摘要
临床特点.
先天性肌强直是一种以儿童期发病的肌肉僵硬为特征的疾病；包括眼外肌，面肌和舌肌在内的所有横纹肌群都可能受累。肌肉反复收缩可以缓解僵硬（“热身”现象）。 肌肉通常肥大。 常染色体隐性遗传形式的先天性肌强直通常比常染色体显性遗传形式的症状更严重。 具有常染色体隐性形式的个体可能有进行性，轻微的远端肌无力和休息后运动导致的短暂肌无力发作。 先天性肌强直的发病年龄不定：在常染色体显性先天性肌强直中，症状的发作通常在婴儿期或儿童早期；在常染色体隐性形式中，平均发病年龄稍大。两者都可能晚至三四十岁发病。
诊断/检查.
先天性肌强直在临床上表现为肌强直发作出现在儿童早期，通过短暂运动缓解僵硬，叩击肌肉引出的强直性收缩，肌电图显示强直性放电，血清肌酸激酶浓度升高，以及符合常染色体显性或常染色体隐性遗传的家族史。编码氯离子通道的CLCN1是已知与先天性肌强直相关的唯一基因。 通过CLCN1的序列分析能够检测到超过95％的致病突变出现在常染色体隐性和常染色体显性形式的先天性肌强直中。
治疗.
对症治疗：肌肉僵硬可能对钠通道阻滞剂如美西律（是目前报道效果最佳的药物），卡马西平或苯妥英钠有疗效。奎宁，丹曲林和乙酰唑胺也报道有有益效果。
避免接触的药物/环境：去极化肌松药（例如，琥珀胆碱），肾上腺素，β-肾上腺素能激动剂，普萘洛尔和秋水仙碱可能加重肌强直。
亲属风险的评估：由于患先天性肌强直可能增加麻醉相关不良事件的风险，对有风险的个体在儿童期进行检测以澄清其遗传状况是适当的。
遗传咨询.
先天性肌强直以常染色体隐性（Becker病）或常染色体显性（Thomsen病）的方式遗传；在同时具有两种遗传类型的家族中可能有相同的致病突变。在常染色体显性遗传方式中，由新生致病突变引起的病例比例是未知的；常染色体显性遗传先天性肌强直患者的每个孩子都有50％的概率遗传致病突变。在常染色体隐性遗传先天性肌强直中，杂合子通常无症状；在胚胎时期时，患者的每个同胞有25％的概率患病，有50％的概率是无症状携带者，25％的概率既不患病，也不是携带者。除非分子遗传学检测揭示了CLCN1中的两种致病突变，否则靠单一性病例（即，家族中只有一人发病）建立遗传模式是不可能的，在这种情况下，遗传可被认为是常染色体隐性遗传。如果已经得知家族中有致病突变，那么可以对有风险的家庭成员进行检测，并对高风险妊娠进行产前检测。
诊断
提示性发现
当具有以下临床表现和实验室检查结果时，应怀疑患有先天性肌强直。
临床表现
从儿童早期开始的肌肉僵硬（肌强直）的经历或痉挛症状（肌强直被定义为骨骼肌随意收缩后的松弛受损）
通过短暂的运动来缓解僵硬（被称为“热身效应”）
由叩击肌肉引起的肌强直性收缩
实验室检查
血清肌酸激酶浓度可能略有升高（≤正常上限3-4倍）
肌电图 (EMG) 用针电极进行，显示大量特征性的自发电活动（肌强直放电）
注意：已经制定了肌强直性疾病基于电生理检查的分子遗传学检测指南[Tan et al 2011]；然而，在大多数情况下，临床特征能提供足够的引导。
肌肉活检 通常是正常的，尽管有时也记录到有2B型纤维的缺失。在非常严重的常染色体隐性先天性肌强直患者中，可能发现有肌病的改变。
注意：考虑或确定先天性肌强直的诊断不需要肌肉活检。
建立诊断
先天性肌强直的诊断是建立在先证者的CLCN1上鉴定出了杂合致病突变或两个致病突变（见表1）
注意：区分常染色体显性和常染色体隐性先天性肌强直主要取决于家族史（即是否存在患病亲本），因为一些致病突变可以同时发生在常染色体隐性先天性肌强直和常染色体显性先天性肌强直。
分子检测方法可以包括单基因检测，多基因panel检测以及更全面的基因组检测。
多基因panel检测. 可以考虑包括CLCN1和其他感兴趣基因（参见鉴别诊断）的多基因组。注意：多基因panel的基因种类和灵敏度因不同实验室和时间而异。
更全面的基因组检测.如果单基因连续测试（和/或使用多基因面板）无法确定有先天性肌强直特征个体的诊断，则可考虑更全面的基因组检测（如果可行），包括外显子组测序，基因组测序和线粒体测序。有关综合基因组测序的更多信息，请点击这里。
表1.
用于先天性肌强直的分子遗传学测试一览
| 基因1 | 检测方法 | 通过该方法可检测出有致病突变的先证者的比例 |
|---|---|---|
| CLCN1 | 序列分析2 | >95% |
| 基因靶向缺失/重复分析3 | 1%-5% 4 |
临床特点
临床描述
发病年龄是多变的。在常染色体显性先天性肌强直中，症状发作通常在婴儿期或儿童早期。在常染色体隐性先天性肌强直中，平均发病年龄稍大。两者都可能晚至三四十岁发病。
肌肉僵硬. 先天性肌强直以起自儿童期的肌肉僵硬为特征；包括眼外肌，面肌和舌肌在内的所有横纹肌群都可能受累。
- 医生可能会注意到，握手之后，患者不能伸直手指，或者叩击肌肉（例如舌肌，手指伸肌或足底肌肉）会引起肌强直性收缩。
- 可以通过肌肉的反复收缩缓解僵硬，这种特征被称为“热身”现象。肌肉通常肥大。
肌无力. 具有常染色体隐性形式的个体可能有进行性，轻微的远端肌无力和休息后运动导致的短暂肌无力发作。偶尔有近端肌无力或远端肌病的报道[Nagamitsu et al 2000]。
肌肉外表现. 比如早期白内障，心脏传导异常或内分泌功能障碍等表现。
基因型—表型相关性
CLCN1中致病突变的临床表型甚至在同一家族内也是多变的[Sun et al 2001, Colding-Jørgensen 2005]。已经报道了半显性遗传的病例，其中纯合子比杂合子受到更严重的影响[Kuo et al 2006, Lin et al 2006]。
已有报道具有致病突变p.Gly230Glu和p.Thr310Met的个体发生由怀孕触发的波动性表型 [Lacomis et al 1999, Wu et al 2002] ，另外具有p.Phe428Ser致病突变的个体有陈旧性先天性副肌强直症的表型[Wu et al 2002]。
近端肌无力（携带p.Thr550Met致病突变的个体）或远端肌病（携带p.Pro932Leu致病突变的个体）的个体也有报道[Nagamitsu et al 2000]。然而，这些特征与CLCN1致病突变所致的表型的相关性已受到挑战[Simpson et al 2004, Colding-Jørgensen 2005]。
命名法
常染色体显性先天性肌强直也称为汤姆森病。
常染色体隐性先天性肌强直也称为贝克病。
肌强直症基本上与先天性肌强直相同。
流行
常染色体显性先天性肌强直最初估计有1:23,000的患病率，常染色体隐性先天性肌强直有1:50,000的患病率[Becker 1977]. 后来的研究提示常染色体隐性形式比常染色体显性更常见。英国的一项超过300例患者的大型队列研究中，在鉴定出致病突变的个体中，只有37%为常染色体显性致病突变。 [Fialho et al 2007].
在斯堪的纳维亚北部，先天性肌强直的患病率估计为1:10,000 [Papponen et al 1999, Sun et al 2001]，而全球患病率估计为1:100,000 [Emery 1991]。
遗传相关 (等位基因) 疾病
一例患者的副肌强直样表型与一个单一CLCN1致病突变p.Phe428Ser有关。[Weiss & Mayer 1997, Wu et al 2002]. 这是唯一的发现，应该谨慎解释[Colding-Jørgensen 2005]. 先天性副肌强直通常是SCN4A突变引起的。
另一例患者的癫痫与突变p.Arg976Ter有关。此突变为该患者的新生突变，除了广泛的抗药性癫痫之外，还在专项评估中显示出轻度肌强直的特征。需要进一步的证据来证实CLCN1突变与癫痫的可能关系[Chen et al 2013]。
已在确诊为强直性肌营养不良2型(DM2)或钠通道性肌强直的患者中鉴定出CLCN1致病突变。这种共存可能调节表型，而对于DM2，则加重了临床症状[Cardani et al 2012, Furby et al 2014]。
鉴别诊断
先天性肌强直的鉴别诊断包括以肌强直为突出表现的其他疾病。根据以下情况，先天性肌强直通常可以与这些疾病区分开来：
- 引起或缓解肌强直的因素
- 是否存在肌肉外表现
- 电诊断测试结果
在鉴别诊断中要考虑的疾病
- 先天性副肌强直(OMIM) (由SCN4A致病突变引起)有时与先天性肌强直较难鉴别：
- 两种疾病都有起自儿童早期的广泛性肌肉僵硬。先天性副肌强直的患者显示出极端的冷敏感性，寒冷诱发严重的肌肉僵硬，通常伴随真正的肌肉僵硬，该特征在先天性肌强直中未出现；然而，先天性肌强直的个体可能会有寒冷加重肌肉僵硬的情况。
- 先天性肌强直患者有明显的热身现象，即肌强直在肌肉反复收缩后缓解。相反，在先天性副肌强直中，反复的肌肉收缩可能加重肌肉僵硬（也称矛盾性肌强直）。
- 钾加重性肌强直 (OMIM) (由SCN4A致病突变引起)是一组多种罕见的钠通道障碍疾病。高达20％的疑似患先天性肌强直的人实际上可能在SCN4A中有致病突变 [Trip et al 2008]。在某些情况下，肌强直可能与高钾血症性周期性麻痹发作有关（见高钾血症周期性麻痹1型）。然而，如果不存在周期性麻痹的发作，则仅在临床上钠通道（钾加重）性肌强直可能难以与氯通道肌强直（先天性肌强直）区分开。
- 特征上，钠通道障碍的症状会因摄入钾而恶化，在先天性肌强直中则未见加重。
- 一些钠通道性肌强直的患者有运动诱发的迟发性肌强直，即肌肉收缩在一段时间后引起肌强直。这种现象与先天性肌强直的热身现象相反。
- 眼闭合性肌强直在钠通道性肌强直中更为频繁，而氯通道性肌强直则跌倒更为频繁[Tan et al 2011]。
- 钠通道性肌强直的许多患者都有疼痛性肌强直，而氯通道性肌强直则少有疼痛。
- 强直性肌营养不良1型(DM1)和强直性肌营养不良2型(DM2)应始终考虑在先天性肌强直的鉴别诊断中，因为DM1和DM2的肌肉外表现对其预后和处理有重要意义。虽然在常染色体隐性先天性肌强直中可能观察到一定程度的肌无力和消瘦，但肌无力的形式是非常不同的，且在先天性肌强直中未观察到DM1和DM2中出现的包括早期白内障，异常心脏传导或内分泌功能障碍在内的肌肉外表现。然而，缺乏这些肌肉外特征并不能排除例如轻度的强直性肌营养不良I型等。DM1由DMPK1中CTG三核苷酸重复扩增引起；DM2由CNBP的内含子1中CCTG的重复扩增引起，CNBP是编码细胞核酸结合蛋白（锌指蛋白9）的基因 [Liquori et al 2001]。 DM1和DM2是常染色体显性遗传。
治疗
初步诊断后评估
为了确定被诊断为先天性肌强直的个体的病情和需要，建议进行以下评估：
咨询临床遗传学家和/或遗传咨询师
咨询神经科医师或其他有关专家，评估药物治疗的需要
对症治疗
一些症状轻微的患者可能只需要调整他们的日常活动和生活方式来减轻症状[Shapiro & Ruff 2002]。肌强直性肌肉僵硬可能对钠通道阻滞剂或其他药物治疗有效：
美西律，利多卡因衍生物，是有报道的最好治疗选择。在双盲随机试验中，美西律（200 mg 3次/天）在59例肌强直患者中显着降低了肌肉僵硬度，其中34例患有先天性肌强直[Statland et al 2012]。在临床实践中，通常以150 mg，每天两次的剂量开始，根据需要缓慢增加至200-300 mg，每天三次。最常见的潜在副作用，包括上腹部不适，恶心，头晕，头昏，震颤和共济失调，在减少剂量后是可逆的。
据报道，其他钠通道阻滞剂如苯妥英和卡马西平也是有益的[Conravey & Santana-Gould 2010]。
在某些情况下，具有其他可能作用模式的化合物如奎宁，丹曲林或乙酰唑胺可能是有益的[Shapiro & Ruff 2002]。
有关这些治疗方案的详细说明，请参阅Conravey & Santana-Gould [2010]的综述。
预防主要表现
运动暂时缓解肌强直（热身效应）。有时有报道患者进行体育锻炼可以长期获益；但尚未进行系统的研究。
需避免的药物/环境
一般来说，应谨慎使用麻醉 [Bandschapp & Laizzo 2013]。在麻醉期间必须特别小心使用去极化肌松剂，因为它们可能引起麻醉相关不良事件。因为在术前注射琥珀胆碱后，会发生危及生命的肌肉痉挛和继发性通气困难， Farbu et al [2003]建议在先天性肌强直患者中避免使用琥珀胆碱。
注意：非去极化肌松剂似乎在先天性肌强直患者中正常起作用，但不能抵消由琥珀胆碱引起的肌强直反应[Farbu et al 2003]。
在极少数情况下，注射高剂量的肾上腺素或选择性β-肾上腺素能激动剂可能加重肌强直。
据报道，β-拮抗剂普萘洛尔会加重肌强直[Blessing & Walsh 1977]。因此，应注意使用β-激动剂和β-拮抗剂，并应特别小心使用静脉注射非诺特罗或利托君。
秋水仙碱可能在肾功能不全的个体中引起肌强直性肌病[Rutkove et al 1996]，因此理论上也可能加重先天性肌强直患者的肌强直现象。
亲属风险评估
由于患先天性肌强直可能增加麻醉相关不良事件的风险，对有风险的个体在儿童期进行检测以澄清其遗传状况是适当的。
孕期处理
对于患病母亲，建议采用综合性出生计划[Gorthi et al 2013]，以尽量减少由于药物，肌内注射和感冒等因素引起的肌肉痉挛的风险。
研究中的治疗方法
正在进行拉莫三嗪试验 (NCT01939561)。
搜索ClinicalTrials.gov获取关于各种疾病和病症的临床研究的信息。注意：这种疾病可能没有临床试验。
遗传咨询
遗传咨询是向个人和家庭提供关于遗传疾病的性质，遗 传和影响的信息，以帮助他们做出明智的医疗和个人决策的过程。以下部分涉及遗传风险评估和使用家族史和基因检测来澄清家庭成员的遗传状况。本节并不意味着 解决个人面临的所有个人，文化或伦理问题，或代替咨询遗传学专业人士。—ED.
遗传模式
先天性肌强直可以以常染色体隐性（Becker病）或常染色体显性（Thomsen病）遗传。明确区分可能有困难，因为在常染色体隐性遗传的家族和常染色体显性遗传的家族中可能存在相同的致病突变。
家庭成员的风险—常染色体显性遗传
先证者的双亲
如果在亲本的白细胞DNA中不能检测到在先证者中发现的CLCN1致病突变，则两个可能的解释为亲本是种系嵌合体或先证者出现新生致病突变。虽然没有报道过种系嵌合体的病例，但仍是有可能的。
建议对有明显新生致病突变先证者的父母进行评估，包括肌电图。或者，开发用于检测低水平嵌合的方法，例如基于NGS的深度测序方法，可以揭示父母其中一方潜在的低嵌合状态。
某些被诊断为常染色体显性先天性肌强直患者的家族史似乎是阴性的，这是由于没有识别出家族成员的症状，外显率的降低或父母在发病前已死亡所致。因此，除非对先证者的父母进行了适当的评估（例如分子遗传学检测和肌电图），否则无法确认其家族史为阴性。
先证者的同胞
先证者同胞的风险取决于先证者父母的遗传状况。
当父母临床上未患病时，先证者同胞的风险似乎很低。然而，先证者的父母临床上未患病，由于父母的外显率可能会降低，先证者同胞仍然会增加患常染色体显性先天性肌强直的风险。
如果在父母任一方的白细胞DNA中都不能检测到在先证者中发现的CLCN1致病突变，则由于种系嵌合的可能性，同胞的患病风险较低，但仍高于一般群体。
先证者的后代. 常染色体显性先天性肌强直型患者的每个孩子都有50%的几率遗传CLCN1 致病突变。
其他家庭成员. 其他家庭成员的风险取决于先证者父母的遗传状态。如果父母患病和/或具有CLCN1致病突变，那么其家庭成员就有患病风险。
家庭成员的风险—常染色体隐性遗传
先证者的双亲
先证者的同胞
杂合子（携带者）大多无症状。偶尔，通过详细的临床评估，杂合子在EMG检测中可以显出微小的肌强直。但是，但是，他们没有进展到发病的风险。
先证者的后代. 常染色体隐性先天性肌强直患者的后代是带病杂合子（即CLCN1致病突变的携带者）。
其他家庭成员. 先证者父母的每个同胞都有50%的概率是CLCN1致病突变的携带者。
携带者（杂合子）
对有风险亲属的携带者检测需要事先鉴定家族中有CLCN1致病突变。
相关遗传咨询问题
有关评估有风险亲属的信息，请参见处理， 亲属风险评估。
从单一性病例建立遗传模式 （即家族中只有一例先天性肌强直患者出现）是不太可能的，除非分子遗传学检测显示有两个CLCN1致病突变，证明是常染色体隐性遗传。通过家系共分离分析来分阶段确认是很重要的，因为已经有相同的等位基因两个均发生突变的的描述[Brugnoni et al 2013]。应该指出，已经有报道半显性遗传的病例，其中纯合子比杂合子患病情况更严重[Kuo et al 2006, Lin et al 2006]。
无症状亲属风险的检测 通过分子遗传学检测鉴定出家族中的特定致病突变后，可以对先天性肌强直患者的无症状亲属进行风险评估。这种检测应在正式遗传咨询的背景下进行。该测试对于预测无症状个体的发病年龄，严重程度，症状类型或进展速度无效。对非特异性或不明确症状的无症状有风险个体进行测试是预测性测试，而不是诊断性测试。由于患先天性肌强直可能增加麻醉相关不良事件的风险，对有风险的个体在儿童期进行检测以澄清其遗传状况是适当的。
家庭计划
DNA银行 是存储DNA（通常从白细胞中提取）以备日后使用的。因为检测方法和我们对基因，等位基因变异和疾病的理解在将来会有所改进，所以应该考虑将患病个体的DNA存储到DNA银行。
产前检测和胚胎植入前遗传诊断
一旦在患病家庭成员中检出了CLCN1致病突变，产前检测和胚胎植入前遗传诊断对于后代患先天性肌强直风险较高的怀孕是可行的选择。
医疗专业人员和家族成员对产前检测的看法可能存在差异，特别是如果考虑终止妊娠而不是早期诊断而进行的检查。虽然大多数医疗中心认为关于产前检测的决定是父母的选择，但是与其讨论这些问题是合情合理的。
资源
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- National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)PO Box 5801Bethesda MD 20824Phone: 00-352-9424 (toll-free); 301-496-5751; 301-468-5981 (TTY)
- National Library of Medicine Genetics Home Reference
- Muscular Dystrophy Association - USA (MDA)222 South Riverside PlazaSuite 1500Chicago IL 60606Phone: 800-572-1717Email: mda@mdausa.org
- Muscular Dystrophy UK61A Great Suffolk StreetLondon SE1 0BUUnited KingdomPhone: 0800 652 6352 (toll-free); 020 7803 4800Email: info@musculardystrophyuk.org
分子遗传学
分子遗传学和OMIM表格中的信息可能与GeneReview中的其他信息不同：表格中可能包含更多最新信息—ED.
表A.
先天性肌强直：基因和数据库
| 基因 | 染色体位点 | 蛋白质 | 位点特异性 | HGMD |
|---|---|---|---|---|
| CLCN1 | 7q34 | Chloride channel protein 1 | Chloride channel 1, skeletal muscle (CLCN1) @ LOVD | CLCN1 |
数据来自以下标准参考文献：基因来自HGNC；染色体位点，位点名称，临界区，互补基团来自OMIM；蛋白质来自UniPro。有关提供链接的数据库(Locus Specific, HGMD)的描述，请点击这里。
表B.
先天性肌强直在OMIM中的词条(View All in OMIM)
| 118425 | CHLORIDE CHANNEL 1, SKELETAL MUSCLE; CLCN1 |
| 160800 | MYOTONIA CONGENITA, AUTOSOMAL DOMINANT |
| 255700 | MYOTONIA CONGENITA, AUTOSOMAL RECESSIVE |
分子遗传学发病机制
CLCN1 编码电压门控氯离子通道ClC-1 （氯离子通道蛋白1），其主要在肌膜中表达，主要功能是调节兴奋性和稳定静息电位。该通道以同型二聚体发挥作用，且常染色体隐性先天性肌强直被认为是由两个突变的等位基因导致功能降低，而常染色体显性先天性肌强直被认为是由致病突变所致的显性负效应使通道“中毒”引起的。因此，后一种突变主要位于二聚体交界面，而与隐性MC相关的突变可以位于整个蛋白质中[Skálová et al 2013]。
通常，氯离子电导对人肌肉的静息膜电导率贡献85％，以确保其电稳定性。氯离子电导对于拮抗T小管中钾离子（K+）累积的去极化作用至关重要。如果氯离子电导率降低到40%及以下，则T小管腔内的K+累积会使膜表面充分去极化，激发自我维持动作电位，导致肌肉长时间（强直）收缩[Barchi 2001]。氯离子电导率降低到50%显然不会引起肌强直，因为非功能性（“常染色体隐性”）致病突变的杂合子携带者通常是无症状的。
在研究的基础上，通过在非洲爪蟾卵母细胞或哺乳动物细胞中表达相应的突变cDNA序列，然后进行全细胞膜片钳记录，研究了许多CLCN1致病突变的功能性后果。
强直性肌营养不良1型和2型的肌强直表型被认为是由于在DMPK (DM1)上的CTG重复和CNBP (DM2)上的CCTG重复，导致致病性扩增的一种RNA毒性作用使CLCN1 mRNA剪接错误[Charlet-B et al 2002, Mankodi et al 2002]。最近对亨廷顿病 (HD)的研究提出了类似的效应，小鼠模型中HTT的CAG扩增损害了CLCN1的功能，从而可能引起HD的舞蹈症，肌张力障碍和肌肉僵硬[Waters et al 2013]。
迄今为止鉴定的超过275种不同的CLCN1致病突变中，大多数与常染色体隐性先天性肌强直相关。约20种致病突变仅与常染色体显性先天性肌强直相关，而约12种致病突变与常染色体隐性和常染色体显性先天性肌强直都相关，使其遗传模式难以预测。
仅对p.Gly230Glu，p.Thr310Met，p.Ala531Val和p.Arg894Ter描述了明确的常染色体隐性和常染色体显性遗传家系。这种特殊现象可以由以下原因解释 [Koty et al 1996, Mailänder et al 1996, Zhang et al 1996, Plassart-Schiess et al 1998, Dunø et al 2004, Bernard et al 2008, Richardson et al 2014]：
基因结构. CLCN1跨越36 kb，含有23个外显子，转录长度为3093个核苷酸。有关基因和蛋白质信息的详细总结，请参见表A，基因。
致病突变. 已经鉴定了超过275种不同的致病突变，其中大部分与常染色体隐性先天性肌强直相关。致病突变（隐性和显性）似乎分散在整个编码序列中，并且主要是错义或无义突变（表2）。导致常染色体显性先天性肌强直的致病突变常位于外显子8中 [Fialho et al 2007]。
The p.Arg894Ter致病突变可能是最常见的半显性致病突变，纯合子比杂合子患病情况更严重 [Kuo et al 2006, Lin et al 2006]。
表2.
在GeneReview中讨论的CLCN1突变
| DNA 核苷酸改变 | 预测蛋白质改变 | 参考序列 |
|---|---|---|
| c.689G>A | p.Gly230Glu | NM_000083 NP_000074 |
| c.929C>T | pThr310Met | |
| c.1283T>C | p.Phe428Ser | |
| c.1592C>T | p.Ala531Val | |
| c.1649C>T | p.Thr550Met | |
| c.2680C>T | p.Arg894Ter | |
| c.2795C>T | p.Pro932Leu | |
| c.2926C>T | p.Arg976Ter |
关于突变分类的注释：表中列出的突变由作者提供。 GeneReviews的工作人员尚未独立验证突变的分类。
关于命名的注意事项：GeneReviews遵循人类基因组变异学会(varnomen
.hgvs.org )的标准命名约定。有关命名的解释参见快速参考。
正常基因产物. CLCN1编码蛋白质ClC-1，其由988个氨基酸组成并且包含许多跨膜结构域。功能性ClC-1通道大约占总静息电导率的80%，并决定膜兴奋性。
异常基因产物. 推测隐性致病突变导致离子通道的功能丧失；显性致病突变可能通过显性失活机制起作用，主要影响二聚化[Skálová et al 2013]。
参考文献
Published Guidelines/Consensus Statements
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Literature Cited
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Chapter Notes
Revision History
- 6 August 2015 (me) Comprehensive update posted live
- 12 April 2011 (me) Comprehensive update posted live
- 8 July 2008 (me) Comprehensive update posted live
- 3 August 2005 (me) Review posted to live Web site
- 14 December 2004 (md) Original submission