临床特征.

布鲁姆综合征（BSyn）的特征是严重的出生前和出生后的生长缺陷，在婴儿期和儿童早期皮下脂肪组织稀疏，在出生后的整个生命周期中身材矮小，在大多数受累的个体中伴有红斑和阳光敏感的脸部皮肤病变。胃食管反流（GER）很常见，很可能导致大多数BSyn患者反复发生上呼吸道，中耳和肺部感染。 虽然大多数受影响的个体具有正常的智力，但是许多人存在学习障碍。 女性可能可以生育，但绝经的发生异常提前; 男性不育。 严重的内科并发症比普通人群更为常见，可以在异常早的年龄段出现慢性阻塞性肺病、类似于成人发作型的糖尿病、以及各种类型和解剖部位的癌症。 BSyn很少出现在所有的民族和族裔群体中，在德系犹太人中相对较高。

诊断／检测.

BSYN的诊断是先证者在分子遗传学检测上确定BLM上双等位基因的的致病性突变或者如果分子遗传学检测没有结果，细胞遗传的确定出现姊妹染色单体交换的频率增加而建立。

管理.

对症治疗: 补充喂养会增加脂肪沉积，但不会增加身高比例。 以标准方式治疗糖尿病。 在患有癌症的BSyn患者中，由于细胞对电离辐射和DNA损伤化学物质的敏感，可能需要减少剂量和/或治疗持续时间，以避免严重甚至威胁生命的并发症。监测：关于恶性肿瘤的潜在和未明确的体征及症状应该及时彻底地检查。 建议提早二十年筛查乳腺癌和结肠癌，并且比一般人群筛查计划更频繁。应避免的事件/情况：阳光直射到脸上。

遗传咨询.

BSyn以常染色体隐性遗传方式遗传。 由于细胞遗传的检测不能区分携带者和非携带者，携带者 (杂合子)检测需要鉴定家族中致病性BLM等位基因。 如果在家庭中鉴定出致病变异体，则可以使用细胞遗传的检测（特别是姊妹染色单体交换分析）或BLM分子遗传学检测对增加的怀孕的风险进行产前诊断。

提示性表现

有以下临床或细胞细胞遗传的的个体应怀疑患布鲁姆综合征（BSyn）。

• 无法解释的，严重的宫内生长缺陷，持续在婴儿期，童年和成年期
• 显着生长缺陷和阳光照射后，脸上呈“蝴蝶状”的红斑皮肤损害
• 显著的生长缺陷和癌症的诊断

细胞学表现

• 在培养的血液淋巴细胞染色体中出现增加的四射体（Qrs）（在来自BSyn的人的培养的血液淋巴细胞中观察到1％-2％Qrs的均值，而在对照中没有观察到）
• 染色单体间隙，断裂和重排

建立诊断

BSYN的诊断是先证者在分子遗传学检测 (Table 1) 中鉴定了双等位基因的 致病变异体确定的，或者如果分子遗传学检测结果不确定，则细胞遗传鉴定姐妹染色单体的交换频率增加。 分子检测方法可以包括单-基因检测，使用表型靶向检测和更全面的基因组的检测。

• 单-基因检测。 如果只发现一个或没有致病性变异，则首先进行BLM的序列分析，然后进行基因靶向deletion/duplication analysis。
  在 Ashkenazi Jewish 血统的个体中，可以首先执行针对常见致病性变异, c.2207_2212delinsTAGATTC 靶向分析（定义为blmAsh）。 在阿什肯纳兹犹太血统的个体中发现的病原变体中，97％是常见的blmAsh变体。
• 包括BLM和其他感兴趣基因（见Differential Diagnosis）的表型靶向检测也可以考虑。 注：（1）多基因检测芯片中包含的基因和用于每个基因的测试的诊断敏感性因实验室和时间而异。 （2）一些多基因检测可能包括与本次GeneReview讨论的疾病无关的基因; 因此，临床医生需要确定哪个多基因面板以最合理的成本提供了最佳机会来识别疾病的遗传原因。 （3）多基因检测中使用的方法可以包括序序列分析, deletion/duplication analysis和/或其他基于非测序的测试。
  有关多-基因检测芯片的更多信息，请点击 here。
• 如果单基因检测（和/或使用包含BLM的表型靶向检测）未能证实，则可考虑包括外显子组测序, 基因组测序和线粒体测序在内的更全面的基因组测试 在具有BLM综合征特征的个体中进行诊断。
  有关全面基因组的测试的更多信息，请点击 here。

SCEs（姐妹染色单体交换率）;平均每个中期发生40-100次（对照<10个）。在含有5'-溴-2'-脱氧尿苷（BrdU）的培养基中培养增殖的BSyn细胞（包括淋巴细胞，成纤维细胞和剥脱的胎儿细胞）中证明SCE的频率增加。 BSyn是已知发生超高重组率的唯一病症。在具有BSyn的个体中，每个中期SCE的平均值范围在淋巴细胞中高于成纤维细胞，但是两种细胞都与对照差异非常大，使得BSyn和正常细胞易于区分。注意：在少数BSyn中，一定数量的正常SCE率的淋巴细胞与有SCE频率增加的细胞都在血液中循环，推测可能是干细胞中突变回正常的结果。理论上，低（正常）SCE细胞可占优势，甚至排除高SCE细胞。因此，当个体的临床表型强烈提示BSyn的诊断并且当没有从循环中新鲜的淋巴细胞显示特征性的高频率SCE时，培养真皮成纤维细胞进行细胞遗传的检查是必需的，因为正常的成纤维细胞SCE率从来没有在BSyn个体中发现过。

临床描述

布鲁姆综合征（BSYN）患者的临床特征范围根据Bloom's Syndrome Registry追踪。 临床和遗传病史来自于1954年至2016年间确诊的注册人，并且他们的临床检查已经遵循[German & Passarge 1989, German 1993, German & Ellis 2002].BSyn的主要临床特征如下：

• 大小和外观。 BSyn最令人印象深刻且唯一不变的临床特征是在整个生命的各个阶段看到的都是非常矮小的身材，除了略微不成比例的小型头盖骨外，大体上正常的身体比例。 皮下脂肪组织非常稀疏，通常会导致看似疲惫的外观。 血浆生长激素浓度正常。 受累的 胎儿比同孕龄正常胎儿小。 受累的 男性的平均出生体重是1760克（范围900-3189克），女性为1754克（范围700-2892克）。 男性的平均成年身高是149厘米（128-164厘米），女士是138厘米（115-160厘米）。BSyn的面部因为小而窄的头盖骨，看似不发达的颧骨和下颌骨区域，以及鼻子和耳朵的相对突出(weill.cornell.edu/bsr)而经常引人注目。声音高亢，音色略显粗糙。
• 喂养问题。 这些在大多数新生儿、婴儿和幼儿中都很突出。 BSyn的孩子典型地表现出护理、喂养困难。 在少数BSyn婴儿中，护理和饮食是正常的。 在适当检查的少数婴儿中发现严重的胃食管反流（GER），并可能由于胃内容物的反复微量吸入导致反复发作的中耳和肺部感染。
• 皮损。 出生时和婴儿早期的皮肤看起来正常，但通常在生命的第一或第二年接受日光照射后，鼻子和脸颊上会出现红斑，阳光敏感的皮肤损伤有时也会出现在手背和前臂。 受累的个体中这种病变的严重程度和范围各不相同， 有一些是很小的病灶， 在严重受影响的个体中，病变可以呈鲜红色，并可以延伸到邻近区域。 下睫毛的缺失和下唇的起泡、裂缝形成是常见的，后者通常变得特别麻烦且难以治疗。
  牛奶咖啡斑伴随邻近的皮肤出现典型色素沉着，并且比非BSyn患者更大，数量更多。
   
• 免疫缺陷。 通常一种或多种血浆免疫球蛋白的浓度异常低下。 标准测试方法未检测到迟发性超敏反应。
• 感染。在婴儿和儿童早期至少有20％的BSyn患者出现反复发作的中耳炎和肺炎，通常抗生素治疗有效。 这些感染的频率似乎与免疫缺陷的严重程度无关。
• 生育。 BSyn的男性患有无精子症或严重少精症。 BSyn女性虽然常可以生育，但会过早进入更年期。 在登记处追踪显示有11名BSyn女性至少已怀孕一次; 其中7个已经生育并出生了总共11个正常大小的健康婴儿。
• 智力。 受累人的智力能力各不相同，在一些人中明显受到限制，其他人中很正常。 据报，BSyn的一些人缺乏对学习的兴趣，并且在需要抽象思维的课程中做得不好。 然而，其他人在学校表现出色，有一些获得研究生学位。
• 其他临床特征。 主要的解剖缺陷频率没有增加。 截至2012年，在登记处的272人中，仅发生了以下情况的单个例子：气管食管瘘，心脏畸形，拇指缺失以及拇趾畸形。

BSyn的医疗并发症，所有症状按照频率增加排序如下所示：

• 男性下尿路梗阻。 有几名男性的尿道情况差或膀胱颈部梗阻，已导致两名患者死亡。
• 慢性阻塞性肺疾病。 慢性支气管炎和支气管扩张症很常见，肺功能衰竭已成为五人死亡的原因。
• 糖尿病。 虽然BSyn的糖尿病尚未得到很好的表征，但它类似于典型的成人发作型，除非发病年龄异常早。 在登记处272名患者中有47名（17.7％）确诊糖尿病，平均年龄为26.6岁（范围为4-45岁）。 虽然大多数人没有严重的并发症，但是16人需要胰岛素，并且两人出现视网膜病变。8名健康儿童（年龄9个月至13岁）和3名BSyn健康青年（22岁，28岁和28岁）发现胰岛素释放和葡萄糖耐量异常 [Diaz et al 2006]。
• 骨髓增生异常。 不同类别的疾病在登记处有23人被诊断，中位年龄为22.1岁（范围为3-47岁），并且至少有7人进展为白血病。 除了三个之外，骨髓增生异常发展为癌症之前都有接受某种形式的化疗和/或放疗。
• 癌症。 癌症是BSyn中最常见的医学并发症，也是最常见的死亡原因。 尽管癌细胞类型和解剖部位的广泛分布与普通人群相似，但它在BSyn中发生得更频繁且更早。 在单个个体中发展多种癌症也更为常见。 Table 2总结了登记处个人诊断的癌症情况。

基因型-表型联系

纯合子和复合杂合子。 迄今为止鉴定BLM中超过60种致病变体，通过纯合或复合杂合形式产生类似的表型。

流行病学

自从描述半个世纪以前 [Bloom 1954]以来，很少有BSyn患者在医学文献中有报道，并且布卢姆综合征登记处已知少于300例。虽然在所有人群中罕见，但BSyn在阿什肯纳兹犹太人中相对较高。 登记处处的265人中有72人是Ashkenazi Jewish血统。 在Ashkenazi犹太人中鉴定的主要BLM致病性变异是c.2207_2212delinsTAGATTC，BLM的外显子10中的6-bp缺失/ 7-bp插入，通常（为了简洁起见）指定为blmAsh; 第二种最常见的致病变体是c.2407dupT。blmAsh 等位基因的近似携带者频率：

• 1/100 Ashkenazi Jews 血统，纽约市  [Li et al 1998] 和以色利 [Peleg et al 2002]
• 1/37 Ashkenazi Jews血统，以色列并且四个祖父母都来自波兰 的人群 [Shahrabani-Gargir et al 1998]

初诊后的评估

为了评估新诊断为布鲁姆综合征（BSyn）的个体，除常规病史，家族史和体格检查外，还建议采用以下方法：

• 评估胃内食物的胃食管反流和微量肺部吸入情况
• 在诊断时及之后，每年检测空腹血糖
• 血浆免疫球蛋白浓度的测定
• 排查尿道梗阻
• 如果诊断时是成人，行结肠镜检查和大便隐血实验
• 咨询临床遗传学家和/或遗传咨询师

对症治疗

心理. 我们鼓励家人和老师与BSyn患者交流时应考虑根据他们实际年龄，而不是由他们异常小的体型而把他们当作小孩子。给BSyn儿童施用生长激素并没有增加大多数人的生长速度或成人后的身高，但是一些人可以改善生长。由于他们的治疗导致肿瘤发展的风险在理论上有所增加，因此在该人群中使用生长激素已经变得小心谨慎。补充喂养会导致脂肪沉积增加，但不会改善发育。糖尿病.  BSyn中的糖尿病治疗与其他人一样。癌症.  BSyn患者对DNA损伤化学物质和电离辐射的反应敏感，通常需要修改标准的癌症治疗方案，通常包括减少剂量和持续时间。缺乏关于理想剂量的信息使得这种治疗对医生来说特别具有挑战性。尽管如此，癌症本身对治疗反应异常敏感的事实证明了特殊的努力是正确的。骨髓移植（BMT）. 很少有BSyn的人让BMT得出其价值的结论（理论上这可能很好）。 BMT之前所需的消融治疗通常可能需要修改标准方案，因为BSyn患者对DNA损伤剂过敏。

监测

家庭从BSyn患者的癌症风险咨询中受益。 Bsyn癌症的类型和种类繁多 - 加上肿瘤和肉瘤等实体肿瘤异常早期发病 - 使癌症的监测需要持续终身，受累的 人，需要家庭和主治医师的合作和帮助。

• 在20岁以下的人中，白血病是癌症的主要类型。 在证据显示白血病最早阶段的治疗比全面症状出现后治疗更为有效之前，除了一般儿科用药之外，血液学监测似乎不必要，如果一般儿科用药不是禁忌的话。
• 20岁以上的个体和他们的医师之间的密切接触是可取的，并且无法解释的症状应该作为潜在的早期癌症指标立即进行评估
• 筛查结肠癌是BSyn患者中最常见的实体肿瘤（见表2），应该比其他患者早几十年开始，应该更频繁地进行。
  在成年人中，结肠癌筛查可能包括每一到两年结肠镜检查，每三到六个月进行一次大便隐血试验。

避免的药物和环境

应该避免太阳照射到脸上，特别是在婴儿期和幼儿时期。

亲属风险评估

对先证者的同胞进行评估是合适的，以便尽早发现患者，避免阳光照射到脸上并进行早期监测癌症（见 Surveillance）。

• 如果家族中的BLM致病变体是已知的，则分子基因检测可用于评估同胞。
• 在受累的 同胞中，出生体重异常低，其次是身材矮小， 身材正常的同胞可能不受影响，可能不需要进一步测试。

有关 Genetic Counseling目的的与风险亲属相关的问题，请参见遗传咨询 。

正在研究的治疗

搜索 ClinicalTrials.gov获取关于广泛疾病和病症临床研究的信息。 注意：这种疾病可能没有临床试验。

遗传模式Mode of Inheritance

布卢姆综合征（BSyn）以常染色体隐性遗传方式遗传。

家庭成员风险Risk to Family Members

先证者的父母

• 受累者的父母可能被认为是BLM 致病性变异的杂合子。 然而，单亲二体性的一个例子已有报道 [Woodage et al 1994]，这表明父母的分子检测和遗传状态需要确认。
• 杂合子（携带者）无症状，并且不存在发展BSyn的风险。
• 杂合子作为一个群体的癌症风险已经在关联研究中进行了检查，但风险尚未确定[Antczak et al 2013, Prokofyeva et al 2013].

先证者的同胞

• 理论上，布卢姆综合征个体的每个兄弟姐妹有25％的机会受累的，有50％的机会成为BLM致病性变异的无症状携带者，25％的机会不受影响。
• 一旦已知同胞不受影响，他/她成为BLM 致病性变异的携带者的风险是2/3。
• 杂合子作为一个群体的癌症风险已经在关联研究中进行了检查，但尚未确定 [Antczak et al 2013, Prokofyeva et al 2013].

女性患者的后代

• 布鲁姆综合症女性生的孩子通常携带杂合的BLM致病性变异。 然而，由于大约1％的Ashkenazi Jewish 后裔携带BLM致病变异体，因此BSyn女性与布卢姆综合征携带者状态尚未确定的Ashkenazi Jewish 男子之间的结合出生子女的BSyn风险为1/ 200。
• BSyn女性和携带致命性变异的配偶生下的孩子有50％的机会是BSyn患者，50％的机会成为携带者。

先证者的其他家庭成员.  先证者父母的每一个同胞都有50％的携带BLM致病性变异的风险。

携带者（杂合子）检测

携带者测试. 对风险亲属进行携带者测试需要事先确定家族中BLM致病性变种。。Ashkenazi Jewish后代的个体. 由于德系犹太人中blmAsh等位基因突变的携带者频率相对增加，生育年龄的人口筛查可能适用于Ashkenazi Jewish人 [ACOG Committee on Genetics 2009].

遗传咨询相关问题Related Genetic Counseling Issues

为了早期诊断和治疗的目的，请参阅管理，风险亲属评估以获取有关评估风险亲属的信息Evaluation of Relatives at Risk
家庭计划

• 妊娠前是确定遗传风险的最佳时机，应进行携带者状态的澄清以及产前检测可用性的讨论。
• 对于受累者，或有风险成为携带者的年轻人提供遗传咨询（包括讨论对后代和生殖选择的潜在风险）是适当的。

DNA库可进行DNA的储存（通常从白血球中提取）以备将来使用。 由于测试方法学和我们对基因，等位基因变异体和疾病的理解在将来可能会有所改善，因此应考虑受累的 个体的DNA储存。

产前和植入前遗传学诊断

分子遗传学检测.  一旦在受累的家庭成员中鉴定出BLM致病变异体，就可能对增加风险的妊娠进行产前检测，或者对BSyn进行植入前遗传诊断（PGD）。 PGD已成功用于一对夫妇[Bloom's Syndrome Registry，未发表的资料]。细胞遗传学分析。 通过妊娠约15-18周的羊膜穿刺术获得的胎儿细胞的姊妹染色单体交换（SCE）分析或妊娠约10-12周的绒毛膜绒毛取样（CVS）的胎儿细胞的姐妹染色单体交换（SCE）分析可用于产前诊断 。注意：如果产前诊断确认了胎儿BSyn的诊断，则超声测量不可靠。

分子遗传发病机制

布卢姆综合征（BSyn）是人类疾病类别的一型，有时称为染色体断裂综合征[German 1969]。包括BSyn，Fanconi anemia, ataxia-telangiectasia,共济失调毛细血管扩张样疾病（OMIM 604391）， Nijmegen breakage syndrome, 和Werner syndrome。这些临床上不同的疾病是由编码酶的基因中的致病变异体引起的，影响包含参与DNA复制和修复通路负责维持基因组的稳定性的酶的功能。在所有这些疾病中，细胞遗传的异常诊断常伴随着体细胞中自发突变的增加。这种高突变率解释了这些疾病共有的癌症倾向。基因结构。一个4,528-bp的cDNA序列定义了BLM，它含有编码1,417个氨基酸的蛋白BLM的长开放阅读框架。 BLM包含22个外显子，位于染色体带15q26.1。关于基因和蛋白质信息的详细总结，参见Table A，基因。致病性变体

• 大多数Ashkenazi Jewish后裔与BSyn的个体具有致病性变异c.2207_2212delinsTAGATTC(Table 4) [Ellis et al 1998]。 已经鉴定出在德系犹太人群体中的第二种罕见病原变种 c.2407dupT[Ellis et al 1998, German et al 2007]。
• 几项关于BSyn个体研究中确定的致病变异体分为以下四大类 [German et al 2007, Amor-Guéret et al 2008, Shastri & Schmidt 2015]:
  • 核苷酸插入和缺失 导致BLM的位于的蛋白质C端的核定位信号消失; 因此，BLM在核内缺乏（约1/3的所有致病变体）。
  • 无义突变 将有义密码子转化为无义的链终止密码子突变体或导致截短的BLM蛋白翻译的突变（约1/3的所有致病变体）
  • 内含子突变 引起剪接 缺陷（约1/6的所有致病变体）
  • 错义突变 导致产生非功能性BLM蛋白的错义变体（约1/6的所有致病变体）

Literature Cited

• ACOG Committee on Genetics. ACOG Committee Opinion No. 442: Preconception and prenatal carrier screening for genetic diseases in individuals of Eastern European Jewish descent. Obstet Gynecol. 2009;114:950鈥�3. [PubMed: 19888064]
• Amor-Guéret M, Dubois-d'Enghien C, Laugé A, Onclercq-Delic R, Barakat A, Chadli E, Bousfiha AA, Benjelloun M, Flori E, Doray B, Laugel V, Lourenço MT, Gonçalves R, Sousa S, Couturier J, Stoppa-Lyonnet D. Three new BLM gene mutations associated with Bloom syndrome. Genet Test. 2008;12:257鈥�61. [PubMed: 18471088]
• Antczak A, Kluźniak W, Wokołorczyk D, Kashyap A, Jakubowska A, Gronwald J, Huzarski T, Byrski T, Dębniak T, Masojć B, Górski B, Gromowski T, Nagorna A, Gołąb A, Sikorski A, Słojewski M, Gliniewicz B, Borkowski T, Borkowski A, Przybyła J, Sosnowski M, Małkiewicz B, Zdrojowy R, Sikorska-Radek P, Matych J, Wilkosz J, Różański W, Kiś J, Bar K, Domagała P, Stawicka M, Milecki P, Akbari MR, Narod SA, Lubiński J, Cybulski C, Bryniarski P, Paradysz A, Jersak K, Niemirowicz J, Słupski P, Jarzemski P, Skrzypczyk M, Dobruch J, Domagała W, Chosia M, van de Wetering T, Serrano-Fernández P, Puszyński M, Soczawa M, Switała J, Archimowicz S, Kordowski M, Zyczkowski M, Borówka A, Bagińska J, Krajka K, Szwiec M, Haus O, Janiszewska H, Stembalska A, Sąsiadek MM, et al. A common nonsense mutation of the BLM gene and prostate cancer risk and survival. Gene. 2013;532:173鈥�6. [PubMed: 24096176]
• Bloom D. Congenital telangiectatic erythema resembling lupus erythematosus in dwarfs; probably a syndrome entity. AMA Am J Dis Child. 1954;88:754鈥�8. [PubMed: 13206391]
• Diaz A, Vogiatzi MG, Sanz MM, German J. Evaluation of short stature, carbohydrate metabolism and other endocrinopathies in Bloom's syndrome. Horm Res. 2006;66:111鈥�7. [PubMed: 16763388]
• Ellis NA, Ciocci S, Proytcheva M, Lennon D, Groden J, German J. The Ashkenazic Jewish Bloom syndrome mutation blmAsh is present in non-Jewish Americans of Spanish ancestry. Am J Hum Genet. 1998;63:1685鈥�93. [PMC free article: PMC1377640] [PubMed: 9837821]
• German J. Bloom's syndrome. I. Genetical and clinical observations in the first twenty-seven patients. Am J Hum Genet. 1969;21:196鈥�227. [PMC free article: PMC1706430] [PubMed: 5770175]
• German J. Bloom syndrome: a mendelian prototype of somatic mutational disease. Medicine (Baltimore) 1993;72:393鈥�406. [PubMed: 8231788]
• German J, Ellis N. Bloom syndrome. In: Vogelstein B, Kingler RW, eds. The Genetic Basis of Human Cancer. 2 ed. New York, NY: McGraw-Hill; 2002:267-88.
• German J, Passarge E. Bloom's syndrome. XII. Report from the Registry for 1987. Clin Genet. 1989;35:57鈥�69. [PubMed: 2647324]
• German J, Sanz MM, Ciocci S, Ye TZ, Ellis NA. Syndrome-causing mutations of the BLM gene in persons in the Bloom's Syndrome Registry. Hum Mutat. 2007;28:743鈥�53. [PubMed: 17407155]
• Hickson ID, Davies SL, Li JL, Levitt NC, Mohaghegh P, North PS, Wu L. Role of the Bloom's syndrome helicase in maintenance of genome stability. Biochem Soc Trans. 2001;29:201鈥�4. [PubMed: 11356154]
• Larsen NB, Hickson ID. RecQ helicases: conserved guardians of genomic integrity. In: Spies M, ed. DNA Helicases and DNA Motor Proteins, Advances in Experimental Medicine and Biology. New York, NY: Springer Science; 2013:161-84. [PubMed: 23161011]
• Li L, Eng C, Desnick RJ, German J, Ellis NA. Carrier frequency of the Bloom syndrome blmAsh mutation in the Ashkenazi Jewish population. Mol Genet Metab. 1998;64:286鈥�90. [PubMed: 9758720]
• Monnat RJ. Human RECQ helicases: Roles in DNA metabolism, mutagenesis and cancer biology. Semin Cancer Biol. 2010;20:329鈥�39. [PMC free article: PMC3040982] [PubMed: 20934517]
• Peleg L, Pesso R, Goldman B, Dotan K, Omer M, Friedman E, Berkenstadt M, Reznik-Wolf H, Barkai G. Bloom syndrome and Fanconi's anemia: rate and ethnic origin of mutation carriers in Israel. Isr Med Assoc J. 2002;4:95鈥�7. [PubMed: 11876000]
• Prokofyeva D, Bogdanova N, Dubrowinskaja N, Bermisheva M, Takhirova Z, Antonenkova N, Turmanov N, Datsyuk I, Gantsev S, Christiansen H, Park-Simon TW, Hillemanns P, Khusnutdinova E, Dörk T. Nonsense mutation p.Q548X in BLM, the gene mutated in Bloom's syndrome, is associated with breast cancer in Slavic populations. Breast Cancer Res Treat. 2013;137:533鈥�9. [PubMed: 23225144]
• Sanz MM, Proytcheva M, Ellis NA, Holloman WK, German J. BLM, the Bloom's syndrome protein, varies during the cell cycle in its amount, distribution, and co-localization with other nuclear proteins. Cytogenet Cell Genet. 2000;91:217鈥�23. [PubMed: 11173860]
• Shahrabani-Gargir L, Shomrat R, Yaron Y, Orr-Urtreger A, Groden J, Legum C. High frequency of a common Bloom syndrome Ashkenazi mutation among Jews of Polish origin. Genet Test. 1998;2:293鈥�6. [PubMed: 10464606]
• Shastri VM, Schmidt KH. Cellular defects caused by hypomorphic variants of the Bloom syndrome helicase gene BLM. Mol Genet Genomic Med. 2015;4:106鈥�19. [PMC free article: PMC4707026] [PubMed: 26788541]
• Suhasini AN, Brosh Jr RM. DNA helicases associated with genetic instability, cancer, and aging. In: Spies M, ed. DNA Helicases and DNA Motor Proteins, Advances in Experimental Medicine and Biology. New York, NY: Springer Science; 2013:123-44.
• Woodage T, Prasad M, Dixon JW, Selby RE, Romain DR, Columbano-Green LM, Graham D, Rogan PK, Seip JR, Smith A, Trent RJ. Bloom syndrome and maternal uniparental disomy for chromosome 15. Am J Hum Genet. 1994;55:74鈥�80. [PMC free article: PMC1918231] [PubMed: 7912890]

Suggested Reading

• German J, Ellis NA. Bloom syndrome. In: Valle D, Beaudet AL, Vogelstein B, Kinzler KW, Antonarakis SE, Ballabio A, Gibson K, Mitchell G, eds. The Online Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease (OMMBID). New York, NY: McGraw-Hill. Chap 46. Available online.

Author Notes

The Bloom's Syndrome Registry is a long-term surveillance program in which the clinical courses of persons diagnosed with BSyn and close members of their families are followed. The Registry comprises bona fide cases of individuals with this very rare disorder living in various parts of the world. The Registry is the source of much of the data included in this entry.

Bloom's Syndrome Registry Contact Information

Registrars:

Dr Chris Cunniff
Weill Cornell Medicine
505 E. 70^th Street
3^rd floor, Box 128
New York, NY 10021
Tel: (646) 962-2762
Email: cmc9039@med.cornell.edu

Dr. Eberhard Passarge
University of Essen, Germany
Tel: 49/2324-41603
Email: ed.nesse-inu@egrassap.drahrebe

Revision History

• 7 April 2016 (sw) Comprehensive update posted live
• 28 March 2013 (me) Comprehensive update posted live
• 24 August 2010 (me) Comprehensive update posted live
• 22 March 2006 (me) Review posted to live Web site
• 10 December 2004 (ms) Original submission