【初稿】 Nonsyndromic Hearing Loss and Deafness, Mitochondrial

Nonsyndromic Hearing Loss and Deafness, Mitochondrial

线粒体非综合征性耳聋
英文原文链接

, MD, MBA
Associate Professor, Department of Human and Molecular Genetics
Virginia Commonwealth University Health System
Richmond, Virginia

翻译者:王萍,金润铭

Initial Posting: 2017-09-01 11:51:55; Last Update: 2020-11-04 10:44:53.

简介

临床特征  线粒体非综合征性耳聋的特点是发生严重程度不同的感觉神经性听力损失(SNHL)。

MT-RNR1中的致病性变异可能与氨基糖苷耳毒性和/或晚期SNHL的易感性有关。与氨基糖苷耳毒性相关的听力损失是双侧严重的,发生在使用任何量(甚至单剂量)的氨基糖苷类抗生素(例如庆大霉素,妥布霉素,阿米卡星,卡那霉素或链霉素)后的几天到几周内。

MT-TS1的致病变异通常与儿童期SNHL发作有关,通常是非综合征性的,尽管在一些MT-TS1突变m.7445A> G家庭中发现了有掌部角化皮(手掌,脚掌和脚跟的皮肤结垢,角化过度和蜂窝状改变)。

诊断/测试  线粒体非综合征性耳聋诊断建立在中:听力障碍,并鉴定MT-RNR1或MT-TS1中的致病性变异,或已知导致非综合征性耳聋的八种其他线粒体基因之一。

管理 表型的治疗: 康复(助听器,言语治疗,适合当地文化的语言训练,人工耳蜗植入,针对听力障碍的教育计划)。电声刺激用于线粒体听力障碍的个体,其残余低频听力 。乳液和润肤剂用于轻度角化皮 ;严重角化病转诊皮肤科。

预防主要表现:避免使用氨基糖苷类药物。

监测:每年度听力测验评估,以评估听力损失的稳定性/进展,每年度体检以获取相关的临床发现。

应避免的药物/情况:氨基糖苷类和噪音暴露,尤其是在听力正常但有m.1555A> G或m.1494C> T MT-RNR1的患者中。

对有风险的亲属的评估:高危产妇亲属的分子遗传学测试可以及早发现那些已遗传了mtDNA 的人,并从避免使用氨基糖苷类药物以及适当的早期支持和管理中受益。

遗传咨询 线粒体非综合征性耳聋是由线粒体DNA(mtDNA)中的致病变异引起的,并通过母体遗传传播。 的母亲(通常)患有mtDNA ,可能有也可能没有听力损失。具有mtDNA致病变异的女性的所有后代都有遗传致病性变异的风险。具有mtDNA致病性变异的男性后代没有遗传致病性变异的风险。如果已知家族中的mtDNA致病变异,则可以对风险增加的孕妇进行产前诊断。由于有丝分裂,羊膜细胞和绒毛膜绒毛中的mtDNA致病变异负载不太可能与其他胎儿或成人组织相同。此外,mtDNA致病变异的存在不能预测发病年龄或听力丧失的严重程度。

诊断

提示性发现

有以下表现应怀疑线粒体非综合征性耳聋:

  •      中度至重度听力损失      

听力损失按严重程度分级:

  •    听力可通过多种方法进行评估, 见Hereditary Hearing Loss and Deafness Overview.
    • 轻度(26-40 dB)
    • 中(41-55 dB)
    • 中度严重(56-70 dB)
    • 严重(71-90 dB)
    • 深度(90 dB)
  • 轻度至中度高频听力损失
  • 没有其他系统性有关病史或体格检查的异常发现
  • 听力损失的家族病史提示母亲遗传(即没有通过男性传播)
  • 使用氨基糖苷类抗生素(如庆大霉素,妥布霉素,阿米卡星,卡那霉素或链霉素)后出现听力下降

建立诊断

线粒体非综合征性耳聋诊断是在具有上述Suggestive Findings中,通过在鉴定出与线粒体非综合征性耳聋相关的基因之一的而建立的(见Table 1a, Table 1b)。

分子遗传学检测方法可包括靶向检测multigene panel全mtDNA测序

  •  靶向测试。对于氨基糖苷接触后出现听力丧失的个体,可以首先进行分子测试MT-RNR1中的致病变异m.1555A>Gm.1494C>T以及MT-TS1中的 m.7445A>C/T/G
  • 也可以考虑包括Table 1a中列出的线粒体基因和其他感兴趣的基因(请参见Table 1bDifferential Diagnosis)的multigene panel(基因套餐)。注意:(1)套餐中包含的基因和每种所用测试的诊断 因实验室而异,并可能随时间变化。 (2)一些基因套餐可能包含与本《基因综述》中讨论的病症无关的基因;因此,临床医生需要确定哪个基因套餐最有可能以最合理的成本确定该病的遗传原因,同时减少的和无法解释的基因变异 。 (3)套餐中使用的方法可能包括 , deletion/duplication analysis和/或其他基于非测序的测试。 (4)一些引起线粒体非综合征性耳聋的致病变异是(即,野生型和突变的mtDNA都存在于细胞和/或组织中)。选择基因套餐时,有必要确认测试方法可以鉴定线粒体基因异质性和致病性。

         有关多基因套餐的介绍,请单击 here。有关订购基因检测的临床医生的更多详细信息,请参见 here

  •  如果使用靶向检测和/或multigene panel检测未发现,临床怀疑仍然很高,并且没有父系传播的证据,则可以考虑全mtDNA测序。基于大规模并行DNA测序的技术可用于识别和线粒体致病变异。

    注意:如果模式确定,则可以在 multigene panel之前进行此测试。

Table 1a

线粒体非综合征性耳聋分子遗传学:最常见的遗传基因

基因 1线粒体基因致病变异导致非综合征性耳聋的比例致病变异的部分 2 鉴定方法
测序 3靶向 deletion/duplication analysis 4
MT-RNR1~71%~100%Unknown 5
MT-TS1~29%~100%Unknown 5
1.

 请参阅 Table A. 和蛋白质的Genes and Databases

2.

 有关在此中检测到的等位基因变异的信息,请参见Molecular Genetics

3.

 序列分析检测出有良性,的可能良性,可能致病或致病的变异。 致病性变异可能包括小的基因内缺失/插入和, nonsense变异; 通常,不会检测到或全缺失/重复。 有关在解释结果时要考虑的问题,请单击here

4.

基因靶向的deletion/duplication analysis检测基因内的缺失或重复。 所使用的方法可能包括quantitative PCR,长程PCR,多重连接依赖探针扩增(MLPA),以及旨在检测单缺失或重复的靶向微阵列。

5.

没有关于靶向的 deletion/duplication analysis检测率的数据。

  Table 1b.

Table 1b

线粒体非综合征性耳聋分子遗传学:少见的遗传基因

基因 1, 2致病变异 3 / 备注
MT-CO1m.7444G> A位于MT-CO1和MT-TS1的边界上; 在波兰血统的4个人和中国血统的2个人中有非综合征性听力损失或氨基糖苷类引起的听力损失有报道 [Zhu et al 2006, Rydzanicz et al 2011]
MT-ND1m.3388C>A;报告在一个家庭中,从母亲遗传了轻度-中度听力损失 [Lévêque et al 2007]
MT-THm.12201T>C; 在一家5代家庭中有报告,从父母遗传性听力损失,平均发病年龄为29岁 [Yan et al 2011]
MT-TIm.4295A>G; 在具有母亲遗传性非综合征性听力损失的一家3代中发现
MT-TKm.8296A>G; 在有听力丧失的1/717个人中存在 [Mori et al 2016]
MT-TL1m.3243A>G; 在听力损失的5/717 个体中存在 [Mori et al 2016; 作者,个人交流]
MT-TS2m.12236G>A;  来自1个家庭的患病,有中度至严重的听力损失; 发病年龄7-30岁 [Lévêque et al 2007]
1.

仅在少数家族中报告了该表中列出的任何一种基因的致病变异(即<1%的线粒体非综合征性耳聋)。

2.
3.

根据一种或多种功能分析(例如tRNA稳定性,呼吸复合物活性或线粒体蛋白),此表中针对非综合征性耳聋和听力损失的线粒体变异仅限于在MITOMAP database中分类为“已确认”或“已报告”的变异。

临床特征

临床表现

MT-RNR1相关的听力丧失  氨基糖苷耳毒性,使用任何量(包括单剂量)的氨基糖苷类抗生素(如庆大霉素,妥布霉素,阿米卡星,卡那霉素或链霉素)后几天到几周内就会出现听力丧失。

听力损失是双侧严重的[Yelverton et al 2013]。一旦出现,听力损失是不可逆的,但不是进行性加重的。与 m.1555A>G 相关的听力损失是由毛细胞损失和功能障碍导致的,因此本质上是耳蜗问题[Bravo et al 2006]。

继发于易感性线粒体 的氨基糖苷耳毒性似乎与氨基糖苷的给药有关(与剂量无关),与“剂量相关”的氨基糖苷耳毒性相反,后者与剂量和/或血浆浓度有关,没有易感性的线粒体DNA致病性变异。

前庭症状不常见 [Lu et al 2010a].

非氨基糖苷暴露的感觉神经性听力损失(SNHL)。据报道,MT-RNR1致病性变异也是非接触氨基糖苷的非综合征性听力损失的常见原因。听力损失的发病率在报道和家庭之间差异很大(请 Penetrance)。

在没有氨基糖苷暴露的情况下,m.1555A>G变异相关的非综合征性听力损失的严重程度,发作年龄和听力测定差异范围广泛。这些人的听力损失的严重程度和发作范围从 严重耳聋到轻度至中度进行性迟发性听力损失。轻度至中度听力损失的个体中普遍存在与高频相关的听力损失 [Iwanicka-Pronicka et al 2015]. Zhu et al [2014]报道了五个不同异质性家庭的 m.1555A>G 水平与听力损失 相关[Zhu et al 2014].

进展性听力损失个体常会发生耳鸣,但是前庭症状很少见。一小部分没有发生听力丧失的m.1555A>G 个体的亚临床发现对DPOAE(畸变产物耳声发射)的响应幅度较低,表明耳蜗生理功能不足[Bravo et al 2006].

其他。尽管MT-RNR1致病变异相关的听力损失被认为是非综合征性疾病,但是在具有 m.1555A>G 的家庭中,已经报道了一系列数字,脊髓和色素性疾病。家庭成员的色素沉着发现包括在青少年中花白头发,以及在腕部,膝盖和腹股沟处色素沉着斑块,大小从2到10 cm不等[Nye et al 2000]. 线粒体变异与色素变化的存在之间的相关性仍不清楚。

MT-TS1相关的听力损失

MT-TS1相关性SNHL  是非综合征性听力损失以及听力损失相关的致病变异的另一个[Guan 2004, Zheng et al 2012]。据报道,大量MT-TS1变异在多个人群中引起非综合征性听力损失(请参见Molecular Genetics)。

m.7445A>G 引起的SNHL的发作发生在儿童时期[Yelverton et al 2013]。听力损失的严重程度变化很大,从轻度到重度不等。听力丧失进行性加重是特征。

其他。在一些家庭中,m.7445A>G 变异也与掌质角化病和听力损失有关[Sevior et al 1998, Martin et al 2000, Caria et al 2005]。皮肤的变化可早在四到五岁时出现,包括手掌,脚掌和脚后跟的皮肤鳞屑,角化过度和蜂窝状 [Sevior et al 1998]。在脚后跟和脚趾上形成疤痕组织,报道少数人有手掌红斑和过度角化的,特征是严重程度和受累程度的明显变异性。 Caria et al [2005]描述了具有这种变异的家族。皮肤病在4至11岁时出现,并在一个人中恶化到8岁。皮肤活检显示过度角化,表皮下三分之一处有一些角化不全,轻度棘皮症和局部缺乏颗粒层。同时具有 m.7444G>Am.1555A>G (MT-RNR1)致病变异的个体[Pandya et al 2004]或仅具有m.7443A>G 的个体都没有皮肤发现。

MT-TS1中的m.7471dupC(以前称为m.7472insC)被认为是造成母系遗传性非综合征性听力损失的原因,Tiranti et al [1995]报道的一名个体患有共济失调的 听力损失伴共济失调和肌阵挛 。Ensink et al [1998]报告了一个患有这种变异的家庭,其发病初期为SNHL,晚期则为神经系统疾病。

线粒体基因相关的其他形式的听力损失

据报道,位于MT-CO1和MT-TS1边界上的 m.7444G>A是造成非综合征性听力损失和氨基糖苷类引起的听力损失的原因[Zhu et al 2006, Rydzanicz et al 2011].

此外,该 与MT-RNR1变异 m.1555A>G [Pandya et al 1999, Yuan et al 2005]和 m.1494C>T [Yuan et al 2007]均为非综合征性听觉 损失和氨基糖甙类相关听力损失的病因。

表型相关的基因

请参阅 Clinical Description.

基因型-表型相关

MT-TS1   m.7445A>G 在某些家庭中除了伴有听力损失外,还伴有掌质角化病。 同时具有 m.7444G>Am.1555A>G(MT-RNR1)致病性变异的人[Pandya et al 2004] 或仅具有m.7443A>G致病性变异的个体没有皮肤发现。

外显率

MT-RNR1

注意:有人认为中国一些家庭的听力损失较低 [Young et al 2005, Dai et al 2006, Tang et al 2007].

MT-TS1  致病变异以形式存在。因此,听力损失的严重程度和发病年龄取决于个体的突变负荷。

患病率

对于MT-RNR1和MT-TS1的许多人群,线粒体非综合征性听力损失和耳聋的患病率已得到很好的研究。

在中国天津市的一项前瞻性研究中,通过听力学和遗传学方法筛查了58,000名新生儿,Zhang et al [2013]在1.8%的新生儿中发现了一种致病性mtDNA变异。但是,仅发现一名新生儿有听力障碍。

MT-RNR1 在全世界范围内都观察到了由MT-RNR1 m.1555A>G引起的听力损失(例如,在阿拉伯-以色列,日裔,蒙古裔,扎伊尔裔,西班牙裔,中国裔,土耳其裔,巴厘裔,摩洛哥裔,希腊裔,波兰裔,突尼斯和美国人群),并且在所有有听力损失和氨基糖相关听力损失的人中,有15%的人被发现有此变异[Fischel-Ghodsian et al 1997]。

m.1555A>G 的患病率因人群而异(参见Table 2)。

Table 2

MT-RNR1致病性变异m.1555A> G的患病率(按人群)

人口地区患病率参考文献
United States(美国)
  • 2/703 (0.3%) 在新生儿NICU中
  • 3/1,473 (0.2%) 普通人群
  • 0.8% 在成人发生的听力受损人群中
  • 0.3%-0.9% 在成人w/NSHL中
Arnos et al [2003], Ealy et al [2011], King et al [2012], Yelverton et al [2013]
Argentina(阿根廷)0/1,042 新生儿Gravina et al [2007]
Brazil(巴西)0/8,974 新生儿Nivoloni Kde et al [2010]
China(中国)
  • 0.14%-0.7% 普通人群
  • 1.9%-11% 在NSHL
Lu et al [2010a], Lu et al [2010b], Chen et al [2011], Ji et al [2011], Shen et al [2011], Zhang et al [2012], Han et al [2013], Wei et al [2013], Zhang et al [2013], Xu et al [2014], Jiang et al [2015a], Jiang et al [2015b], Ding et al [2016], Ma et al [2016a]
Europe(欧洲)18/9,371 (0.19%) 在Avon父母的孩子和出生孩子纵向研究(ALSPAC)Bitner-Glindzicz et al [2009]
Australia (澳大利亚,欧洲血统)6/2,856 (0.21%)普通人群 >age 49 yearsVandebona et al [2009]
Germany(德国)12/7,056 (0.2%) LBW Göpel et al [2014]
Greece(希腊)2 of 478 (0.5%) 早发听力受损人群Kokotas et al [2009]
Italy(意大利南部)6% of 患有耳聋的人Jacobs et al [2005]
Japan(日本)
  • 1.4% of 早发听力丧失人群
  • 2% of 早发听力受损人群
  • 4.3% of 母系遗传的听力丧失
Usami et al [2012b], Yano et al [2014]
Poland(波兰)1.1%-3.6% of 听力受损人群Rydzanicz et al [2010], Iwanicka-Pronicka et al [2015]
South Africa(南非)1/204 (0.5%) 普通人群Bardien et al [2009]
Spain(西班牙)17% of 耳聋人群Bravo et al [2006]
Taiwan(台湾)1/1,017 (0.1%) 新生儿Wu et al [2011]
Tunisia(突尼斯)2/226 (0.9%) 线粒体疾病患者Mkaouar-Rebai et al [2013]
United Kingdom(英国)6% of 患有耳聋的人Jacobs et al [2005]

HL =听力损失; LBW =低出生体重; NICU =新生儿重症监护室; NSHL =非综合征性听力损失

MT-RNR1 m.1494C>T的患病率因人群而异  (见 Table 3).

Table 3

人群中MT-RNR1致病变异m.1494C> T的患病率

人群患病率参考文献
美国0.07% 普通人群Ealy et al [2011]
中国
  • 0.014%, 0.029%, & 0.25% of 普通人群
  • 0.18%-0.64% of individuals w/HL
Zhu et al [2009], Lu et al [2010a], Shen et al [2011], Li et al [2012], Zhang et al [2012], Han et al [2013], Wei et al [2013], Zhang et al [2013], Ma et al [2016b]
日本0.7% 听力丧失人群Yano et al [2014]
波兰1.3%听力丧失人群Iwanicka-Pronicka et al [2015]

HL =听力损失;

最初通过筛选得克萨斯州新生儿的匿名血斑确定的聋先证者中m.961_962delTinsC(n)致病性变异的患病率,其患病率约为1% [Tang et al 2002]. 。最近的文献已经确定了该区域三种突变的频率 [Guaran et al 2013, Yelverton et al 2013, Zhang et al 2013].

MT-TS1  在美国 [Arnos et al 2003]和蒙古 [Pandya et al 1999]先证聋人研究中,致病变异的发生率为0.8%-1.1%,而在中国 [Tang et al 2015],先证者为0.68%。日本家庭的m.7511T>C 有报道[Li et al 2005].

m.7444G>A的发生率在美国有听力损失的个体中为0.86% [Yelverton et al 2013],在波兰血统的失聪个体中为0.4%[Rydzanicz et al 2011],但513名希腊人[Kokotas et al 2010]或701名中国人 [Chen et al 2014]中未发现。

在日本,有母亲遗传性听力损失的人中 m.7511T>C的患病率为1.2%[Yano et al 2014],在中国有听力损失的中国人中为0.04% [Tang et al 2015].

遗传相关(等位基因)疾病

线粒体DNA致病变异是导致遗传疾病异质性的原因(请参见Mitochondrial Disorders Overview),这些疾病通常会导致进行性神经系统疾病,并伴有多器官受累(例如,糖尿病,心肌病)[McFarland et al 2010, Lightowlers et al 2015].

鉴别诊断

非综合征听力损失和耳聋的其他遗传原因也需要考虑(请参见 Hereditary Hearing Loss and Deafness Overview and Mitochondrial Disorders Overview)。

氨基糖苷类药物毒性  在没有MT-RNR1致病性变异m.961_962delTinsC(n)m.1555A>G的个体中使用氨基糖甙类药物后所见的听力损失是由药物毒性引起的,并且与给药剂量和药物的代谢有关(即峰值和峰底血清浓度)。

母系遗传的糖尿病和耳聋(MIDD; OMIM 520000)。 MIDD与编码tRNA亮氨酸的MT-TL1(NC_012920.1)中3243位(m.3243A> G)的A到G的单碱基突变相关(MIZ)[[Suzuki et al 2003, Wang et al 2006] 。 MIDD占糖尿病的0.5%-2.8%,糖尿病的发作发生在三十岁或更晚的非肥胖个体中。该疾病可以是具有或不具有胰岛素依赖性的急性或缓慢进行性疾病,其特征是不存在抗GAD(谷氨酸脱羧酶)抗体,并且具有快速进行性晚期微血管并发症的特征。耳聋是进行性和感觉神经性的[Suzuki et al 2003].

母系遗传的糖尿病和耳聋(MIDD)也是由MT-TKm.8296A> G[Kameoka et al 1998],MT-TE致病变异m.14709T> C和m.14692A> G [Rigoli et al 2001, Wang et al 2016];以及MT-TG致病变异m.10003T> C [Liu et al 2015]。 MIDD患者耳聋和糖尿病的不完全,有些患者出现孤立的非综合征性听力损失。因此,重要的是获得家族史,不仅有听力损失,而且有糖尿病家族史。

处理

初步诊断后的评估

为了确定诊断为线粒体非综合征性听力损失和耳聋的个体的听力损失程度和需求,建议进行以下评估(如果未作为导致诊断的评估的一部分进行):

表现治疗

治疗包括以下内容:

  •     适当的康复,包括助听器,言语治疗,文化上适当的语言训练以及对人工耳蜗植入资格的评估[Sinnathuray et al 2003]。
  •     电声刺激(EAS)用于线粒体听力减退且低频残余听力的个体 [Usami et al 2012a]。
  •     参加适合听力障碍者的教育课程
  •     对于轻度角化病,应使用乳液和润肤剂。用于严重角化病,皮肤病学评估

预防主要表现

MT-RNR1相关的氨基糖苷相关的耳毒性。医师可以在全身或局部给药氨基糖苷之前询问氨基糖苷引起的听力损失的家族史,例如全身或局部给药(入耳蜗以治疗美尼尔氏病)。在家族中有氨基糖苷引起的听力丧失的家族史中,应尽可能考虑另外的氨基糖苷治疗的替代方法。

在美国,新生儿重症监护病房最常使用氨基糖苷。然而,在新生儿重症监护病房中使用抗生素进行治疗 ,并不总是通过进行治疗前筛查。

  •  Bitner-Glindzicz et al [2009]报告,欧洲七到九岁儿童因有此而因未暴露氨基糖苷而没有听力损失,其A到G改变的人群频率为0.19%;他们提出了按需筛查的观点,以避免可预防的听力损失。
  •  在 Boles & Friedlich [2010]的评论中,作者提出了一项前瞻性研究,提出筛查这些线粒体致病性变异(尤其是在繁忙的新生儿病房中)以鉴定可预防的听力损失形式的可行性。
  • 在中国的天津市,通过听力测定和 对58,000名新生儿进行筛查,结果确定有1.8%的新生儿患有致病性线粒体DNA变异,只有一个新生儿患有听力损失 [Zhang et al 2013].

监视

进行以下项目是适当的:

  •     年度听力测验评估耳聋的稳定性或进展
  •     由医师进行的年度检查,以评估相关的临床发现(例如,掌质角化病)

避免的药物/情况

应避免氨基糖苷类药物和噪声,特别是对于听力正常的MT-RNR1 m.1555A>Gm.1494C>T的个体。

评估处于危险亲戚

在已知mtDNA 的家庭中,高危母系亲属的前瞻性可以早期发现那些遗传了mtDNA致病变异的人,并从中受益:

  •     避免使用氨基糖苷类药物以防止听力下降
  •     适当的早期支持和管理

有关与 目的相关的高危亲戚测试的问题,请参见Genetic Counseling

怀孕管理

有MT-RNR1m.1555A>G or m.1494C>T致病性变异的母亲,在怀孕期间除非无别的选择,否则避免使用氨基糖苷类抗生素,因为这些抗生素可导致不完全的胎盘脱离,因此应予以考虑。

值得注意的是,如果母亲的MT-RNR1 m.1555A> G或m.1494C> T , ,她会将其传给胎儿;因此,应避免在这种新生儿中使用氨基糖苷类药物。

正在调查的疗法

在美国搜索ClinicalTrials.gov,在EU Clinical Trials Register ,以获取有关多种疾病和状况的临床研究信息。注意:可能没有针对该疾病的临床试验。

基因咨询

遗传咨询是为个人和家庭提供有关遗传疾病的性质,遗传和影响的信息,以帮助他们做出明智的医疗和个人决定的过程。 以下部分介绍了遗传风险评估以及家族史和基因测试的使用,以阐明家族成员的遗传状况。 本部分的目的不是要解决个人可能面临的所有个人,文化或伦理问题,也不能替代遗传专家的咨询。 —编者。

遗传方式

线粒体非综合征性听力丧失和耳聋是由线粒体DNA(mtDNA)中的致病变异引起的,并通过母系遗传传播。

家庭成员的风险

的父母

的同胞

  • 同胞的风险取决于母亲中线粒体 的遗传负荷(例如,一位母亲有mtDNA致病性变异,可能向其后代传播低水平的突变线粒体,其后代患病风险比 母亲的后代要低 。
  •   如果母亲有mtDNA,则所有同胞都将继承该变异。但是,听力损失的风险取决于(a)突变负荷(参见Penetrance)和(b)暴露于氨基糖苷类。

的后代

  •     所有具有mtDNA的女性后代都有遗传致病性变异的风险。
  •     具有mtDNA的男性性后代没有遗传致病性变异的风险。

其他家庭成员  其他家庭成员的风险取决于 母亲的遗传状况:如果先证者的母亲患有mtDNA,则其同胞和母亲也处于危险之中。

相关的遗传咨询问题

有关评估以早期诊断和治疗为目的的高风险亲戚的信息,请参阅《管理,Evaluation of Relatives at Risk》。

许多文化的聋哑人将听力障碍的医学进步视为对其文化生存的威胁;必须承认这一观点。咨询提供了一个机会,可以教育个人有关听力损失的病因和自然史,并讨论合适的服务和信息资源;这样的咨询通常受到好评。预防,人工耳蜗植入,生殖和计划生育等问题应以文化敏感的方式处理[Arnos & Oelrich 2002]。 (另请参见Hereditary Hearing Loss and Deafness Overview

以下几点值得注意:

  • 与聋人社区的成员交流并签署需要熟练的口译员的服务。
  • 聋人社区的成员可能会将耳聋视为一种区别特征,而不是缺陷而需要“治疗”或“治愈”或“预防” 。
  • 许多聋人对获取有关其自身失聪原因的信息感兴趣,包括有关医疗,教育和社会服务的信息,而不是有关预防,生殖或计划生育的信息。
  • 最好使用某些术语:概率或机会与风险;应避免使用诸如耳聋和听力障碍与听力障碍,“异常”之类的术语。

家庭计划

  •     确定遗传状态和讨论产前检查可行性的最佳时间是在怀孕之前。
  •     向聋哑或有聋哑家族史的年轻人提供 (包括讨论对后代和生殖选择的潜在风险)是适当的。

DNA库是DNA(通常从白细胞中提取)的存储,以备将来使用。因为将来测试方法和我们对基因,等位基因变异和疾病的理解可能会改善,所以应考虑从者提取DNA。

产前检查

一旦在母亲体内发现了mtDNA非综合征性听力损失和耳聋的变异,就可以进行产前检查;但是,通常不执行。

如果母亲是致病性变异,则不需要进行基因测试来预测胎儿遗传了该变异(基于母系遗传的模式);因此,针对线粒体非综合征性听力损失和耳聋的产前检查结果无法提供更多信息。

如果在采样的胎儿组织中发现了mtDNA

  •     由于有丝分裂,羊膜细胞和绒毛膜绒毛中的mtDNA突变负荷不太可能与其他胎儿或成人组织的负荷相一致。
  •     mtDNA 的存在不能预测发病,发作年龄或听力损失的严重程度。

如果在采样的胎儿组织中未鉴定到mtDNA变异,则未采样的胎儿组织中可能存在

在医学专家之间和家庭内部,在使用产前检查方面可能存在观点差异,特别是如果考虑将检查用于终止妊娠而不是早期诊断的时候。尽管大多数中心将有关产前检查的决定视为父母的选择,但对这些问题的讨论是适当的。

资源

GeneReviews工作人员选择了以下特定疾病和/或综合保护组织和/或注册表,以保护患有这种疾病的个人及其家人。 GeneReviews对其他组织提供的信息概不负责。 有关选择标准的信息,请单击here.

  • United Mitochondrial Disease Foundation (UMDF)
    8085 Saltsburg Road
    Suite 201
    Pittsburgh PA 15239
    Phone: 888-317-8633 (toll-free); 412-793-8077
    Fax: 412-793-6477
    Email: info@umdf.org
  • Alexander Graham Bell Association for the Deaf and Hard of Hearing
    3417 Volta Place Northwest
    Washington DC 20007
    Phone: 866-337-5220 (toll-free); 202-337-5220; 202-337-5221 (TTY)
    Fax: 202-337-8314
    Email: info@agbell.org
  • American Society for Deaf Children (ASDC)
    800 Florida Avenue Northeast
    Suite 2047
    Washington DC 20002-3695
    Phone: 800-942-2732 (Toll-free Parent Hotline); 866-895-4206 (toll free voice/TTY)
    Fax: 410-795-0965
    Email: info@deafchildren.org; asdc@deafchildren.org
  • BabyHearing.org
    This site, developed with support from the National Institute on Deafness and Other Communication Disorders, provides information about newborn hearing screening and hearing loss.
  • National Association of the Deaf (NAD)
    8630 Fenton Street
    Suite 820
    Silver Spring MD 20910
    Phone: 301-587-1788; 301-587-1789 (TTY)
    Fax: 301-587-1791
    Email: nad.info@nad.org
  • RDCRN Patient Contact Registry: North American Mitochondrial Disease Consortium

分子遗传

分子遗传学和OMIM表中的信息可能不同于GeneReview中的其他信息:表中可能包含最新信息。 —编者。

Table A

非综合征性听力损失和耳聋,线粒体:基因和数据库

基因
染色体定位
蛋白质
ClinVar
MT-RNR1MitochondrionNot applicableMT-RNR1
MT-TS1MitochondrionNot applicableMT-TS1

数据来自以下标准参考文献:HGNCOMIM UniProt的蛋白质。有关提供链接的数据库(Locus Specific,HGMD,ClinVar)的描述,请单击here

Table B

非综合征性听力损失和耳聋,线粒体的OMIM条目 (View All in OMIM)

500008失聪,非综合征性感觉神经,线粒体
561000核糖体RNA,线粒体,12S; MTRNR1
580000失聪,氨基糖苷相关
590080转移RNA,线粒体,丝氨酸,1; MTTS1

MT-RNR1

基因结构  请参阅Mitochondrial Disorders Overview.有关和蛋白质信息的详细摘要,请参见Table A,基因。

致病变异  m.1555A> G 位于MT-RNR1产物线粒体12S rRNA的高度保守区域,该区域参与细菌中氨基糖苷类的结合。未发现许多遗传基因可能会改变听力损失的严重性和[Guan 2011, Jing et al 2015],尽管尚未找到。Ballana et al [2006]提出,在m.1555A> G致病变异的个体中观察到的外显率降低是由于MT-RNR1的其他序列变化引起的RNA二级结构改变。

已经描述了m.961T>Gm.961_962delTinsC(n) 变异在听力障碍者和对照组中具有不同的频率,表明与SNHL相关。 Guaran et al [2013]报告了7名m.961T> G变异个体中有6个人的听力损失程度不同,推测它可能代表或低致病性 .。

Table 4

GeneReview中讨论的MT-RNR1变异

变异类型
DNA 核酸改变
(Alias 1)
蛋白改变
参考序列
致病性
m.1555A>GNANC_012920 - .1
m.1494C>TNA
临床意义不详
m.961T>GNA
m.961_962delTinsC(n)
(961delT+Cn)
NA

表中列出的变异由作者提供。 GeneReviews员工尚未独立验证变异的分类。


GeneReviews遵循人类基因组变异学会(varnomen - .hgvs.org)的标准命名约定。 有关命名法的说明,请参见 Quick Reference


 NA =不适用

1.

不符合当前命名约定的变异名称。

正常。请参阅Mitochondrial Disorders Overview.

异常。 MT-RNR1中的致病变异通过使rRNA与细菌rRNA相似来改变核糖体对氨基糖苷的敏感性,从而导致氨基糖苷与线粒体rRNA的结合增加,从而导致内耳感觉毛细胞的破坏,包括听觉功能 [Bates 2003]。 Hamasaki & Rando [1997]证明了氨基糖苷与12S rRNA构建体中m.1555A> G变异的特异性结合。然而,在不暴露于氨基糖苷类的情况下听力丧失的作用机理尚不清楚。

致病性变异m.1555A> G和m.1494C> T位于线粒体核糖体的解码中心,并引起:(1)与细菌型核糖体相似的12S rRNA氨基糖苷结合位点茎环结构的构象变化; (2)线粒体蛋白质合成减少; (3)在有或没有氨基糖苷暴露的情况下氨基酸的错误掺入 [Hobbie et al 2008a, Hobbie et al 2008b]。另请参阅Mitochondrial Disorders Overview.

MT-TS1

基因结构  请参阅Mitochondrial Disorders Overview.有关和蛋白质信息的详细摘要,请参见 Table A,基因。

致病变异  请参阅Table 3Mitochondrial Disorders Overview。 m.7445核苷酸位于tRNA-Ser(UCN)的前体中,与3'核酸内切酶切割位点相邻。

据报道,MT-RNR1的许多变异在多个人群中引起非综合征性听力损失:

这些变异被鉴定为。(有关的详细信息,请参阅 Mitochondrial Disorders Overview.)

Table 5

GeneReview中讨论的MT-TS1致病变异

DNA 核酸改变
蛋白改变
参考序列
m.7443A>GNAAC_000021 - .2
m.7444G>ANA
m.7445A>GNA
m.7445A>CNA
m.7445A>TNA
m.7462C>TNA
m.7471dupCNA
m.7505T>CNA
m.7510T>CNA
m.7511T>CNA

表中列出的变异由作者提供。 GeneReviews员工尚未独立验证变异的分类。

GeneReviews遵循人类基因组变异学会(varnomen - .hgvs.org)的标准命名约定。 有关命名法的说明,请参见 Quick Reference

 NA =不适用

1. 不符合当前命名约定的变异名称。

正常。请参阅 Mitochondrial Disorders Overview.

异常。已确认致病性变异m.7445A> G,m.7505T> C和m.7511T> C导致tRNASer(UCN)减少,这些变异对tRNA Ser(UCN)的加工或稳定性具有重要影响 [Guan et al 1998, Li et al 2004, Tang et al 2010]。体外研究表明,内切酶加工缺陷(由于在加工连接处放置了不可切割的C所致)是m.7445A> G线粒体的非综合征性听力损失的基础[Levinger et al 2001]。

m.7444和m.7443的两个相邻变异不会以类似的方式改变tRNA-Ser(UCN)的切割或加工,因此,它们不太可能共享这种致病机制。这三个碱基对还编码H链上MT-CO1(线粒体编码的细胞色素C氧化酶I) mRNA的终止密码子,每一对遇到终止密码子,都将这一“终止子”转化为带有MT-CO1阅读框延长序列的有意密码子。

参考文献

发布的准则/共识声明

  • American College of Medical Genetics and Genomics. Guideline for the clinical evaluation and etiologic diagnosis of hearing loss (pdf). Available online. 2014. Accessed 3-17-20. [PubMed: 24651602]

引用文献

  • Arnos KS, Oelrich MK. Genetic counseling for deafness. In: Keats BJB, Fay R, Popper A, eds. Genetics and Auditory Disorders. New York: Springer-Verlag; 2002:297-314.
  • Arnos KS, Xia XJ, Norris G, Landa B. Relative frequencies of the mitochondrial A1555G and 961 del T mutations in the 12SrRNA gene in a large sample of deaf probands from the United States. Am J Hum Genet. 2003;73:S543.
  • Ballana E, Morales E, Rabionet R, Montserrat B, Ventayol M, Bravo O, Gasparini P, Estivill X. Mitochondrial 12S rRNA gene mutations affect RNA secondary structure and lead to variable penetrance in hearing impairment. Biochem Biophys Res Commun. 2006;341:950 - 7. [PubMed: 16458854]
  • Bardien S, Human H, Harris T, Hefke G, Veikondis R, Schaaf HS, van der Merwe L, Greinwald JH, Fagan J, de Jong G. A rapid method for detection of five known mutations associated with aminoglycoside-induced deafness. BMC Med Genet. 2009;10:2. [PMC free article: PMC2630920] [PubMed: 19144107]
  • Bates DE. Aminoglycoside ototoxicity. Drugs Today (Barc). 2003;39:277 - 85. [PubMed: 12743643]
  • Bitner-Glindzicz M, Pembrey M, Duncan A, Heron J, Ring SM, Hall A, Rahman S. Prevalence of mitochondrial 1555A-->G mutation in European children. N Engl J Med. 2009;360:640 - 2. [PubMed: 19196684]
  • Boles RG, Friedlich P. Should patients be screened for 12SrRNA mutations before treatment with aminoglycosides? Mitochondrion. 2010;10:391 - 2. [PubMed: 20302974]
  • Bravo O, Ballana E, Estivill X. Cochlear alterations in deaf and unaffected subjects carrying the deafness-associated A1555G mutation in the mitochondrial 12S rRNA gene. Biochem Biophys Res Commun. 2006;344:511 - 6. [PubMed: 16631122]
  • Bykhovskaya Y, Shohat M, Ehrenman K, Johnson D, Hamon M, Cantor RM, Aouizerat B, Bu X, Rotter JI, Jaber L, Fischel-Ghodsian N. Evidence for complex nuclear inheritance in a pedigree with nonsyndromic deafness due to a homoplasmic mitochondrial mutation. Am J Med Genet. 1998;77:421 - 6. [PubMed: 9632174]
  • Caria H, Matos T, Oliveira-Soares R, Santos AR, Galhardo I, Soares-Almeida L, Dias O, Andrea M, Correia C, Fialho G. A7445G mtDNA mutation present in a Portuguese family exhibiting hereditary deafness and palmoplantar keratoderma. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2005;19:455 - 8. [PubMed: 15987292]
  • Chen G, Wang X, Fu S. Prevalence of A1555G mitochondrial mutation in Chinese newborns and the correlation with neonatal hearing screening. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2011;75:532 - 4. [PubMed: 21324532]
  • Chen J, Yang L, Yang A, Zhu Y, Zhao J, Sun D, Tao Z, Tang X, Wang J, Wang X, Tsushima A, Lan J, Li W, Wu F, Yuan Q, Ji J, Feng J, Wu C, Liao Z, Li Z, Greinwald JH, Lu J, Guan MX. Maternally inherited aminoglycoside-induced and nonsyndromic hearing loss is associated with the 12S rRNA C1494T mutation in three Han Chinese pedigrees. Gene. 2007;401:4 - 11. [PMC free article: PMC2014725] [PubMed: 17698299]
  • Chen J, Yuan H, Lu J, Liu X, Wang G, Zhu Y, Cheng J, Wang X, Han B, Yang L, Yang S, Yang A, Sun Q, Kang D, Zhang X, Dai P, Zhai S, Han D, Young WY, Guan MX. Mutations at position 7445 in the precursor of mitochondrial tRNA(Ser(UCN)) gene in three maternal Chinese pedigrees with sensorineural hearing loss. Mitochondrion. 2008;8:285 - 92. [PubMed: 18639500]
  • Chen K, Zong L, Liu M, Wang X, Zhou W, Zhan Y, Cao H, Dong C, Tang H, Jiang H. Developing regional genetic counseling for southern Chinese with nonsyndromic hearing impairment: a unique mutational spectrum. J Transl Med. 2014;12:64. [PMC free article: PMC3975227] [PubMed: 24612839]
  • Dai P, Liu X, Han D, Qian Y, Huang D, et al. Extremely low penetrance of deafness associated with the mitochondrial 12S rRNA mutation in 16 Chinese families: implication for early detection and prevention of deafness. Biochem Biophys Res Commun. 2006;340:194 - 9. [PubMed: 16375862]
  • del Castillo FJ, Villamar M, Moreno-Pelayo MA, Almela JJ, Morera C, Adiego I, Moreno F, del Castillo I. Maternally inherited non-syndromic hearing impairment in a Spanish family with the 7510T>C mutation in the mitochondrial tRNASer(UCN) gene. J Med Genet. 2002;39:e82 [PMC free article: PMC1757234] [PubMed: 12471220]
  • Ding Y, Li Y, You J, Yang L, Chen B, Lu J, Guan MX. Mitochondrial tRNA(Glu) A14693G variant may modulate the phenotypic manifestation of deafness-associated 12S rRNA A1555G mutation in a Han Chinese family. J Genet Genomics. 2009;36:241 - 50. [PubMed: 19376484]
  • Ding Y, Xia BH, Liu Q, Li MY, Huang SX, Zhuo GC. Allele-specific PCR for detecting the deafness-associated mitochondrial 12S rRNA mutations. Gene. 2016;591:148 - 52. [PubMed: 27397648]
  • Ealy M, Lynch KA, Meyer NC, Smith RJ. The prevalence of mitochondrial mutations associated with aminoglycoside-induced sensorineural hearing loss in an NICU population. Laryngoscope. 2011;121:1184 - 6. [PubMed: 21495045]
  • Ensink RJ, Verhoeven K, Marres HA, Huygen PL, Padberg GW, ter Laak H, van Camp G, Willems PJ, Cremers CW. Early-onset sensorineural hearing loss and late-onset neurologic complaints caused by a mitochondrial mutation at position 7472. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 1998;124:886 - 91. [PubMed: 9708714]
  • Estivill X, Govea N, Barceló E, Badenas C, Romero E, Moral L, Scozzri R, D'Urbano L, Zeviani M, Torroni A. Familial progressive sensorineural deafness is mainly due to the mtDNA A1555G mutation and is enhanced by treatment of aminoglycosides. Am J Hum Genet. 1998;62:27 - 35. [PMC free article: PMC1376822] [PubMed: 9490575]
  • Fischel-Ghodsian N, Prezant TR, Chaltraw WE, Wendt KA, Nelson RA, Arnos KS, Falk RE. Mitochondrial gene mutation is a significant predisposing factor in aminoglycoside ototoxicity. Am J Otolaryngol. 1997;18:173 - 8. [PubMed: 9164619]
  • Göpel W, Berkowski S, Preuss M, Ziegler A, Küster H, Felderhoff-Müser U, Gortner L, Mögel M, Härtel C, Herting E, et al. Mitochondrial mutation m.1555A>G as a risk factor for failed newborn hearing screening in a large cohort of preterm infants. BMC Pediatr. 2014;14:210. [PMC free article: PMC4236616] [PubMed: 25155176]
  • Gravina LP, Foncuberta ME, Estrada RC, Barreiro C, Chertkoff L. Carrier frequency of the 35delG and A1555G deafness mutations in the Argentinean population. Impact on the newborn hearing screening. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2007;71:639 - 43. [PubMed: 17276518]
  • Guan MX. Mitochondrial 12S rRNA mutations associated with aminoglycoside ototoxicity. Mitochondrion. 2011;11:237 - 45. [PubMed: 21047563]
  • Guan MX. Molecular pathogenetic mechanism of maternally inherited deafness. Ann N Y Acad Sci. 2004;1011:259 - 71. [PubMed: 15126302]
  • Guan MX, Enriquez JA, Fischel-Ghodsian N, Puranam RS, Lin CP, Maw MA, Attardi G. The deafness-associated mitochondrial DNA mutation at position 7445, which affects tRNASer(UCN) precursor processing, has long-range effects on NADH dehydrogenase subunit ND6 gene expression. Mol Cell Biol. 1998;18:5868 - 79. [PMC free article: PMC109173] [PubMed: 9742104]
  • Guaran V, Astolfi L, Castiglione A, Simoni E, Olivetto E, Galasso M, Trevisi P, Busi M, Volinia S, Martini A. Association between idiopathic hearing loss and mitochondrial DNA mutations: a study on 169 hearing-impaired subjects. Int J Mol Med. 2013;32:785 - 94. [PMC free article: PMC3812239] [PubMed: 23969527]
  • Hamasaki K, Rando RR. Specific binding of aminoglycosides to a human rRNA construct based on a DNA polymorphism which causes aminoglycoside-induced deafness. Biochemistry. 1997;36:12323 - 8. [PubMed: 9315872]
  • Han B, Zong L, Li Q, Zhang Z, Wang D, Lan L, Zhang J, Zhao Y, Wang Q. Newborn genetic screening for high risk deafness-associated mutations with a new Tetra-primer ARMS PCR kit. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2013;77:1440 - 5. [PubMed: 23815884]
  • Hobbie SN, Akshay S, Kalapala SK, Bruell CM, Shcherbakov D, Böttger EC. Genetic analysis of interactions with eukaryotic rRNA identify the mitoribosome as target in aminoglycoside ototoxicity. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008a;105:20888 - 93. [PMC free article: PMC2634874] [PubMed: 19104050]
  • Hobbie SN, Bruell CM, Akshay S, Kalapala SK, Shcherbakov D, Böttger EC. Mitochondrial deafness alleles confer misreading of the genetic code. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008b;105:3244 - 9. [PMC free article: PMC2265171] [PubMed: 18308926]
  • Hutchin TP, Parker MJ, Young ID, Davis AC, Pulleyn LJ, Deeble J, Lench NJ, Markham AF, Mueller RF. A novel mutation in the mitochondrial tRNA(Ser(UCN)) gene in a family with non-syndromic sensorineural hearing impairment. J Med Genet. 2000;37:692 - 4. [PMC free article: PMC1734692] [PubMed: 10978361]
  • Iwanicka-Pronicka K, Pollak A, Skórka A, Lechowicz U, Korniszewski L, Westfal P, Skarżyński H, Płoski R. Audio profiles in mitochondrial deafness m.1555A>G and m.3243A>G show distinct differences. Med Sci Monit. 2015;21:694 - 700. [PMC free article: PMC4360812] [PubMed: 25744662]
  • Jacobs HT, Hutchin TP, Kappi T, Gillies G, Minkkinen K, Walker J, Thompson K, Rovio AT, Carella M, Melchionda S, Zelante L, Gasparini P, Pyykko I, Shah ZH, Zeviani M, Mueller RF. Mitochondrial DNA mutations in patients with postlingual, nonsyndromic hearing impairment. Eur J Hum Genet. 2005;13:26 - 33. [PubMed: 15292920]
  • Ji YB, Han DY, Lan L, Wang DY, Zong L, Zhao FF, Liu Q, Benedict-Alderfer C, Zheng QY, Wang QJ. Molecular epidemiological analysis of mitochondrial DNA12SrRNA A1555G, GJB2, and SLC26A4 mutations in sporadic outpatients with nonsyndromic sensorineural hearing loss in China. Acta Otolaryngol. 2011;131:124 - 9. [PMC free article: PMC3528947] [PubMed: 21162657]
  • Jiang Y, Huang S, Deng T, Wu L, Chen J, Kang D, Xu X, Li R, Han D, Dai P. Mutation spectrum of common deafness-causing genes in patients with non-syndromic deafness in the Xiamen area, China. PLoS One. 2015a;10:e0135088 [PMC free article: PMC4529078] [PubMed: 26252218]
  • Jiang H, Liu Q, Chen L. Screening and analysis of mutation hot-spots in deafness-associated genes among adolescents with hearing loss. Mol Med Rep. 2015b;12:8179 - 84. [PubMed: 26499821]
  • Jin L, Yang A, Zhu Y, Zhao J, Wang X, Yang L, Sun D, Tao Z, Tsushima A, Wu G, Xu L, Chen C, Yi B, Cai J, Tang X, Wang J, Li D, Yuan Q, Liao Z, Chen J, Li Z, Lu J, Guan MX. Mitochondrial tRNASer(UCN) gene is the hot spot for mutations associated with aminoglycoside-induced and non-syndromic hearing loss. Biochem Biophys Res Commun. 2007;361:133 - 9. [PubMed: 17659260]
  • Jing W, Zongjie H, Denggang F, Na H, Bin Z, Aifen Z, Xijiang H, Cong Y, Yunping D, Ring HZ, Ring BZ. Mitochondrial mutations associated with aminoglycoside ototoxicity and hearing loss susceptibility identified by meta-analysis. J Med Genet. 2015;52:95 - 103. [PubMed: 25515069]
  • Kameoka K, Isotani H, Tanaka K, Azukari K, Fujimura Y, Shiota Y, Sasaki E, Majima M, Furukawa K, Haginomori S, Kitaoka H, Ohsawa N. Novel mitochondrial DNA mutation in tRNA(Lys) (8296A-->G) associated with diabetes. Biochem Biophys Res Commun. 1998;245:523 - 7. [PubMed: 9571188]
  • Kokotas H, Grigoriadou M, Korres GS, Ferekidou E, Kandiloros D, Korres S, Petersen MB. Screening of a Greek deafness population for the A7445G mitochondrial DNA mutation. Mol Genet Metab. 2010;100:300 - 1. [PubMed: 20382059]
  • Kokotas H, Grigoriadou M, Korres GS, Ferekidou E, Papadopoulou E, Neou P, Giannoulia-Karantana A, Kandiloros D, Korres S, Petersen MB. The A1555G mitochondrial DNA mutation in Greek patients with non-syndromic, sensorineural hearing loss. Biochem Biophys Res Commun. 2009;390:755 - 7. [PubMed: 19835846]
  • King PJ, Ouyang X, Du L, Yan D, Angeli SI, Liu XZ. Etiologic diagnosis of nonsyndromic genetic hearing loss in adult vs pediatric populations. Otolaryngol Head Neck Surg. 2012;147:932 - 6. [PMC free article: PMC4511085] [PubMed: 22785241]
  • Levinger L, Jacobs O, James M. In vitro 3'-end endonucleolytic processing defect in a human mitochondrial tRNA(Ser(UCN)) precursor with the U7445C substitution, which causes non-syndromic deafness. Nucleic Acids Res. 2001;29:4334 - 40. [PMC free article: PMC60182] [PubMed: 11691920]
  • Lévêque M, Marlin S, Jonard L, Procaccio V, Reynier P, Amati-Bonneau P, Baulande S, Pierron D, Lacombe D, Duriez F, Francannet C, Mom T, Journel H, Catros H, Drouin-Garraud V, Obstoy MF, Dollfus H, Eliot MM, Faivre L, Duvillard C, Couderc R, Garabedian EN, Petit C, Feldmann D, Denoyelle F. Whole mitochondrial genome screening in maternally inherited non-syndromic hearing impairment using a microarray resequencing mitochondrial DNA chip. Eur J Hum Genet. 2007;15:1145 - 55. [PubMed: 17637808]
  • Li Q, Yuan YY, Huang DL, Han DY, Dai P. Rapid screening for the mitochondrial DNA C1494T mutation in a deaf population in China using real-time quantitative PCR. Acta Otolaryngol. 2012;132:814 - 8. [PubMed: 22497215]
  • Li R, Ishikawa K, Deng JH, Heman-Ackah S, Tamagawa Y, Yang L, Bai Y, Ichimura K, Guan MX. Maternally inherited nonsyndromic hearing loss is associated with the T7511C mutation in the mitochondrial tRNASerUCN gene in a Japanese family. Biochem Biophys Res Commun. 2005;328:32 - 7. [PubMed: 15670746]
  • Li X, Fischel-Ghodsian N, Schwartz F, Yan Q, Friedman RA, Guan MX. Biochemical characterization of the mitochondrial tRNASer(UCN) T7511C mutation associated with nonsyndromic deafness. Nucleic Acids Res. 2004;32:867 - 77. [PMC free article: PMC373379] [PubMed: 14960712]
  • Lightowlers RN, Taylor RW, Turnbull DM. Mutations causing mitochondrial disease: What is new and what challenges remain? Science. 2015;349:1494 - 9. [PubMed: 26404827]
  • Liu H, Li R, Li W, Wang M, Ji J, Zheng J, Mao Z, Mo JQ, Jiang P, Lu J, Guan MX. Maternally inherited diabetes is associated with a homoplasmic T10003C mutation in the mitochondrial tRNA(Gly) gene. Mitochondrion. 2015;21:49 - 57. [PubMed: 25615420]
  • Lu J, Li Z, Zhu Y, Yang A, Li R, Zheng J, Cai Q, Peng G, Zheng W, Tang X, Chen B, Chen J, Liao Z, Yang L, Li Y, You J, Ding Y, Yu H, Wang J, Sun D, Zhao J, Xue L, Wang J, Guan MX. Mitochondrial 12S rRNA variants in 1642 Han Chinese pediatric subjects with aminoglycoside-induced and nonsyndromic hearing loss. Mitochondrion. 2010a;10:380 - 90. [PMC free article: PMC2874659] [PubMed: 20100600]
  • Lu J, Qian Y, Li Z, Yang A, Zhu Y, Li R, Yang L, Tang X, Chen B, Ding Y, Li Y, You J, Zheng J, Tao Z, Zhao F, Wang J, Sun D, Zhao J, Meng Y, Guan MX. Mitochondrial haplotypes may modulate the phenotypic manifestation of the deafness-associated 12S rRNA 1555A>G mutation. Mitochondrion. 2010b;10:69 - 81. [PMC free article: PMC2787746] [PubMed: 19818876]
  • Ma Y, Xiao Y, Bai X, Zhang F, Zhang D, Xu X, Xu L, Wang H. GJB2, SLC26A4, and mitochondrial DNA12S rRNA hot-spots in 156 subjects with non-syndromic hearing loss in Tengzhou, China. Acta Otolaryngol. 2016a;136:800 - 5. [PubMed: 27066914]
  • Ma D, Zhang J, Luo C, Lin Y, Ji X, Hu P, Xu Z. Genetic counseling for patients with nonsyndromic hearing impairment directed by gene analysis. Mol Med Rep. 2016b;13:1967 - 74. [PMC free article: PMC4769003] [PubMed: 26783197]
  • Martin L, Toutain A, Guillen C, Haftek M, Machet MC, Toledano C, Arbeille B, Lorette G, Rötig A, Vaillant L. Inherited palmoplantar keratoderma and sensorineural deafness associated with A7445G point mutation in the mitochondrial genome. Br J Dermatol. 2000;143:876 - 83. [PubMed: 11069477]
  • McFarland R, Taylor RW, Turnbull DM. A neurological perspective on mitochondrial disease. Lancet Neurol. 2010;9:829 - 40. [PubMed: 20650404]
  • Mkaouar-Rebai E, Chamkha I, Mezghani N, Ben Ayed I, Fakhfakh F. Screening of mitochondrial mutations in Tunisian patients with mitochondrial disorders: an overview study. Mitochondrial DNA. 2013;24:163 - 78. [PubMed: 23301511]
  • Mori K, Moteki H, Miyagawa M, Nishio SY, Usami S. Social health insurance-based simultaneous screening for 154 mutations in 19 deafness genes efficiently identified causative mutations in Japanese hearing loss patients. PLoS One. 2016;11:e0162230 [PMC free article: PMC5023092] [PubMed: 27627659]
  • Nivoloni Kde A, da Silva-Costa SM, Pomílio MC, Pereira T, Lopes Kde C, de Moraes VC, Alexandrino F, de Oliveira CA, Sartorato EL. Newborn hearing screening and genetic testing in 8974 Brazilian neonates. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2010;74:926 - 9. [PubMed: 20538352]
  • Nye JS, Hayes EA, Amendola M, Vaughn D, Charrow J, McLone DG, Speer MC, Nance WE, Pandya A. Myelocystocele-cloacal exstrophy in a pedigree with a mitochondrial 12S rRNA mutation, aminoglycoside-induced deafness, pigmentary disturbances, and spinal anomalies. Teratology. 2000;61:165 - 71. [PubMed: 10661905]
  • Pandya A, Xia X-J, Arnos KS, Norris V, Nance WE. The frequency of mitochondrial mutations in the 12SrRNA and tRNA ser (UCN) genes in deaf probands in a US repository. Abstract 102. Bethesda, MD: 5th Molecular Biology of Hearing & Deafness Meeting; 2004.
  • Pandya A, Xia XJ, Erdenetungalag R, Amendola M, Landa B, Radnaabazar J, Dangaasuren B, Van Tuyle G, Nance WE. Heterogenous point mutations in the mitochondrial tRNA Ser(UCN) precursor coexisting with the A1555G mutation in deaf students from Mongolia. Am J Hum Genet. 1999;65:1803 - 6. [PMC free article: PMC1288397] [PubMed: 10577941]
  • Reid FM, Vernham GA, Jacobs HT. A novel mitochondrial point mutation in a maternal pedigree with sensorineural deafness. Hum Mutat. 1994;3:243 - 7. [PubMed: 8019558]
  • Rigoli L, Prisco F, Caruso RA, Iafusco D, Ursomanno G, Zuccarello D, Ingenito N, Rigoli M, Barberi I. Association of the T14709C mutation of mitochondrial DNA with maternally inherited diabetes mellitus and/or deafness in an Italian family. Diabet Med. 2001;18:334 - 6. [PubMed: 11437868]
  • Rydzanicz M, Cywińska K, Wróbel M, Pollak A, Gawęcki W, Wojsyk-Banaszak I, Lechowicz U, Mueller-Malesińska M, Ołdak M, Płoski R, Skarżyński H, Szyfter K, Szyfter W. The contribution of the mitochondrial COI/tRNA(Ser(UCN)) gene mutations to non-syndromic and aminoglycoside-induced hearing loss in Polish patients. Mol Genet Metab. 2011;104:153 - 9. [PubMed: 21621438]
  • Rydzanicz M, Wróbel M, Pollak A, Gawecki W, Brauze D, Kostrzewska-Poczekaj M, Wojsyk-Banaszak I, Lechowicz U, Mueller-Malesińska M, Ołdak M, Płoski R, Skarzyński H, Szyfter K. Mutation analysis of mitochondrial 12S rRNA gene in Polish patients with non-syndromic and aminoglycoside-induced hearing loss. Biochem Biophys Res Commun. 2010;395:116 - 21. [PubMed: 20353758]
  • Sevior KB, Hatamochi A, Stewart IA, Bykhovskaya Y, Allen-Powell DR, Fischel-Ghodsian N, Maw MA. Mitochondrial A7445G mutation in two pedigrees with palmoplantar keratoderma and deafness. Am J Med Genet. 1998;75:179 - 85. [PubMed: 9450881]
  • Shen Z, Zheng J, Chen B, Peng G, Zhang T, Gong S, Zhu Y, Zhang C, Li R, Yang L, Zhou J, Cai T, Jin L, Lu J, Guan MX. Frequency and spectrum of mitochondrial 12S rRNA variants in 440 Han Chinese hearing impaired pediatric subjects from two otology clinics. J Transl Med. 2011;9:4. [PMC free article: PMC3029225] [PubMed: 21205314]
  • Sinnathuray AR, Raut V, Awa A, Magee A, Toner JG. A review of cochlear implantation in mitochondrial sensorineural hearing loss. Otol Neurotol. 2003;24:418 - 26. [PubMed: 12806294]
  • Sue CM, Tanji K, Hadjigeorgiou G, Andreu AL, Nishino I, Krishna S, Bruno C, Hirano M, Shanske S, Bonilla E, Fischel-Ghodsian N, DiMauro S, Friedman R. Maternally inherited hearing loss in a large kindred with a novel T7511C mutation in the mitochondrial DNA tRNA(Ser(UCN)) gene. Neurology. 1999;52:1905 - 8. [PubMed: 10371545]
  • Suzuki S, Oka Y, Kadowaki T, Kanatsuka A, Kuzuya T, Kobayashi M, Sanke T, Seino Y, Nanjo K. Clinical features of diabetes mellitus with the mitochondrial DNA 3243 (A-G) mutation in Japanese: maternal inheritance and mitochondria-related complications. Diabetes Res Clin Pract. 2003;59:207 - 17. [PubMed: 12590018]
  • Tang HY, Hutcheson E, Neill S, Drummond-Borg M, Speer M, Alford RL. Genetic susceptibility to aminoglycoside ototoxicity: how many are at risk? Genet Med. 2002;4:336 - 45. [PubMed: 12394346]
  • Tang X, Li R, Zheng J, Cai Q, Zhang T, Gong S, Zheng W, He X, Zhu Y, Xue L, Yang A, Yang L, Lu J, Guan MX. Maternally inherited hearing loss is associated with the novel mitochondrial tRNA Ser(UCN) 7505T>C mutation in a Han Chinese family. Mol Genet Metab. 2010;100:57 - 64. [PubMed: 20153673]
  • Tang X, Yang L, Zhu Y, Liao Z, Wang J, Qian Y, Tao Z, Hu L, Wu G, Lan J, Wang X, Ji J, Wu J, Ji Y, Feng J, Chen J, Li Z, Zhang X, Lu J, Guan MX. Very low penetrance of hearing loss in seven Han Chinese pedigrees carrying the deafness-associated 12S rRNA A1555G mutation. Gene. 2007;393:11 - 9. [PubMed: 17341440]
  • Tang X, Zheng J, Ying Z, Cai Z, Gao Y, He Z, Yu H, Yao J, Yang Y, Wang H, Chen Y, Guan MX. Mitochondrial tRNA(Ser(UCN)) variants in 2651 Han Chinese subjects with hearing loss. Mitochondrion. 2015;23:17 - 24. [PubMed: 25968158]
  • Tiranti V, Chariot P, Carella F, Toscano A, Soliveri P, Girlanda P, Carrara F, Fratta GM, Reid FM, Mariotti C, Zeviani M. Maternally inherited hearing loss, ataxia and myoclonus associated with a novel point mutation in mitochondrial tRNASer(UCN) gene. Hum Mol Genet. 1995;4:1421 - 7. [PubMed: 7581383]
  • Uehara DT, Rincon D, Abreu-Silva RS, Auricchio MT, Tabith A, Kok F, Mingroni-Netto RC. Role of the mitochondrial mutations, m.827A>G and the novel m.7462C>T, in the origin of hearing loss. Genet Test Mol Biomarkers. 2010;14:611 - 6. [PubMed: 20722495]
  • Usami S, Miyagawa M, Nishio SY, Moteki H, Takumi Y, Suzuki M, Kitano Y, Iwasaki S. Patients with CDH23 mutations and the 1555A>G mitochondrial mutation are good candidates for electric acoustic stimulation (EAS). Acta Otolaryngol. 2012a;132:377 - 84. [PMC free article: PMC3335139] [PubMed: 22443853]
  • Usami S, Nishio SY, Nagano M, Abe S, Yamaguchi T, et al. Simultaneous screening of multiple mutations by invader assay improves molecular diagnosis of hereditary hearing loss: a multicenter study. PLoS One. 2012b;7:e31276 [PMC free article: PMC3286470] [PubMed: 22384008]
  • Vandebona H, Mitchell P, Manwaring N, Griffiths K, Gopinath B, Wang JJ, Sue CM. Prevalence of mitochondrial 1555A-->G mutation in adults of European descent. N Engl J Med. 2009;360:642 - 4. [PubMed: 19196685]
  • Verhoeven K, Ensink RJ, Tiranti V, Huygen PL, Johnson DF, Schatteman I, Van Laer L, Verstreken M, Van de Heyning P, Fischel-Ghodsian N, Zeviani M, Cremers CW, Willems PJ, Van Camp G. Hearing impairment and neurological dysfunction associated with a mutation in the mitochondrial tRNASer(UCN) gene. Eur J Hum Genet. 1999;7:45 - 51. [PubMed: 10094190]
  • Wang Q, Li QZ, Han D, Zhao Y, Zhao L, Qian Y, Yuan H, Li R, Zhai S, Young WY, Guan MX. Clinical and molecular analysis of a four-generation Chinese family with aminoglycoside-induced and nonsyndromic hearing loss associated with the mitochondrial 12S rRNA C1494T mutation. Biochem Biophys Res Commun. 2006;340:583 - 8. [PubMed: 16380089]
  • Wang M, Liu H, Zheng J, Chen B, Zhou M, Fan W, Wang H, Liang X, Zhou X, Eriani G, Jiang P, Guan MX. A deafness- and diabetes-associated tRNA mutation causes deficient pseudouridinylation at position 55 in tRNAGlu and mitochondrial dysfunction. J Biol Chem. 2016;291:21029 - 41. [PMC free article: PMC5076513] [PubMed: 27519417]
  • Wei Q, Wang S, Yao J, Lu Y, Chen Z, Xing G, Cao X. Genetic mutations of GJB2 and mitochondrial 12S rRNA in nonsyndromic hearing loss in Jiangsu Province of China. J Transl Med. 2013 Jul 4;11:163. [PMC free article: PMC3706284] [PubMed: 23826813]
  • Wu CC, Hung CC, Lin SY, Hsieh WS, Tsao PN, Lee CN, Su YN, Hsu CJ. Newborn genetic screening for hearing impairment: a preliminary study at a tertiary center. PLoS One. 2011;6:e22314 [PMC free article: PMC3139636] [PubMed: 21811586]
  • Xu BC, Bian PP, Liu XW, Zhu YM, Yang XL, Ma JL, Chen XJ, Wang YL, Guo YF. Analysis of common deafness gene mutations in deaf people from unique ethnic groups in Gansu Province, China. Acta Otolaryngol. 2014;134:924 - 9. [PubMed: 24941117]
  • Yan X, Wang X, Wang Z, Sun S, Chen G, He Y, Mo JQ, Li R, Jiang P, Lin Q, Sun M, Li W, Bai Y, Zhang J, Zhu Y, Lu J, Yan Q, Li H, Guan MX. Maternally transmitted late-onset non-syndromic deafness is associated with the novel heteroplasmic T12201C mutation in the mitochondrial tRNAHis gene. J Med Genet. 2011;48:682 - 90. [PubMed: 21931169]
  • Yano T, Nishio SY, Usami S, et al. Frequency of mitochondrial mutations in non-syndromic hearing loss as well as possibly responsible variants found by whole mitochondrial genome screening. J Hum Genet. 2014;59:100 - 6. [PMC free article: PMC3970901] [PubMed: 24401907]
  • Yelverton JC, Arnos K, Xia XJ, Nance WE, Pandya A, Dodson KM. The clinical and audiologic features of hearing loss due to mitochondrial mutations. Otolaryngol Head Neck Surg. 2013;148:1017 - 22. [PubMed: 23525847]
  • Young WY, Zhao L, Qian Y, Wang Q, Li N, Greinwald JH Jr, Guan MX. Extremely low penetrance of hearing loss in four Chinese families with the mitochondrial 12S rRNA A1555G mutation. Biochem Biophys Res Commun. 2005;328:1244 - 51. [PubMed: 15708009]
  • Yuan H, Chen J, Liu X, Cheng J, Wang X, Yang L, Yang S, Cao J, Kang D, Dai P, Zhai S, Han D, Young WY, Guan MX. Coexistence of mitochondrial 12S rRNA C1494T and CO1/tRNA(Ser(UCN)) G7444A mutations in two Han Chinese pedigrees with aminoglycoside-induced and non-syndromic hearing loss. Biochem Biophys Res Commun. 2007;362:94 - 100. [PubMed: 17698030]
  • Yuan H, Qian Y, Xu Y, Cao J, Bai L, Shen W, Ji F, Zhang X, Kang D, Mo JQ, Greinwald JH, Han D, Zhai S, Young WY, Guan MX. Cosegregation of the G7444A mutation in the mitochondrial COI/tRNA(Ser(UCN)) genes with the 12S rRNA A1555G mutation in a Chinese family with aminoglycoside-induced and nonsyndromic hearing loss. Am J Med Genet A. 2005;138A:133 - 40. [PMC free article: PMC2759106] [PubMed: 16152638]
  • Zhang Z, Ding W, Liu X, Xu B, Du W, Nan S, Guo Y. Auditory screening concurrent deafness predisposing genes screening in 10,043 neonates in Gansu province, China. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2012;76:984 - 8. [PubMed: 22510577]
  • Zhang J, Wang P, Han B, Ding Y, Pan L, Zou J, Liu H, Pang X, Liu E, Wang H, Liu H, Zhang X, Cheng X, Feng D, Li Q, Wang D, Zong L, Yi Y, Tian N, Mu F, Tian G, Chen Y, Liu G, Zhang F, Yi X, Yang L, Wang Q. Newborn hearing concurrent genetic screening for hearing impairment-a clinical practice in 58,397 neonates in Tianjin, China. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2013;77:1929 - 35. [PubMed: 24100002]
  • Zhao H, Li R, Wang Q, Yan Q, Deng JH, Han D, Bai Y, Young WY, Guan MX. Maternally inherited aminoglycoside-induced and nonsyndromic deafness is associated with the novel C1494T mutation in the mitochondrial 12S rRNA gene in a large Chinese family. Am J Hum Genet. 2004;74:139 - 52. [PMC free article: PMC1181901] [PubMed: 14681830]
  • Zheng J, Ji Y, Guan MX. Mitochondrial tRNA mutations associated with deafness. Mitochondrion. 2012;12:406 - 13. [PubMed: 22538251]
  • Zhu Y, Huang S, Kang D, Han M, Wang G, Yuan Y, Su Y, Yuan H, Zhai S, Dai P. Analysis of the heteroplasmy level and transmitted features in hearing-loss pedigrees with mitochondrial 12S rRNA A1555G mutation. BMC Genet. 2014;15:26. [PMC free article: PMC3933286] [PubMed: 24533451]
  • Zhu Y, Li Q, Chen Z, Kun Y, Liu L, Liu X, Yuan H, Zhai S, Han D, Dai P. Mitochondrial haplotype and phenotype of 13 Chinese families may suggest multi-original evolution of mitochondrial C1494T mutation. Mitochondrion. 2009;9:418 - 28. [PubMed: 19682603]
  • Zhu Y, Qian Y, Tang X, Wang J, Yang L, Liao Z, Li R, Ji J, Li Z, Chen J, Choo DI, Lu J, Guan MX. Aminoglycoside-induced and non-syndromic hearing loss is associated with the G7444A mutation in the mitochondrial COI/tRNASer(UCN) genes in two Chinese families. Biochem Biophys Res Commun. 2006;342:843 - 50. [PubMed: 16500624]

章节备注

作者

Shin-ya Nishio, PhD (2017-present)
Arti Pandya, MD, MBA; Virginia Commonwealth University Health System (2004-2017)
Shin-ichi Usami, MD, PhD (2017-present)

Revision History

  • 14 June 2018 (sw) 全面更新实时发布
  • 3 July 2014 (me) 全面更新实时发布
  • 21 April 2011 (me) 全面更新实时发布
  • 24 July 2007 (me) 全面更新实时发布
  • 22 October 2004 (me) 综述发表
  • 13 August 2003 (ap) 原稿提交