临床特征.

ELANE-相关性中性粒细胞减少症包括先天性中性粒细胞减少症和周期性中性粒细胞减少症，两者都是血液系统疾病，以反复发热、皮肤和口咽部炎症（即口腔溃疡、牙龈炎、鼻窦炎和咽炎）以及颈部淋巴结病为特征。一般来说，先天性中性粒细胞减少症的感染性并发症比周期性中性粒细胞减少症更加严重。在先天性中性粒细胞减少症中，出生后立即出现的脐炎可能是首发征象；对于未经治疗的儿童，腹泻、肺炎和肝、肺以及皮下组织的深部脓肿在1岁以内常见。用粒细胞集落刺激因子治疗15年后，发展成骨髓增生异常综合征（MDS）或急性髓系白血病AML的风险大约为15%-25%。周期性中性粒细胞减少症通常在生后1年内被诊断，基于大约3周的发热间歇期和口腔溃疡以及规律的血细胞计数的波动。蜂窝织炎，特别是肛周蜂窝织炎，在中性粒细胞减少期间常见。在中性粒细胞减少间隔期，受累的个体通常健康。症状在成年期改善。周期性中性粒细胞减少症与发展成恶性疾病或转变成白血病的风险不相关。

诊断/检测.

ELANE-相关性中性粒细胞减少症的诊断主要依赖于连续的中性粒细胞绝对计数（ANC）的测量和临床表现。ELANE 是唯一已知的其突变能导致ELANE-相关性中性粒细胞减少症的基因。对于记录良好的周期性中性粒细胞减少症患者和已知受累的家系成员，突变的检出率高达100%。对于先天性中性粒细胞减少症患者，突变检出率高达80%。

处理.

对症治疗：所有的发热和感染都需要迅速地评估和治疗。腹痛需要评估腹膜炎和菌血症等潜在致死性的并发症。

原发表现的预防：在几乎所有受累的个体中用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）治疗来改善症状和减少感染。对于受累的个体，如果有配型良好的供者，造血干细胞移植（HSCT）可能是更好的治疗选择。HSCT是对大剂量G-CSF耐药或正在向恶性疾病转化的先天性中性粒细胞减少症患者唯一可选择的治疗。

继发性并发症的预防：良好的口腔卫生。

监测：对于那些未经HSCT治疗的先天性中性粒细胞减少症患者需要监测是否恶性转化成MDS/AML。

风险亲属的评估： 对于有风险的亲属进行评估能够帮助识别出那些轻度或中度能够从治疗中获益的患者。如果家族-特异性ELANE突变已知，可以使用分子遗传学检测；否则需要评价连续的中性粒细胞绝对计数（ANCs）。 

遗传咨询.

ELANE-相关性中性粒细胞减少症以常染色体显性遗传模式进行遗传。先证者的父母之一通常是受累的。也有确认出新生突变的；他们的频率未知。有ELANE 致病性变异的个体，其每个孩子有50%的机会遗传到这个变异。如果家族-特异性致病性变异已知，对于风险增加的妊娠进行产前检测是可以的；然而，对于一些情况下的产前检测的要求是不常见的，例如ELANE-相关性中性粒细胞减少症不影响智力且有一些可获得的治疗方法。

临床诊断

ELANE-相关性中性粒细胞减少症包含先天性中性粒细胞减少症和周期性中性粒细胞减少症。先天性中性粒细胞减少症和周期性中性粒细胞减少症起初被认为是不同的疾病；然而，随着ELANE-相关性中性粒细胞减少症的分子基础被发现，也识别了一些表型介于这两者之间的患者。虽然如此，表型的确定对于诊断、预后和治疗都是有帮助的。 

先天性中性粒细胞减少症或周期性中性粒细胞减少症的诊断基于连续的中性粒细胞绝对计数(ANCs)和临床表现，包括以下部分：

• 先天性中性粒细胞减少症. 反复发热、鼻窦炎、牙龈炎和肺、肝以及软组织慢性和严重感染，间隔期不规则
• 周期性中性粒细胞减少症. 典型的，口腔溃疡、咽炎和发热，在3周的间隔期后规律复发；鼻窦、上下呼吸道和包括肛周区域的皮肤的炎症和感染；腹痛和急腹症征象，提示从慢性溃疡而来的脓毒症和菌血症

注意:周期性中性粒细胞减少症与先天性中性粒细胞减少症相区别之处在于周期性中性粒细胞减少症具有规律的血中性粒细胞计数的波动。 

检测

先天性中性粒细胞减少症

• 中性粒细胞绝对计数(ANC). 诊断需要出生3个月后至少3次ANCs低于500/µL。
  
  注意： (1) ANC等于白细胞计数(WBC) x %中性粒细胞。(2) 在ELANE-相关性先天性中性粒细胞减少症中，ANCs通常低于0.2 x 10⁹/L。(3) 在连续的测量过程中，平均值为0.112 x 10⁹/L。
• 波动. 在一些患者中，血中性粒细胞计数存在规律的波动周期，这些波动周期被血中性粒细胞没有明显波动的时期分散开来。
  
  注意：通常，为了确保一个患者患有先天性中性粒细胞减少症而不是周期性中性粒细胞减少症，需要进行连续的血细胞计数；然而，这种方法存在限制，因为在一些周期性中性粒细胞减少症病例中，波动幅度可能非常低。
• 其他造血细胞
  • 单核细胞计数倾向于增加(i.e., >1.0 x 10⁹/L)。
  • 血小板计数倾向于增加。
  • 红细胞压积倾向于轻度增加。
• 骨髓穿刺通常显示中性粒细胞形成过程中的早幼粒细胞和中幼粒细胞“成熟停滞” 。可能出现骨髓单核细胞和嗜酸性粒细胞增加。
• 骨髓细胞遗传学分析正常。 

周期性中性粒细胞减少症

• 中性粒细胞绝对计数(ANC). 诊断需要连续每天测量ANC或每周至少3次连续4-6周[Dale 2001]。
• 波动. 大多数受累的个体大约每3周的间隔期后会出现ANC低于0.2 x 10⁹/L持续3-5天。
  
  注意： (1)在ELANE-相关性周期性中性粒细胞减少症中，中性粒细胞计数峰值通常低于0.2 x 10⁹/L。(2)这种经典形式的变异包含周期长或短于三周（可能<5%的个体）和波动幅度的下降。(3) 具有典型周期患者的亲属可能有中性粒细胞减少但是缺乏明显的周期。(4) 儿童中的计数倾向于比成人波动得更显著。
• 其他造血细胞
  • 其他细胞的波动，包括淋巴细胞、嗜酸性粒细胞和血小板，也能被观察到。
  • 通常，在中性粒细胞计数最低点的时候，反而会出现血单核细胞和网织红细胞的增加。
• 在中性粒细胞计数最低的时候，骨髓穿刺显示的异常类似于先天性中性粒细胞减少症；在其他时间，中性粒细胞系细胞的成熟几乎正常。

检测策略

在一个先证者中确定/建立诊断

• 先天性中性粒细胞减少症和周期性中性粒细胞减少症的诊断依赖于超过特定间隔期的ANC的获得。
• 骨髓检查通常有助于确定先天性中性粒细胞减少症和周期性中性粒细胞减少症的诊断，用来排除其他疾病，例如骨髓增生异常综合征或白血病。
• 在一个中性粒细胞减少的个体中发现ELANE 致病性变异能够建立ELANE-相关性中性粒细胞减少症的诊断。

对于风险妊娠的产前诊断和植入前遗传诊断 (PGD)需要在家族中提前确定致病性变异。

临床描述

先天性中性粒细胞减少症. 先天性中性粒细胞减少症的感染性并发症通常比周期性中性粒细胞减少症严重。在这两种情况中，患者都有发热和反复的皮肤和口咽部炎症（即口腔溃疡、牙龈炎、鼻窦炎、咽炎和颈部淋巴结病）。在先天性中性粒细胞减少症中，腹泻、肺炎和肝、肺以及皮下组织的深部脓肿常见。出生后迅速出现的脐炎可能是首发征象[Zeidler & Welte 2002]。菌血症不常见但是在受累的个体中有严重的后果。大多数先天性中性粒细胞减少症患者被诊断是因为婴儿期和儿童早期的发热和严重感染。

用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)进行治疗能够提升血中性粒细胞水平和在大于90%的受累的个体中减少所有的并发症[Zeidler & Welte 2002, Dale et al 2003]。

不论有没有ELANE 致病性变异，先天性中性粒细胞减少症的个体用G-CSF进行治疗都具有大致相等的风险发展成骨髓增生异常综合征（MDS）/急性髓系白血病（AML）。在开始用G-CSF进行治疗15年后，各自的累积发病率分别为36%和25% (P = 0.96) [Rosenberg et al 2006, Rosenberg et al 2008]。

在开始用G-CSF治疗之前，严重的先天性中性粒细胞减少症患者就有报导发展成MDS/AML。一项374个严重先天性中性粒细胞减少症患者长期用G-CSF治疗的前瞻性研究数据显示，用G-CSF治疗15年发展成MDS/AML的总体风险为15%-25%。总的来说，G-CSF能够减少脓毒症导致的死亡率，但也具有发展成MDS/AML的潜在风险。需要更高剂量的G-CSF，即需要多于8 µg/kg/day的剂量来维持中性粒细胞中位数与群体中性粒细胞中位数(2.188 x 10⁹/L)相等的水平的患者，与那些对低剂量的G-CSF有反应的患者相比，因脓毒症和MDS/AML而死亡的风险都增加[Rosenberg et al 2010]。

周期性中性粒细胞减少症. 周期性中性粒细胞减少症通常在生后不久或在1岁以内便得到诊断，诊断基于反复的发热和口腔溃疡伴有连续的血细胞计数显示规律的波动。

未经治疗的患者有反复的口咽部炎症；他们特别容易以大约3周为间隔期发展成口腔溃疡。蜂窝织炎，特别是肛周蜂窝织炎，在中性粒细胞减少期间常见。菌血症罕见；出现的最大的风险为因坏死性小肠结肠炎、腹膜炎以及梭菌属和/或大肠杆菌脓毒症导致的死亡[Barnes et al 2004]。

相较于成人来说，在儿童中出现的症状倾向于更严重。Palmer et al [1996]报导多于60%的周期性中性粒细胞减少症患者一年经历5次或更多次的口腔溃疡、牙龈炎、淋巴结病、发热、咽炎/扁桃体炎、疲乏或皮肤感染。大于30%的成人被报导每年有5次或更多次的鼻窦炎和/或中耳炎，超过20%的儿童被报导每年至少有5次的骨痛或牙脓肿。大于10%的个体被报导有肺炎、支气管炎、腹泻或肛门溃疡。严重的新生儿感染和脓毒症罕见。

在中性粒细胞减少间隔期，受累的个体通常是健康的。

成年后症状得到改善。皮肤感染、发热、淋巴结病和咽炎发生频率下降。鼻窦炎、头痛和骨痛仍然是最常见的症状。口腔溃疡、疲乏和咽炎仍频繁发生。因慢性牙龈炎、牙脓肿和牙槽骨丢失导致的恒牙缺失在青春期或成年早期常见。

没有相关的先天性异常。没有发现其他器官系统的周期性的现象。

周期性中性粒细胞减少症与恶性变或转化成白血病的风险增加不相关。然而，当连续的中性粒细胞计数不足以明确患者是先天性中性粒细胞减少症还是周期性中性粒细胞减少症，可能会出现混乱[Dale et al 2000, Dale et al 2003]。

基因型-表型相关性

基因型-表型相关性对于ELANE-相关性中性粒细胞减少症来说只有比较粗略的区分。虽然在整个人群的基础上来看，ELANE-相关性中性粒细胞减少症和先天性中性粒细胞减少症致病变异的形式有区别，但是致病变异的形式也存在重叠，表明周期性中性粒细胞减少症和先天性中性粒细胞减少症的区别主要来自于临床表现，第二才是基因型[Dale et al, 未发表数据]。 Newburger et al [2010]发现有相同致病性变异的个体存在不同的临床表型。

一些ELANE致病性变异现在看来只与周期性中性粒细胞减少症或几乎只与周期性中性粒细胞减少症相关，没有发展成急性髓系白血病（AML）的风险，然而其他致病性的变异可能与严重的先天性中性粒细胞减少症相关，AML的风险增加[Bellanné-Chantelot et al 2004]。

对中性粒细胞酯酶的三级结构进行分析显示酶活性区的致病性变异导致周期性中性粒细胞减少症，阻止白细胞弹性蛋白酶折叠和组装的致病性变异导致严重的先天性中性粒细胞减少症[Dale et al 2000, Köllner et al 2006]。

外显率

周期性中性粒细胞减少症完全外显，但是表现的严重程度在受累的家系成员中存在差异。已经有几个累及3和4代成员的家系被报导。

遗传早现

没有明确的证据表明先天性或周期性中性粒细胞减少症存在遗传早现。然而，由于奠基者（即一个家系中第一个已知的受累的个体）可能是ELANE 致病性变异的嵌合体，因此有一个轻微的表型，他/她的后代可能有更严重的表型，于是看起来像遗传早现[Ancliff et al 2002]。

命名

一开始被描述为一种常染色体隐性遗传病，Kostmann综合征，现在被认为具有遗传异质性。虽然Kostmann综合征的原因很多都未知，之前被认为是Kostmann综合征的一部分患者现在发现存在ELANE的杂合的致病性变异，因此，是ELANE-相关性中性粒细胞减少症谱系的一部分[Zeidler & Welte 2002]。有趣的是，有一个个体，其亲属最初被认为是Kostmann，而他有ELANE 致病性变异[Carlsson et al 2006]。

患病率

在一般人群中，先天性中性粒细胞减少症的估计频率为2:1,000,000-3:1,000,000。

在一般人群中，周期性中性粒细胞减少症的估计频率为1:1,000,000，包含家族性病例和单发的病例（即在一个家系中单独出现 ）。

初步诊断后的评估

为了明确被诊断为ELANE-相关性中性粒细胞减少症患者的疾病严重程度，推荐进行以下处理：

• 牙龈和牙周病的牙科检查
• 耳鼻喉科医师和肺科专家评估慢性窦肺炎症和深部脓肿（特别是对于严重先天性中性粒细胞减少症患者 ）
• 对严重先天性中性粒细胞减少症患者评估骨髓增生异常综合征或白血病的证据

对症治疗

常规处理包括立即用抗生素治疗发热和感染。

腹痛患者需要仔细评估是否存在潜在的致死性的并发症，如腹膜炎和菌血症症。

原发表现的预防

粒细胞集落刺激因子 (G-CSF). 对先天性中性粒细胞减少症和周期性中性粒细胞减少症来说，用粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 进行治疗都能有效地提升血中性粒细胞数量。G-CSF治疗对于几乎所有受累的个体来说都能改善感染的症状和问题。(虽然G-CSF和GM-CSF都已经被用于治疗ELANE-相关性中性粒细胞减少症，G-CSF更加有效，相关的副作用更少。)

在周期性中性粒细胞减少症中，G-CSF能够缩短中性粒细胞减少的时期，同时能减少中性粒细胞减少的周期。治疗应尽早开始，至少6个月到1岁开始治疗被认为是有效的。研究显示，随访到18岁，治疗都是有效的，对生长、发育或妊娠结局都没有副作用[Dale et al 2003; Dale, 未发表的观察]。

周期性中性粒细胞减少症的治疗需要每天或隔日注射G-CSF，通常剂量约为2 µg/kg/day。先天性中性粒细胞减少症患者通常需要更高的剂量(例如， 5-10 µg/kg/day)。

G-CSF常见的副作用包括骨痛和头痛、脾肿大以及骨质疏松症。血管炎、皮疹、关节痛和肾小球肾炎报导较少[Dale et al 2003]。

造血干细胞移植(HSCT)

• 对于有配型较好供者的受累的个体，HSCT可能是更好的治疗选择[Choi & Levine 2010, Oshima et al 2010]。
• 对于对大剂量G-CSF耐药或正在向恶性病变转化的先天性中性粒细胞减少症患者来说，HSCT是唯一可选的治疗方法。

继发性并发症的预防

保持口腔卫生，推荐定期看牙科医生（每年几次）和小心刷牙及使用牙线。

监测

对于没有接受HSCT的先天性中性粒细胞减少症患者来说，监测是否存在恶性转化为MDS/AML的证据非常关键，能够早期进行治疗干预。观察应该包括以下方面：

• 由父母及医务人员对其进行一年多次的全身评估
• 一年多次血细胞计数
• 每年进行骨髓细胞遗传的检查，因为7号染色体单体与恶性转化有很大相关性

注意：虽然对外周血G-CSF受体（G-CSF-R）进行测序可能也能提供向MDS/AML转化的证据[Ancliff et al 2003a]，他在临床上的使用还没有明确确定[Freedman & Alter 2002, Cassinat et al 2004, Beekman & Touw 2010]。

风险亲属的评估

对有风险的亲属进行评估能够帮助明确那些具有轻度或中度表现能够从治疗中获益的患者。如果家系特异性的ELANE 致病性变异已知，能够使用分子遗传学检测；否则需要评价连续的ANCs。

注意：一个月内每周进行全血细胞计数(CBCs)直到一次在多个样本中发现ANC低于0.2 x 10⁹/L能够确定诊断。一个相似的连续计数没有显示出中性粒细胞减少则排除这个诊断。

用G-CSF或任何其他药物对这些患者进行治疗都应该基于病史和症状的严重程度。对于有特异性的G-CSF相关风险存在的个体（即骨质疏松症、骨髓增生异常综合征或白血病）是否推荐进行保守治疗还未明确。

为遗传咨询目的对有风险的亲属进行检测相关的问题见遗传咨询

妊娠管理

严重慢性中性粒细胞减少的妊娠女性流产的风险极大。

一篇记录了88个有先天性、周期性、特发性或自身免疫性中性粒细胞减少的女性（183个妊娠）的综述比较了妊娠期间接受G-CSF治疗和没有接受G-CSF治疗的结果[Boxer et al 2010]。总的来说，两组中所有婴儿的健康状况相等。其他发现包括：

• 妊娠期间接受治疗的女性流产的风险下降。
• 55个（123个妊娠）妊娠期间未接受G-CSF治疗的女性有11个出现了并发症（1例胎膜早破，2例危及生命的感染，2例轻微感染和6例早产）。
• 41个（60个妊娠）妊娠期间接受G-CSF治疗的女性没有危及生命的感染，没有早产，5例轻微感染和1个患者出现了严重的血小板减少。

正在研究中的治疗

无亲缘关系供者脐血移植对于中性粒细胞减少症的治疗正在进行研究；结果似乎取决于配型的相似性[Mino et al 2004, Nakazawa et al 2004, Ferry et al 2005]。

获得更多疾病和情况的临床研究的信息搜索ClinicalTrials.gov

遗传模式

ELANE-相关性中性粒细胞减少症以常染色体显性遗传方式进行遗传。

家系成员风险

先证者的父母

• 许多被诊断为ELANE-相关性中性粒细胞减少症的个体有一个受累的父母。
• 如果父母都没有受累，最好对父母进行全血细胞计数(CBCs) 的评估，一个月内每周一次，直到一次在多个样本中发现ANC低于0.2 x 10⁹/L。如果在先证者中致病性变异被确定，最好对父母双方进行分子遗传学检测。
• 来自同一个捐精者的精子出现了多个患者[Boxer et al 2006]。
• 已经确定出新生突变[Horwitz et al 1999, Aprikyan et al 2002]；发生频率未知。

注意：因为轻度受累的父母可能会被漏诊，因此家族史可能是阴性的；例如，如果父母是突变首次发生的个体，她/他可能 致病性变异 体细胞嵌合体，因此可能轻度/最低限度地受累。

先证者的同胞

• 同胞的风险依赖于父母的遗传状态。
• 如果先证者的父母之一 受累或有致病性变异，同胞的风险为50%。
• 当父母临床未受累，先证者同胞的风险比较低；虽然还没有报导实例，胚系嵌合也是一种可能。
• 最好能对先证者的同胞进行全血细胞计数 (CBCs)的评估，一个月内每周一次，直到一次在多个样本中发现ANC低于0.2 x 10⁹/L。如果在先证者中致病性变异被确定，最好对同胞进行分子遗传学检测。 

先证者的后代. 带有ELANE 致病性变异的个体，每个孩子都有50%的机会遗传到这个变异。

先证者的其他家系成员

• 其他家系成员的风险依赖于先证者父母的遗传状态。
• 如果父母之一受累，他或她的家系成员也存在风险。

遗传咨询相关问题

为了早期诊断和治疗，对有风险的亲属进行评估的信息见处理，风险亲属评估。

有明显的新生突变的家系的考虑。当常染色体显性遗传病的先证者其父母都没有致病性变异或疾病的临床证据，很可能先证者存在一个新生 突变。然而，也可能是由于非医学上的解释，包括非生物学父亲或母亲（例如辅助生殖），或未公开的领养也是一种可能。

生育计划

• 确定遗传风险和讨论是否进行产前检测的最佳时间为妊娠前。
• 对于受累的年轻成人最好提供遗传咨询 (包括讨论后代的潜在风险和生殖选择)。

DNA银行用于存储DNA（一般从白细胞中提取）以便未来能够使用。因为在未来可能检测方法以及我们对于基因、等位基因变异和疾病的理解都将改进，应该考虑到 受累的个体的DNA存储起来。

产前检测

如果ELANE致病性变异在一个受累的家系成员中被确定，应该对风险增加的妊娠进行产前诊断，可以通过实验室对这个基因或定制的产前检测项目进行检测。

对于那些不影响智力以及有可获得的治疗方法的情况（像ELANE-相关性中性粒细胞减少症）产前检测的需要不常见。对于是否进行产前检测，特别是检测是用于决定是否终止妊娠而不是早期诊断的时候，医学专业人员之间以及家系内成员可能存在不同的看法。虽然大多数中心关于产前检测的决定会考虑父母的选择，关于这些问题的讨论也是必要的。

对于那些已经确定了致病性变异的家系，植入前遗传学诊断 (PGD)可能是一个选择。

分子遗传致病机制

白细胞弹性蛋白酶，在中性粒细胞前体细胞中合成的一种酶，是中性粒细胞初级颗粒发育过程中一开始起主要作用的成分之一。这种酶在高尔基复合体中进行正常加工，在颗粒中组装成具有完整活性的酶。在白细胞弹性蛋白酶（中性粒细胞弹性蛋白酶）合成的过程中，其末端肽在组装前才被剪切掉，因此细胞很可能不被酶活性影响。目前推测，在先天性中性粒细胞减少症和周期性中性粒细胞减少症中，异常的酶没有被抑制或被正常组装，因此，在发育的过程中损害了中性粒细胞系的细胞。一个自然实验提供了强有力的证据证明ELANE的突变在中性粒细胞进入循环之前便导致了中性粒细胞的破坏。一个先天性中性粒细胞减少症患者的父亲被发现是突变的ELANE 等位基因的嵌合体；他一半的体细胞被检测出含有突变的等位基因，但是在循环中性粒细胞中实际上不存在[Ancliff et al 2002]。周期性中性粒细胞减少症发病机制的细胞学研究清楚地证明了中性粒细胞前体细胞凋亡加速是中性粒细胞生成减少最可能的原因[Aprikyan et al 2001]。周期性中性粒细胞减少症中血细胞计数的波动是由于在早期的中性粒细胞组分中细胞的过度转换，耦合到来自外周组织反馈的系统性的长程的调节[Haurie et al 1998]。加速凋亡可能是由于促凋亡因子、Bcl-2或细胞浆内积累的物质的表达改变和未折叠蛋白反应诱导[Papadaki & Eliopoulos 2003, Carlsson et al 2004, Massullo et al 2005, Köllner et al 2006]。

ELANE，编码白细胞弹性蛋白酶（中性粒细胞弹性蛋白酶），与编码其他丝氨酸酯酶、蛋白酶3和组织蛋白酶G的基因紧密相关，这些酶也是在中性粒细胞颗粒中被组装。至今为止的证据表明这些紧邻的基因在周期性和先天性中性粒细胞减少症中是正常的。

基因结构. 这个基因包含5个外显子。基因和蛋白信息的详细总结，见表 A, 基因。

致病性等位基因变异.ELANE致病性变异包含 错义和无义突变、外显子中小的缺失/插入、剪接缺陷和5’调控区的改变。在一个研究中，125个先天性中性粒细胞减少症患者中的104个有18个不同的致病性变异和105个周期性中性粒细胞减少症患者中的94个为7个不同的致病性变异的杂合子[Aprikyan et al 2002]。其他研究普遍报导的是一些频率较低的变异，这些变异可能是依赖于检测前的确定或病例的选择。

正常的基因产物. 白细胞弹性蛋白酶（中性粒细胞弹性蛋白酶）是一种具有广泛的蛋白水解活性的由240个氨基酸组成的蛋白。在从原始粒细胞到早幼粒细胞分化过程中，他在中性粒细胞的颗粒中合成、加工和组装[Garwicz et al 2005]。

异常的基因产物. 基于突变模式的白细胞弹性蛋白酶（中性粒细胞弹性蛋白酶）的三维结构分析显示这些突变累及酶和底物的结合位点。

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修订历史

• 2011年7月14日(me) 在网页上发布实时全面更新
• 2009年7月7日(cd) 修订： 基因符号ELA2被ELANE代替 - HGNC
• 2008年9月9日(cg) 在网页上发布实时全面更新
• 2007年1月4日(cd) 修订：HAX1的突变在一个常染色体隐性遗传严重先天性中性粒细胞减少症（Kostmann病）患者中被确定
• 2006年7月21日(me) 在网页上发布实时全面更新
• 2005年9月13日(dd) 修订：基因型-表型相关性，监测
• 2004年5月21日(me) 在网页上发布实时全面更新
• 2003年10月1日(cd) 修订：可使用的临床检测
• 2002年6月17日(me) 内容发布到实时网页上
• 2001年9月21日(dd) 原创投稿