【初稿】 Ehlers-Danlos综合征, 超动力型

Ehlers-Danlos Syndrome, Hypermobility Type

良性关节超动力综合征，EDS超动力型，EDS III型，Ehlers-Danlos综合征III型，关节性高运动综合征
英文原文链接

, MD, PhD
Department of Medicine, Division of General Internal Medicine
McKusick-Nathans Institute of Genetic Medicine
Johns Hopkins University School of Medicine
Baltimore, Maryland

翻译者：马艳云，扶媛媛

Initial Posting: 2017-09-01 11:51:55; Last Update: 2018-04-28 10:37:22.

摘要

临床特点：

 超动力型Ehlers-Danlos综合征（EDS）尽管确实有很多并发症，主要涉及肌肉和骨骼，但，通常被认为是最不严重的EDS类型。皮肤通常很柔 软，可能会轻微过度伸张，常见半脱位和脱位，它们可能自发发生或由小的创伤引起，伴有急性疼痛。 退行性关节病是常见骨骼并发症，与急性脱臼相关的慢性疼痛是最为严重的并发症，并且可能导致身体和心理的失调。 EDS容易瘀伤。 功能性肠病可能未被认可。还可以伴发自主功能障碍，如直立不耐症。 主动脉根部扩张通常是轻度的，没有明显扩张的情况下没有增加夹层的风险。 心理功能障碍，心理社会障碍和情绪问题很常见。

诊断/检测：

超动力型EDS的诊断完全基于临床评估和家族史。 在EDS中，超动力型，致病基因是未知的。

管理：

临床症状治疗： 针对个人的物理治疗；辅助装置（用于提高关节稳定性的背带；轮椅或滑板车以减少下肢关节的压力；合适的床垫以改善睡眠质量）； 针对症状的止痛药； 胃炎/反流/延迟胃排空/肠易激综合征的适当治疗；心理和/或痛苦的咨询。

预防原发症状： 低阻运动增加肌肉和肌肉的双重肌力，提高关节的稳定性; 适当的书写用具，以减少手指和手部的压力。

预防继发并发症：补充钙、维生素D，低冲击负重运动，以强化骨密度。

监控：如果确定存在骨质流失，每一年行DEXA检查。

怀孕管理：即使对于初次妊娠的妇女，阵痛和分娩可能加速疾病进展。阴道与剖宫产分娩无明显优势。 已知主动脉根部扩张的孕妇应该在每个孕周都有超声心动图。

注意事项：高度冲击活动增加急性半脱位/脱位，慢性疼痛和骨关节炎的风险。

遗传咨询：

超动力型EDS，以常染色体显性方式遗传。被诊断患有综合征的大多数个体都有位受影响的家长。由新发致病突变引起的病例比例未知。 EDS患者的孩子有50％的机会遗传疾病。 因为EDS致病基因和致病变异尚未确定，因此不能进行产前检测。

诊断

暗示性发现

伴有柔软皮肤和容易瘀伤的关节松弛的患者应怀疑超动力型Ehlers-Danlos综合征（EDS）。其他器官系统（特别是胃肠道和心血管）也经常涉及。这些特点都不是EDS特有的。

建立诊断

超动力型EDS的诊断完全基于临床评估和家族史。下面列出的标准反映了Beighton等人  提出的由作者经验修改的指南。

主要诊断标准

应该满足以下标准来建立超动力型EDS的诊断。

关节过度活动。对于以下每个项目得一分：

  • 五根手指的被动背屈大于90°

  • 每个拇指被动地安置在前臂的屈肌表面

  • 每个手臂的过伸张力大于 10°

  • 每个膝盖的过伸张力大于10°

  • 膝盖完全伸展状态，手掌能够平放在地板上

Beighton评分得分大于五分即称为关节过度活动[]，虽然有些客观关节松弛的人得分不到五分。关节过度活动和Beighton评分检查的敏感性和特异性部分取决于个体的年龄，性别和病史以及检查者的技术。

  • 幼儿（特别是年龄≤5岁）往往非常灵活，因此难以评估。

  • 女性通常比男性更灵活。

  • 关节过度活动随年龄增长，关节炎进展，有时手术或创伤而下降。在这种情况下，有时可以接受以前的关节松弛症或多发性关节松弛症的临床表现，以代替正面的Beighton评分。这降低了诊断的特异性，所以只有当家族史和其他次要标准强烈提示时才应该考虑。

  • 执行Beighton测试的标准化方法尚未建立。为了最大限度地提高特异性，作者的做法是将第五指屈曲的测量限制到掌指关节（与掌指加指间关节的累积延伸相反），用测角仪测量肘和膝伸展，并确保膝盖完全延伸，手掌完全平放在靠近脚底的地板上。

具有正常或仅略微增加的延展性的柔软皮肤

  • 柔软的皮肤是主观评估的，优选在未施用保湿剂的区域中。

  • 在缺乏皮肤过度或松弛的部位评估皮肤过度伸展性，并且通过轻轻拉动直到抵抗力达到之前没有先前创伤的迹象。理想的位置是远端前臂或手腕的手腕表面，正常伸展力的上限为1-1.5厘米。关节的伸展表面具有多余的皮肤，不应该使用。

缺乏脆弱性或其他显著的皮肤或软组织异常。提示不同类型EDS的表现包括：

  • 自发或容易诱发皮肤切割或撕裂

  • 自发的或易诱发血管，肠道，子宫或其他内脏器官的撕裂或破裂

  • 手术并发症，如动脉破裂或组织缝合线撕裂且无法修复

  • 自发伤口开裂

  • 复发或切口疝气

  • 显著的皮肤过度伸展性（手腕上大于1.5厘米）

  • 薄，半透明的皮肤

  • 萎缩性（“卷烟纸”）疤痕（尽管在正常个体，特别是在受到身体压力的区域，例如伸肌表面和腹壁中可能会看到轻度萎缩性瘢痕）

  • Molluscoid假性肿瘤

次要诊断标准

以下标准支持但不足以建立超动力型EDS的诊断：

  • EDS阳性家族史（或关节过度活动症家族史），无明显皮肤或软组织脆弱性，与常染色体显性遗传相一致。

  • 复发性脱位或多发性关节脱位

  • 慢性关节，肢体和/或背部疼痛

  • 容易挫伤

  • 功能性肠病（功能性胃炎，肠易激综合征）

  • 神经介导的低血压或姿势性直立性心动过速

  • 高而窄的腭

  • 牙齿拥挤

检测

超动力型EDS的病因是未知的。可能存在遗传异质性。 目前尚无临床可用的生物化学或基因检测证实或排除超动力型EDS的诊断。

如果患者的个人或家族史提示其他类型的EDS或其他结缔组织或动脉脆性综合征的遗传性疾病 (参考 Differential Diagnosis)，推荐相关基因或结缔组织疾病多基因组合检 测。通过这种多重基因检测未找到致病变异的患者可降低动脉脆性综合征的可能性，但并不完全排除，特别是在确定个体或家族的动脉脆性史方面。 对动脉脆性综合征的阴性检测也不能证实超动力型EDS的诊断。 因此，在没有具体的暗示性症状，症状或家族史的情况下，不建议进行此类检测。

临床特点

临床描述

注意：EDS的超动力和经典类型之间的临床区别有时是非常困难的。除了皮肤和软组织并发症之外，本节中的大部分信息都来源于共同分析患有超动力型和经典类型的患者的出版物，而无需说明两种类型之间的表现是否有差异。

超 动力型Ehlers-Danlos综合征（EDS），尽管常伴发肌肉和骨骼的严重并发症，但通常被认为是最不严重类型的EDS。 临床变异性很大，大多数寻求治疗的人都是女性。 疼痛和主要并发症在受影响的男性中较少见。这种偏见可能是因为男性和女性在疼痛感知和固有关节稳定性方面的差异，以及性激素的影响 []。

皮肤

皮肤通常很柔软，可能会轻微过度伸张。

压痛性丘疹（皮下脂肪的小疝通过足底的下面的真皮仅发重量）是常见的，但很少疼痛。

角化病可能比普通人群更常见 []。

皮下球体和molluscoid假性肿瘤不是该EDS型的特征。

如果临床上没有发现皮肤发病，提示需考虑替代诊断。

肌肉骨骼

关节不稳定。联合松弛，不稳定和关节过度活动在日常活动中经常发生，即使没有明显的半脱位或脱位。

  • 半脱位和脱位是常见的，它们可能自发或小创伤引起，并伴随急性疼痛，受影响的个体可以自发恢复或通过他人帮助完成恢复。对于大多数受影响的个体，急性脱位的医疗干预通常不是必需的，但事件发生后可能持续数小时或数天的疼痛。

  • 所有部位都可能涉及，包括四肢，脊柱，肋骨和肋骨关节，锁骨关节和颞下颌关节。

  • 脚踝扭曲或“屈膝”是常见的。

  • 髂胫带综合征或“髋关节”是常见的症状，受影响的个体表现为髋关节不稳定 []。

  • 颞下颌功能障碍（“TMJ综合征”）较为常见 [, ]，可以认为是关节变性和骨关节炎的具体例子。

  • 女性关节往往比男性有更大程度的松弛。

  • 年龄较小的个体往往比老年人有更大程度的松弛 []。

  • 可能发生腱炎和滑囊炎[, , ]，尤其是髂胫带综合征患者常表现的大转子滑囊炎。EDS不直接引起炎症，这些问题可能继发于关节不稳定。

骨性关节炎。 慢性关节不稳定性导致机械应力增加，相比一般人群更早地发生退行性关节疾病。

骨密度。关于超动力类型EDS的骨密度有非常有限且矛盾的证据。发现与健康对照相比，EDS患者的骨密度降低高达0.9 SD，但是该研究并没有特别关注超动力型EDS的患者。与年龄和性别匹配的对照相比，  报道绝经后关节高血压综合征（现在被认为与EDS，超动力类型相同）的骨密度降低高达0.5 SD。然而，  在匹配身高，体重和身体素质后，发现超动力型EDS和正常对照组的女性骨密度没有差异。

疼痛

与急性脱臼相关的慢性疼痛是较为严重的并发症，可以导致身体和心理的失调 [, , , , , ]。

在发病年龄（早可以在青春期，晚可至50~60岁），疼痛位置，持续时间，性质，严重程度和对治疗的反应都是可变的。

基于身体和放射学检查，严重程度通常高于预期。

严重程度有时与关节不稳定程度及睡眠障碍有关[]。

疲劳和睡眠障碍经常并发 [, , , , , ]。受影响的个体经常被诊断患有慢性疲劳综合征，纤维肌痛，抑郁症，疑病症，和/或在诊断关节松弛之前进行误导，并建立正确的潜在诊断。

常见头痛，尤其是偏头痛 [, , ]。颈部肌肉紧张，颞下颌功能障碍和压力是一些可能的促成因素。

几种可识别的疼痛综合征，例如：

  • 肌肉或肌筋膜痛，局限在关节或关节之间，通常被描述为疼痛，悸动或质量僵硬，可能归因于肌筋膜痉挛，并且具有柔软点（与纤维肌痛一致）的明显痉挛特别是在椎旁肌肉组织中，常常是可以判断的[, , , ]。肌筋膜痉挛可能发生在慢性关节不稳定的反应中，但尚未得到系统的研究，肌筋膜释放可以临时缓解疼痛。

  • 神经性疼痛，可以描述为电，燃烧，射击，麻木，刺痛或热或冷不适，可能发生在根部或周围神经，或可能出现定位于一个或多个关节周围的区域 []。 神经传导研究通常是非诊断性的。皮肤活检可能显示小神经纤维的减少或缺失，但可能是正常的。 一个假设是神经性疼痛可能由直接的神经冲击引起（例如，通过半脱位的椎骨，突出的椎间盘，椎骨骨关节炎或周围关节半脱位）。另外，在肌筋膜痉挛的区域内可 能存在轻度至中度的神经压迫。 这些假设都缺少临床评估。

  • 骨关节炎疼痛通常与僵硬有关，发生在生命的后期（但早于一般人群），由于停滞和抵抗和/或高度重复的活动而加剧。

血液系统

常见没有明显的创伤或损伤的瘀伤 [, ]，也可能出现轻度延长的出血，鼻出血，牙龈出血（特别是拔牙后）和月经过敏。

血液系统表现的原因未知。

  • 出血时间可能延长也可能不延长，但没有凝血因子，血管性血友病因子或血小板数、释放或聚集的一致性异常 [, ]。

  • 毛细血管脆性和/或受损的软组织完整性可能起一定的作用 []。

胃肠道

功能性肠病是常见但不为人知的，影响33-67％超动力类型EDS的个体 [, ]。

尽管服用最大剂量的质子泵抑制剂与额外的H2阻断剂和酸中和药物，胃食管反流和胃炎依然是主要的症状。

饱腹感和延迟胃排空可能发生，并可能因鸦片类（和其他）药物而加重。

肠易激综合征可能表现为腹泻和/或便秘，伴有腹部绞痛和直肠粘液。

心血管

自主功能障碍。 许多受影响的个体报告非典型胸痛，静息或运动心悸，和/或晕厥或近晕厥的直立性不耐症 [, , ]。动态心律监测通常显示正常的窦性心律，但有时会显示房性期前收缩或阵发性室上性心动过速。倾斜台测试可能会显示神经介导的低血压（NMH）和/或姿势直立性心动过速综合征（POTS）。

雷诺综合征和黑猩猩病 发生的频率明显增加，这可能是自主神经功能障碍的另一种表现[]。

主动脉根部扩张， 通常为轻度扩张，发生于11-33％超动力型EDS的个体中[, , ]。严重程度远低于马凡综合征，并且不会增加主动脉夹层的风险。 扩张童年时期发作，一般是稳定的，不会进一步发展 []。

二尖瓣脱垂（MVP）以前被认为是EDS的共同特征。使用现代诊断标准的严格评估是不一致的，一些研究显示临床上MVP的频率没有显著增加[, , ] 其他研究表明MVP频率为28-67％ [, ]。也许轻度MVP不符合诊断标准（因此不需要特殊监测或治疗）可能可以解释一些非典型性胸痛和心悸。

口腔/牙齿

高，狭窄的上颚和牙齿拥挤是大多数结缔组织遗传性疾病的非特异性特征。 双歧双唇，粘膜下腭裂和腭裂明显不是超动力型EDS的表现，应及时考虑替代诊断 （参考 鉴别诊断）。

牙周病（脆性，牙龈炎，牙龈退缩）不再被认为是EDS的独特亚型[]。牙周表现的频率可能增加，但在超动力类型中没有得到充分的研究[, , ].  报道了经典或超动力型EDS的12例患者异常复杂的口腔微血管网络，其与牙周病的潜在相关性还没有报道。

产科/妇科

妊娠可能由于阵痛和分娩（<4小时）而复杂化，小型研究表明频率为28-36％[, ]。

关节松弛和疼痛通常在整个妊娠期间增加，特别是在妊娠中期[, ]。

阴道与剖宫产分娩无明显优势，剖腹产可能会降低髋关节脱位的风险[, ]，但携带与一般人群相同的手术并发症风险。

不会增加宫颈功能不全的风险，无证据支持需要预防性结扎[]。

没有其他妊娠并发症与超动力型EDS有关。

超动力型EDS发生盆腔脱垂，痛经和性交疼痛的频率增加[, , ]。

精神病

心理功能障碍，心理障碍和情绪问题很常见 [, ]。

具体表现可能包括抑郁，焦虑，情感障碍，自信心低，消极思想，无望和绝望[, , , , ]。

疲劳 [] 和疼痛 [] 加剧心理功能障碍。

心理困扰加剧了疼痛 [, ]。

对疼痛和/或关节不稳定性的恐惧可能导致躲避行为（癫症），并加剧功能障碍和残疾 [, ]。

受影响的个人可能会感到误解，不信任，边缘化，孤独 []。

受影响的个人/家庭与医疗团队（双向）之间可能会发生怨恨，不信任和敌意，对治疗关系产生不利影响 []。

眼睛

对22例超动力型EDS患者的44只眼睛进行了详细和系统的评估，与年龄和性别匹配的对照进行对比 []，结果包括以下内容：

  • 干眼症的主观和客观指标都是罕见的，但在动力型EDS中比较常见。 不清楚这是否代表EDS的内在特征或可能是间接关联（例如药物的副作用）。

  • 13％的EDS患者眼睛发现临床上不明显的微小透镜混浊，对照组中不存在。

  • 在16％EDS患者的眼睛发现高度近视（大于-6.0屈光度）和玻璃体变性，对照组没有。 EDS与对照组眼睛轻度或中度近视的频率无差异。

  • EDS与对照组眼睛眼球轴向长度无统计学差异。

  • 与对照组相比，EDS患者眼睛的角膜曲率略有增加，但没有明显的圆锥角膜。

神经肌肉

延迟发作和/或抵抗局部麻醉是一个普遍的症状 [, ]。

功能障碍可能表现为功能性肠病，心血管自主神经功能障碍和/或雷诺综合症/黑头花粉病。

平衡性差，跌倒发生率增加，偶尔恐慌 []。

膝关节位感下降，肩关节无变化，震感正常 []。

肌肉松弛尚不确定是否与疾病有关， 一些研究表明正常的肌肉力量 [, ]，减少被动肌张力，并增加跟腱的依从性 [, ]，而其他研究表明踝关节功能下降 []。一项研究报告显示下肢无力，但也可以通过继发于疼痛和/或疲劳的运动功能下降来解释 []。

具有超动力类型EDS的个体倾向于长度更短的步态 [, , ]。

臀部和膝盖的运动是正常的 []，但脚踝表现出与地面接触过度的足底屈曲和运动期间背屈减少 [, , ]。

在Chiari 1型畸形的2813人中，12.7％的人也有结缔组织的遗传性疾病，包括许多超动力型EDS []。21例独立确诊的超动力型EDS患者中，仅有一例（4.7％）发生Chiari畸形 [] 18例头痛和未分型的EDS患者中有1例（5.5％）发生Chiari畸形 []。EDS患者的Chiari畸形发生率尚未得到系统的研究，且潜在关联的临床意义尚不明确。

功能障碍

功能和心理障碍是常见的，体育运动相关的身体活动减少，健康相关的生活质量下降，显著影响日常功能 [, , , ]。

疼痛，疲劳和睡眠障碍都可能导致残疾和功能障碍 [, , , ]。

其他

软组织脆弱 根据定义，自发性破裂或内脏的撕裂不是超动力型EDS的特征，这种表现应当考虑其他遗传性结缔组织疾病 (参考 鉴别诊断)。

外显率

虽然表现度不稳定，但可以认为外显率为100％，并且可能需要仔细检查以显示典型特征，特别是在从未经历过重大并发症或重大疼痛的成年男性中。

预测

无法预测。

命名法

 1997年 Villefranche 会议 [] 简化了Ehlers Danlos 综合征的分类和命名，以前的 EDS III型 更名为超动力型。

现在普遍认为“良性家族关节性高运动综合征”和“关节性高运动综合征”与超动力型EDS相同，不再认为代表独特的病症 [, ]。

流行病学

超动力型EDS的流行病学是未知的，估计在1：5,000和1：20,000之间。鉴于受影响男性的临床变异性和低概率，患病率可能远高于估计。 超动力型EDS，可能是最常见的结缔组织遗传性疾病。

鉴别诊断

所有类型的Ehlers-Danlos综合征（EDS）均具有一定程度的关节松弛和皮肤/软组织表现。 其他形式的EDS通过结缔组织表现来区分[]：

  • EDS，经典型 包括皮肤和软组织脆弱。轻度的经典类型可能被误认为超动力类型，包括关节松弛，疼痛，盆腔脱垂，性交疼痛等在血液，胃肠，心血管和牙科系统中的相似程度的 表现。当个体或家庭成员随后发展出更为显著的皮肤和软组织表现时，有时将诊断从超动力改变为经典型。在具有经典EDS的所有皮肤特征的个体中，包括营养不 良性瘢痕形成，90％以上在胶原V的两个编码基因COL5A1或COL5A2中可检测到致病变异 []。在具有轻度皮肤表现的个体（但仍然超过超动力型中观察到的），没有发现任何基因中一致的致病变异。诊断通常是基于临床表现建立的。 尽管未能鉴定致病性变异并不排除诊断，致病变异的检出可以确认诊断。EDS，经典类型以常染色体显性方式遗传。
  • 在 EDS，血管型 (vEDS), 关节松弛主要在小关节，而不是通常在超动力类型中观察到的广泛性松弛症。血管型还通常表现为薄而半透明的皮肤，皮肤和软组织脆弱，以及萎缩性瘢痕形成。 空心器官（主要是动脉，肠和子宫）自发性破裂的倾向是血管型EDS的标志，但不是所有血管型患者均发生此类并发症。无法解释的猝死的家族史与内部器官破裂 有潜在的一致性，并且可能足以促进对血管类型的诊断测试，特别是如果事件发生在一级亲属，多个二级亲属中，以及/或年幼时（例如<50岁）。非特异 性静脉和血液异常，包括静脉曲张，痔疮，易瘀伤和出血素质并不意味着vEDS，不应该对此类型进行额外评估。由COL3A1致 病变异引起的III型胶原的功能障碍和/或缺陷可解释所有vEDS病例。尽管生物化学（基于蛋白质）的测试也可用于证明III型胶原蛋白的结构或定量异 常，vEDS的诊断主要还是基于临床表现，可通过分子遗传学检测证实。 vEDS常以常染色体显性方式遗传，但已经报道了双重遗传的罕见例子。
  • EDS，脊柱后侧凸形式 和 皮肤脆裂症 (OMIM) 是常染色体隐性遗传，罕见，并且由更严重的皮肤表现和其他特征。 EDS，脊柱后侧凸形式是由前原胶原赖氨酸酶，2-氧戊二酸5-加氧酶1（PLOD1：赖氨酰羟化酶1）的活性缺乏引起的。通过HPLC测定尿中脱氧吡啶啉与吡啶啉啉交联的比例增加，皮肤成纤维细胞中赖氨酰羟化酶活性的测定或PLOD1的分子遗传学检测，可以确定诊断结果。 
  • EDS，关节痛型 (OMIM) 是常染色体显性遗传，罕见，先天性髋关节脱位和更严重的皮肤表现。 致病性变异发生在COL1A1和COL1A2的6号外显子中，导致相应的1型前胶原分子的氨基末端前肽的切割受损。
  • 腱生蛋白X缺乏症 (OMIM) 在具有常染色体隐性形式的EDS的个体中已经报道了复合杂合或纯合TNXB突变/缺失，表现为关节松弛，过度伸展的皮肤，以及容易的瘀伤与正常伤口愈合和缺乏萎缩性瘢痕形成。许多，不是所有，也存在由CYP21A2基因缺失引起的 先天性肾上腺增生  [ ]。在具有典型的关节松弛和软皮肤的一小部分超动力型EDS个体中，已报道了TNXB的杂合突变，但是皮肤过度伸张性，容易的瘀伤和其他血液学表现不是该表型的一部分 [, ]。TNXB中的致病性变异可以在没有瘀伤或皮肤过度伸张的关节松弛患者在被定义。

关节松弛 是几十种其他疾病和综合征的非特异性表现。 功能上，关节高度运动可能是韧带松弛的结果（如结缔组织和骨骼发育异常的遗传性疾病）或低张力（如线粒体疾病和其他神经肌肉疾病）。 在这些致病机制之间，尤其是在成年人中可能难以区分。

以下大多数疾病可以通过关节和皮肤以外的系统的特征与EDS进行区分，但是有时可以将轻度的误诊为EDS，超动力型。

  • 马凡综合征 导致EDS以外的其他骨骼，眼睛，心血管，肺部和皮肤/皮肤表现。具体的临床标准可用于建立马凡综合征的诊断，通过FBN1中的致病性变异的检测来确认诊断。 关节过度活动是普遍的质量表型 (近视，二尖瓣脱垂，轻度主动脉根部扩张，皮纹和马凡综合征的轻微骨骼表现；OMIM)，也由 FBN1的致病性变异引起。有时，具有超动力EDS的个体可以具有像马凡综合征或马凡相关的疾病一样的Marfanoid体征。然而，应用马凡综合征和FBN1分子分析的临床诊断标准可以区分这些病症。马凡综合征以常染色体显性方式遗传。
  • Loeys-Dietz 综合征 (LDS) 主要涉及血管（脑，胸和腹动脉瘤和/或夹层）和骨骼（漏斗胸或脊柱侧弯，关节松弛，细长指，畸形足）。大约75％的个体为具有颅面表现的LDS I型（眼距宽，腭裂，颅顶肌痉挛）；约25％的患者为LDS II型，具有LDSI的全身性表现，但是轻度或不存在颅面特征。LDSI和LDSII在临床上具有连续性， 体征与马凡综合征或血管型EDS类似，在检测到动脉异常之前，可能会误诊为经典或超动力型EDS。可通过检测TGFBR1，TGFBR2， SMAD3或 TGFB2携带的致病变异进行鉴别诊断。 LDS 以常染色体显性方式遗传。
  • 动脉曲折综合征 (ATS)，除 了大，中型动脉的动脉瘤，夹层，曲折和狭窄外，还表现出类似于Loeys-Dietz综合征的颅面和骨骼特征。与导致动脉脆性（血管EDS，Marfan 综合征和LDS）的主要遗传性结缔组织疾病相反，ATS以常染色体隐性遗传方式遗传。 在具有广泛动脉曲张和其他典型特征的个体中，通过鉴定SLC2A10中的双重（纯合或复合杂合）致病变体来证实ATS的诊断。
  • Shprintzen-Goldberg 综合征 (SGS) 其主要特征在于颅缝管狭窄和轻度至中度智力障碍。脑异常可能包括脑积水，侧脑室扩张和Chiari 1畸形。 可能发生主动脉根部扩张，但不如Marfan综合征或LDS中常见。一些额外的特征发现包括C1 / C2脊柱畸形，皮下脂肪减少，腹壁缺陷和男性隐睾。  在具有典型发现的个体中通过鉴定SKI中的致病变异可证实SGS。 SKI相关的SGS以常染色体显性方式遗传。
  • Stickler综合征。鉴 别特征包括感觉神经性听力损失，玻璃体视网膜异常和腭裂。六种基因与粘液综合征有关。然而，一些具有Stickler综合征特征的家族与这些基因中的任何 一个都不相关；因此，其他基因中的致病变异也可能引起病症。 粘液综合征的诊断主要依据临床特征。在许多受影响的个人和家庭中，分子遗传检测可用于确认诊断，但检测阴性不能排除诊断。 COL2A1，COL11A1或 COL11A2基因突变引起的Stickler 综合征以常染色体显性方式遗传。 COL9A1，COL9A2或 COL9A3 基因突变引起的Stickler 综合征以常染色体隐性方式遗传。
  • Williams 综合征 (WS) 是一种连续基因缺失综合征，主要表现为心血管疾病（弹性蛋白血管病变，周围性肺动脉狭窄，冠状动脉狭窄，高血压），特征性面相， 结缔组织异常，智力障碍（通常为轻度），特定认知情况，独特个性特征，生长异常 ，和内分泌异常（高钙血症，高钙尿，甲状腺机能减退和早期青春期）。诊断的主要内容是检测包含弹力蛋白基因（ELN）的Williams-Beuren综合征临界区域（WBSCR）的连续基因缺失。 超过99％的具有WS临床诊断的个体具有这些连续的基因缺失，可以使用荧光原位杂交（FISH）或缺失/重复分析来检测。 冠状动脉内主动脉瓣狭窄（SVAS）由ELN的突变（而不是缺失）引起。 具有缺失或突变的ELN的个体具有关节松弛，但在任何类型的EDS中都没有观察到经典的弹性蛋白血管病变。 WS以常染色体显性方式传播。
  • Aarskog-Scott 综合征（先天性发育不良） (OMIM) 是由FGD1突变导致的X连锁类疾病。 最重要的特征是披肩阴囊，在成年期可能不太明显，V型发尖额头，短鼻子，其他畸形特征以及遗传模式可以作为额外的诊断线索。 有时会出现与任何类型的EDS无关的智力障碍。
  • 脆性X综合症 通常不会与EDS，超动力类型混淆。当存在FMR1的 致病变异时，脆性X综合征的特征在于受影响的男性中度智力障碍和受影响的女性的轻度智力障碍。男性可能具有特征性外观（大头，长脸，突出的额头和下巴，突 出的耳朵），关节松弛和大睾丸（青春期后）。然而，不稳定突变的携带者可能具有关节松弛和EDS样皮肤表现，无其他主要表现。 智力障碍，卵巢早衰，和/或脆性X/共济失调综合征等家族史的存在对诊断是有帮助的。在临床上诊断为超动力类型EDS的个体中，FMR1预测频率尚未研究，但是在超动力型EDS的女性后代尚未报道脆性X综合征。 脆性X综合征以X连锁方式遗传。
  • 软骨发育不全 和 软骨发育不良 具有特征性骨骼表现（软骨发育不全，轻度软组织发育）。软骨发育不良可以通过大多数受影响个体的特征性临床和放射学检查发现。 分子遗传学检测揭示了在99％的软骨发育不全的个体和约70％的软骨发育不全的个体中存在FGFR3致病变异。 然而，其他尚未鉴定的基因中的致病变异可导致类似的体征，提示软骨发育不全存遗传异质性软骨发育不全软骨发育不全和软骨发育不良以常染色体显性方式遗传。
  • 造骨不全 (OI) 表现为骨折，在某些情况下，发生牙质发生不全（灰色或棕色牙齿）。生物化学检测（即通过培养的真皮成纤维细胞在体外合成的I型胶原的结构和数量的分析）检 测98例OI型II型异常，OI型I约90％，OI型III约84％ ，IVI型为约84％。 约有90％的OI型I，II，III和IV型（但没有OI型V，VI和VII）在COL1A1或COL1A2中具有可鉴定的致病性变异。 COL1A1 / COL1A2相关的OI以常染色体显性方式遗传。
  • 线粒体肌病 由于张力低下而引起关节活动过度导致的遗传性结缔组织疾病。在体格检查中特别是在青少年和成年人中，可能难以区分韧带松弛和低血压。线粒体疾病的其他特征 与超动力类型EDS重叠的特征包括头痛，神经病，肌病和自主神经功能障碍。胃肠动力障碍也可能发生在线粒体疾病，特别是 线粒体神经胃肠型脑肌病。
  • 其他神经肌肉疾病也可引起与超动力型EDS重叠的低血压，神经病变，自主神经功能障碍，功能性胃肠道异常等。 由于目前没有实验室检测可以确定或排除超动力型EDS，在鉴别诊断中彻底考虑线粒体或其他神经肌肉疾病的可能性具有重要地位。
  • 非整倍体，包括 Down，Turner，and Klinefelter 综合征，通基于畸形特征和/或智力障碍常易于识别。小的重复或缺失在临床上可能不太明显，但生育力降低或复发性流产具有很重要的提示作用。

慢性疼痛 和 疲劳 在普通人群中很常见，这些症状的鉴别诊断很长。 一些可能与超动力类型EDS重叠或混淆的情况：

  • 具有纤维肌痛和/或慢性疲劳综合征的个体可能具有潜在的EDS，但不是所有患有慢性疼痛和/或疲劳的患者都具有EDS。
  • 乳糜泻 可能与EDS共存或被误诊为EDS，常见的特征可能包括疼痛，疲劳，功能性胃肠道疾病和心血管自主神经功能障碍。
  • 维生素 D 缺乏 也可能导致或加剧疼痛和疲劳。
  • 家庭性地中海热病 (FMF) 大多数呈现与发烧相关的偶发性腹痛，但可能不易检测到低度发烧，并且表现可能与肠易激综合征混淆。 FMF也可能发生关节疼痛。

临床上，EDS的血液学表现与血管性血友病 类似，并对类似的治疗有效果，但是血管性血友病因子和血小板数几乎总是正常的。 单独的轻度瘀伤和长期出血不足以建立EDS的诊断，对这些问题的诊断性评估也应考虑血管性血友病，特发性血小板减少性紫癜和其他出血性疾病。

 

管理

初步诊断后评估

为了确定Ehlers-Danlos综合征（EDS），超动力类型的疾病诊断，建议进行以下评估：

  • 彻底的病史和身体检查，特别是肌肉骨骼，皮肤，心血管，胃肠道和口腔/牙科表现
  • 综合评估机械，药理学和/或手术治疗疼痛和关节不稳定性的之前经历，以及目前的疼痛和残疾程度
  • 根据年龄和体表面积进行调整，基线超声心动图评估主动脉根部直径 []。明显的主动脉扩张和/或其他心脏异常应该提示考虑替代诊断。

以下评估不是常规的，但在某些情况下可能是适当的：

  • 对于具有明显的直立性不耐受和/或心动过速的个体，请考虑倾斜表测试以帮助确定姿势性立体性心动过速和/或神经介导的低血压。 然而，根据结果，症状的治疗可能不同，因此倾斜表测试是可选的。 有时也需要排除肾上腺皮质功能不全。
  • 如果怀疑肠易激综合征，请考虑正式的胃肠病学咨询和可能的内窥镜检查以排除其他可治疗的诊断。乳糜泻， 炎症性肠病和吸收不良或肠功能障碍的其他原因与EDS无关，但可能是共存诊断。
  • 双能量x射线吸收测定法（DEXA） 适用于任何年龄，如果高度损失大于1英寸被记录在案，或X射线提示骨量减少。目前尚不推荐在没有暗示性症状的患者中筛选DEXA。
  • 如果存在严重或长期出血的病史，请考虑对血液血液病血管病，需考虑 von Willebrand 病的血液学评估，主要包括血小板减少或其他出血因素。血小板减少症或其他出血素质的血液学评估。尽管病理生理学上不相关，但这些病症可能与超动力型EDS并存，并加剧血液学表现。
  • 对于具有显着疼痛和/或疲劳的个体，筛查和纠正其他可能的原因，包括（但不限于）维生素D缺乏症，维生素B12缺乏症，叶酸缺乏症，铁缺乏症，腹腔疾病或甲状腺功能减退。
  • 在需要时，下面的疼痛管理建议可以由护理团队的成员来实施，或者可以考虑疼痛管理专家的评估。
  • 如果怀疑Chiari畸形，请考虑脑MRI，可能需要CSF流量研究。
  • 如果诊断有不确定性或需要协助评估和管理，可进行适当的临床遗传学咨询。

表现处理

物理疗法

肌 筋膜释放（任何降低痉挛的物理治疗方式）可以短时间缓解疼痛，持续数小时至数天。虽然效益持续时间短，必须频繁重复，但是这种疼痛缓解可能是促进参与调节 运动以稳定关节的关键。 模式必须适合个人，部分列表包括热，冷，按摩，超声，电刺激，针灸，指压，生物反馈和意识放松。

低电阻肌肉调理运动可以改善关节的稳定性，减少半脱位，脱位和疼痛。 参考 预防初级症状 。

经阴道盆腔物理治疗和肌筋膜释放（其中通过经阴道方法对盆腔肌肉组织按摩或超声处理）可改善性交痛，腹痛，背痛，有时引起下肢疼痛。

设备辅助

背带可用于提高关节稳定性。骨科医师，风湿病学家和物理治疗师可协助推荐适用于常见关节（如膝盖和脚踝）问题的的设备。 肩膀和臀部面临外部支撑的挑战，可以咨询职业治疗师，使用环状夹板（稳定指间关节）和手腕或腕/拇指支架以减少关节不稳定性。 颈带，可能有助于颈部疼痛和头痛。

轮椅或踏板车可减缓下肢关节的压力。轮椅可能需要特殊的定制，例如轻型和/或电动椅子，座椅垫，以及专业的轮子和轮子把手，以适应骨盆和上肢问题。

水床，可调节空气床垫或粘弹性泡沫床垫（和/或枕头）可增加支撑，改善睡眠质量和减少疼痛。

疼痛药物

疼 痛药物经常被忽视，应根据个体的主观症状和客观的疼痛措施进行调适，而不是体格检查或放射学检查。 轻度至中度疼痛的个体可以根据需要得到充分的缓解。 具有更明显疼痛的患者通常需要更高剂量和多种药物的组合。 通过定期给药剂量预防或控制疼痛往往比用急需治疗方法更有效。 许多临床医生需招募一名疼痛管理专家，但也可以由主治医师管理。

注意：以下所有剂量建议适用于没有肝或肾疾病的成人，其他人群可能需要进行调整。

  • 乙酰氨基酚，每天4000mg，分3~4次服用，不会完全缓解疼痛，可以作为与其他药物组合使用的一种有用且耐受良好的辅剂。乙酰氨基酚通常与其他镇痛药物和冷/流感制剂组合使用，并且应注意总日剂量以避免超过4000mg /天
  • 应 将NSAID（非甾体抗炎药）（如布洛芬，萘普生，美洛昔康，萘丁美酮）滴定至最大剂量或上消化道可耐受的剂量。 NSAID对于关节痛，肌痛和继发性炎症病症（例如滑囊炎，腱炎，革兰氏阴性炎或脱位后疼痛）特别有用。 瘀伤不是NSAID治疗的禁忌症，但偶尔需要减少剂量或改变Cox-2抑制剂。
  • 最大剂量的Cox-2抑制剂（例如塞来考昔）药效不比相当剂量的NSAIDS强，但可以更好地耐受，因此更有效。
  • 作为乳膏或贴剂的局部利多卡因有时用于局部疼痛区域，局部辣椒碱的使用是有疑问的，但是是安全的。
  • 骨骼肌松弛剂与上述所有组合可用于治疗肌筋膜痉挛。它们有时也有助于治疗神经性疼痛。 美沙酮可能是用量最少的镇静剂，但都可能受到镇静的限制。 在理论上，骨骼肌松弛剂有通过减少肌张力增加关节不稳定的风险。 这不是他们使用的禁忌症，而是为了监测潜在的并发症。
  • 镁盐，盐浴或以任何形式口服，也可以减少肌肉痉挛和疼痛。没有确定优于其他药物的具体的配方或剂量。最常见的不良反应包括镇静，恶心，腹痛和腹泻，不良反应更可能发生在口服而不是局部补充。
  • 三 环类抗抑郁药通常对神经性疼痛有效，另外还有轻度镇静的益处（对于睡眠障碍者）和改善心情。便秘是一种常见的副作用，可以用流体，纤维，大便软化剂和泻药 来改善。对于腹泻型肠易激综合征患者，便秘的作用可能是治疗性的。通用剂量是每天晚上去甲替林（25-150毫克）或曲唑达（50-300毫克）。
  • 5-羟色胺/去甲肾上腺素受体抑制剂（SNRIs）如文拉法辛，去甲文拉法辛，度洛西汀和米那普仑也为抑郁症和神经性疼痛有治疗效果。 维拉西泮可能会升高血压，这可能对神经介导的低血压患者有帮助。
  • 一些抗癫痫药物除可以用于三环和/或SNRI抗抑郁之外，对 于神经性疼痛也是有效的。 所有这些都需要在达到治疗水平之前逐渐滴定。在确定无效之前，加巴喷丁的滴定速度至少可以达到至少1200 mg / 3x /天，但往往受到镇静和/或胃肠道副作用的限制。 普瑞巴林可以每天给两次或三次，直到总日剂量至少为300mg，并且往往比加巴喷丁耐受更好。 托吡酯和拉莫三嗪也可使用。
  • 类固醇的短期疗程可以非常有效地控制与继发性炎症相关的急性疼痛。EDS不属于内在炎症状态，慢性类固醇对此没有作用。
  • 葡萄糖胺和软骨素可能有助于预防或治疗一般人群的骨关节炎。 他们没有在EDS中专门研究，但不禁忌。
  • 大麻类药物如dronabinol和（合法）大麻可能对几种不同类型的疼痛有帮助。他们的疗效应该与潜在的依赖性和/或对精神的影响进行权衡。
  • 在服用阿片样物质之前，可将曲马多加入对乙酰氨基酚加NSAID或Cox-2抑制剂。 恶心是最常见的副作用。
  • 阿 片类药物对肌筋膜痛和神经性疼痛均有效，但在上述药物不合格后应保留使用。除了曲马多以外，它们应与上述所有方式一起使用，以尽量减少阿片样物质的总量要 求。 由于它们通常是长期（或至少几个月）使用的，所以主要制剂应该是长期作用的（例如持续释放羟考酮或吗啡或局部芬太尼贴剂），其具有短效形式的用于突破性疼 痛所需的相同药物。常规使用两种或更多种日常剂量的短效型应该会引起长效剂量的增加或对疼痛方案的另一种调整。
  • 苯二氮卓类药物可能会短期内减少肌肉痉挛，但对于长期肌肉松弛的选择较差，携带高度耐受，依赖和成瘾的风险。不建议常规使用苯二氮卓类药物。

药物预防措施

  • 开发乙酰氨基酚的所有潜在来源至关重要，并确保日常使用量不超过4000毫克。
  • 抗癫痫药物的突然停止可引起癫痫发作，停止时应逐渐减量。
  • 慢性阿片样物质的使用可能导致耐受和依赖性，使剂量不断上升和效果逐渐降低。也可能诱发麻醉性肠综合征，并可能与肠易激综合征混淆。
  • 当 组合多种5-羟色胺能药物，如曲马多，三环抗抑郁药，SNRI抗抑郁药，抗癫痫药物和阿片类药物时，可发生血清素综合征。症状和体征可能包括激动，烦躁， 震颤，反射亢进，共济失调，混乱，烦躁，恶心，腹泻，高热，心动过速，高血压/低血压和/或透气。严重程度可能从轻微到危及生命。许多这些表现与EDS相 关的表现重叠，使得诊断困难。有些人发现轻度至中度的5-羟色胺能症状在可接受的疼痛控制范围内。

手术及其他手段

许多人在诊断前已经接受几种矫形手术，这些常常包括关节清创术，肌腱移植术，薄膜切除术和关节成形术，能够 稳定和减轻疼痛程度，总体患者满意度和改善持续时间是不定的，但通常少于没有非EDS的个体[, , ]。一般来说，优选物理治疗和背带，骨科手术应适当延迟。当进行手术时，患者和医生应谨慎预期手术效果。有报道，关于超动力型EDS患者的关节囊的跟腱同种异体移植重建术后，肩关节稳定性有一个长期的改善 []。这种做法在其他受影响的个人中是否成功还不得而知。与经典和血管类型的EDS不同，超动力类型与围手术期皮肤和软组织并发症的风险增加无关。

尚未客观地研究在肌腱或关节周围注入盐水和/或其它刺激物引起瘢痕形成和增加稳定性的疗法。它可能是安全的，并且可能受到与矫形外科手术相同的限制。

局部疼痛和急性炎症区域的麻醉/皮质类固醇注射通常是有帮助的，但不能无限期地重复。没有注射任何材料的“干针疗法”有时有相同的效果。

麻醉神经阻滞药物可以缓解神经性疼痛，这些有时伴随着手术性神经根破坏和/或可植入刺激物（感觉或运动），效果不定。

麻醉和/或阿片类药物的持续鞘内输送可能减少对口服/全身药物的需要，但应该被认为是最后的手段。

骨密度

治疗方法与其他具有低骨密度的个体相同，包括钙和维生素D的补充。简单的负重运动，如步行或使用椭圆训练者，不应该被忽视，可帮助维持骨密度的手段以及改善静息肌张力。

血液学

自发的瘀伤不需要治疗，不需要避免NSAID。

对于严重出血（例如鼻出血，月经性肌炎）或手术预防，醋酸去氨加压素（ddAVP）通常是有益的 [, ]。

胃肠道

胃 肠炎和反流症状可能需要密集治疗，包括饭前两次质子泵抑制剂，睡前服用高剂量H2阻断剂（如法莫替丁20-40 mg或雷尼替丁150-300 mg），非处方酸中和剂硫糖铝每日四次。 应该控制其他可治疗的原因，如幽门螺杆菌感染。 上消化道出血是指耐药症状，但慢性胃炎常常是正常的。

与没有EDS的患者相同的方式治疗延迟胃排空，胃肠病学家在治疗胃肠功能障碍方面的丰富经验可能是有帮助的。

根据需要，按常规治疗肠易激综合征饮食改变，纤维，解痉药，止泻药和泻药。 Lubiprostone是一种运动增强剂，可能仅对那些便秘者有帮助。 三环抗抑郁药可能对神经性疼痛和腹泻患者有帮助。

心血管系统

β-阻断很少是鼻血的，但应考虑进行性主动脉扩大。罕见，严重的扩大（> 4.5-5.0厘米）需要外科评估。 当注意到这种严重的扩大时，应考虑其他结缔组织的遗传性疾病（参考 鉴别诊断）。

神经介导的低血压和姿势性直立性心动过速按常规治疗，避免突然的姿势变化，考虑下肢和/或腹部压力，运动以增加肌张力，补充钠和水以扩大血容量，有时可实行β-受体阻滞剂，米多君，氟氢可的松和/或其他药物的药物治疗 []。可以将市售的电解质片剂加入到水中，以促进血液体积的口服扩散。

牙齿

正畸和腭修正可能会复发，需要长时间使用矫正器。

牙周病应予以诊断和治疗。

颞下颌关节松弛和功能障碍难以治疗，没有具体的干预措施被证明是有益的，口腔内设备有时是有帮助的。 口腔休息（咀嚼和说话最小化），局部肌筋膜释放和肌肉松弛药物可能对急性发作有益，手术干预通常效果不佳，应该被认为是最下策。

精神异常

受影响个体的症状的检查是非常有用的，许多高度兴奋型EDS显示以进行精神障碍治疗或诊断。

建立信任，关系和患者与提供者之间的亲密关系很重要，重点应放在慢性而不是急性疼痛管理上，分心和催眠通常是有帮助的 []。

抑郁症是许多慢性疼痛，残疾和其他并发症的常见结果， 心理和/或痛苦的咨询可以改善对这些问题的适应和接受以及必要的身体限制。 认知行为治疗可能特别有益，但需要积极的患者参与 []。抗抑郁药也有明显的效果，许多人因为担心他们的问题被完全定义为精神病，所以最初抗拒抑郁症的诊断或治疗。

患者的配合是可用的，而且是非常有益的。

预防主要症状

可 以通过低阻力运动来增加肌肉紧张度（潜意识静息肌肉收缩）而不是肌肉力量，来改善关节稳定性，重点应放在核心和肢体肌肉紧张度上，包括步行，骑自行车，低 冲击有氧运动，游泳或水上运动，以及简单的不增加阻力的运动。 核心运动，例如重点放在腹部的平衡练习，腰部和肩胛间肌肉上的运动也很重要。 应通过逐渐增加重复次数，频率或持续时间，而不是增加阻力来见效。 通常需要几个月或几年的时间才能获得明显的效果。

合适的书写工具可以减少手指和手肘部的压力。正确的书写姿势，将拇指和食指之间的纤维网上的轴轻轻地固定在指头和第三指的远端指间关节或中间指骨之间（而不是使用手指的尖端） 以减少关节的轴向应力。 这些调整可明显减少食指和拇指基部疼痛。

预防继发并发症

钙 （500-600 mg/2x/天），维生素 D （400 或更多单位/天），低冲击负重运动以增加骨密度。

监控

如果确定骨质疏松，大约每隔一年重复一次DEXA，否则，进行常规的骨密度监测。

初始超声心动图正常的患者，没必要每年超声心动图监测[]。在具有正常主动脉直径的儿童和青少年中，每两到三年重复一次，直到成年（25岁以下）。 如果主动脉根部直径增长的速度大于身体表面积的增长，需更频繁的监测。 在具有正常主动脉根部直径的成年人中，不需要进一步的监测。

注意事项

关节过度伸展可能不需要避免。对26名关节过度伸展和膝关节疼痛的儿童和青少年进行的随机对照试验中，进行物理治疗的的患儿与关节位置正常的对照组相比，疼痛评分相似，心理评分方面有较好的改善 []。

抵抗运动可能加剧关节不稳定性和痛苦。 一般来说，优选增加运动的重复次数而不是增加阻力。

高强度的活动增加急性半脱位/脱位，慢性疼痛和骨关节炎的风险。 因此，一些运动，如打橄榄球，是禁忌的。 然而，大多数运动和活动都可以接受，需采取适当的预防措施。

按摩治疗方法并不严格禁忌，但要小心谨慎，以避免医源性半脱位或脱位。

风险亲属评估

所有一级亲属，有50％的风险患超动力类型EDS，需进行专业的临床评估。那些没有重大临床表现的人可能不会直接因为知道受影响而受益，但对于孩子的益处是明显的。 十岁以下儿童（特别是5岁以下）因该年龄组的关节松弛属于正常现象，所以难以评估。

涉及与遗传咨询及危险亲属筛查有关的问题，参考 遗传咨询。

妊娠管理

阵痛和分娩可能进展很快，即使在初次妊娠的女性中，每次阵痛都应该认真对待，她应该及时报告妊娠地点。

阴道与剖宫产分娩无明显优势，剖腹产可能会降低髋关节脱位的风险 [, ]，但同时携带与一般人群相同的手术并发症风险。

不会增加宫颈功能不全的风险，无证据支持进行预防性结扎 []。

已知主动脉扩张的孕妇应该在每个孕周进行超声心动图检查。 如果主动脉根部在怀孕前正常，则不需要超声心动图。

调查治疗

搜索 ClinicalTrials.gov 获取关于各种疾病和病症的临床研究的信息。注意：这种疾病可能没有临床试验。

其他

维生素C 是胶原纤维交联的辅助因子，补充多达500毫克每日可能会改善一些表现，但这尚未研究。 较高的剂量可能直接排除体外，可能不会提供额外的临床益处。

遗传咨询

遗传咨询是向个人和家庭提供关于遗传疾病的性质，遗传和影响的信息，以帮助他们做出明智的医疗和个人决定的过程。 以下部分涉及遗传风险评估和使用家族史和遗传检测来澄清家庭成员的遗传状况。 本节并不意味着解决个人面临的所有个人，文化或伦理问题，或代替咨询遗传学专业人士。-ED。

遗传模式

Ehlers-Danlos 综合征 (EDS)，超动力型以常染色体显性模式遗传。

家庭成员的风险

先证者父母

  • 诊断为EDS，超动力类型的大多数患者都有受影响的父母，经常需要仔细询问父母的既往史和检查结果，尽管没有严重的并发症，但有时候，父母双方目前或以前有关节松弛的病史，容易 瘀伤，皮肤柔软。
  • 具有EDS，超动力型的先证者可能由于新发突变而导致疾病。 由新发突变引起的病例比例未知。
  • 对于携带新发致病突变的先证者的父母，建议仔细评估关节松弛，容易瘀伤和柔软的皮肤的家族史。
  • 虽然大多数被诊断为超动力类型EDS患者都有受影响的父母，但由于家族成员无法识别家族史，家族史可能显示为阴性。

先证者的同胞。先证者同胞的风险取决于先证者父母的遗传状况：

  • 如果先证者的父母受到影响，同胞的风险为50％。
  • 当父母临床不受影响时，先证者同胞的风险很低。

先证者的后代。 具有超动力类型EDS的个体的每个孩子50％可能遗传相同致病变为（因此是相同类型的EDS），然而，由于显著的临床变异性，难以预测受影响的后代的严重程度。

家庭的其他成员。其他家庭成员的风险取决于先证者父母的遗传状况：父母受影响时，家属可能面临风险。

相关遗传咨询问题

参考管理，高危亲属评估 是为了早期诊断和治疗。

值得强调的是受影响的个人和家庭成员，类型EDS不会在受影响的个人或其后代中演变成任何其他类型，而超动力型不会增加早期死亡风险。

对携带新发变异家庭的建议。 当常染色体显性遗传病患者的父母均无临床证据时，致病性变异可能是新发变异。 然而，也可以探索遗传学解释，包括代孕（例如辅助生殖）和未公开的收养。

家庭计划

  • 孕前是确定遗传风险和讨论产前检测的最佳时间。
  • 适当向受影响或有风险的年轻成人提供遗传咨询（包括讨论潜在的后代和生殖选择风险）。

DNA 库 存储DNA（通常从白血细胞提取），以备日后使用。 因为测试方法和我们对基因，等位基因变异和疾病的了解可能会在将来改善，因此可以考虑将受影响个体的DNA进行存储。

产前检测

由于尚未确定Ehlers-Danlos综合征的致病基因和致病变异，因此目前尚无法进行产前检测。

资源

为了该患者及其家庭成员的方便，GeneReviews的员工已经选择了下述的针对该病的或者包括其他GeneReviews疾病的患者支持组组和患者注册组织。 GeneReviews不为其他组织提供的信息承担责任，选择这些组织的标准，及获取详细信息，请 点击here.

 

分子遗传学

分子遗传学和OMIM表中的信息可能与GeneReview中的其他信息不同：表可能包含更多最新信息。—ED。

表B。

OMIM Entries for Ehlers-Danlos Syndrome, Hypermobility Type (View All in OMIM)

130020 EHLERS-DANLOS SYNDROME, HYPERMOBILITY TYPE

分子遗传病理学

尚未有任何基因的致病变异与超动力型EDS相关联。

参考文献

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建议阅读

  • Byers PH. Disorders of collagen biosynthesis and structure. In: Scriver CR, Beaudet AL, Sly WS, Valle D, Vogelstein B, eds. The Online Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease (OMMBID). Chap 205. New York, NY: McGraw-Hill. Available online.
 

章节注释

修订记录

  • 31 March 2016 (ha) Comprehensive update posted live
  • 13 September 2012 (me) Comprehensive update posted live
  • 14 December 2010 (cd) Revision: of the entire available on a limited basis for TNXB mutations
  • 27 April 2010 (me) Comprehensive update posted live
  • 1 May 2007 (me) Comprehensive update posted to live Web site
  • 22 October 2004 (me) Review posted to live Web site
  • 1 June 2004 (hpl) Original submission