目标 1.

描述遗传性听力损失和耳聋的 临床特征.

目标 2.

回顾遗传性听力损失和耳聋的 病因.

目标 3.

为确定先证者 遗传性听力损失和耳聋的遗传因素提供 评估策略(如果可能).

目标 4.

对遗传性听力损失和耳聋患者家属进行 遗传咨询.

目标 5.

回顾遗传性听力损失和耳聋的 管理.

耳聋和听力损失的诊断

生理学测试能客观地确定听觉系统的功能，并且可在任何年龄中进行。它们包括以下内容:

• 听觉脑干反应测试(ABR, 也称为 BAER, BSER) 使用一个刺激 (点刺激)来引发电生理反应，这种反应起源于第八脑神经和听觉脑干,并且能被表面电极记录。在神经学正常个体中，ABR " V波检测阈值" 的听觉灵敏度在 1500- 到 4000-Hz 区域内最佳; ABR 不评估低频率(<1500 Hz) 灵敏度。
• 听觉稳态反应测试(ASSR) 如 ABR，它也是听觉诱发电位，并且以相似的方式测量。ASSR 使用客观的，基于统计的数学检测算法来检测和定义听力阈值。使用宽带或特定频率的刺激可获得ASSR，且在重度到极重度范围内 ASSR 可提供听力阈值差异。 ASSR 通常能给出 ABR 不能给出的特定频率信息。通常使用500, 1000, 2000, 和 4000 Hz 的测试频率。
• 诱发性耳声发射(EOAEs) 是使用带有麦克风和换能器的探头在外耳道中测量的耳蜗内发出的声音。EOAEs 主要反映了在宽频率范围内耳蜗外毛细胞的活动，并且在听觉灵敏度优于40-50 dB HL的耳朵中的出现。
• 引导测试(鼓室压测试, 声学反射阈值，声反射衰减)评估外周听觉系统，包括中耳压力，鼓膜移动性，咽鼓管功能和中耳小骨的活动性。

听力测试 主观地确定个人如何处理听觉信息(即听到)。听觉测试包括行为测试和纯音听觉测试。

• 行为测试 包括行为观察听力测试(BOA)和视觉强化听力测试(VRA)。BOA 可用于从出生到六个月的婴儿，高度依赖于测试者的技术，并且容易出错。VRA 可用于6个月到2.5岁的儿童，可提供可靠、完整的听力图，但依赖于孩子的成熟年龄和测试者的技术。
• 纯音听觉测试(空气和骨传导) 涉及确定个人“听”纯音的最低强度，作为频率(或音调)的函数。使用耳机测试从250 (接近中间 C)到 8000 Hz 的倍频程。强度或响度用分贝(dB)测量，其定义是指两声压之间的比值。0 dB HL 是正常成人听力的平均阈值; 120 dB HL 非常响亮会导致疼痛。此外还要评估语音接收阈值(SRTs)和语言辨别。
• 空气传导听力 通过耳机呈现声音; 阈值取决于外耳道，中耳和内耳的状况。
• 骨传导听力 通过位于乳突骨或前额上的振动器呈现声音，因而绕过外耳和中耳; 阈值取决于内耳的条件。
• 条件播放听力测试(CPA) 用于测试2.5岁至5岁的儿童。 孩子合作的话，可获得每只耳朵完整的特定频率听力图。
• 常规听力测试 用于测试五岁及以上的对象; 受试者需指出何时听到声音。
• 情景模式 是指在单个图形上录制多个听力图 (图 1)。这些听力图可能来自不同的时间的同一个人，但更常见的是来自同一遗传性耳聋家系的不同成员，这种遗传性的耳聋通常是以 常染色体显性遗传的方式遗传。通过在同一图上绘制与年龄相关的许多听力图，可以获得这些家系中与年龄有关的听力损失进展。通常复合图片是常染色体显性非综合征性听力损失的特定遗传原因的特征。最具特征性的情景模式之一与 WFS1 中致病性变异 引起的 DFNA6/14/38 听力损失有关。

Figure 1. 情景模式

其他

• 先天性听力损失可以通过新生儿听力筛查(NBHS)来发现, 美国国立卫生研究院也倡导这项筛查。NBHS 是43个州和哥伦比亚特区的法律或法规普遍要求的。在其他州有新生儿听力筛查但不做硬性要求。因此，在美国 95% 的新生儿接受了新生儿听力筛查 [NIH RePORT]。
• 父母担心可能的听力损失或观察到的言语发育迟缓，这需要在任何儿童进行听觉筛查。

遗传性听力损失和耳聋的鉴别诊断

语言发育迟缓的儿童应该进行听觉系统评估。在伴有言语渐进性丧失和颞叶癫痫发作的正常听力测试中，应考虑 Landau-Kleffner 综合征的诊断。在患有自闭症谱系障碍或特定言语和语言障碍的幼儿中也可以发生提示可能听力损失的语言延缓。在发达国家，大约 

80% 的 先天的 听力损失是由遗传因素引起的，其余为环境(获得性) 因素引起 (图 2)。获得性因素应与遗传因素相鉴别，以告知相应的评估和所需的辅助检查(即 CT, MRI, 和专家咨询) 以及预后和治疗建议。

图 2.

发达国家原发性听力损失的病因

儿童获得性听力损失 通常是来自"TORCH" 生物（即弓形体病，风疹，巨细胞病毒和疱疹）的产前感染，或由脑膜炎奈瑟氏球菌，流感嗜血杆菌或肺炎链球菌引起的出生后感染，特别是细菌性脑膜炎。许多其他微生物，包括大肠杆菌、单核细胞增多性李斯特氏菌、无乳链球菌和阴沟肠杆菌等造成的脑膜炎也可导致听力损失。然而，在发达国家，非遗传性 先天的听力损失最常见的环境因素是先天性巨细胞病毒

(cCMV) 感染。其整体出生发生率大约为0.64%; 其中 10% 具有症状性 CMV, 其特征是在神经功能缺损(死亡、癫痫发作、脑性麻痹), 肝功能不全和特征性皮疹等症状中有不同数量和程度的改变。听力损失影响大约 50% 的症状性 cCMV。其余 90% 的cCMV 感染者被认为是“无症状的;” 其中高达 15% 发生单侧或双侧听力损失。因此，大多数 cCMV 感染导致的听力损失患者被分为“无症状的。”

CMV 感染性听力损失的诊断较难，往往可能无法识别，其特征是不同程度的双侧，不对称或单侧感觉神经性听力损失[Kenneson & Cannon 2007]。鉴于cCMV 在环境中普遍存在，对 cCMV 的检测需要高度怀疑，且检测应在出生后21天内完成。针对新生儿听力筛查失败的新生儿，有些州已开展了cCMV 靶向测试。鉴于新的研究显示，有症状的 CMV 患者通过抗病毒治疗可以改善听力损失，因而认识到 cCMV 听力损失越来越重要[Kimberlin et al 2015]。然而，迄今为止，使用抗病毒药物来治疗听力损失是唯一的表现 cCMV 患者仍然是实验性的。

成人获得性听力损失, 主要由环境因素导致，也最可能反映环境遗传之间的相互作用，其中最常见的是年龄相关和噪声导致的听力损失。尽管这两种类型的听力损失都反映了复杂的“环境-遗传” 听力损失，但迄今仅有少数基因的变异与这些特征有关[Yamasoba et al 2013]。在线粒体基因组 (mtDNA) 中具有特异性变异的人群中更有可能发生氨基糖苷诱导性听力损失，这也提示了与医疗相关的环境相互作用

(见非综合征性听力损失和耳聋，线粒体)。

综合性听力障碍

已描述了包括听力损失在内的400多种遗传综合征[Toriello et al 2004]。尽管综合征性 听力障碍在语前聋中占比高达 30%,但与语后聋的发生和诊断相比较，其对所有耳聋的相对贡献要小得多。这里讨论的综合性听力损失按照遗传模式 分类 (表 3)。

非综合征性听力障碍

命名. 因为历史原因, 非综合征性听力障碍可用涉及的 基因 (例如, OTOF-相关的耳聋) 或用遗传位点 (例如, DFNB9)来命名。非综合征性位点被命名为 DFN (DeaFNess) ，进一步通过 遗传模式 分类(DFNA: 常染色体显性遗传; DFNB: 常染色体隐性遗传; DFNX: X-连锁) 数字表示基因做图和/或发现的顺序)。

遗传. 语前性非综合征性听力损失的遗传模式中 80% 为常染色体隐性遗传, 20% 常染色体显性遗传, 和 1%-1.5% X-连锁, 线粒体或其他遗传模式 (图 2) [Smith et al 2005]. 尽管尚无语前性非综合征性听力损失的类似数据, 但大多数已报道的家族均显示常染色体显性遗传。

遗传异质性. 非综合征性遗传性听力损失以明显的遗传异质性为特征: 迄今, 在超过110个基因中已发现超过 6,000 致病性变异。在迄今为止最大的一项使用表型靶向检测 进行全面遗传学检测的研究中，在440个确定了遗传诊断的患者中发现了超过 40 个致病性基因 [Sloan-Heggen et al 2016]。这种明显的遗传异质性强调了使用多基因测序包进行遗传诊断的重要性(见 评估策略)。

遗传模式

遗传性听力丧失可以通过常染色体显性遗传, 常染色体隐性遗传, 或者X-连锁或母系遗传方式传递。（见有关母系遗传的遗传咨询信息如非综合性听力损失和耳聋,线粒体遗传）

家庭成员的患病风险 – 常染色体显性遗传性听力损失

先证者父母

• 大多数诊断为常染色体显性遗传听力损失的患者父母患有耳聋；家族史很少是阴性的。
• 常染色体显性遗传性听力损失的先证者可能由一种新发致病性变异导致。新发致病突变导致的病例比例未知，但应该较小。
• 具有明显新发致病性变异的先证者父母，建议进行听力测定和分子遗传学检测的评估。
• 注： 虽然大多数诊断为常染色体显性遗传性听力损失的患者父母患有耳聋，但是家族史会可能因为家族成员遗传性听力丧失的漏诊、父母迟发、无症状父母致病突变的外显率降低或者遗传性听力损失的新发突变而看似阴性。

先证者同胞

• 同胞的患病风险取决于先证者父母的基因类型。
• 如果先证者的父母之一有致病性变异,同胞遗传突变的风险是50％。
• 根据具体诊断，具有相同突变的不同患者之间临床严重程度和表型可能不同；因此，发病年龄和/或进展可能无法预测。

先证者后代

• 常染色体显性遗传性听力损失的患者有50％的几率将致病性变异遗传给每个孩子。
• 根据具体诊断，具有相同突变的不同患者之间临床严重程度和表型可能不同；因此，发病年龄和/或进展可能无法预测。

其他家庭成员 其他家庭成员的患病风险取决于先证者父母的情况：如果父母之中有致病性变异，他或她的亲戚都有患病风险。

携有明显新发致病性变异家庭的注意事项 患有常染色体显性遗传性耳聋的先证者其父母若没有先证者具有的致病突变或疾病的临床证据时，该突变可能是新发的。但也可能包括其他亲子关系或代孕（例如辅助生育）的非医学解释和不公开的收养。

家庭成员的患病风险 – 常染色体隐性遗传听力损失

先证者父母

• 诊断为常染色体隐性遗传性听力损失患者的父母是杂合子（即携带单一拷贝的致病性变异）。
• 杂合子无症状。

先证者同胞

• 理论上，每个同胞有25％的概率耳聋，50％的概率是具有正常听力的携带者以及25％的概率具有正常的听力且是非携带者。
• 杂合子无症状。
• 根据具体诊断，具有相同突变的不同患者之间临床严重程度和表型可能不同；因此，听力损失的发病年龄和/或进展可能无法预测。(注： GJB2相关的听力损失是一个例外；研究表明可根据GJB2基因型预测表型(参见非综合征性听力丧失和耳聋, DFNB1).

先证者后代。 所有后代都是携带者。

其他家庭成员。 杂合子的同胞有50％的概率成为杂合子。

杂合子(携带者)检测。 对有患病风险的亲属进行携带者检测需要事先确定家族中的致病突变。

家庭成员的风险 – X-连锁遗传性听力损失

先证者父母

• 男性先证者
  • 男性先证者的父亲不是X-连锁致病性突变的半合子
  • 在至少有一名X-连锁耳聋患者的家庭中，男性耳聋患者的母亲肯定是杂合子(携带者)。 注：如果一个女性有一个以上的耳聋小孩且没有其他受累的亲属，同时如果在她的白细胞DNA中不能检测到致病性变异，那么她很可能是胚系嵌合体。
  • 如果男性先证者是唯一耳聋的家庭成员，那么母亲可能是杂合子(携带者)。或者该男性先证者可能具有新发致病性变异，在这种情况下其母亲不是携带者。
• 女性先证者
  • 女性先证者既可能从她父亲或母亲遗传致病突变，也可能是新发新发致病性变异。
  • 父母的详细评估和大范围家族史回顾可能有助于区分先证者的突变是新发的还是遗传的。母亲（或父亲，或同时和父亲）的分子遗传测试可以确定致病性变异是否是遗传的。

先证者同胞

• 男性先证者. 同胞的患病风险取决于母亲的遗传类型：如果先证者的母亲有致病性变异，那么每次怀孕传递致病突变的概率是50％。遗传该突变的男性将会耳聋；遗传该突变的女性则是杂合体（携带者），可能具有正常的听力。
• 女性先证者. 同胞的患病风险取决于父母的遗传类型：
  • 如果先证者的母亲具有致病性变异，那么每次怀孕传递突变的概率是50％。遗传该突变的男性将会耳聋；遗传该突变的女性则是杂合体（携带者），可能具有正常的听力。
  • 如果先证者的父亲有致病性变异，那么他会将致病突变遗传他的女儿，但不传递给他的儿子。
• 如果先证者是单发的病例（即在家族中单一发生）且其父母的白细胞DNA中未检测到致病性变异，那么其同胞的患病风险略大于一般人群（尽管< 1％），因为父母可能是胚系嵌合体。
• 根据具体的综合征，相同致病性变异的不同患者临床严重程度和表型可能有所不同；因此，发病年龄和/或进展可能无法预测。

先证者后代

• X连锁遗传性听力损失的男性会将致病性变异遗传给女儿，而不遗传给儿子。 
• X连锁遗传性听力损失的女性有50％概率将致病性变异遗传给每个孩子。

其他家庭成员。先证者的姨妈可能是携带者，且其后代根据性别的不同，可能会有成为携带者或耳聋的风险。

杂合子(携带者)检测。对有患病风险的亲属进行携带者检测需要事先确定家族中的致病突变。

家庭成员的患病风险 – 经验风险

如果不能确定特定的诊断（和/或不能确定具有耳聋或听力损失阳性家族史的人的遗传模式），可以使用以下经验数据。

曾生育一个耳聋患儿且耳聋家族史阴性的正常听力夫妇再生育小孩，其小孩有18％的耳聋患病的经验概率[Green et al 1999].

• 如果耳聋患儿分子遗传学检测GJB2和GJB6而没有DFNB1，则与连接蛋白26无关的耳聋再发风险为14%[Green et al 1999]。
• 如果这对夫妇是近亲婚配或来自高度近亲的群体，那么由于常染色体隐性遗传的可能性很高，再生育一个后代有接近25％的耳聋患病风险 

耳聋和正常听力的人的后代有10％耳聋患病的经验风险[Green et al 1999]。

• 大多数患病风险是患常染色体显性遗传综合征性耳聋。
• 如果综合征性耳聋和常染色体显性遗传家族史均可排除，那么耳聋患病风险主要与隐性耳聋的拟显性遗传有关。GJB2检测可以发现很多这类风险(见DFNB1).

排除常染色体显性遗传耳聋的非近亲婚配的耳聋夫妇的孩子有大约15%的耳聋经验风险[Green et al 1999]。

• 如果父母双方都有GJB2相关的耳聋，他们后代的患病风险是100％。
• 如果这对夫妇患有常染色体隐性遗传耳聋，且这种耳聋是由两个不同位点的致病突变造成的，那么他们的后代患耳聋的几率要比普通人群低。

耳聋先证者（疑有常染色体隐性遗传非综合征性耳聋）和耳聋患者的听力正常同胞的小孩有1/200（0.5％）的耳聋患病经验风险，是普通人群风险的五倍。

GJB2和GJB6的分子遗传学检测可以确定风险是否更高。如果听力正常的同胞是GJB2耳聋致病突变或GJB6耳聋致病突变的携带者，并且其生育伴侣患有DFNB1耳聋，那么他们生育耳聋患儿的几率是50％。

相关的遗传咨询问题

参见“风险亲属的管理和评估”，了解有关评估亲属风险的信息以早期诊断和治疗。以下几点值得注意： 

• 与耳聋群体成员和打手语的人交流，需要熟练的口译员。
• 耳聋群体成员可能认为耳聋是一个显著的特征，而不是一种需要“治疗”、“治愈”或“被预防”的障碍、残疾、或医疗状态。
• 许多耳聋患者有兴趣获得关于自己耳聋原因的信息，包括有关医疗、教育和社会服务的信息，而不是关于预防、生殖或计划生育的信息。因此，确定和解决家庭或者个人的问题和担忧很重要。
• 某些术语优先使用：概率或机会与风险；耳聋和听力障碍vs听力受损。 应该避免诸如“异常”之类的词语。

家庭计划

• 确定遗传状态的最佳时间和讨论产前检查有效性都是在孕前。
• 向耳聋年轻人提供遗传咨询（包括子女耳聋的可能性和生殖选择的讨论）是适当的。

DNA银行 是储存DNA（通常从白血细胞中提取）以备将来使用。因为未来我们对基因、突变位点和遗传性听力损失的的检测技术和理解都可能有所提高，因此应该建议受累的患者储存DNA。

产前检查和植入前基因诊断

一旦在家族中确定了致病性变异，就可能增加产前诊断和为耳聋或听力损失患者使用植入前遗传诊断。

医学专业人员和患病家族内部可能存在关于产前检查使用方面的差异，特别是如果检测是用于终止妊娠而不是早期诊断。虽然大多数中心会考虑将产前检查的决定交给父母来选择，但这些问题的讨论是合适的。

临床表现的治疗

理想情况下，评估和治疗耳聋患者的团队应该包括具有幼儿耳科疾病管理专业知识的耳鼻喉科医师，评估儿童听力损失经验丰富的听力学家，临床遗传学家和儿科医生。耳聋教育者、神经科医生和儿科眼科医生的专业知识也是需要的。评估的一个重要部分是确定适当的适应方案。可能情况包括助听器，振动触觉装置和人工耳蜗植入。12个月以上重度到极重度听力损失的儿童可以考虑人工耳蜗植入。

遗传性听力丧失和耳聋儿童评估和治疗的最终目标是主流教育。研究表明，对于轻到中度听力损失的儿童，三个月内诊断且六个月内进行小儿康复治疗可以实现这个目标。人工耳蜗植入的重度到极重度耳聋患儿是主流教育中的一部分，人工耳蜗的植入使得他们的社会功能和教育程度与听力正常的同龄人一样[Loy et al 2010, Langereis & Vermeulen 2015]。最近的研究主要是基于基因的人工耳蜗性能。因为耳聋的遗传异质性，每个基因的性能很难获得大样本量。但是，数据清楚地显示，与GJB2J相关的听力损失患者（见非听觉性听力丧失和耳聋, DFNB1）具有显著的人工耳蜗植入结局，其明显优于那些环境因素导致耳聋的患者[Yoshida et al 2013, Abdurehim et al 2017]。

在成人中，当遗传缺陷影响听觉神经本身时，人工耳蜗的性能可能会受到影响；但这个假设仍需要进一步的研究[Shearer et al 2017].

DFNX3是以混合的导电性感觉神经性听力损失为特征，其传导成分是由镫骨的固定引起的。与其他类型的传导性听力损失相反，外科矫正DFNX3相关听力损失可能损害听力。脑脊髓液和外淋巴之间的异常通信可能导致术中液体渗漏（“外淋巴液溢”），并在开窗术或镫骨底板移除时完全丧失听力。 

主要临床表现的预防

无论何时儿童出现进行性感觉神经性听力损失和进行性共济失调，伴或不伴神经或皮肤症状时，应考虑生物素酶缺乏症，并应尽早开始治疗以防止不可逆转的后遗症。

预防继发性并发症

无论是哪种病因，未纠正的听力损失都有一致的后遗症。两岁时听觉剥夺与阅读表现差、沟通能力差以及语言能力缺乏有关。教育干预不足以完全弥补这些缺陷。相反，早期听觉干预是有效的——无论是通过放大、耳科手术还是人工耳蜗植入[Smith et al 2005]。

虽然数学和阅读的认知能力和表现下降与耳聋有关，但对遗传性听力损失患者的检查表明，这些缺陷本质上并非耳聋导致。例如，对GJB2相关听力损失患者的认知能力评估显示，人工耳蜗植入术后患者具有正常的Hiskey IQ和正常的阅读表现[Bauer et al 2003]。因此，早期诊断和及时干预对语言发展前的聋儿童的最佳认知发展至关重要。

监控

连续的听觉检查必不可少对于：

• 记录听力损失的稳定性或进展程度；
• 诊断和治疗叠加的听力损失，如中耳积液。

由SLC26A4的致病突变导致的常染色体隐性遗传的非综合征性听力损失患者，听力损失可加重且可能需要每年都进行听力测试。另外，如果诊断符合Pendred 综合征，还应追踪甲状腺功能。 

Agents/避免情况

噪音暴露是公认的导致听力损失的环境因素。因为这种风险可以通过避免噪音暴露来达到最小化，因此应对记录有听力损失的人进行适当的咨询。

风险亲属的评估

至少，所有有遗传性耳聋和听力损失风险的儿童应接受听力筛查。

出版的指南 / 共识

• Alford RL, Arnos KS, Fox M, Lin JW, Palmer CG, Pandya A, Rehm HL, Robin NH, Scott DA, Yoshinaga-Itano C; ACMG Working Group on Update of Genetics Evaluation Guidelines for the Etiologic Diagnosis of Congenital Hearing Loss; Professional Practice and Guidelines Committee. American College of Medical Genetics and Genomics guideline for the clinical evaluation and etiologic diagnosis of hearing loss. Available online. 2014. Accessed 7-27-17. [PubMed: 24651602]

引用文献

• Abdurehim Y, Lehmann A, Zeitouni AG. Predictive value of GJB2 mutation status for hearing outcomes of pediatric cochlear implantation. Otolaryngol Head Neck Surg. 2017;157:16-24. [PubMed: 28322114]
• Bauer PW, Geers AE, Brenner C, Moog JS, Smith RJ. The effect of GJB2 allele variants on performance after cochlear implantation. Laryngoscope. 2003;113:2135-40. [PubMed: 14660916]
• Fischel-Ghodsian N. Mitochondrial mutations and hearing loss: paradigm for mitochondrial genetics. Am J Hum Genet. 1998;62:15-9. [PMC free article: PMC1376819] [PubMed: 9443888]
• Green GE, Scott DA, McDonald JM, Woodworth GG, Sheffield VC, Smith RJ. Carrier rates in the Midwestern United States for GJB2 mutations causing inherited deafness. JAMA. 1999;281:2211-6. [PubMed: 10376574]
• JAMA. Guide for the evaluation of hearing handicap. JAMA. 1979;241:2055-9. [PubMed: 430800]
• Kenneson A, Cannon MJ. Review and meta-analysis of the epidemiology of congenital cytomegalovirus (CMV) infection. Rev Med Virol. 2007;17:253-76. [PubMed: 17579921]
• Kimberlin DW, Jester PM, Sánchez PJ, Ahmed A, Arav-Boger R, Michaels MG, Ashouri N, Englund JA, Estrada B, Jacobs RF, Romero JR, Sood SK, Whitworth MS, Abzug MJ, Caserta MT, Fowler S, Lujan-Zilbermann J, Storch GA, DeBiasi RL, Han JY, Palmer A, Weiner LB, Bocchini JA, Dennehy PH, Finn A, Griffiths PD, Luck S, Gutierrez K, Halasa N, Homans J, Shane AL, Sharland M, Simonsen K, Vanchiere JA, Woods CR, Sabo DL, Aban I, Kuo H, James SH, Prichard MN, Griffin J, Giles D, Acosta EP, Whitley RJ, et al. Valganciclovir for symptomatic congenital cytomegalovirus disease. NEJM. 2015;372:933-43. [PMC free article: PMC4401811] [PubMed: 25738669]
• Kokotas H, Petersen MB, Willems PJ. Mitochondrial deafness. Clin Genet. 2007;71:379-91. [PubMed: 17489842]
• Langereis M, Vermeulen A. School performance and wellbeing of children with CI in different communicative–educational environments. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2015;79:834-9. [PubMed: 25840945]
• Liming BJ, Carter J, Cheng A, Choo D, Curotta J, Carvalho D, Germiller JA, Hone S, Kenna MA, Loundon N, Preciado D, Schilder A, Reilly BJ, Roman S, Strychowsky J, Triglia JM, Young N, Smith RJ. International Pediatric Otolaryngology Group (IPOG) consensus recommendations: Hearing loss in the pediatric patient. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2016;90:251-8. [PubMed: 27729144]
• Loy B, Warner-Czyz AD, Tong L, Tobey EA, Roland PS. The children speak: an examination of the quality of life of pediatric cochlear implant users. Otolaryngol Head Neck Surg. 2010;142:247-53. [PMC free article: PMC2852181] [PubMed: 20115983]
• Northern JL, Downs M. Hearing in Children. Baltimore, MD: Lippincott, Williams, and Wilkins; 2002.
• Pandya A, Xia X-J, Erdenetungalag R, Amendola M, Landa B, Radnaabazar J, Dangaasuren B, Van Tuyle G, Nance WE. Heterozygous point mutations in the mitochondrial tRNA Ser(UCN) precursor coexisting with the A1555G mutation in deaf students from Mongolia. Am J Hum Genet. 1999;65:1803-6. [PMC free article: PMC1288397] [PubMed: 10577941]
• Rudman JR, Kabahuma RI, Bressler SE, Feng Y, Blanton SH, Yan D, Liu XZ. The genetic basis of deafness in populations of African descent. J Genet Genomics. 2017;44:285-94. [PubMed: 28642064]
• Zazo Seco C, Wesdorp M, Feenstra I, Pfundt R, Hehir-Kwa JY, Lelieveld SH, Castelein S, Gilissen C, de Wijs IJ, Admiraal RJ, Pennings RJ, Kunst HP, van de Kamp JM, Tamminga S, Houweling AC, Plomp AS, Maas SM, de Koning Gans PA, Kant SG, de Geus CM, Frints SG, Vanhoutte EK, van Dooren MF, van den Boogaard MH, Scheffer H, Nelen M, Kremer H, Hoefsloot L, Schraders M, Yntema HG. The diagnostic yield of whole-exome sequencing targeting a gene panel for hearing impairment in The Netherlands. Eur J Hum Genet. 2017;25:308-14. [PMC free article: PMC5315517] [PubMed: 28000701]
• Shearer AE, Eppsteiner RW, Frees K, Tejani V, Sloan-Heggen CM, Brown C, Abbas P, Dunn C, Hansen MR, Gantz BJ, Smith RJH. Genetic variants in the peripheral auditory system significantly affect adult cochlear implant performance. Hear Res. 2017;348:138-42. [PMC free article: PMC5527292] [PubMed: 28213135]
• Shearer AE, Kolbe DL, Azaiez H, Sloan CM, Frees KL, Weaver AE, Clark ET, Nishimura CJ, Black-Ziegelbein EA, Smith RJ. Copy number variants are a common cause of non-syndromic hearing loss. Genome Med. 2014;6:37. [PMC free article: PMC4067994] [PubMed: 24963352]
• Shearer AE, Smith RJH. Massively parallel sequencing for genetic diagnosis of hearing loss: the new standard of care. Otolaryngol Head Neck Surg. 2015;153:175-82. [PMC free article: PMC4743024] [PubMed: 26084827]
• Sloan-Heggen CM, Bierer AO, Shearer AE, Kolbe DL, Nishimura CJ, Frees KL, Ephraim SS, Shibata SB, Booth KT, Campbell CA, Ranum PT, Weaver AE, Black-Ziegelbein EA, Wang D, Azaiez H, Smith RJ. Comprehensive genetic testing in the clinical evaluation of 1119 patients with hearing loss. Hum Genet. 2016;135:441-50. [PMC free article: PMC4796320] [PubMed: 26969326]
• Smith RJH, Bale JF, White KR. Sensorineural hearing loss in children. Lancet. 2005;365:879-90. [PubMed: 15752533]
• Taylor KR, Deluca AP, Shearer AE, Hildebrand MS, Black-Ziegelbein EA, Anand VN, Sloan CM, Eppsteiner RW, Scheetz TE, Huygen PL, Smith RJ, Braun TA, Casavant TL. AudioGene: predicting hearing loss genotypes from phenotypes to guide genetic screening. Hum Mutat. 2013;34:539-45. [PMC free article: PMC3753227] [PubMed: 23280582]
• Toriello HV, Reardon W, Gorlin RJ, eds. Hereditary Hearing Loss and Its Syndromes. New York: Oxford University Press; 2004.
• Van Camp G, Smith RJH. The Hereditary Hearing Loss Homepage. Available online. 2017. Accessed 7-25-17.
• Yamasoba T, Lin FR, Someya S, Kashio A, Sakamoto T, Kondo K. Current concepts in age-related hearing loss: epidemiology and mechanistic pathways. Hear Res. 2013;303:30-8. [PMC free article: PMC3723756] [PubMed: 23422312]
• Yang T, Vidarsson H, Rodrigo-Blomqvist S, Rosengren SS, Enerback S, Smith RJ. Transcriptional control of SLC26A4 is involved in Pendred syndrome and nonsyndromic enlargement of vestibular aqueduct (DFNB4). Am J Hum Genet. 2007;80:1055-63. [PMC free article: PMC1867094] [PubMed: 17503324]
• Yoshida H, Takahashi H, Kanda Y, Usami S. Long term speech perception after cochlear implant in pediatric patients with GJB2 mutations. Auris Nasus Larynx. 2013;40:435-9. [PubMed: 23477838]

Author History

Glenn Edward Green, MD; University of Arizona (1999-2005)
Michael S Hildebrand, PhD (2010-present)
A Eliot Shearer (2012-present)
Richard JH Smith, MD (1999-present)
Guy Van Camp, PhD; University of Antwerp (1999-2017)

Revision History

• 27 July 2017 (bp) Comprehensive update posted live
• 9 January 2014 (rjhs) Revision: DFNA41 and DFNB76 added
• 3 January 2013 (cd) Revision: clinical testing available for DFNB79 and DFNX4 (DFN6)
• 5 January 2012 (cd) Revision: clinical testing for mutations in MT-CO1 associated with hearing loss and multi-基因 hearing loss/deafness panels now listed in the GeneTests™ Laboratory Directory
• 14 October 2010 (me) Comprehensive update posted live
• 2 December 2008 (rjs) Revision: DFNB23 added
• 28 October 2008 (me) Comprehensive update posted live
• 30 January 2007 (rjs) Revision: clinical testing and 产前诊断 available for DFNB9
• 4 December 2006 (rjs) Revision: clinical testing available for DFNB21 and DFNA8/12
• 22 August 2006 (rjs) Revision: to incorporate concerns of reader regarding hearing impairment scales
• 30 December 2005 (me) Comprehensive update posted to live Web site
• 18 February 2005 (rjs) Revision: clinical availability of testing, KCNQ4-related DFNA2
• 15 July 2004 (rjs) Revision: use of an interpreter
• 18 December 2003 (cd,rjs) Revision: change in test availability
• 3 November 2003 (me) Comprehensive update posted to live Web site
• 13 January 2003 (cd) Revision: test availability
• 24 April 2001 (me) Comprehensive update posted to live Web site
• 14 February 1999 (pb) Overview posted to live Web site
• 30 October 1998 (rjs) Original overview submission [Supported in part by grants 1RO1DC02842 and 1RO1DC03544 (RJHS) and Belgian National Fonds voor Wetenschappelijk Onderzoek (GVC).]