【初稿】 Charcot-Marie-Tooth神经病变 X 5型

Charcot-Marie-Tooth Neuropathy X Type 5

CMTX5, Rosenberg-Chutorian 综合征
英文原文链接

, MD, PhD and , MD, PhD.

Author Information

翻译者：黄尚志，刘雅萍

Initial Posting: 2017-09-01 11:51:55; Last Update: 2018-04-04 03:11:03.



摘要

临床表现.

X-连锁腓骨肌萎缩神经病变5型（X-linked Charcot-Marie-Tooth neuropathy type 5，CMTX5；OMIM#311070)是一类PRPS1相关疾病谱中的一员，以外周神经病变导致的早发性（语前）双侧重度感音神经性听力损失和视神经病变为特征。外周神经性疾病的发病年龄在5-12岁。下肢比上肢受累时间更早且更严重。最初的表现通常包括足下垂或步态障碍。视力障碍的发病年龄在7-20岁。智力和寿命是正常的。没有发现CMTX5女性。
 

诊断/检测.

 

诊断依据是临床表现、符合X连锁遗传的家族史、PRPS1检测到。PRPS1是唯一一个导致CMTX5的。

管理.


对症治疗：按常规进行外周神经病变、听力丧失和视力障碍管理。
监控：对神经系统和眼科进行定期评估，监测症状的发展和疾病的进展。
避免的因素/环境：已知引起获得性外周神经病变的药物。
相关个体的风险评估：

对高危男性在出生时进行仔细的听力检查，以确保听力丧失的早期诊断和治疗是一种恰当的做法。

 

CMTX5是X连锁遗传。女性在每次妊娠时有50%的概率将PRPS1传递给下一代。获得的男性将会受累；获得的女性将成为，通常不会患病。男性将传递给他们所有的女儿，不会传递给他们的儿子。如果在一个中，如果检测到，那么高危家庭和高危妊娠检查是可能的。

诊断

临床诊断

CMTX5是一类与PRPS1相关的疾病，有以下特征：
外周神经性疾病

  • 受累男性的运动神经传导速度具有延迟的远端潜伏期和低幅度，但相对正常的速度（NCVs）（中位数运动速度≥38米/秒），与轴突神经疾病相符。
  • 不能诱导出复合动作/感觉活动电位。
  • 针极肌电图（EMG）揭示有多相电位，呈现持续时间延长以及募集减少的模式。

早发性感音神经性听力损失

  • 纯音听力检查显示双侧重度感音神经性听力损失。
  • 听觉的脑干反应波形可能无法获得。
  • 颞骨CT显示无异常发现。

视神经病变

  • 眼底检查显示双侧视神经盘苍白，表明视神经萎缩。
  • 视觉诱发电位表明P100潜伏期延长和波幅降低。
  • 视网膜电图正常。.

检测

磷酸核糖焦磷酸合成酶（PRS）的活性可以在成纤维细胞、淋巴细胞和红细胞中分析[Torres et al 1996]。
3个CMTX5患者的PRS酶活性与对照者相比是降低的

[Kim et al 2007]。
注意：因为很难将PRS1酶活性与它的两个异构体（PRS2和PRS3）区分开，所以假设PRS酶活性的降反映了PRS1酶活性的降低，而不是PRS2和PRS3。


3个韩裔和2个欧洲血统（起初报道患有Rosenberg Chutorian综合征）的CMTX5患者血尿酸浓度测量均在正常范围内[Kim et al 2007].

 
. PRPS1编码磷酸核糖焦磷酸合成酶I，是唯一一个导致CMTX5的。

 

表1. 用于CMTX5的

View in own window

基因1检测方法发现的变异 2通过检测方法发现变异的频率 3
PRPS1 4序列变异100% 5, 6, 7
  8/全或未知 9
1.通过表A.基因和数据库查找和蛋白质。
2.通过分析遗传学查变异的信息。
3.用于发现指定中的检测方法。
4.测序发现的变异是良性、可能良性、、可能致病和致病。可能包括内的小/和、、以及变异；通常，无法检测到或全/。关于结果解释的事宜，请点击这里。
5.目前在两个家族中被报道[Kim et al 2007]
6.在之前PCR扩增无产物，可提示该受累男性X上可能存在一（多）个或全；可能需要进行额外测试来确认。
7.不能发现杂合女性中一个或多个或整个的。
8.检测和侧翼区域的方法不易检测到的/。可供使用的检测/的方法有：、长片段PCR、多重连接探针扩增（MLPA），以及包含该/片段的（CMA）。
9.没有发现由PRPS1或导致的CMTX5报道。

检测策略

为了确认/建立的诊断，检测到PRPS1的是必要的。在进行高危亲属的之前需要先确定家族中的。


注意：（1）是疾病中的，不知是否有可能发展成与此病有关的临床表现的人。

(2)鉴定女性需要（a）事先识别受累男性亲属的，或（b）如果没有受累男性以供检测，先通过进行，如果没有检测到，则通过。 

和（PGD）需要事先在家族中确定，才能在高危妊娠者中进行。

 

临床特征

自然史

CMTX5的三联症分别为外周神经病变、感音神经性听力损失、和视神经病变。外周神经病的发病年龄在5-12岁。

最初的表现通常是脚下垂或步态障碍、深腱反射通常消失。运动体征为主，但感觉功能受损，可能伴随运动功能障碍或在病程中发展。下肢比上肢更早，更严重。
通常情况下，患有CMTX5的男孩有早发性（语前）感音神经性听力损失。

视力损伤的发病年龄在7-20岁。

个体具有正常的智力。

周围神经病变和视神经病变随时间进展。

随着疾病的进程，受累个体可能依赖拐杖或轮椅。
没有证据表明CMTX5患者的寿命会缩短[Rosenberg & Chutorian 1967, Kim et al 2007].
女性没有CMTX5。


腓肠神经活检显示有脱髓鞘和轴突丢失。

电镜观察发现“洋葱头”样结构形成[Kim et al 2007]。

-相关性

在4个与PRPS1相关的疾病中，只有致病性变异有数据报道。已知在特定的PRPS1致病性突变和之间没有相关性。 

CMTX5的是完全的。

患病率

尚无患病率数据。在全球已确认了2个CMTX5的[Rosenberg & Chutorian 1967, Kim et al 2007]。CMTX5似乎十分罕见；然而，它可能是由于医师不认识此病而没有被诊断出来

基因相关（等位基因）疾病

与PRPS1相关的疾病谱包括四种：CMTX5、PRS 超活性、Arts 综合征和DFNX1 (DFN2)非综合性听力和耳聋 （见表 2）

表2.Table 2.

PRPS1相关疾病的主要临床

View in own window

痛风性关节炎1外周神经病IDSNHL其他
PRS超活性
 		婴幼儿发病+-+/-+/-肌张力低下；共济失调
青少年晚期/成年早期发病
 		+----
CMTX5-+-早发视神经萎缩
Arts综合征 
 		--+严重的肌张力低下；共济失调；视神经萎缩；↑感染风险
DFNX1 (DFN2)非综合性听力和耳聋
 		---进展性语后聋，重度/-

ID =智力残疾 

SNHL =神经性听力丧失 

+/- =可变 
1.伴有高尿酸血症、高尿酸尿症

磷酸核糖焦磷酸合成酶超活性以高尿酸血症和高尿酸尿症为特征，并且分为分为婴儿或幼儿发病的严重和少年晚期或成年前期的较轻的。神经性听力损失，肌无力，共济失调多种可变的症状在严重中可观察到，但一般不在轻微中出现。在轻微中，通茶第一个临床发现是尿酸结晶尿或尿路结石，如果没有控制血清尿酸浓度其后会发现痛风性关节炎。

Arts综合征 是以严重神经性听力障碍，早发性肌张力低下，运动发育落后，轻中度智力障碍，共济失调，以及感染风险增加为特征，所有这些（与视神经萎缩除外）在两岁以前呈现。外周神经病的表现在早期儿童时期会发展。来自两个荷兰家庭的15名Arts综合征的男孩患者中有12名在六岁以前死于感染并发症。女性可表现为晚发性（年龄>20岁）听力障碍和其他发现。DFNX1 (DFN2)非综合性听力和耳聋。

已报道即使是在一个先天严重的非综合征型听力丧失的家庭，患有DFNX1非综合性听力丧失和耳聋的个体（DFN2）会有语后渐进性听力损伤[Liu et al 2010]。 个体具有正常的智力。

鉴别诊断

外周神经病. 详见Charcot-Marie-Tooth遗传神经病变概述.
CMTX. CMTX5与的CMT中其他五种亚型有明显的差异[Kim et al 2005] (详见 Charcot-Marie-Tooth 神经病变 X 1型)::

感觉神经性听力丧失. 当患有早发性感觉神经听力丧失的男孩出现步态障碍和视觉障碍时，可以怀疑患有CMTX5。详见 耳聋和遗传性听力丧失概述

 

管理

初步诊断后评估

建立一个被诊断为CMTX5的患者疾病的程度及需求，评估建议如下

  • 神经检查
  • 纯音音频，听觉脑干细胞反应测试
  • 视觉准确度评估，检眼镜检查
  • 与临床遗传学家和/或师进行咨询

症状治疗

外周神经病. 详见Charcot-Marie-Tooth 遗传性神经病综述，治疗。
感觉神经性听力损失。详见 耳聋和遗传性听力损失综述, 治疗
视神经萎缩。

必要时适合使用常规的低视力辅助治疗。

预防并发症

每天的脚跟伸展运动必需可用于防止CMTX5患者由于周围的神经病变而造成Achilles腱缩短。

监控

应由耳科医生、眼科医生、神经学家、理疗师和物理治疗医师组成的团队定期对患者进行评估，以确定他们的神经状况和功能障碍。虽然严重的听力丧失从婴儿时期开始，但CMTX5患者视神经病变和细胞外周性神经病变的发病和发展年龄不同。因此，定期的眼科和神经学检查可以监测症状的发展和进展。

避免的因素/环境

肥胖使走路更困难。对CMT患者有毒或有潜在毒性的药物会产生从确定的高风险到可以忽略不计的一系列风险，点击 这里 (pdf)获取最新的列表。

有风险亲属的评估

适用于评估在出生时有风险的男性，通过详细的听力测试来确保早期诊断和听力丧失的治疗详见遗传咨询部分以为目的的相关高危亲属测试。

正在研究中的治疗方案

从理论上讲，通过补充饮食S-腺苷甲硫氨酸（SAM）可以缓解一些Arts综合征的症状，主要通过提供非PRPP依赖的嘌呤核苷酸。此外，SAM可以穿过血脑屏障。据报道，在没有副作用的情况下一个患有HPRT缺乏症的成年人在SAM的治疗下神经方面可以获益[Glick 2006]。将SAM用在患有Arts综合征澳大利亚两兄弟（2010年时分别为14岁和13岁）的一项公开标记的临床试验仍在继续[J Christodoulou等，未发表的数据;澳大利亚悉尼韦斯特米德儿童医院，经伦理与药物委员会批准]。

 目前口服SAM补液的剂量为每日30毫克/公斤/天。这两个男孩似乎从这种治疗中获得了显著的好处：减少了住院次数以及夜间BIPAP需求的稳定；然而，他们的视力有轻微的恶化。Arts综合征里的轻微受累女性从SAM补充剂中获益，尽管这还有待检验。用SAM补充剂治疗患者是否会使疾病(PRS superactivity,CMTX5)患者获益还有待于调查。

搜索ClinicalTrials.gov 获取临床研究的信息以获得广泛的疾病以及症状的情况

。

 

遗传咨询

Genetic counseling is the process ofproviding individuals and families with information on the nature, inheritance,and implications of genetic disorders to help them make informed medical andpersonal decisions. The following section deals with genetic risk assessment andthe use of family history and genetic testing to clarify genetic status forfamily members. This section is not meant to address all personal, cultural, orethical issues that individuals may face or to substitute for consultation witha genetics professional. —ED.

遗传模式

CMTX5以 X-连锁 形式在家系中传递。

家庭成员风险

男性的父母

  • 一个家系中有多个受累 患者时,男性患者的母亲可能是:
  • 当受累男性是家系里唯一患病个体时，关于他的母亲的可能性需考虑一下情况：
    • 该男性患者携带PRPS1新生 ，这种情况他母亲不可能是携带者。新生致病变异的频率未知。 
    • 该男性患者的母亲为PRPS1新生 携带者 in ,或者她为"" (即变异出现于受精时，因此她的全部细胞都携带变异），或者她是 "" (即变异仅存在于她的部分生殖细胞中)。
    • 该男性患者的母亲携带的遗传自她母亲方面的女性祖先。

的兄弟姐妹

  • 兄弟姐妹的风险依赖于父母的基因情况：
    • 如果母亲携带, 传递PRPS1 致病变异的概率是每次生育均为50%。遗传母亲该变异的男孩均受累；遗传母亲该变异的女孩均为携带者一般来说不受累。
    • 如果家系里唯一的男性患者的母亲DNA中无法检测到，则家系里兄弟姐妹受累的风险较低，但高于一般群体，因为存在的可能性。
  • 没有报道过的例子但仍存在这种可能。

的子女. 男性患者会将传递给他所有的女儿，儿子不会获得。
的其他家庭成员. 如果先证者的母亲也具有,她的女性家庭成员有可能为携带者，她的男性家庭成员可能受累，这取决于他们与男性先证者的亲缘关系。

杂合子 (携带者) 筛查

如果家系中已找到，则携带者筛查是可以进行的。

相关遗传咨询情况

见管理，有风险亲属的评估 可找到基于早期诊断和治疗的关于风险亲属评估的信息。
家庭计划

  • 决定遗传风险，澄清状态，讨论是否有产前诊断的最佳时间是在怀孕之前。
  • 对于年轻成年人中是受累患者、携带者、或是否携带者风险提供是可行的。

DNA银行 是存储DNA（一般从白细胞中提取）用于将来使用。因为检测方法和我们对基因、等位基因变异、疾病的认识程度会提高，应考虑将受累个体的DNA进行保存。

产前诊断和植入前基因诊断

如果受累家系成员的被鉴定出来，则产前诊断和植入前基因诊断都是可能的。

 

Resources

GeneReviews staff has selected the following disease-specific and/orumbrella support organizations and/or registries for the benefit of individualswith this disorder and their families. GeneReviews is not responsible for theinformation provided by other organizations. For information on selectioncriteria, click here.

  • Association CMT France
    France
    Phone: 820 077 540; 2 47 27 96 41
  • Charcot-Marie-Tooth Association (CMTA)
    PO Box 105
    Glenolden PA 19036
    Phone: 800-606-2682 (toll-free); 610-499-9264
    Fax: 610-499-9267
    Email: info@cmtausa.org
  • Charcot-Marie-Tooth Association of Australia
    Concord Hospital
    Building 51
    Concord New South Wales 2139
    Australia
    Phone: 02 9767 5105
    Fax: 02 9767 5167
    Email: cmtaa@email.cs.nsw.gov.au
  • European Charcot-Marie-Tooth Consortium
    Department of Molecular Genetics
    University of Antwerp
    Antwerp Antwerpen B-2610
    Belgium
    Fax: 03 2651002
    Email: gisele.smeyers@ua.ac.be
  • Hereditary Neuropathy Foundation, Inc.
    432 Park Avenue South
    4th Floor
    New York NY 10016
    Phone: 855-435-7268 (toll-free); 212-722-8396
    Fax: 917-591-2758
    Email: info@hnf-cure.org
  • My46 Trait Profile
  • TREAT-NMD
    Institute of Genetic Medicine
    University of Newcastle upon Tyne
    International Centre for Life
    Newcastle upon Tyne NE1 3BZ
    United Kingdom
    Phone: 44 (0)191 241 8617
    Fax: 44 (0)191 241 8770
    Email: info@treat-nmd.eu
  • Association Francaise contre les Myopathies (AFM)
    1 Rue de l'International
    BP59
    Evry cedex 91002
    France
    Phone: +33 01 69 47 28 28
    Email: dmc@afm.genethon.fr
  • European Neuromuscular Centre (ENMC)
    Lt Gen van Heutszlaan 6
    3743 JN Baarn
    Netherlands
    Phone: 31 35 5480481
    Fax: 31 35 5480499
    Email: enmc@enmc.org
  • Muscular Dystrophy Association - USA (MDA)
    222 South Riverside Plaza
    Suite 1500
    Chicago IL 60606
    Phone: 800-572-1717
    Email: mda@mdausa.org
  • Muscular Dystrophy UK
    61A Great Suffolk Street
    London SE1 0BU
    United Kingdom
    Phone: 0800 652 6352 (toll-free); 020 7803 4800
    Email: info@musculardystrophyuk.org
  • RDCRN Patient Contact Registry: Inherited Neuropathies Consortium

分子遗传学

分子遗传学和OMIM表中的信息可能与GeneReview中其他地方的信息有所不同：表可能包含更多的最新信息-ED.

表A.

CMTX5:和数据库

View in own window

名称Gene定位蛋白质基因座特异的数据库HGMDClinVar
CMTX5PRPS1Xq22-.3Ribose-phosphate pyrophosphokinase 1IPN Mutations, PRPS1
PRPS1 @ LOVD
PRPS1 homepage - Leiden Muscular Dystrophy pages		PRPS1PRPS1

数据是从以下标准引用编译的：来自HGNC，定位，名称，，互补群来自OMIM;蛋白质来自UniProt，有关数据库的描述（具体位置，HGMD，ClinVar），链接已提供，点击这里。

表B.

OMIM中CMTX5的条目(View All in OMIM)

View in own window

311070CHARCOT-MARIE-TOOTH DISEASE, X-LINKED RECESSIVE, 5; CMTX5
311850PHOSPHORIBOSYLPYROPHOSPHATE SYNTHETASE I; PRPS1

结构.PRS1P定位于Xq21.32-q24上，并且包含7个跨越23kb。另外两种PRPS已被确定：PRPS2 (OMIM 311860) 定位到Xp22上，以及PRPS3 (or PRPS1L1; OMIM 611566) 定位到 7 而且该似乎只在睾丸中转录 [Becker 2001]. 详细的和蛋白质总结信息，详见表 A，良性的突变。Kim et al [2007]在韩国血统的对照中重新测序PRPS1时，他们描述了观察到的同义突变，c.447G>A,为1.1%，。见表 3。
致病性突变。在CMTX5患者中已报道发现在PRS1中有两个突变。

在韩国的CMTX5中报道发现有p.Glu43Asp突变[Kim et al 2007]。在欧洲一个受累中发现 p.Met115Thr，该最初的报道是有 Rosenberg-Chutorian综合征[Rosenberg & Chutorian 1967, Kim et al 2007]. 见表 3.。

表3.

在这个GeneReview中讨论的PRPS1突变

View in own window

突变分类DNA核苷酸改变预测蛋白质的变化
(Alias 1)		参考序列
良性c.447G>A 2(Pro149Pro)NM_002764-.3
NP_002755-.1
致病性c.129A>Cp.Glu43Asp
c.344T>Cp.Met115Thr

注意关于突变分类：在表格中列出的突变已经由作者提供。GeneReviews的工作人员还没有独立地验证突变的分类。

关于命名法的注释：一般观点遵循人类组变异协会的标准命名规范（varnomen-.hgvs.org）。关于命名法的解释，参见Quick Reference术语的解释。 

1.不符合当前命名约定的突变名称
2.在韩国对照染色体中观测到的等位基因频率为 1.1% (2/185)[Kim et al 2007]

正常.PRS1编码了318个氨基酸，PRS1酶PRPS1（焦磷酸合成酶1）酶催化了核糖5-磷酸到5磷酸-1-1-磷酸，这对于嘌呤和嘧啶生物合成的起始和挽救途径是必需的。
异常

. PRS1中已报道发现了四个致病性突变：两个在CMTX5,(表 3)，以及两个在Arts综合征里。显示受累男性PRS酶的活性降低[de Brouwer et al 2007, Kim et al 2007]。

 

References

Literature Cited

  • Becker MA. Phosphoribosylpyrophosphate synthetase and the regulation of phosphoribosylpyrophosphate production in human cells. Prog Nucleic Acid Res Mol Biol. 2001;69:115鈥�48. [PubMed: 11550793]
  • Cowchock FS, Duckett SW, Streletz LJ, Graziani LJ, Jackson LG. X-linked motor-sensory neuropathy type-II with deafness and mental retardation: a new disorder. Am J Med Genet. 1985;20:307鈥�15. [PubMed: 3856385]
  • de Brouwer AP, Williams KL, Duley JA, van Kuilenburg AB, Nabuurs SB, Egmont-Petersen M, Lugtenberg D, Zoetekouw L, Banning MJ, Roeffen M, Hamel BC, Weaving L, Ouvrier RA, Donald JA, Wevers RA, Christodoulou J, van Bokhoven H. Arts syndrome is caused by loss-of-function mutations in PRPS1. Am J Hum Genet. 2007;81:507鈥�18. [PMC free article: PMC1950830] [PubMed: 17701896]
  • Glick N. Dramatic reduction in self-injury in Lesch-Nyhan disease following S-adenosylmethionine administration. J Inherit Metab Dis. 2006;29:687. [PubMed: 16906475]
  • Huttner IG, Kennerson ML, Reddel SW, Radovanovic D, Nicholson GA. Proof of genetic heterogeneity in X-linked Charcot-Marie-Tooth disease. Neurology. 2006;67:2016鈥�21. [PubMed: 17159110]
  • Ionasescu VV, Trofatter J, Haines JL, Summers AM, Ionasescu R, Searby C. Heterogeneity in X-linked recessive Charcot-Marie-Tooth neuropathy. Am J Hum Genet. 1991;48:1075鈥�83. [PMC free article: PMC1683112] [PubMed: 1674639]
  • Ionasescu VV, Trofatter J, Haines JL, Summers AM, Ionasescu R, Searby C. X-linked recessive Charcot-Marie-Tooth neuropathy: clinical and genetic study. Muscle Nerve. 1992;15:368鈥�73. [PubMed: 1557086]
  • Kennerson ML, Yiu EM, Chuang DT, Kidambi A, Tso SC, Ly C, Chaudhry R, Drew AP, Rance G, Delatycki MB, Züchner S, Ryan MM, Nicholson GA. A new locus for X-linked dominant Charcot-Marie-Tooth disease (CMTX6) is caused by mutations in the pyruvate dehydrogenase kinase isoenzyme 3 (PDK3) gene. Hum Mol Genet. 2013;22:1404鈥�16. [PMC free article: PMC3596851] [PubMed: 23297365]
  • Kim HJ, Hong SH, Ki CS, Kim BJ, Shim JS, Cho SH, Park JH, Kim JW. A novel locus for X-linked recessive CMT with deafness and optic neuropathy maps to Xq21.32-q24. Neurology. 2005;64:1964鈥�7. [PubMed: 15955956]
  • Kim HJ, Sohn KM, Shy ME, Krajewski KM, Hwang M, Park JH, Jang SY, Won HH, Choi BO, Hong SH, Kim BJ, Suh YL, Ki CS, Lee SY, Kim SH, Kim JW. Mutations in PRPS1, which encodes the phosphoribosyl pyrophosphate synthetase enzyme critical for nucleotide biosynthesis, cause hereditary peripheral neuropathy with hearing loss and optic neuropathy (cmtx5). Am J Hum Genet. 2007;81:552鈥�8. [PMC free article: PMC1950833] [PubMed: 17701900]
  • Liu X, Han D, Li J, Han B, Ouyang X, Cheng J, Li X, Jin Z, Wang Y, Bitner-Glindzicz M, Kong X, Xu H, Kantardzhieva A, Eavey RD, Seidman CE, Seidman JG, Du LL, Chen ZY, Dai P, Teng M, Yan D, Yuan H. Loss-of-function mutations in the PRPS1 gene cause a type of nonsyndromic X-linked sensorineural deafness, DFN2. Am J Hum Genet. 2010;86:65鈥�71. [PMC free article: PMC2801751] [PubMed: 20021999]
  • Priest JM, Fischbeck KH, Nouri N, Keats BJ. A locus for axonal motor-sensory neuropathy with deafness and mental retardation maps to Xq24-q26. Genomics. 1995;29:409鈥�12. [PubMed: 8666389]
  • Rinaldi C, Grunseich C, Sevrioukova IF, Schindler A, Horkayne-Szakaly I, Lamperti C, Landouré G, Kennerson ML, Burnett BG, Bönnemann C, Biesecker LG, Ghezzi D, Zeviani M, Fischbeck KH. Cowchock syndrome is associated with a mutation in apoptosis-inducing factor. Am J Hum Genet. 2012;91:1095鈥�102. [PMC free article: PMC3516602] [PubMed: 23217327]
  • Rosenberg RN, Chutorian A. Familial opticoacoustic nerve degeneration and polyneuropathy. Neurology. 1967;17:827鈥�32. [PubMed: 6069085]
  • Torres RJ, Mateos FA, Puig JG, Becker MA. Determination of phosphoribosylpyrophosphate synthetase activity in human cells by a non-isotopic, one step method. Clin Chim Acta. 1996;245:105鈥�12. [PubMed: 8646809]

Chapter Notes

Revision History

  • 6 June 2013 (me) Comprehensive update posted live
  • 18 January 2011 (cd) Revision: additions to therapies under investigation
  • 23 September 2010 (cd) Revision: prenatal testing available clinically
  • 10 June 2010 (cd) Revision: edits to agents and circumstances to avoid
  • 26 August 2008 (cg) Review posted live
  • 3 June 2008 (jwk) Original submission