【初稿】 Saul-Wilson Syndrome

Saul-Wilson Syndrome

Saul-Wilson 综合征 (SWS)
英文原文链接

翻译者：王萍

Initial Posting: 2020-06-25 07:15:37; Last Update: 2022-12-02 09:52:07.

概述

临床特征

Saul-Wilson 综合征 (SWS) 是一种骨骼发育不良疾病，其特征是身材矮小、颅面特征明显、手指和脚趾的远端指骨较短，并且常有马蹄内翻足。早期发育（主要是言语和运动）延迟；认知是正常的。其他发现可能包括听力损失（传导性、感音神经性和混合性）、板层性白内障和/或视锥细胞视网膜营养不良。迄今为止，已有 16 名 人被报道。

诊断/测试

SWS 的诊断建立在具有明显的身材矮小、典型的面部和骨骼特征，并且在 COG4 中有一个 ，由确定。迄今为止，仅报道了两个 COG4 变异，均导致p.Gly516Arg 改变。

管理

症状治疗：骨骼发育不良或理疗诊所（骨科医生、OT/PT/康复专家）解决马蹄内翻足的修复、可能的 C1-C2 半脱位和/或脊髓压迫、残留足部畸形（马蹄内翻足修复后）的活动问题, 骨关节疼痛;喂养问题、言语延迟、白内障和视网膜营养不良以及听力损失的标准治疗。

监测：对生长和喂养、发育进展和教育需求、肌肉骨骼问题（包括活动能力、骨关节疼痛、骨脆性、可能的白内障和/或视网膜营养不良、听力损失）进行常规跟进。

应避免的药物/情况：避免参加体操和在蹦床上跳跃直到排除寰枢椎不稳。

遗传咨询

SWS 是一种 疾病，通常由 de novo 引起。已在一个家庭中观察到同胞复发，并被认为是由父母中的 引起的。患有 SWS 的个体的后代遗传 COG4 致病性变异的风险为 50%。一旦在 家庭成员中鉴定出 COG4 致病性变异，就可以对风险增加的妊娠进行产前检测和preimplantation genetic testing检测。

Diagnosis

Saul-Wilson 综合征的正式诊断标准尚未建立。

提示性发现

具有以下临床、实验室和影像学发现的个体应怀疑 Saul-Wilson 综合征 [].

临床发现

  • 骨骼
    • 极度矮小（通常是产前发病）
    • 马蹄内翻足       
    •  手指和脚趾的短指骨 (Figure 1) 
  • 独特的颅面特征 (Figure 1)
    • 早老样面部外观（在婴儿期更引人注目）
    • 稀疏的头发和稀疏的眉毛
    • 额头突出，头皮青筋突出
    • 前囟门扩大和延迟关闭（已知最早关闭 21 个月；一名儿童在 3 岁时仍开放）
    • 狭窄的鼻梁和凸起的鼻梁
    • 突出的耳小柱（在儿童晚期发育）
    • 上唇薄朱红色
    • 轻度小颌畸形
  • 眼睛
    • 蓝色巩膜（在生命的最初几个月）
    •  层状白内障
    •  杆锥营养不良
  • 听力损失（传导性、感音神经性和混合性）
  • 认知正常的早期发育迟缓（主要是言语）   
Figure 1. A, C, and D.

Figure 1

A、C 和 D。注意突出的前额、头皮静脉和耳小柱，以及上唇的薄朱红色。 B. 注意手指的短远端指骨。

化验结果

  •      肝转氨酶升高
  •      间歇性中性粒细胞减少症

骨骼X光片

(Figure 2)

Figure 2. A.

Figure 2

A.小婴儿在 11 个月大时获得拍片。 注意髋外翻、长骨的管状过度和股骨近端的透亮区。 B. 8 个月大时获得的颈椎侧位 X 光片，突出显示齿状突发育不全

  • 长骨头

    •      短长的骨头
    •      具有薄骨干和喇叭形干骺端的管状过度
    •      股骨近端透亮度
    •      髋外翻
    •      巨骨骺
  • 手
    • 掌骨短、指骨短的小手
    • 近端掌骨的附属骨化中心
    • 指骨的锥形骨骺
    • 远端指骨的象牙骨骺（儿童晚期）
  • 脊柱
    • C2齿状突发育不全
    • T12 或 L1 发育不全
    • Platyspondyly（椎体随着年龄的增长而变高）
    • 椎体终板不规则（晚年）         

确定诊断

Saul-Wilson 综合征的诊断建立在具有明显的身材矮小、典型的面部和骨骼特征基础上，并且在 COG4 中有一个 ，由确定（见 Table 1）。

基因靶向检测要求临床医生确定可能涉及哪些，而 检测则不需要。由于 Saul-Wilson 综合征罕见，具有 Suggestive Findings中描述的独特发现的个体可能会使用基因靶向检测进行诊断（见 Option 1），而那些未被考虑Saul-Wilson 综合征的个体更有可能使用基因组测试进行诊断（见Option 2）。

选项 1：单基因检测

COG4 的序列分析检测小的基因内缺失/插入和 , nonsense和变异；通常，不会检测到或全缺失/重复。

注意：(1) 由于迄今为止仅报告了两种导致 p.Gly516Arg 变化的变异，因此可以首先对这些变异进行靶向分析以确认 Saul-Wilson 综合征的临床诊断。 (2) 由于 Saul-Wilson 综合征是通过一种机制发生的，并且尚未报道大的基因内 或，因此检测基因内缺失或重复不太可能识别致病变异。

选项 2：基因组测试

全测试不需要临床医生确定可能涉及哪些。外显子组测序是最常用的基因组检测方法； 也是可能的。

有关全测试的介绍，请单击here。有关临床医生订购基因组测试的更多详细信息，请参见here。

Table 1

用于 Saul-Wilson 综合征的分子遗传学检测

基因 1方法通过此方法检测到的具有致病性变异的先证者比例 2
COG4测序 314/14 4
基因靶向 deletion/duplication analysis 5未检出 6
1.
2.

有关在该中检测到的等位基因变异的信息见 Molecular Genetics

3.

序列分析检测分为良性，可能是良性， ，可能是致病性或致病性的变异。 致病变异可包括小的基因内缺失/插入和 , nonsense, and ; 通常，无法检测到或全缺失/重复。 对于结果解释中需要考虑的问题. 对于序列分析结果解释时要考虑的问题点击 here. 

4.
5.

基因靶向deletion/duplication analysis检测基因内缺失或重复。 使用的方法可以包括： quantitative PCR，长程PCR和多重连接依赖性探针扩增（MLPA）和设计用于检测单 缺失或重复的靶向微阵列。

6.

由于 Saul-Wilson 综合征是通过机制发生的，并且尚未报告大的基因内缺失或，因此检测基因内缺失或重复不太可能识别致病变异。

临床特征

临床表现

Saul-Wilson 综合征是一种骨骼发育不良，其特征是身材极度矮小、颅面特征明显、手指和脚趾的远端指骨较短，并且常有马蹄内翻足。早期发育（主要是语言）延迟；认知是正常的。其他发现可能包括听力损失（传导性、感音神经性和混合性）、板层性白内障和/或视锥细胞视网膜营养不良。

迄今为止，共有 16 名 Saul-Wilson 综合征患者被报告。 Saul-Wilson 综合症首先在一名小于胎龄儿的患者中被描述，该婴儿患有囟门膨出、马蹄内翻足、蓝色巩膜和指尖钝化；随着时间的推移，孩子的生长出现延迟，并且由于频繁的中耳炎导致孩子出现双侧白内障和听力损失 []。报道了另外三个具有相似特征的个体 [, ].随后，一名没有典型面部特征的儿童被诊断为 Saul-Wilson 综合征 [], 但该诊断无法通过得到证实。 2018 年描述了 14 个个体，其中两个最初是在 1990 年代报道的 []. 自那篇文章发表以来，世界范围内又有几名 Saul-Wilson 综合征患者被确诊 [作者，个人观察]。本节中讨论的临床发现基于这些报告。

生长

患有 Saul-Wilson 综合征的个体表现出出生后生长受损，并且一些人还存在宫内生长受限 (IUGR)。

出生时的平均身长、体重和头围：

  • 长度. 44.1 厘米（范围 38.0-49.0）
  • 重量. 2.09 公斤（范围 1.45-2.80）
  • 头围. 31.7 厘米（范围 29.0-34.0）

出生时的 Z 分数：

  •      长度. -2.3 ± 1.5 SD（范围 -0.4 至 -5.1）
  •      重量. -2.4 ± 0.7 SD（范围 -1.2 至 -3.8）
  •      头围.-2.0 ± 0.9 SD（范围 -0.8 至 -3.9）

标准偏差分数在生命的最初几个月急剧下降。 最后检查：

  •      身材. -6.3 ± 1.8 SD（范围 -3.5 至 -9.8）
  •      重量. -4.0 ± 1.2 SD（范围 -1.1 至 -5.8）
  •      头围. -1.7 ± 1.7 SD（范围 0.8 至 -5.0）

根据三个成年人的可用数据    

  • 骨骼成熟时的平均身高、体重和头围：
    • 高度. 107.6 厘米
    • 重量. 30.5公斤
    • 头围. 50.2 厘米
  • 骨骼成熟度的 Z 值：
    • 高度. -8.9 ± 0.8 SD（范围 -8.3 至 -9.8）
    • 重量. -4.3 ± 0.6 SD（范围 -3.6 至 -4.8）
    • 头围. -3.9 ± 1.6 标准差（-2.7 至 -5.0）

用于临床的生长图表目前正在开发中。

尽管存在绝对的小头畸形，但头围超过身高 2 标准差以上，从而导致相对的大头畸形。

发育

言语延迟 (8/11) 和运动延迟 (12/14) 很常见，可能分别与听力损失和骨骼畸形有关；认知发展似乎并不.

眼科特征

大多数人在出生后的头几年 (10/13) 会发展成板层状白内障，一些人会发展成视网膜受累 (6/9)。早在蹒跚学步时就可以在周边看到视网膜色素变化。在青春期和成年早期，视杆细胞营养不良 (5/9) 变得明显，伴有视野缩小和夜盲症。

还描述了黄斑囊性改变 (2/4)。有报道一患者有髓鞘的视网膜神经纤维 [].

骨骼特征

手指和脚趾远端指骨的缩短在体格检查时很明显 (12/14)。这一发现在出生时就很明显，但并没有随着时间的推移而发展。大多数人 (10/14) 有马蹄内翻足，在某些情况下甚至在多次尝试手术修复后仍有畸形残留 [].还报道了胸肌畸形 (5/14) 和颈椎脊髓受压 (3/7)。

有人提出骨脆性，因为几个人 (4/14) 发生了骨折，而创伤很小或没有已知创伤 []. 其中一人骨折愈合不良，初发患者也有描述 [].在两个个体中观察到伴有假关节的骨不连 [, ]. 尽管两个人的 DXA 扫描报告骨矿物质密度 (BMD) 低于平均值 <2 SD，但身高调整后的 BMD [, ]在两个人中都是正常的 [作者，个人观察]。

所有三名成年人都报告了骨关节疼痛。两人确诊为退行性关节病，导致一名 20 多岁的人接受了关节置换手术 [].

巨大骨骺与髋外翻的结合，导致髋臼-股骨骨骺不一致，可能导致髋关节过早发生骨关节病。

其他

听力损失 随着时间的推移，大多数人都会出现听力损失，可以是传导性的、感音神经性的或混合性的。在一名儿童的新生儿听力筛查中检测到与内耳畸形相关的听力障碍。

核磁共振检查结果。 5/9 的个体出现脑室扩张，1/4 的个体出现脊髓空洞。 3/7 的患者观察到脊髓受压：在一名患有齿状突周围软组织血管翳的儿童中，最早出现在 4 岁时，而在另一名患有颈椎不稳定的儿童中，最晚出现在 14 岁时。

间歇性中性粒细胞减少症虽然在出生后的头两个月没有被察觉，但在随后评估这一发现的所有 12 名个体中都出现了[]. 已知最早的发病年龄是三个月，而且仍然发生在成年人身上。虽然间歇性中性粒细胞减少症可能是生命最初几年频繁（尽管很少危及生命）呼吸道感染的一种可能解释，但中性粒细胞减少症会持续到成年期，而呼吸道感染的数量会随着时间的推移而减少。

无症状的肝转氨酶升高。在 6/8 的个体中观察到天冬氨酸转氨酶升高，在 3/8 的个体中观察到丙氨酸转氨酶升高，其他肝功能检查没有异常，例如血清白蛋白、凝血参数、碱性磷酸酶和胆红素[].

基因型-表型相关性

没有-相关性，因为所有个体都具有相同的氨基酸替代。

外显率

外显率被认为是 100%。

患病率

迄今为止，已报告了 16 人。已知另外三个人被诊断为 Saul-Wilson 综合征 [作者，个人观察]。没有已知的地理特征。

遗传相关（等位基因）疾病

COG4 中的双等位基因或变异与 COG4-CDG 相关（参见 Congenital Disorders of N-Linked Glycosylation and Multiple Pathway Overview）。 COG4-CDG 表现为癫痫发作、肌张力减退、智力障碍、小头畸形、转氨酶升高以及一例患者反复感染。

鉴别诊断

Table 2

Saul-Wilson 综合征鉴别诊断需考虑的疾病 

鉴别疾病病因MOI鉴别疾病特征
               与SWS共同点                           与SWS鉴别点
Silver-Russell syndrome染色体11p15.5- or 7-相关见注脚1.
  • 身材矮小（主要是产前发病，没有产后追赶性生长）
  • 相对巨头畸形伴扩大的前囟门
  • 正面突出
  • 蓝色巩膜
  • 象牙骨骺

  • 四肢长度不对称、多个牛奶咖啡斑和低血糖症
  • 无脊椎骨骺改变、眼部体征、听力损失、中性粒细胞减少或↑转氨酶
成骨不全
(见 COL1A1/2 Osteogenesis Imperfecta)		COL1A1
COL1A2
(>15 genes) 2		AD 2
  • 蓝色巩膜
  • 骨骼脆弱
  • 听力损失
  • 牙本质发育不全症
  • 无脊椎骨骺改变、白内障、视网膜变性、中性粒细胞减少或↑转氨酶
小头畸形
骨发育不良
原始的
侏儒症
II型(OMIM 210720)		PCNTAR
  • 重度产前发病的身材矮小
  • 小头畸形
  • 低垂的小柱
  • 骨质疏松伴干骺端增宽
  • 掌骨假骨骺
  • 象牙骨骺
  • 血管问题
  • 没有远端指骨或额叶突出的缩短
Wiedemann-
Rautenstrauch syndrome
(OMIM 264090)		POLR3AAR
  • 早老特征
  • 生长不良
  • 正面突出
  • 前囟门延迟闭合
  • 突出的头皮静脉
  • 凸鼻梁
  • 上唇薄朱红色
  • 智力障碍 3
  • 远端指骨没有缩短
Hallermann-
Streiff syndrome
(OMIM 234100)		不详不详
  • 身材矮小
  • 白内障
  • 小颌类
  • 突出的头皮静脉
  • 细长的骨干
独特的面部格式塔（例如，典型的瘦鼻子和更明显的小颌畸形）
Floating-Harbor syndromeSRCAPAD
  • 重度产前发病的身材矮小
  • 低垂的耳小柱
  • 上唇薄朱红色
  • 语音延迟
独特的面部格式塔（例如，独特突出的鼻子）

AD = ; AR = ; MOI = ; SWS = Saul-Wilson syndrome

1.

多数家庭中,   SRS为  (仅一例 家庭成员) 并且由于明显的de novo epigenetic遗传或遗传改变而患有 SRS (如., 父母的在H19/IGF2 中心1 去 或者母亲的 7).

2.

大多数被诊断患有成骨不全症 (OI) 的人都是由于在COL1A1 or COL1A2. COL1A1/2-OI的 且以方式遗传. 由其他基因的致病性变异引起的 OI（参见 OMIMPS166200) 可能与 ，常染色体显性遗传或 X-linked遗传有关 .

3.

在 Saul-Wilson 综合征中通常不会观察到智力障碍。

管理

初步诊断后的评估

为了确定被诊断患有 Saul-Wilson 综合征的个体的疾病程度和需求，建议进行Table 3中总结的评估（如果未作为导致诊断的评估的一部分进行）。

Table 3

Saul-Wilson 综合征患者进行初步诊断后的推荐评估

系统/关注点评估内容
一般指标HT、WT 和 HC 的体质测量使用特定于 SWS 的生长图表评估线性生长失败的证据。
胃肠/喂养胃肠病学/营养/喂养团队评估避免过度喂养
发育发育评估包括运动和言语/语言评估
肌肉骨骼请参阅理疗诊所（OT/PT/康复专家）评估精细和粗大运动技能、活动能力和日常生活活动

 
请咨询骨科医生 

  • 马蹄内翻足的管理
  • 评估骨关节疼痛
获取骨折史
脊柱
  • 侧颈椎屈伸X线片
  • 如果 X 光片上看到的不稳定和压缩或解释有限（例如，在颈椎体延迟骨化的年轻人中），则进行屈伸 MRI
评估颈椎不稳定和脊髓受压的风险
眼睛

眼科评估

包括对年龄足以合作的个体进行视杆-视锥细胞营养不良的评估：
  •  BCVA
  •      屈光不正
  •      暗适应评估
  •      全场ERG
  •      光谱-OCT
幼儿：评估视力和屈光不正作为基线。
儿童和青少年：评估白内障。
听力听力学评估 1评估 SNHL 和传导性听力损失。
血液学 全血细胞计数和中性粒细胞绝对计数评估中性粒细胞减少症
肝天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶用于评估 ↑ 肝酶
Miscellaneous/
Other		与临床遗传学家和/或遗传咨询师的杂项/其他咨询

家庭支持/资源

评估：
  • 使用社区或在线资源，例如父母对父母；
  • 需要社会工作参与以获得父母支持。

BCVA = 最佳矫正 Snellen 视力； BMD = 骨矿物质密度； ERG = 视网膜电图； FTT = 未能茁壮成长； HC = 头围； HT = 高度； OCT = 光学相干断层扫描； OT = 职业治疗； PT = 物理治疗； SNHL=感音神经性听力损失； SWS = 索尔-威尔逊综合症； WT = 重量

1.

有关听力学评估的详细信息见 Hereditary Hearing Loss and Deafness Overview

表现的治疗

Table 4

Saul-Wilson 综合征患者症状的治疗

表现/关心治疗
注意事项/其他
延迟发展见 Developmental Delay Management Issues.

肌肉骨骼骨骼发育不良或理疗诊所（骨科、OT/PT/康复专家）解决那些有残留足部畸形（马蹄内翻足后足部修复）、骨关节痛的行动不便问题。
颈椎压缩由熟悉骨骼发育不良和脊柱受累的专家对髓质病（C1-C2 固定）进行手术治疗鉴于 C1-C2 半脱位和/或脊髓受压的可能性，请遵循骨骼发育不良围手术期治疗的最佳实践。 1
白内障 /
视网膜
营养不良


眼科医生推荐的标准治疗方法

白内障：密集时考虑手术以预防弱视
视网膜营养不良：
  • 夜视镜或选定的波长滤光片 2
  • 青少年/青年期的社区视力服务 3
听力损失每位主治耳鼻喉科医生：
  • 鼓膜切开管
  • 助听器          
通过早期干预或学区提供社区听力服务4
中性粒细胞减少症治疗免疫学家或传染病专家如果频繁感染：考虑使用 GCSF 来改善中性粒细胞绝对计数. 5
家庭/社区
  • 确保适当的社会工作参与，以将家庭与当地资源、休息和支持联系起来。
  • 协调护理以管理多个专科预约。
考虑参与适应性运动或特奥会。

GCSF = 粒细胞集落刺激因子； OT = 职业治疗师； PT = 物理治疗师

1.

. 包括全身麻醉前的颈椎成像。

2.

有关管理的信息，见Nonsyndromic Retinitis Pigmentosa Overview

3.

在美国，州一级的公共资助机构为视障人士或患有进行性眼疾的人士提供服务； 服务包括职业培训、行动能力培训和独立生活技能。

4.

 有关管理的信息，请参阅 Hereditary Hearing Loss and Deafness Overview 

5.

发育障碍管理问题

以下信息是针对美国发育障碍人士的典型管理建议；标准建议可能因国家/地区而异。

0-3 岁。建议转诊至早期干预计划以获得职业、身体、语言和喂养治疗。在美国，早期干预是一项联邦政府资助的计划，在所有州都可用，它提供针对个人治疗需求的家庭服务。

3-5 岁。在美国，推荐通过当地公立学区的发展性学前班。在安置之前，将进行评估以确定所需的服务和疗法，并根据已确定的运动、语言、社交或认知延迟为符合条件的人制定个性化教育计划 (IEP)。早期干预计划通常有助于这种转变。发展学前班中心为基础。

所有年龄段。建议咨询发育儿科医生，以确保适当的社区、州和教育机构（美国）的参与，并支持父母最大限度地提高生活质量。需要考虑的一些问题：

 
  • 个性化教育计划 (IEP) 服务：
    • IEP 为符合条件的儿童提供专门设计的指导和相关服务。
    • IEP 服务将每年进行一次审查，以确定是否需要进行任何更改。
    • 根据特殊教育法的要求，儿童在学校应处于限制最少的环境中，并在适当的时候尽可能多地接受普通教育。
    • 视力和听力顾问应该是孩子 IEP 团队的一部分，以支持获得学术材料。
    • PT、OT 和言语服务将在 IEP 中提供，以影响儿童获取学术材料的需求。除此之外，可以考虑基于 患者个人需求的私人支持疗法。发育儿科医生可以提出关于治疗类型的具体建议。
    • 当孩子进入青少年时期时，应该讨论过渡计划并将其纳入 IEP。对于接受 IEP 服务的人，公立学区必须提供服务至 21 岁。
  • 504 计划（第 504 节：禁止基于残疾的歧视的美国联邦法规）可以考虑用于那些需要调整或调整的人，例如课堂前面的座位、辅助技术设备、课堂抄写员、课间额外时间、调整 作业和放大的文本。
  • 建议参加发育障碍管理局 (DDA)。 DDA 是一家美国公共机构，为合格的个人提供服务和支持。 资格因州而异，但通常由诊断和/或相关的认知/适应障碍决定。
  • 收入和资源有限的家庭也可能有资格为其残疾子女获得补充保障收入 (SSI)。

监测

Table 5

Saul-Wilson 综合征患者的推荐监测

系统/关注点评估
Frequency
一般指标
使用针对 SWS 标准化的生长曲线测量 HT、WT 和 HC每次访问
发育
监控发育进度/教育需求每次访问年幼的孩子
肌肉骨骼评估精细和粗大运动技能、活动能力和日常生活活动
每年
评估骨关节疼痛从成年早期开始的每次访问
骨脆性 DXA根据病史需要
  • 屈伸 X 光片
  • 屈伸 MRI，如果 X 光片不稳定和受压或 X 光片解释有限，
请骨科医生根据临床发现或计划的手术进行
眼睛
完整的眼科检查：
  •  那些已知患有视杆细胞营养不良的人：BVCA、屈光不正、暗适应和视野测试
  • 那些不知道有视杆细胞营养不良的人（见表 Table 3)
  • 所有患者：白内障

 

每年一次

听力
听力学评估以确定听力损失的类型和程度或干预是否成功
每年一次
其他
获得全血细胞计数以评估中性粒细胞计数每年一次（或在急性感染期间根据需要）

BCVA = 最佳矫正 Snellen 视力； DXA = 双能 X 射线吸收测定法； HC = 头围； HT = 身高； SWS = 索尔-威尔逊综合症； WT = 重量

要避免的药物/情况

在排除寰枢椎不稳之前，应避免参加体操和在蹦床上跳跃。

风险亲属的评估

有关为目的对高危亲属进行测试的相关问题，请参阅Genetic Counseling。

妊娠管理

迄今为止，还没有女性怀孕的记录，尽管两名成年女性的月经周期规律且激素水平正常，表明受孕能力没有受损 [].

正在研究的疗法

在美国搜索ClinicalTrials.gov，在欧洲搜索EU Clinical Trials Register，以获取有关各种疾病和病症的临床研究信息。 注意：可能没有针对这种疾病的临床试验。

遗传咨询

遗传咨询是向个人和家庭提供有关遗传疾病的性质、遗传和影响的信息，以帮助他们做出明智的医疗和个人决定的过程。 以下部分涉及遗传风险评估以及使用家族史和基因检测来阐明家庭成员的遗传状况。 本节并不旨在解决个人可能面临的所有个人、文化或伦理问题，也不能替代遗传学专家的咨询。 -编者。

遗传模式

Saul-Wilson综合征通常由de novo 导致，以 方式遗传。

家庭成员的风险

的父母

  •     迄今为止，没有任何一位Saul-Wilson综合征患者的父母是。
  •     对于具有明显 de novo 的的父母，建议进行分子遗传学检测。
  •     如果在中发现的 COG4 无法在父母任何一方的白细胞 DNA 中检测到，则致病性变异很可能在先证者中de novo。另一种可能的解释是父母一方的。在一个有两个同胞的家庭中，假定父母生殖系嵌合体。

的兄弟姐妹。先证者同胞的风险取决于先证者父母的临床/遗传状况：

  •     如果的父母是和/或已知在先证者中发现 COG4 ，则同胞的风险为 50%。
  •     如果有已知的 SWS 相关 COG4，但在父母任何一方的白细胞 DNA 中均未检测到，或者父母未接受 COG4 致病性变异检测但临床上未受影响，则对同胞略大于一般人群，因为父母的可能性大。

的后代。 SWS 患者的每个孩子都有 50% 的机会遗传与 SWS 相关COG4 .

其他家庭成员。其他家庭成员的风险取决于父母的状况：如果父母一方患有，他或她的家庭成员可能会面临风险。

相关遗传咨询问题

具有明显de novo 的家庭的注意事项。当患有病的的父母均无在先证者中发现的致病性变异或无 临床证据中时，致病性变异可能是新发的。然而，也可以探索非医学解释，包括或母性（例如，辅助生殖）和未公开收养。

家庭计划

  •     确定遗传风险和讨论产前检测可用性的最佳时间是在怀孕前。
  •     向年轻人提供（包括对后代潜在风险和生育选择的讨论）是适当的。

DNA 银行是 DNA（通常从白细胞中提取）的存储，以备将来使用。由于测试方法以及我们对基因、等位基因变异和疾病的理解在未来可能会得到改善，因此应考虑将患者的 DNA 银行化。

产前检测和植入前基因检测

一旦在受累的家庭成员中发现 COG4 致病性异常，就可以对风险增加的妊娠进行产前检测和植入前基因检测。

医疗专业人员和家庭内部对使用产前检测的看法可能存在差异，特别是如果考虑检测是为了终止妊娠而不是早期诊断。虽然大多数中心会考虑有关产前检查的决定是父母的选择，但讨论这些问题是适当的。

产前检测和植入前基因检测

一旦在家庭成员中发现 COG4，就可以对风险增加的妊娠进行产前检测和植入前基因检测。

医疗专业人员和家庭内部对使用产前检测的看法可能存在差异，特别是如果考虑检测是为了终止妊娠而不是早期诊断。 虽然大多数中心会考虑有关产前检查的决定是父母的选择，但讨论这些问题是适当的。


资源

GeneReviews 工作人员选择了以下特定疾病和/或支持组织和/或登记处，以造福患有这种疾病的个人及其家人。 GeneReviews 不对其他组织提供的信息负责。 有关选择标准的信息，请单击 here.

  • National Organization for Rare Disorders (NORD)
    RareCareSM
    Phone: 800-999-6673
  • Skeletal Dysplasia Management Consortium
  • International Skeletal Dysplasia Registry
    UCLA
    615 Charles E. Young Drive
    South Room 410
    Los Angeles CA 90095-7358
    Phone: 310-825-8998
    Fax: 310-206-5266
    Email: Salon@mednet.ucla.edu
  • Skeletal Dysplasia Network, European (ESDN)
    Institute of Genetic Medicine
    Newcastle University, International Centre for Life
    Central Parkway
    Newcastle upon Tyne NE1 3BZ
    United Kingdom
    Email: info@esdn.org

分子遗传

IMolecular Genetics 和 OMIM 表格中的信息可能与 GeneReview 中其他地方的信息不同：表格可能包含更新的信息。 —编者。

Table A

Saul-Wilson 综合征: 基因和数据库

基因
染色体定位
蛋白质
数据库
HGMDClinVar
COG416q22 - .1Conserved oligomeric Golgi complex subunit 4COG4 databaseCOG4COG4

数据来自以下标准参考：来自HGNC的基因; 来自OMIM的染色体位点，基因座名称，关键区域，互补组; 来自UniProt的蛋白质。有关提供链接的数据库（Locus Specific，HGMD）的描述，请单击此处here.

Table B

Saul-Wilson 综合征OMIM 条目 (View All in OMIM)

606976COMPONENT OF OLIGOMERIC GOLGI COMPLEX 4; COG4
618150SAUL-WILSON SYNDROME; SWILS

分子发病机制

COG4 是保守的寡聚高尔基体 (COG) 复合体的一个亚基，COG 复合体是一种异源八聚体蛋白复合体，可调节高尔基体和内质网 (ER) 之间的囊泡运输。

致病机制。 不同的表型、p.Gly516Arg 变异的反复性以及在细胞中观察到的加速（而非延迟）逆行高尔基体到 ER 的转运支持通过机制发生的 Saul-Wilson 综合征[].

Table 6

值得注意的 COG4 致病变异

参考序列
DNA 核酸改变
蛋白质改变
评论 [参考]
NM_015386 - .2
NP_056201 - .2		c.1546G>Ap.Gly516Arg反复性致病变异，有证据表明活性 []
c.1546G>C

关于变异分类的注意事项：表中列出的变异由作者提供。 GeneReviews工作人员尚未独立验证变异的分类。
关于命名法的注释：GeneReviews遵循人类基因组变异学会(varnomen - .hgvs.org)的标准命名惯例。 有关术语的解释，请参见Quick Reference。

参考文献

引用文献

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本章节备注

更新史

  • 2020 年 2 月 20 日 (bp) 综述发布评论
  • 2019 年 10 月 4 日（cf）初稿提交

注：根据美国版权法17 USC Section 105，GeneReview“Saul-Wilson Syndrome”在美利坚合众国公共。