摘要
临床特征.
PPP2R5D-相关神经发育障碍的特征是轻度到严重的神经发育迟缓。明显的肌张力低下伴粗大运动技能延迟较为常见。独立行走的起病差异很大，并有共济失调的报道。所有被报告的个体都有不同程度的语言功能障碍。据报道，有6个人患有自闭症谱系障碍。大头畸形多见，不到一半的人会出现癫痫和眼科异常。其他异常包括骨骼、内分泌和心脏畸形，每种异常均在少数个体中有报告。迄今为止，已经报道了23例患有与PPP2R5D-相关神经发育障碍的患者。
疾病诊断.
对症治疗: 对癫痫发作，视力障碍和发育迟缓进行标准治疗。
疾病监测: 监测癫痫发作，视力问题，发育进度和教育需求。
遗传咨询.
PPP2R5D-相关神经发育障碍以 常染色体显性遗传遗传方式遗传。 迄今为止，所有报道患有PPP2R5D相关-神经发育障碍的先证者，父母均经过了分子遗传学检测，均是 de novoPPP2R5D 致病性变异引起. 由于先证者很可能是PPP2R5D新发致病变异所致，因此推测未来怀孕的患病风险较低，但考虑到亲本胚系嵌合的可能性，同胞的再发风险约为1％，可以选择进行产前诊断和植入前遗传诊断。
诊断
目前还没有正式的 PPP2R5D-相关神经发育障碍的诊断标准发布。
提示性发现
具有以下临床特征和脑部MRI表现的患者应考虑 PPP2R5D-相关神经发育障碍。
临床发现
- 大头畸形
婴儿普遍性肌张力低下
- 轻度到严重的发育迟缓或智力障碍
- 自闭症谱系障碍
癫痫（报道的癫痫类型：全身强直阵挛性、多灶性、复杂局部性和全身性癫痫痉挛）
脑部MRI发现
巨头症
- 非特异性MRI表现包括： 脑积水（2例），轻度到中度的心室扩张（4例），胼胝体小或发育不良（2），透明隔腔（1），韦氏腔（1）和白质异常（1） [Houge et al 2015, Shang et al 2016].
建立诊断
PPP2R5D-相关神经发育障碍的诊断是需要对具有典型临床表现的先证者通过分子遗传学检测发现携带PPP2R5D基因杂合的致病性变异 (见Table 1).
分子遗传学检测方法依据表型特点可以包括 目标-基因检测(多基因panel) 和综合基因组的检测 (典型的外显子组测序).
针对目标基因检测需要临床有明确的基因(s) ，然而基因组的检测则不需要。由于目前与PPP2R5D-相关神经发育障碍的表型非特异性且和其他许多遗传性疾病无法区分，因此更可能使用多基因panel (见Option 1) 或基因组检测来诊断 (见Option 2).
Option 1
智力障碍、大头畸形或癫痫多基因panel包括PPP2R5D和其他感兴趣基因，(见鉴别诊断)最有可能以最合理的成本确定该病的遗传原因，同时限制对不能解释潜在表型基因的意义不确定和致病性变异的鉴定。注意：(1) panel中包含的基因和每个基因使用的检测方法的诊断的敏感性随实验室和时间的变化而变化。(2)一些多基因panels可能包含与本GeneReview中讨论的病症无关的基因，考虑到与PPP2R5D-相关神经发育障碍的罕见性以及最近对该病的鉴定，大多数智力障碍panel可能不包括该基因。 (3)在一些实验室，panel的选择可能包括定制的实验室设计panel和/或定制的以表型为中心的外显子组分析，其中包括临床指定的基因。 (4) 一个panel的方法可能包括：序列分析和/或其他的非测序检测方法（见表1）。
临床特征
临床描述
迄今为止，已经报道23例与PPP2R5D-相关神经发育障碍的患者[Houge et al 2015, Loveday et al 2015, Shang et al 2016, Yeung et al 2017]。受累患者年龄从22个月到53岁不等。所有患者均有发育迟缓和/或轻度到重度智力障碍。目前已发表的临床资料有限，对表型谱的理解将随着其他受累的患者被识别而发展。
以下是PPP2R5D-相关神经发育障碍的最常见的临床特征。
社会心理和认知发育. 迄今报道的所有患者均有发育迟缓和/或智力障碍。发育里程碑一直被延迟。
尽管已报道的儿童有明显的肌张力低下，但对大多数儿童而言，喂养困难并不是主要问题。一名受累的患儿报告有胃反流现象 [Houge et al 2015]。
个人独立行走的年龄差异很大，从18个月到9岁不等，有些人在10岁时仍无法行走。 据报道有六人走路时出现共济失调步态[Houge et al 2015, Shang et al 2016]。
所有报告的人都有广泛的语言功能障碍。 年龄在2到53岁之间的7个患者仍然不会说话。11个人能够使用单词，尽管这从10岁时发音不好的两个单词到15岁时100-200个单词和形成短句的能力不等。所有PPP2R5D-相关神经发育障碍的患者都有语言发育问题[Yeung et al 2017]。对8例PPP2R5D相关障碍儿童进行孤独症谱系障碍（ASD）评估。在评估的8名儿童中，有6名儿童被诊断为自闭症，1名儿童被怀疑患有自闭症，但并非所有的DSM-IV标准都适用于自闭症。
对8例PPP2R5D相关障碍儿童进行孤独症谱系障碍（ASD）评估。在评估的8名儿童中，有6名儿童被诊断为自闭症，1名儿童被怀疑患有自闭症，但并非所有的DSM-IV标准都适用于自闭症[Shang et al 2016, Yeung et al 2017]。四个患儿表现出行为问题，如发脾气，攻击性，难以适应新环境以及易冲动等[Shang et al 2016]。
大头畸形/巨头畸形. 23例中有18例报道有大头畸形。有两个人中特别提到了大头畸形。受累的患者头围长比正常个体的平均值高2-3.8SD。 一例报告先天性大头畸形[Loveday et al 2015]。在大多数其他受累患者中，尚未报道大头畸形的患者。
17例患者出现肌张力减退，发病和严重程度未报告。
据报道有六人发生癫痫。癫痫发作的类型包括全身强直阵挛性，多灶性，复杂局部性和全身癫痫性痉挛。 发病年龄从四天到四年不等。报告患有巨脑症的两个人也患有癫痫病 [Yeung et al 2017]。此外，两名癫痫患者还存在轻度的心室扩张[Houge et al 2015] ，其中一名复杂部分性癫痫患者在脑成像上有透明隔腔（非特异性发现）[Shang et al 2016]。
在18例患者中，有7例报道了眼科异常 ，如斜视、散光、内斜视、旋转眼震，眼睑下垂和近视[Houge et al 2015, Shang et al 2016]。其中一人在53岁时患有白内障[Houge et al 2015]。
变形的面部特征. 许多人的面部变形的特征包括眼距宽，睑裂下斜，额叶前突和长而低渗的脸，也有面部中部发育不全，低耳位和斜头畸形的报道。据报道有2例身高高于平均水平2个标准差的患者。然而，畸形的特征是轻微的，非特异性的，并且在不同的个体中差异很大。
其他
- 在七个患者中发现的骨骼异常包括脊柱侧凸，髋关节发育不良，第四趾弯曲，中指的2/3和3/4指并指[Houge et al 2015, Loveday et al 2015, Shang et al 2016]。
- 在三个患者中发现内分泌异常，例如身材矮小（<3％百分率）[Houge et al 2015, Shang et al 2016]，其中一个人患有低血糖症，另一人被诊断为不能茁壮成长[Houge et al 2015, Shang et al 2016]。这些疾病的发病年龄尚不清楚。
- 心脏.两名患者有明显的心脏异常并伴有有房间隔和室间隔缺损，一例为二尖瓣和主动脉瓣，另一例为室间隔缺损和卵圆孔未闭。
- 生殖器异常. 一人患有尿道下裂。
发病率
PPP2R5D相关的神经发育障碍的患病率尚不清楚。 至今，已有23例PPP2R5D-相关神经发育障碍的患者被报道。
基因相关 (等位基因) 疾病
除此GeneReview 中讨论的PPP2R5D-相关神经发育障碍表型尚没有已知表型与胚系致病变异体相关报道。
公共数据库中报道与疾病相关的包含PPP2R5D的6p21.1连续基因缺失和重复现象(decipher.sanger.ac.uk)：
- 包含PPP2R5D基因缺失已在两个表型重叠的儿童中被报道。一个患儿的临床特征包括发育迟缓，额头突出，耳朵低垂和鼻梁凹陷。另一个患儿患有言语和语言发育迟缓，睑裂下斜，脑积水，智力障碍和肌张力低下。
鉴别诊断
Table 2.
PPP2R5D-相关神经发育障碍鉴别诊断时应考虑的疾病
| 病种 | 基因(s) | MOI | 鉴别诊断疾病的临床特征 | |
|---|---|---|---|---|
| 重叠的w/PPP2R5D相关的ND | 区别于PPP2R5D相关的ND | |||
| PTEN 错构瘤综合征 | PTEN | AD |
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| MTOR-相关疾病 (如, Smith-Kingsmore 综合征; OMIM 616638) | MTOR | AD |
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| Sotos综合征 | NSD1 | AD |
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| Megalencephaly-capillary畸形综合征 (见PIK3CA-Related Segmental Overgrowth) | PIK3CA | AD |
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| 巨脑-多脑回-多指趾畸形-脑积水综合 | PIK3R2 AKT3 CCND2 | AD |
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| 16p11.2缺失综合征 | 见注释1 | AD |
| 青春期&晚年的肥胖 |
| Kleefstra综合征 | EHMT1 | AD |
|
|
- 1.
16p11.2 反复发生的缺失 包括一个含有25个注释基因或转录本的染色体片段丢失 [Kumar et al 2008, Marshall et al 2008, Weiss et al 2008]。复发性缺失的两侧包含四个其他基因的片段重复。
管理
初步诊断后的评估
为了明确诊断PPP2R5D-相关神经发育障碍个体患病程度，建议按 Table 3 (如果不作为导致诊断评估的一部分) 进行以下评估。Table 3.
PPP2R5D-相关神经发育障碍初步诊断的推荐评估
| 系统/关注 | 评估 | 意见 |
|---|---|---|
| Gastrointestinal/ Feeding | 如喂养困难，进行营养评估 | 包括与低张力相关的进食评估和胃食管反流评估。 |
| Neurologic | 神经病学评估 | 如怀疑癫痫，应包括脑电图。 |
| Psychiatric/ Behavioral | 精神病学评估 | 筛查年龄为>12个月的个人行为问题和/或提示ASD。 |
| Eyes | 眼科 & 视力评估 | |
| Cardiac | 如有可闻杂音，进行完整心脏评估 | 心血管畸形在该综合征中的真实患病率尚不清楚。 |
| Miscellaneous/ Other | 发育评估 | 包括运动，言语/语言评估，一般认知和职业技能。 |
向临床遗传学家和/或遗传咨询师咨询 |
ASD = 自闭症谱系障碍
对症处理
Table 4.
PPP2R5D-相关神经发育障碍患者临床表现的治疗
| 表现/关注 | 治疗 | 注意事项/其他 |
|---|---|---|
| 癫痫 | 标准化治疗w/由经验丰富的神经科医师进行AEDs治疗 | 许多不同的AEDs可能有效；没有一种AEDs被证明对这种疾病有效。 |
关于常见癫痫表现的家长教育 | 有关诊断为患w/癫痫的儿童父母或照顾者的非医疗干预措施和应对的策略信息，参见Epilepsy & My Child Toolkit. | |
| 视力异常&/或斜视 | 眼科医生推荐的标准治疗方法 |
AEDs = 抗癫痫药物
发育迟缓 / 智力障碍疾病管理
以下信息代表了美国发育迟缓/智力障碍的典型管理建议；标准建议可能因国家/地区而异。
0-3岁. 建议接受早期干预计划，以通过专业治疗获得运动，言语和喂养等能力。在美国，早期干预是一项由联邦政府资助的计划，可在所有州使用。
3-5岁.在美国，建议通过当地公立学区发展幼儿园。 在入园之前，将进行评估以确定所需的服务和疗法，并制定个性化的教育计划（IEP）。
5-21岁
- 在美国，应该由当地公立学区制定基于个人功能水平的IEP。 受影响的儿童被允许留在公立学区，直到21岁。
- 有关过渡计划（包括财务，职业/就业和医疗安排）的讨论应从12岁开始。 发展中的儿科医生可以为过渡到成年提供帮助。
全年龄段. 建议咨询发育儿科医生，以确保适当的社区、国家和教育机构的参与，并支持父母最大限度地提高生活质量。
建议根据受累的患者的需求考虑使用个人支持疗法。有关治疗类型的具体建议可以由发育儿科医生提出。
在美国：
建议注册发育障碍管理（DDA）。DDA是为个人提供服务和支持的公共机构。资格因州而异，但通常取决于诊断和/或相关的认知/适应性障碍。
收入和资源有限的家庭也可能有资格为其残疾儿童获得补充安全收入（SSI）。
运动功能障碍
粗大运动功能障碍
- 建议进行物理治疗以最大程度地提高运动能力。
- 必要时考虑使用耐用的医疗设备（例如轮椅、学步车、浴椅、矫形器等）。
精细运动功能障碍. 对于具有良好运动技能的困难（影响进食，梳理，穿衣和书写等适应功能）的人，建议进行职业治疗。
口腔运动功能障碍. 假设该人可以安全地通过口进食，建议对因口腔运动控制不佳而进食困难的受累的患者进行喂养治疗（通常由职业或言语治疗师进行）。
沟通问题. 考虑为有表达语言障碍的个人评估替代交流手段 (例如，增强和替代沟通[AAC]) 。
社会/行为问题
儿童可能有资格获得自闭症谱系障碍治疗中的干预措施并从中受益，包括应用行为分析（ABA）。ABA治疗的目标是针对每个孩子的行为，社交和适应能力的优缺点，通常与协会认证的行为分析师一对一进行。
Con与发育儿科医师协商可能有助于指导父母制定适当的行为管理策略，或在必要时提供处方药，如治疗注意力缺陷/多动障碍的药物。
Co儿科精神科医生可以解决对严重侵略性或破坏性行为的担忧。
监测
与PPP2R5D-相关的神经发育障碍患者的推荐监测
| 系统/关注 | 评估 | 频率 |
|---|---|---|
| 神经系统 | 监控这些w /癫痫发作 | 如临床所示 |
| 精神系统 | 对焦虑、注意力、攻击性或自伤行为的行为评估 | 如临床所示 |
| 眼睛 | 眼科评估 | 在诊断时&随后根据发现需要 |
| 其他 | 监测发展进度&教育需求 | 如临床所示 |
正在调查研究阶段的疗法
在美国搜索ClinicalTrials.gov，在欧盟搜索EU Clinical Trials Register以获取有关各种疾病和状况的临床研究信息。注意：可能没有针对该疾病的临床试验。
遗传咨询
遗传咨询的内容是向患者及其家庭提供该病的性质、遗传方式及其可能造成的影响方面的信息，帮助他们做出基于足够背景知识，以及符合个人情况的决定。接着几个段落是涉及遗传风险评估，根据家族史和遗传学检测来确定家庭成员的遗传状态。这一段的目的并不是为了解决所有患者可能面临的个人、文化或伦理问题，或者企图代替遗传学专业人员的咨询工作。—ED.
家系成员风险评估
先证者的同胞. 同胞的患病风险主要取决于先证者父母的遗传状态。在先证者的父母中PPP2R5D 致病性变异未在任一亲本的白细胞DNA中检测到，由于父母存在胚系嵌合同胞的再发风险大约是 1% [Rahbari et al 2016]。
先证者的后代. 迄今为止，尚未发现患有PPP2R5D-相关神经发育障碍的个体能够繁殖。
其他家族成员. 由于迄今为止报道的所有PPP2R5D-相关神经发育障碍的先证者都是由de novoPPP2R5D 致病性变异所致，因此其他家庭成员的风险较低。
相关的遗传咨询问题
家庭生育计划
孕前是确定遗传风险和讨论产前/植入前遗传学检测必要性的最佳时间。
DNA库是DNA（通常从白细胞中提取）的存储，以备将来使用。由于检测方法和我们对基因，等位基因变异，疾病的理解在将来可能会改变，应考虑到对受累的患者建立DNA库。
产前检查和植入前遗传学诊断
由于先证者很可能是PPP2R5D新发致病性变异所致。因此推测未来怀孕的患病风险较低，但考虑到亲本胚系嵌合的可能性，同胞的再发风险约为1%，[Rahbari et al 2016]。考虑到这一风险，可以选择进行产前诊断或植入前遗传诊断。
在医疗专业人员和家庭内部，在使用产前检查方面可能存在观点差异, 特别是考虑出于终止妊娠而不是早期诊断的目的而进行测试的情况。尽管有关产前检查的决定是父母的选择，但对这些问题的讨论是适当的。
信息资源
GeneReviews工作人员选择了以下特定疾病和/或伞式支持组织和/或注册管理机构，以保护患有该疾病的个人及其家人的信息。 GeneReviews对其他组织提供的信息概不负责。或有关选择标准的信息，请单击这里。
- Jordan's Guardian Angels1121 L StreetSuite 100Sacramento 95814Email: info@jordansguardianangels.org
- Simons VIP Connect
分子遗传学
分子遗传学和OMIM表中的信息可能不同于GeneReview中的其他信息：表中可能包含最新信息。—ED。
Table A.
PPP2R5D-相关神经发育障碍：基因和数据库
Table B.
PP2R5D-相关神经发育OMIM资料 (见全部OMIM收录)
分子发病机理
PPP2R5D是PP2A家族磷酸酶的成员之一，在发育过程中起关键作用，包括神经发育。
基因结构. PPP2R5D基因有16个外显子，三种异型体通过可变剪接被描述。
致病性变异. 迄今为止，所有已知的致病变异都是 错义变异。四个变异(p.Glu197Lys, p.Glu198Lys, p.Glu200Lys和p.Glu420Lys)将一个高度保守带负电荷的谷氨酸改变为带正电荷的赖氨酸，并预测会影响蛋白结构。其中p.Glu198Lys经常遇到，在48% (11/23) PPP2R5D-相关疾病患者中被发现。除p.Pro53Ser变异体外，致病变异体在HEK293细胞中显示全酶形成缺陷 [Houge et al 2015]; p.Pro53Ser与不同的表型有关，包括小头畸形和身材矮小。
虽然6p21.1连续基因缺失和重复被报道与疾病相关，但目前还没有发现PPP2R5D整个基因或基因内缺失或重复的受累的患者(见遗传相关疾病; decipher.sanger.ac.uk)。
Table 6.
本GeneReview讨论的PPP2R5D致病性变异
| DNA核酸改变 | 蛋白改变 | 参考序列 |
|---|---|---|
| c.157C>T | p.Pro53Ser | NM_006245 NP_006236 |
| c.589G>A | p.Glu197Lys | |
| c.592G>A | p.Glu198Lys | |
| c.598G>A | p.Glu200Lys | |
| c.602C>G | p.Pro201Arg | |
| c.619T>A | p.Trp207Arg | |
| c.1258G>A | p.Glu420Lys |
变异的分级：列表中变异右作者提供。GeneReviews工作人员未对变异进行独立分级。命名:GeneReviews遵循人类基因组变异协会（the Human Genome Variation Society ）(varnomen
- .hgvs.org )原则。命名的解释参加Quick Reference。
正常基因产物. 编码602个氨基酸的B56δ蛋白，是丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酶2A (PP2A)的亚基之一。PP2A复合体由三个亚基组成：一个脚手架亚基A，一个调节亚基B和一个催化结构域 C. B56δ是亚基B的异型体之一，在大脑中高度表达。该蛋白主要参与细胞生长、染色质重塑和转录调控。有证据表明PP2A-B56δ全酶与PI3K/AKT生长调节级联反应[Loveday et al 2015].
异常基因产物. 与疾病相关的p.Glu198Lys和p.Glu200Lys变异破坏PP2A的亚基结合并损害特定底物的去磷酸化[Houge et al 2015].p.Glu420Lys变体位于催化亚基的活性位点附近，可能会破坏全酶的形成或底物识别[Shang et al 2016]. B56δ依赖PP2A失调的生化证据支持显性负效应显性负效[Houge et al 2015]; 然而，大的6p21.1-缺失表型则提示一种功能丧失性机制。
参考文献
引用文献
- Houge G, Haesen D, Vissers LE, Mehta S, Parker MJ, Wright M, Vogt J, McKee S, Tolmie JL, Cordeiro N, Kleefstra T, Willemsen MH, Reijnders MR, Berland S, Hayman E, Lahat E, Brilstra EH, van Gassen KL, Zonneveld-Huijssoon E, de Bie CI, Hoischen A, Eichler EE, Holdhus R, Steen VM, Døskeland SO, Hurles ME, FitzPatrick DR, Janssens V. B56δ-related protein phosphatase 2A dysfunction identified in patients with intellectual disability. J Clin Invest. 2015;125:3051 - 62. [PMC free article: PMC4623570] [PubMed: 26168268]
- Kumar RA, Karamohamed S, Sudi J, Conrad DF, Brune C, Badner JA, Gilliam TC, Nowak NJ, Cook EH Jr, Dobyns WB, Christian SL. Recurrent 16p11.2 microdeletions in autism. Hum Mol Genet. 2008;17:628 - 38. [PubMed: 18156158]
- Loveday C, Tatton-Brown K, Clarke M, Westwood I, Renwick A, Ramsay E, Nemeth A, Campbell J, Joss S, Gardner M, Zachariou A, Elliott A, Ruark E, van Montfort R, Rahman N, et al. Mutations in the PP2A regulatory subunit B family genes PPP2R5B, PPP2R5C and PPP2R5D cause human overgrowth. Hum Mol Genet. 2015;24:4775 - 9. [PMC free article: PMC4527483] [PubMed: 25972378]
- Marshall CR, Noor A, Vincent JB, Lionel AC, Feuk L, Skaug J, Shago M, Moessner R, Pinto D, Ren Y, Thiruvahindrapduram B, Fiebig A, Schreiber S, Friedman J, Ketelaars CE, Vos YJ, Ficicioglu C, Kirkpatrick S, Nicolson R, Sloman L, Summers A, Gibbons CA, Teebi A, Chitayat D, Weksberg R, Thompson A, Vardy C, Crosbie V, Luscombe S, Baatjes R, Zwaigenbaum L, Roberts W, Fernandez B, Szatmari P, Scherer SW. Structural variation of chromosomes in autism spectrum disorder. Am J Hum Genet. 2008;82:477 - 88. [PMC free article: PMC2426913] [PubMed: 18252227]
- Rahbari R, Wuster A, Lindsay SJ, Hardwick RJ, Alexandrov LB, Turki SA, Dominiczak A, Morris A, Porteous D, Smith B, Stratton MR, Hurles ME, et al. Timing, rates and spectra of human germline mutation. Nat Genet. 2016;48:126 - 33. [PMC free article: PMC4731925] [PubMed: 26656846]
- Shang L, Henderson LB, Cho MT, Petrey DS, Fong CT, Haude KM, Shur N, Lundberg J, Hauser N, Carmichael J, Innis J, Schuette J, Wu YW, Asaikar S, Pearson M, Folk L, Retterer K, Monaghan KG, Chung WK. De novo missense variants in PPP2R5D are associated with intellectual disability, macrocephaly, hypotonia, and autism. Neurogenetics. 2016;17:43 - 9. [PMC free article: PMC4765493] [PubMed: 26576547]
- Weiss LA, Shen Y, Korn JM, Arking DE, Miller DT, Fossdal R, Saemundsen E, Stefansson H, Ferreira MA, Green T, Platt OS, Ruderfer DM, Walsh CA, Altshuler D, Chakravarti A, Tanzi RE, Stefansson K, Santangelo SL, Gusella JF, Sklar P, Wu BL, Daly MJ., Autism Consortium. Association between microdeletion and microduplication at 16p11.2 and autism. N Engl J Med. 2008;358:667 - 75. [PubMed: 18184952]
- Yeung KS, Tso WWY, Ip JJK, Mak CCY, Leung GKC, Tsang MHY, Ying D, Pei SLC, Lee SL, Yang W, Chung BH. Identification of mutations in the PI3K-AKT-mTOR signalling pathway in patients with macrocephaly and developmental delay and/or autism. Mol Autism. 2017;8:66. [PMC free article: PMC5738835] [PubMed: 29296277]
章节的注释
作者注释
Dr Ghayda Mirzaa is a geneticist and researcher at the University of Washington and Seattle Children's Hospital. Her research program studies the underlying causes, natural history, and medical management of developmental brain disorders including brain growth disorders (macrocephaly and megalencephaly) and malformations of cortical development.
Mary Nattakom is a medical student at Columbia University Vagelos College of Physicians and Surgeons.
Dr Wendy Chung is a medical and molecular geneticist at Columbia University and studies the genetic basis of autism neurodevelopmental disorders, 先天的 anomalies, and other conditions.
Kimberly Foss, LGC is a genetic counselor at Seattle Children's Hospital and is involved in the Neurogenetics and Epilepsy Genetics clinics. She also spends time at the Seattle Children's Research Institute with the Center for Integrative Brain Research.
致谢
We thank Jordan's Guardian Angels for supporting research on PPP2R5D-related neurodevelopmental disorder.
修订记录
- 24 January 2019 (sw) Review posted live
- 7 September 2018 (kf) Original submission