429]
- DeBerardinis RJ, Conforto D, Russell K, Kaplan J, Kollros PR, Zackai EH, Emanuel BS. Myoclonus in a patient with a deletion of the epsilon-sarcoglycan locus on chromosome 7q21. Am J Med Genet. 2003;121A:31 - 6. [PubMed: 12900898]
- Doheny DO, Brin MF, Morrison CE, Smith CJ, Walker RH, Abbasi S, Muller B, Garrels J, Liu L, De Carvalho Aguiar P, Schilling K, Kramer P, De Leon D, Raymond D, Saunders-Pullman R, Klein C, Bressman SB, Schmand B, Tijssen MA, Ozelius LJ, Silverman JM. Phenotypic features of myoclonus-dystonia in three kindreds. Neurology. 2002;59:1187 - 96. [PubMed: 12391346]
- Ettinger AJ, Feng G, Sanes JR. Epsilon-sarcoglycan, a broadly expressed homologue of the gene mutated in limb-girdle muscular dystrophy 2D. J Biol Chem. 1997;272:32534 - 8. [PubMed: 9405466]
- Fahn S, Sjaastad O. Hereditary essential myoclonus in a large Norwegian family. Mov Disord. 1991;6:237 - 47. [PubMed: 1922129]
- Foncke EM, Beukers RJ, Tijssen CC, Koelman JH, Tijssen MA. Myoclonus-dystonia and spinocerebellar ataxia type 14 presenting with similar phenotypes: trunk tremor, myoclonus, and dystonia. Parkinsonism Relat Disord. 2010;16:288 - 9. [PubMed: 19913450]
- Foncke EM, Gerrits MC, van Ruissen F, Baas F, Hedrich K, Tijssen CC, Klein C, Tijssen MA. Distal myoclonus and late onset in a large Dutch family with myoclonus-dystonia. Neurology. 2006;67:1677 - 80. [PubMed: 17101905]
- Foncke EM, Klein C, Koelman JH, Kramer PL, Schilling K, Muller B, Garrels J, de Carvalho Aguiar P, Liu L, de Froe A, Speelman JD, Ozelius LJ, Tijssen MA. Hereditary myoclonus-dystonia associated with epilepsy. Neurology. 2003;60:1988 - 90. [PubMed: 12821748]
- Frucht SJ, Bordelon Y, Houghton WH, Reardan D. A pilot tolerability and efficacy trial of sodium oxybate in ethanol-responsive movement disorders. Mov Disord. 2005;20:1330 - 7. [PubMed: 15986420]
- Ganesh S, Delgado-Escueta AV, Suzuki T, Francheschetti S, Riggio C, Avanzini G, Rabinowicz A, Bohlega S, Bailey J, Alonso ME, Rasmussen A, Thomson AE, Ochoa A, Prado AJ, Medina MT, Yamakawa K. Genotype-phenotype correlations for EPM2A mutations in Lafora's progressive myoclonus epilepsy: exon 1 mutations associate with an early-onset cognitive deficit subphenotype. Hum Mol Genet. 2002;11:1263 - 71. [PubMed: 12019207]
- Gasser T. Inherited myoclonus-dystonia syndrome. Adv Neurol. 1998;78:325 - 34. [PubMed: 9750929]
- Gasser T, Bereznai B, Muller B, Pruszak-Seel R, Damrich R, Deuschl G, Oertel WH. Linkage studies in alcohol-responsive myoclonic dystonia. Mov Disord. 1996;11:363 - 70. [PubMed: 8813214]
- Gerrits MC, Foncke EM, de Haan R, Hedrich K, van de Leemput YL, Baas F, Ozelius LJ, Speelman JD, Klein C, Tijssen MA. Phenotype-genotype correlation in Dutch patients with myoclonus-dystonia. Neurology. 2006;66:759 - 61. [PubMed: 16534121]
- Gerrits MC, Foncke EM, Koelman JH, Tijssen MA. Pediatric writer's cramp in myoclonus-dystonia: maternal imprinting hides positive family history. Eur J Paediatr Neurol. 2009;13:178 - 80. [PubMed: 18571946]
- Goetz CG, Horn SS. Treatment of tremor and dystonia. Neurol Clin. 2001;19:129 - 44. [PubMed: 11471761]
- Grabowski M, Zimprich A, Lorenz-Depiereux B, Kalscheuer V, Asmus F, Gasser T, Meitinger T, Strom TM. The epsilon-sarcoglycan gene (SGCE), mutated in myoclonus-dystonia syndrome, is maternally imprinted. Eur J Hum Genet. 2003;11:138 - 44. [PubMed: 12634861]
- Grimes DA, Han F, Lang AE, St George-Hyssop P, Racacho L, Bulman DE. A novel locus for inherited myoclonus-dystonia on 18p11. Neurology. 2002;59:1183 - 6. [PubMed: 12391345]
- Gruber D, Kühn AA, Schoenecker T, Kivi A, Trottenberg T, Hoffmann KT, Gharabaghi A, Kopp UA, Schneider GH, Klein C, Asmus F, Kupsch A. Pallidal and thalamic deep brain stimulation in myoclonus-dystonia. Mov Disord. 2010;25:1733 - 43. [PubMed: 20623686]
- Grundmann K, Laubis-Herrmann U, Dressler D, Vollmer-Haase J, Bauer P, Stuhrmann M, Schulte T, Schols L, Topka H, Riess O. Lack of mutations in the epsilon-sarcoglycan gene in patients with different subtypes of primary dystonias. Mov Disord. 2004;19:1294 - 7. [PubMed: 15390016]
- Grünewald A, Djarmati A, Lohmann-Hedrich K, Farrell K, Zeller JA, Allert N, Papengut F, Petersen B, Fung V, Sue CM, O'Sullivan D, Mahant N, Kupsch A, Chuang RS, Wiegers K, Pawlack H, Hagenah J, Ozelius LJ, Stephani U, Schuit R, Lang AE, Volkmann J, Münchau A, Klein C. Myoclonus-dystonia: significance of large SGCE deletions. Hum Mutat. 2008;29:331 - 2. [PubMed: 18205193]
- Guettard E, Portnoi MF, Lohmann-Hedrich K, Keren B, Rossignol S, Winkler S, El Kamel I, Leu S, Apartis E, Vidailhet M, Klein C, Roze E. Myoclonus-dystonia due to maternal uniparental disomy. Arch Neurol. 2008;65:1380 - 5. [PubMed: 18852357]
- Hack AA, Groh ME, McNally EM. Sarcoglycans in muscular dystrophy. Microsc Res Tech. 2000;48:167 - 80. [PubMed: 10679964]
- Han F, Lang AE, Racacho L, Bulman DE, Grimes DA. Mutations in the epsilon-sarcoglycan gene found to be uncommon in seven myoclonus-dystonia families. Neurology. 2003;61:244 - 6. [PubMed: 12874409]
- Han F, Racacho L, Lang AE, Bulman DE, Grimes DA. Refinement of the DYT15 locus in myoclonus dystonia. Mov Disord. 2007;22:888 - 92. [PubMed: 17274032]
- Hedrich K, Meyer EM, Schule B, Kock N, de Carvalho Aguiar P, Wiegers K, Koelman JH, Garrels J, Durr R, Liu L, Schwinger E, Ozelius LJ, Landwehrmeyer B, Stoessl AJ, Tijssen MA, Klein C. Myoclonus-dystonia: detection of novel, recurrent, and de novo SGCE mutations. Neurology. 2004;62:1229 - 31. [PubMed: 15079037]
- Hess CW, Raymond D, Aguiar Pde C, Frucht S, Shriberg J, Heiman GA, Kurlan R, Klein C, Bressman SB, Ozelius LJ, Saunders-Pullman R. Myoclonus-dystonia, obsessive-compulsive disorder, and alcohol dependence in SGCE mutation carriers. Neurology. 2007;68:522 - 4. [PubMed: 17296918]
- Hjermind LE, Werdelin LM, Eiberg H, Krag-Olsen B, Dupont E, Sorensen SA. A novel mutation in the epsilon-sarcoglycan gene causing myoclonus-dystonia syndrome. Neurology. 2003;60:1536 - 9. [PubMed: 12743249]
- Klein C. Myoclonus and myoclonus-dystonias. In: Pulst S, ed. Genetics of Movement Disorders. San Diego, CA: Academic Press; 2002:449-69.
- Klein C, Brin MF, Kramer P, Sena-Esteves M, de Leon D, Doheny D, Bressman S, Fahn S, Breakefield XO, Ozelius LJ. Association of a missense change in the D2 dopamine receptor with myoclonus dystonia. Proc Natl Acad Sci U S A. 1999;96:5173 - 6. [PMC free article: PMC21836] [PubMed: 10220438]
- Klein C, Liu L, Doheny D, Kock N, Muller B, de Carvalho Aguiar P, Leung J, de Leon D, Bressman SB, Silverman J, Smith C, Danisi F, Morrison C, Walker RH, Velickovic M, Schwinger E, Kramer PL, Breakefield XO, Brin MF, Ozelius LJ. Epsilon-sarcoglycan mutations found in combination with other dystonia gene mutations. Ann Neurol. 2002;52:675 - 9. [PubMed: 12402271]
- Kock N, Kasten M, Schule B, Hedrich K, Wiegers K, Kabakci K, Hagenah J, Pramstaller PP, Nitschke MF, Munchau A, Sperner J, Klein C. Clinical and genetic features of myoclonus-dystonia in 3 cases: a video presentation. Mov Disord. 2004;19:231 - 4. [PubMed: 14978685]
- Korten JJ, Notermans SL, Frenken CW, Gabreels FJ, Joosten EM. Familial essential myoclonus. Brain. 1974;97:131 - 8. [PubMed: 4434166]
- Kuncel AM, Turner DA, Ozelius LJ, Greene PE, Grill WM, Stacy MA. Myoclonus and tremor response to thalamic deep brain stimulation parameters in a patient with inherited myoclonus-dystonia syndrome. Clin Neurol Neurosurg. 2009;111:303 - 6. [PMC free article: PMC3101371] [PubMed: 19081669]
- Kurlan R, Behr J, Medved L, Shoulson I. Myoclonus and dystonia: a family study. Adv Neurol. 1988;50:385 - 9. [PubMed: 3400497]
- Kurtis MM, San Luciano M, Yu Q, Goodman RR, Ford B, Raymond D, Pullman SL, Saunders-Pullman R. Clinical and neurophysiological improvement of SGCE myoclonus-dystonia with GPi deep brain stimulation. Clin Neurol Neurosurg. 2010;112:149 - 52. [PMC free article: PMC2815107] [PubMed: 19896264]
- Kyllerman M, Forsgren L, Sanner G, Holmgren G, Wahlstrom J, Drugge U. Alcohol-responsive myoclonic dystonia in a large family: dominant inheritance and phenotypic variation. Mov Disord. 1990;5:270 - 9. [PubMed: 2259350]
- Lang AE. Essential myoclonus and myoclonic dystonia. Mov Disord. 1997;12:127. [PubMed: 8990070]
- Leung JC, Klein C, Friedman J, Vieregge P, Jacobs H, Doheny D, Kamm C, DeLeon D, Pramstaller PP, Penney JB, Eisengart M, Jankovic J, Gasser T, Bressman SB, Corey DP, Kramer P, Brin MF, Ozelius LJ, Breakefield XO. Novel mutation in the TOR1A (DYT1) gene in atypical early onset dystonia and polymorphisms in dystonia and early onset parkinsonism. Neurogenetics. 2001;3:133 - 43. [PubMed: 11523564]
- Leuzzi V, Carducci C, Carducci C, Cardona F, Artiola C, Antonozzi I. Autosomal dominant GTP-CH deficiency presenting as a dopa-responsive myoclonus-dystonia syndrome. Neurology. 2002;59:1241 - 3. [PubMed: 12391354]
- Li JY, Cunic DI, Paradiso G, Gunraj C, Pal PK, Lang AE, Chen R. Electrophysiological features of myoclonus-dystonia. Mov Disord. 2008;23:2055 - 61. [PubMed: 18759341]
- Liu X, Griffin IC, Parkin SG, Miall RC, Rowe JG, Gregory RP, Scott RB, Aziz TZ, Stein JF. Involvement of the medial pallidum in focal myoclonic dystonia: a clinical and neurophysiological case study. Mov Disord. 2002;17:346 - 53. [PubMed: 11921122]
- Luciano MS, Ozelius L, Sims K, Raymond D, Liu L, Saunders-Pullman R. Responsiveness to levodopa in epsilon-sarcoglycan deletions. Mov Disord. 2009;24:425 - 8. [PubMed: 19133653]
- Magariños-Ascone CM, Regidor I, Martinez-Castrillo JC, Gomez-Galan M, Figueiras-Mendez R. Pallidal stimulation relieves myoclonus-dystonia syndrome. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2005;76:989 - 91. [PMC free article: PMC1739713] [PubMed: 15965208]
- Mahloudji M, Pikielny RT. Hereditary essential myoclonus. Brain. 1967;90:669 - 74. [PubMed: 6058147]
- Maréchal L, Raux G, Dumanchin C, Lefebvre G, Deslandre E, Girard C, Campion D, Parain D, Frebourg T, Hannequin D. Severe myoclonus-dystonia syndrome associated with a novel epsilon-sarcoglycan gene truncating mutation. Am J Med Genet. 2003;119B:114 - 7. [PubMed: 12707948]
- Marelli C, Canafoglia L, Zibordi F, Ciano C, Visani E, Zorzi G, Garavaglia B, Barzaghi C, Albanese A, Soliveri P, Leone M, Panzica F, Scaioli V, Pincherle A, Nardocci N, Franceschetti S. A neurophysiological study of myoclonus in patients with DYT11 myoclonus-dystonia syndrome. Mov Disord. 2008;23:2041 - 8. [PubMed: 18759336]
- McNally EM, Ly CT, Kunkel LM. Human epsilon-sarcoglycan is highly related to alpha-sarcoglycan (adhalin), the limb girdle muscular dystrophy 2D gene. FEBS Lett. 1998;422:27 - 32. [PubMed: 9475163]
- Minassian BA, Lee JR, Herbrick JA, Huizenga J, Soder S, Mungall AJ, Dunham I, Gardner R, Fong CY, Carpenter S, Jardim L, Satishchandra P, Andermann E, Snead OC 3rd, Lopes-Cendes I, Tsui LC, Delgado-Escueta AV, Rouleau GA, Scherer SW. Mutations in a gene encoding a novel protein tyrosine phosphatase cause progressive myoclonus epilepsy. Nat Genet. 1998;20:171 - 4. [PubMed: 9771710]
- Misbahuddin A, Placzek M, Lennox G, Taanman JW, Warner TT. Myoclonus-dystonia syndrome with severe depression is caused by an exon-skipping mutation in the epsilon-sarcoglycan gene. Mov Disord. 2007;22:1173 - 5. [PubMed: 17230465]
- Müller B, Hedrich K, Kock N, Dragasevic N, Svetel M, Garrels J, Landt O, Nitschke M, Pramstaller PP, Reik W, Schwinger E, Sperner J, Ozelius L, Kostic V, Klein C. Evidence that paternal expression of the epsilon-sarcoglycan gene accounts for reduced penetrance in myoclonus-dystonia. Am J Hum Genet. 2002;71:1303 - 11. [PMC free article: PMC378568] [PubMed: 12444570]
- Naito H, Oyanagi S. Familial myoclonus epilepsy and choreoathetosis: hereditary dentatorubral-pallidoluysian atrophy. Neurology. 1982;32:798 - 807. [PubMed: 6808417]
- Nardocci N, Zorzi G, Barzaghi C, Zibordi F, Ciano C, Ghezzi D, Garavaglia B. Myoclonus-dystonia syndrome: clinical presentation, disease course, and genetic features in 11 families. Mov Disord. 2008;23:28 - 34. [PubMed: 17853490]
- Nishiyama A, Endo T, Takeda S, Imamura M. Identification and characterization of epsilon-sarcoglycans in the central nervous system. Brain Res Mol Brain Res. 2004;125:1 - 12. [PubMed: 15193417]
- Nitschke MF, Erdmann C, Trillenberg P, Sprenger A, Kock N, Sperner J, Klein C. Functional MRI reveals activation of a subcortical network in a 5-year-old girl with genetically confirmed myoclonus-dystonia. Neuropediatrics. 2006;37:79 - 82. [PubMed: 16773505]
- Nygaard TG, Raymond D, Chen C, Nishino I, Greene PE, Jennings D, Heiman GA, Klein C, Saunders-Pullman RJ, Kramer P, Ozelius LJ, Bressman SB. Localization of a gene for myoclonus-dystonia to chromosome 7q21-q31. Ann Neurol. 1999;46:794 - 8. [PubMed: 10554001]
- Obeso JA, Rothwell JC, Lang AE, Marsden CD. Myoclonic dystonia. Neurology. 1983;33:825 - 30. [PubMed: 6683367]
- O'Riordan S, Ozelius LJ, de Carvalho Aguiar P, Hutchinson M, King M, Lynch T. Inherited myoclonus-dystonia and epilepsy: further evidence of an association? Mov Disord. 2004;19:1456 - 9. [PubMed: 15389977]
- Papapetropoulos S, Argyriou AA, Polychronopoulos P, Spyridonidis T, Gourzis P, Chroni E. Frontotemporal and striatal SPECT abnormalities in myoclonus-dystonia: phenotypic and pathogenetic considerations. Neurodegener Dis. 2008;5:355 - 8. [PubMed: 18309231]
- Park IS, Kim JS, An JY, Kim YI, Lee KS. Excellent response to oral zolpidem in a sporadic case of the myoclonus dystonia syndrome. Mov Disord. 2009;24:2172 - 3. [PubMed: 19735067]
- Pennacchio LA, Lehesjoki AE, Stone NE, Willour VL, Virtaneva K, Miao J, D'Amato E, Ramirez L, Faham M, Koskiniemi M, Warrington JA, Norio R, de la Chapelle A, Cox DR, Myers RM. Mutations in the gene encoding cystatin B in progressive myoclonus epilepsy (EPM1) Science. 1996;271:1731 - 4. [PubMed: 8596935]
- Priori A, Bertolasi L, Pesenti A, Cappellari A, Barbieri S. Gamma-hydroxybutyric acid for alcohol-sensitive myoclonus with dystonia. Neurology. 2000;54:1706. [PubMed: 10762526]
- Quinn NP. Essential myoclonus and myoclonic dystonia. Mov Disord. 1996;11:119 - 24. [PubMed: 8684380]
- Quinn NP, Rothwell JC, Thompson PD, Marsden CD. Hereditary myoclonic dystonia, hereditary torsion dystonia and hereditary essential myoclonus: an area of confusion. Adv Neurol. 1988;50:391 - 401. [PubMed: 3400498]
- Raymond D, Saunders-Pullman R, de Carvalho Aguiar P, Schule B, Kock N, Friedman J, Harris J, Ford B, Frucht S, Heiman GA, Jennings D, Doheny D, Brin MF, de Leon Brin D, Multhaupt-Buell T, Lang AE, Kurlan R, Klein C, Ozelius L, Bressman S. Phenotypic spectrum and sex effects in eleven myoclonus-dystonia families with epsilon-sarcoglycan mutations. Mov Disord. 2008;23:588 - 92. [PubMed: 18175340]
- Ritz K, Gerrits MC, Foncke EM, van Ruissen F, van der Linden C, Vergouwen MD, Bloem BR, Vandenberghe W, Crols R, Speelman JD, Baas F, Tijssen MA. Myoclonus-dystonia: clinical and genetic evaluation of a large cohort. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2009;80:653 - 8. [PubMed: 19066193]
- Roze E, Apartis E, Clot F, Dorison N, Thobois S, Guyant-Marechal L, Tranchant C, Damier P, Doummar D, Bahi-Buisson N, André-Obadia N, Maltete D, Echaniz-Laguna A, Pereon Y, Beaugendre Y, Dupont S, De Greslan T, Jedynak CP, Ponsot G, Dussaule JC, Brice A, Dürr A, Vidailhet M. Myoclonus-dystonia: clinical and electrophysiologic pattern related to SGCE mutations. Neurology. 2008;70:1010 - 6. [PubMed: 18362280]
- Saunders-Pullman R, Ozelius L, Bressman SB. Inherited myoclonus-dystonia. Adv Neurol. 2002a;89:185 - 91. [PubMed: 11968443]
- Saunders-Pullman R, Shriberg J, Heiman G, Raymond D, Wendt K, Kramer P, Schilling K, Kurlan R, Klein C, Ozelius LJ, Risch NJ, Bressman SB. Myoclonus dystonia: possible association with obsessive-compulsive disorder and alcohol dependence. Neurology. 2002b;58:242 - 5. [PubMed: 11805251]
- Scheidtmann K, Muller F, Hartmann E, Koenig E. Familial myoclonus-dystonia syndrome associated with panic attacks. Nervenarzt. 2000;71:839 - 42. [PubMed: 11082816]
- Schüle B, Kock N, Svetel M, Dragasevic N, Hedrich K, De Carvalho Aguiar P, Liu L, Kabakci K, Garrels J, Meyer EM, Berisavac I, Schwinger E, Kramer PL, Ozelius LJ, Klein C, Kostic V. Genetic heterogeneity in ten families with myoclonus-dystonia. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2004;75:1181 - 5. [PMC free article: PMC1739169] [PubMed: 15258227]
- Stark Z, Ryan MM, Bruno DL, Burgess T, Savarirayan R. Atypical Silver-Russell phenotype resulting from maternal uniparental disomy of chromosome 7. Am J Med Genet A. 2010;152A:2342 - 5. [PubMed: 20684011]
- Suchowersky O, Davis JL, et al. 2000Thalamic surgery for essential myoclonus results in clinical but not functional improvement. Mov Disord 15S3P332.
- Tai CH, Yen RF, Lin CH, Yen KY, Yip PK, Wu RM, Lee MJ. Focal brain glucose hypermetabolism in myoclonus-dystonia syndrome caused by an epsilon-sarcoglycan gene mutation. Parkinsonism Relat Disord. 2009;15:614 - 6. [PubMed: 19261534]
- Tezenas du Montcel S, Clot F, Vidailhet M, Roze E, Damier P, Jedynak CP, Camuzat A, Lagueny A, Vercueil L, Doummar D, Guyant-Maréchal L, Houeto JL, Ponsot G, Thobois S, Cournelle MA, Durr A, Durif F, Echenne B, Hannequin D, Tranchant C, Brice A., French Dystonia Network. Epsilon sarcoglycan mutations and phenotype in French patients with myoclonic syndromes. J Med Genet. 2006;43:394 - 400. [PMC free article: PMC2564513] [PubMed: 16227522]
- Trottenberg T, Meissner W, Kabus C, Arnold G, Funk T, Einhaupl KM, Kupsch A. Neurostimulation of the ventral intermediate thalamic nucleus in inherited myoclonus-dystonia syndrome. Mov Disord. 2001;16:769 - 71. [PubMed: 11481711]
- Valente EM, Edwards MJ, Mir P, DiGiorgio A, Salvi S, Davis M, Russo N, Bozi M, Kim HT, Pennisi G, Quinn N, Dallapiccola B, Bhatia KP. The epsilon-sarcoglycan gene in myoclonic syndromes. Neurology. 2005;64:737 - 9. [PubMed: 15728306]
- Valente EM, Misbahuddin A, Brancati F, Placzek MR, Garavaglia B, Salvi S, Nemeth A, Shaw-Smith C, Nardocci N, Bentivoglio AR, Berardelli A, Eleopra R, Dallapiccola B, Warner TT. Analysis of the epsilon-sarcoglycan gene in familial and sporadic myoclonus-dystonia: evidence for genetic heterogeneity. Mov Disord. 2003;18:1047 - 51. [PubMed: 14502674]
- Vidailhet M, Tassin J, Durif F, Nivelon-Chevallier A, Agid Y, Brice A, Durr A. A major locus for several phenotypes of myoclonus—dystonia on chromosome 7q. Neurology. 2001;56:1213 - 6. [PubMed: 11342690]
- Xiao J, LeDoux MS. Cloning, developmental regulation and neural localization of rat epsilon-sarcoglycan. Brain Res Mol Brain Res. 2003;119:132 - 43. [PubMed: 14625080]
- Yokoi F, Dang MT, Mitsui S, Li Y. Exclusive paternal expression and novel alternatively spliced variants of epsilon-sarcoglycan mRNA in mouse brain. FEBS Lett. 2005;579:4822 - 8. [PubMed: 16099459]
- Zimprich A, Grabowski M, Asmus F, Naumann M, Berg D, Bertram M, Scheidtmann K, Kern P, Winkelmann J, Muller-Myhsok B, Riedel L, Bauer M, Muller T, Castro M, Meitinger T, Strom TM, Gasser T. Mutations in the gene encoding epsilon-sarcoglycan cause myoclonus-dystonia syndrome. Nat Genet. 2001;29:66 - 9. [PubMed: 11528394]
Suggested Reading
- Bressman SB. Genetics of dystonia: an overview. Parkinsonism Relat Disord. 2007;13 Suppl 3:S347 - 55. [PubMed: 18267263]
- Esapa CT, Waite A, Locke M, Benson MA, Kraus M, McIlhinney RA, Sillitoe RV, Beesley PW, Blake DJ. SGCE missense mutations that cause myoclonus-dystonia syndrome impair epsilon-sarcoglycan trafficking to the plasma membrane: modulation by ubiquitination and torsinA. Hum Mol Genet. 2007;16:327 - 42. [PubMed: 17200151]
- Han F, Racacho L, Yang H, Read T, Suchowersky O, Lang AE, Grimes DA, Bulman DE. Large deletions account for an increasing number of mutations in SGCE. Mov Disord. 2008;23:456 - 60. [PubMed: 18098280]
- Kinugawa K, Vidailhet M, Clot F, Apartis E, Grabli D, Roze E. Myoclonus-dystonia: an update. Mov Disord. 2009;24:479 - 89. [PubMed: 19117361]
- Klein C, Gurvich N, Sena-Esteves M, Bressman S, Brin MF, Ebersole BJ, Fink S, Forsgren L, Friedman J, Grimes D, Holmgren G, Kyllerman M, Lang AE, de Leon D, Leung J, Prioleau C, Raymond D, Sanner G, Saunders-Pullman R, Vieregge P, Wahlstrom J, Breakefield XO, Kramer PL, Ozelius LJ, Sealfon SC. Evaluation of the role of the D2 dopamine receptor in myoclonus dystonia. Ann Neurol. 2000;47:369 - 73. [PubMed: 10716258]
- Klein C, Schilling K, Saunders-Pullman RJ, Garrels J, Breakefield XO, Brin MF, deLeon D, Doheny D, Fahn S, Fink JS, Forsgren L, Friedman J, Frucht S, Harris J, Holmgren G, Kis B, Kurlan R, Kyllerman M, Lang AE, Leung J, Raymond D, Robishaw JD, Sanner G, Schwinger E, Tabamo RE, Tagliati M. A major locus for myoclonus-dystonia maps to chromosome 7q in eight families. Am J Hum Genet. 2000;67:1314 - 9. [PMC free article: PMC1288573] [PubMed: 11022010]
- Tycko B, Morison IM. Physiological functions of imprinted genes. J Cell Physiol. 2002;192:245 - 58. [PubMed: 12124770]
- Weinstein LS. The role of tissue-specific imprinting as a source of phenotypic heterogeneity in human disease. Biol Psychiatry. 2001;50:927 - 31. [PubMed: 11750888]
- Yokoi F, Dang MT, Li J, Li Y. Myoclonus, motor deficits, alterations in emotional responses and monoamine metabolism in epsilon-sarcoglycan deficient mice. J Biochem. 2006;140:141 - 6. [PubMed: 16815860]
章注
修订历史
- 26 January 2012 (me) Comprehensive update posted live
- 19 December 2005 (me) Comprehensive update posted to live Web site
- 11 June 2004 (ljo/cd) Revision: testing
- 21 May 2003 (me) Review posted to live Web site
- 5 May 2003 (ljo) Original submission