摘要
临床特征。
ACTG2基因相关疾病是内脏肌病的一种，不同程度累及膀胱和肠道。膀胱受累的范围从较严重的新生儿巨膀胱症和巨输尿管症(其最极端形式为梅干腹综合征)，到较轻度的复发性尿路感染和膀胱功能障碍。慢性膀胱功能障碍患尿路感染、上尿路扩张和肾功能受损的风险很高。在新生儿、儿童和成人中，肠道受累包括肠旋转不良、新生儿表现为细小结肠、巨膀胱细小结肠蠕动迟缓综合征(MMIHS)和慢性假性肠梗阻(CIPO)。受影响的婴儿(无论有无肠扭转不良的证据)经常出现喂养不耐受和非机械性肠梗阻的症状，并在成功的旋转不良纠正手术后持续存在。在儿童期或成人期的后期出现CIPO症状的个体通常会经历肠蠕动能力周期性的增强和减弱。他们可能需要进行频繁的腹部手术(可能与扭转不良或粘连导致的机械性梗阻有关)，从而造成肠扩张段的切除，常常依赖全肠外营养(TPN)。
诊断/实验室检查。
ACTG2基因相关疾病的诊断是通过先证者ACTG2基因的杂合的致病性变异的存在而确定的。
处理。
对症处理： 处理涉及多学科方法，需要包括初级保健提供者、胃肠病学家、普外科医生、泌尿科医师、肾病学家、营养学家和社会工作者。慢性膀胱功能障碍通常需要泌尿科医师的管理，为了降低上尿路扩张和尿路感染以及肾功能损害的风险，可能需要常规的尿道插管或尿道改道。CIPO通常需要熟悉肠蠕动疾病的胃肠病学家和营养学家的管理。
继发并发症的预防：使用留置静脉导管进行TPN和膀胱导管插入术时，清洁和安全的操作可以帮助预防感染。与全身麻醉相关的外科手术后可产生肠梗阻，并可能持续较长时间。
监测：应根据个人情况考虑：
- 尿路感染与慢性膀胱功能障碍、上尿路扩张和肾功能损害增加的风险之间的关系
- 长期依赖TPN的患者对肝功能常规评估的需要
需要避免的因素和情况：对于CIPO患者，进食高热量食物(总热量>30%)和摄入果糖及乳糖可能会加重腹胀和腹部不适。
高危亲属的评估：对高危亲属进行症状前诊断和治疗是必要的，因为早期诊断有助于防止因肠梗阻症状而进行不必要的手术，而且可以对膀胱功能、尿道（存在扩张证据）和肾功能进行早期评估。
孕期管理：当胎儿有患ACTG2基因相关疾病风险时，产前超声波检查发现膀胱膨胀，建议咨询母胎医学专家。
遗传咨询。
ACTG2基因相关疾病是常染色体显性遗传疾病。尽管遗传的和新生的致病性变异的确切比例尚不清楚，但目前的数据表明新生的致病性变异痕普遍。患有ACTG2基因相关疾病的个体的每个小孩都有50%的几率遗传这个致病性变异。尽管ACTG2基因相关疾病的外显率似乎是完全的，但同个家族内临床症状的严重程度是不同的。如果受累家族成员的ACTG2基因致病性变异已经确定，高危妊娠的产前基因检测是必要的。
GeneReview 的着眼点
| ACTG2基因相关疾病：包括表型 1 |
|---|
|
同义词和旧式名称见Nomenclature。
- 1.
这些表型的其他遗传原因见鉴别诊断。
诊断
ACTG2基因相关疾病是内脏肌病的一种，不同程度累及膀胱和肠道。
提示性症状
累及膀胱和/或肠道的个体的范围是一个从严重新生儿到更轻度的大龄儿童和成人的连续体，他们应该怀疑有ACTG2基因相关疾病的存在。
膀胱受累的范围可从较严重的新生儿巨膀胱症和巨输尿管症（其最极端形式为梅干腹综合征）到较轻度的复发性尿路感染和膀胱功能障碍。慢性膀胱功能障碍患尿路感染、上尿路扩张和肾功能受损的风险很高。
提示性膀胱症状：
- 产前超声检查提示巨膀胱症，根据三个月来定义[Fievet et al 2014]：
- 孕早期：膀胱直径>6 mm
- 孕中期和孕晚期：膀胱增大到不能在45分钟内排空
- 对于新生儿：梅干腹序列（缺乏腹壁肌肉的巨膀胱、男性隐睾症和上尿路扩张）与胃肠蠕动受损有关。
- 产后超声检查或膀胱造影提示膀胱增大
- 对于任何年龄的个体：原因不明的无机械堵塞证据的慢性功能性膀胱排尿障碍
肠道受累的范围在新生儿、婴儿、儿童和成人中，可从肠旋转不良、新生儿表现为细小结肠和巨膀胱细小结肠蠕动迟缓综合征(MMIHS)到慢性假性肠梗阻(CIPO)。
提示性肠道症状：
- 新生儿胆汁性呕吐、腹胀和喂养不耐受
- 肠旋转不良和长期肠蠕动问题经常导致慢性腹痛和便秘
- 新生儿细小结肠
- 对于任何年龄的个体：慢性假性肠梗阻(CIPO) (即， 原因不明的无机械性堵塞的慢性功能性肠梗阻包括小肠和/或结肠)。
提示性具体的诊断症状[Gabbard & Lacy 2013]：
- 症状持续时间 >6个月， 或从出生起持续时间 >2个月
- 有胃肠运转延迟和/或胃肠运动减少的证据
- 影像学检查没有显示机械性梗阻
- 有肠管扩张，无固定障碍物的空气流体界面的射线照相的文件记载[Rudolph et al 1997]
确立诊断
ACTG2基因相关疾病的诊断是通过先证者ACTG2基因的杂合的致病性变异的存在而确定的(见表1 )。
50%至70%的临床诊断MMIHS的个体和相当数量但比例未知的诊断CIPO的个体存在杂合的致病性的ACTG2基因的错义突变。
分子检测方法包括单基因检测和使用表型靶向检测。
- 单基因检测。首先进行ACTG2基因的序列分析。如果未发现致病性变异可以考虑缺失/重复分析；然而，但目前为止确定的所有的致病性变异都是错义突变，而且没有外显子或整个基因的缺失/重复被确定为是导致ACTG2基因相关疾病的原因。
- 表型靶向检测包括可以使用ACTG2基因和其他相关基因（见鉴别诊断）。注：包括的基因和基因包的敏感性会随着实验室和时间的推移而变化。关于基因包的更多信息请点击这里。
Table 1.
ACTG2基因相关疾病的分子遗传学检测摘要
| 基因 1 | 检测方法 | 通过这种方法可检测到的带有致病性变异先证者的比例 |
|---|---|---|
| ACTG2 | 序列分析 2 | 23/23 3, 4 |
| 基因靶向缺失/重复分析 5 | 至今未检测到 |
- 1.
染色体位点和蛋白信息见表A基因和数据库。可检测的这个基因的等位基因变异信息见分子遗传学。
- 2.
序列分析检测变异是良性、可能良性、意义不确定、可能致病或致病。致病性变异可能包括小基因内的缺失/插入和错义、无义及剪接位点突变；通常，检测不到外显子或整个基因的缺失/重复。可供考虑的序列分析结果的解释的问题，请点击这里。
- 3.
2/2 先证者在 in Thorson et al [2014], 15/15患ACTG2基因相关疾病的先证者 in Wangler et al [2014], 3/3 先证者 in Tuzovic et al [2015], 家庭情况报道Lehtonen et al [2012], Holla et al [2014], and Klar et al [2015]
- 4.
至今确定的所有的致病性变异都是错义突变。
- 5.
基因靶向缺失/重复分析检测基因内的缺失或重复。可使用的方法示例包括：定量PCR、长片段PCR、多重连接探针扩增技术 (MLPA)和设计用来检测单个外显子缺失或重复的基因靶向微阵列方法。
临床特点
临床描述
[Puri & Shinkai 2005]里描述和详细报道了以导致肠和膀胱平滑肌功能障碍为特征的许多临床表型（包括诊断如巨膀胱细小结肠蠕动迟缓综合征[MMIHS]和慢性假性肠梗阻[CIPO]）。目前尚不清楚2012年以前报道的表型有多少比例是由ACTG2基因突变造成的。
分子水平证实的ACTG2基因相关疾病
因为最近才确认ACTG2基因致病性变异是导致MMIHS、CIPO和相似的表型的原因，所以目前为止报道的受累的个体数目还很小[Lehtonen et al 2012, Holla et al 2014, Thorson et al 2014, Wangler et al 2014].。(见 Table 2.) 因此，目前对表型宽度和ACTG2基因相关疾病的自然历史的理解是有限地，但预计将随时间而有所进展。
患ACTG2基因相关疾病的个体会出现累及膀胱和肠道平滑肌的功能性缺陷。一般的临床模式包括两种，一是带有新生ACTG2基因致病性变异的新生儿，他们通常会出现与MMIHS一致的严重的肠道和膀胱功能性障碍；二是遗传（家族性）ACTG2基因致病变异的个体，他们会出现迟发性CIPO。患有ACTG2基因相关疾病的个体通常智力正常。
Table 2.
分子水平证实的ACTG2基因相关疾病个体的膀胱和肠道症状摘要
| 症状 | 研究 | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| Sipponen et al [2009], Lehtonen et al [2012] | Thorson et al [2014] | Holla et al [2014] | Wangler et al [2014] | Klar et al [2015] | ||
| 膀胱 | 产前或产后巨膀胱 | 未报道 | 2 | 未报道 | 8 | 7 |
| 梅干腹综合征 | 未报道 | 0 | 未报道 | 1 | 0 | |
| 慢性功能性障碍 | 2 | 2 | 未报道 | 8 | 7 | |
| 肠道 | 细小结肠 | 未报道 | 1 | 未报道 | 5 | 0 |
| 新生儿胆汁性呕吐或喂养不耐受 | 未报道 | 2 | 未报道 | 7 | 0 | |
| 腹部手术史 | 3 | 2 | 1 | 12 | 7 | |
| 依赖肠外营养 | 2 (间歇性) | 2 | 0 | 7 | 0 | |
| CIPO | 7 | 0 | 1 | 8 | 7 | |
| 新生病例 (# 家族内) | 0 (0) | 2 (2) | 0 (0) | 10 (10) | 0 (0) | |
| 家族性主导的病例 (# 家族内) | 8 (1) | 0 (0) | 1 (1) | 9 (3) | 7 (1) | |
| 未确定遗传的病例(# 家族内) | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) | 2 (2) | 0 (0) | |
| 分子水平证实的总病例 (总计 # 家族内) | 8 (1) | 2 (2) | 1 (1) | 21 (15) | 7 (1) | |
泌尿道。从最近的一个系列看，大多数带有新生ACTG2基因致病性变异的个体有产前或产后巨膀胱症，而且大约1/3的个体有过产前放置囊状羊膜分流的经历[Wangler et al 2014]。
梅干腹综合征，以腹壁肌肉组织缺乏、男性隐睾症和尿路扩张为特征，是在一位患有MMIHS和存在新生ACTG2基因致病性变异的男性上报道的[Wangler et al 2014]。
慢性膀胱功能障碍在大多数带有新生ACTG2致病性变异的个体中可以看到，他们可能需要终身膀胱导尿。
胃肠道。 大多数带有新生ACTG2基因致病性变异的新生儿喂养不耐受。同样，肠旋转不良也很常见；虽然许多患者接受了Ladd外科手术，但许多患者在手术恢复后仍出现持续性肠梗阻症状[Wangler et al 2014]。
受影响的个体可能经历肠蠕动的周期性改善、随时间推移肠蠕动的丧失或肠蠕动减少的增强和减弱。受影响的个体可能经历频繁的腹部手术（也许与肠扭转不良或假性粘连导致的机械性梗阻有关），这将会导致肠扩张段的切除。
在带有显性遗传ACTG2基因致病性变异和时强时弱CIPO的许多家族中，受累个体报道有终身的肠胃不适和相关症状发作，这导致手术和住院。这些个体可以活到高龄。
长期生存者。那些带有新生ACTG2基因致病性变异的长期存活者通常需要全肠外营养和导尿或尿流改道。大多数长期生存者做过回肠造口术。
在了解ACTG2基因相关疾病的分子基础之前，大量MMIHS个体的报告提示长期生存不常见，因为大多数儿童或婴儿死于败血症、器官衰竭和/或营养不良[Gosemann & Puri 2011]。相比之下，在遗传ACTG2基因致病性变异的家族中，一些带有致病变异的家族成员患有MMIHS，而另外一些带有相同变异的家族成员的表型更轻微，可以生存到青春期和成年早期[Wangler et al 2014]。
目前尚不清楚，ACTG2基因相关疾病的患者与不明原因的MMIHS患者预后的差异是否反映了肠外营养或其它因素的医学管理进展。
不明原因的平滑肌功能障碍（包括MMIHS和CIPO）
一些研究探讨了MMIHS和CIPO患者的临床特征，但是尚不清楚有多少是因为ACTG2基因致病性变异而引起的。因此，这些研究可能包括合并有ACTG2基因相关疾病和其它病因的患者群体。
泌尿系统。 据报道，产前超声检查可以检出88%的巨膀胱症和24%的胃肠道异常 [Tuzovic et al 2014]。
产后放射学检查可以检出巨膀胱症、肾盂积水、膀胱输尿管反流和/或细小结肠的存在[Ballisty et al 2013]。
尽管尿路梗阻及其对肾功能的潜在副作用通常是MMIHS患者关注的重点，但其对肾功能造成的长期影响尚不清楚。在报道的709例胎儿尿路扩张患者的各种原因中（例如，与MMIHS不一致的后尿道瓣膜症和其它类型的机械性梗阻），在98例巨膀胱症患者中发现了17例MMIHS[Al-Hazmi et al 2012]。在本系列中，大约30%(86/289)伴有严重胎儿尿道扩张的患者，他们在两岁时的血清肌酐浓度异常。
胃肠道。从婴儿期到成年期，都有慢性假性肠梗阻（CIPO）的报道。发病后，进展为严重的消化功能障碍所需的时间为1~46年不等[De Giorgio et al 2011]。
一些CIPO患者在不确定是否有阻塞性病变的时候，可以进行剖腹探查。
病理学。许多对MMIHS患儿的组织病理学研究有不同或不一致的结论[Puri & Shinkai 2005]。结果包括神经节细胞的改变(罕见)、平滑肌层空泡变性及肠和膀胱肌肉细胞之间的结缔组织浸润、肌糖原剩余和平滑肌肌动蛋白缺失或减少[Puri & Shinkai 2005]。
在全层肠活检中，内脏肌病可以显示平滑肌层（固有肌层）空泡或纤维替代物的存在[Huang et al 2013b]。
遗传-表型相关性
尚未确定基因型-表型的相关性。
到目前为止报道的所有ACTG2基因致病性变异都是错义突变，其中许多影响γ-2肌动蛋白的精氨酸残基。从新生儿MMIHS到迟发性慢性假性肠梗阻的表型谱中，也发现了相同的错义突变。值得一提的是，新生致病性变异引起的疾病通常比遗传而来的疾病表现的更严重。
杂合的无效变异可能是良性的；然而，这还不确定。
外显率
从目前为止来看，ACTG2基因相关疾病的外显率似乎是完全的，因为注意到已知有ACTG2基因致病性变异的杂合的家族成员都有症状。然而，一个家族内的临床严重程度可有不同，而且轻度受累的个体可能意识不到诊断。例如：(1)在一个多代芬兰家族中，一例带有ACTG2基因致病性变异的个体在19岁时报告了间歇性轻度腹痛，但没有手术，也没有内脏肌病的迹象[Lehtonen et al 2012]；(2) 一名被诊断为“结肠痉挛综合征”和肠易激综合征的患者在中年时没有要求手术或干预 [Wangler et al 2014]。
命名法
巨膀胱细小结肠蠕动迟缓综合征(MMIHS)也可称为家族性内脏肌病或Berdon综合征。
广义的术语“中空型内脏肌病”包括由其他基因致病性变异引起的表型相关疾病（如，ACTA2基因），因此，它不应用于ACTG2基因相关疾病的同义词[Milewicz et al 2010]。
梅干腹序列也可称为Eagle-Barrett综合征。
发病率
到目前为止，在23个家族中报道了47个在分子水平确定ACTG2基因相关疾病的患者[Lehtonen et al 2012, Holla et al 2014, Thorson et al 2014, Wangler et al 2014]。 (见 Table 2.)
从1976年到2011年，总共报道了227例MMIHS患者[Gosemann & Puri 2011]。尚不清楚ACTG2基因相关疾病所占的比例。
据估计，美国每年有100人被诊断为CIPO[De Giorgio et al 2011]。尚不清楚ACTG2基因相关疾病所占的比例。
遗传相关（等位基因）疾病
除了在 GeneReview 中讨论过的表型，没有与ACTG2基因变异相关的其他已知表型。
鉴别诊断
由于许多患内脏肌病且不同程度累及肠道和膀胱的个体没有ACTG2基因致病性变异，这种表型的病因学必须归因于其他基因的变异(Table 3)。因为在一些MMIHS（巨膀胱细小结肠蠕动迟缓综合征）患者中发现有瞳孔散大 [McClelland et al 2013]但是在ACTG2基因相关疾病中没有发现，瞳孔散大的存在可能提示一种不同的疾病。
Table 3.
在ACTG2基因相关疾病鉴别诊断中的遗传性疾病
| 基因 | 遗传方式 | 严重累及GI或GU或两者都有 | 突出的临床特征 |
|---|---|---|---|
| MYH11 | AR | Both | 一个体动脉导管未闭 |
| ACTA2 | AD | Both | 血管动脉瘤和主动脉夹层，动脉导管未闭，瞳孔散大 |
| FLNA | XL | GI | 男性脑室周围异位 ，女性癫痫 |
| TYMP | AR | GI | MNGIE:眼睑下垂，眼肌麻痹和眼肌瘫痪，听力损失，神经性病变 |
| EDNRB, EDN3, or SOX10 | AD or AR | GI | Waardenburg综合征合并色素异常 |
| SGOL1 | AR | GI | CAID: 病态窦房结综合征，房性心律失常 |
| RAD21 | AR | GI | Mungan综合征:Barrett食管，巨十二指肠，心脏畸形 |
| CHRM3 | AR | GU | 后尿道瓣膜症和梅干腹综合征 |
| CHRNA3, CHRNB2, CHRNB4 | NA | GU | 瞳孔散大和巨膀胱症的小鼠模型 |
MYH11. 这个基因的变异是在一个患有MMIHS和动脉导管未闭的儿童中确定的[Gauthier et al 2015]。
ACTA2. 由新生ACTA2基因致病性变异导致的这种多系统平滑肌功能障碍的特点是全身平滑肌细胞功能障碍，这可引起严重和高度渗透的血管疾病，包括胸主动脉瘤和主动脉夹层、动脉导管未闭、脑血管狭窄和扩张、瞳孔散大、MRI显示脑室周围白质高密度和肺动脉高压症以及ACTG2基因相关疾病的典型特征例如膀胱低张、肠旋转不良和肠蠕动迟缓[Milewicz et al 2010]。梅干腹序列也可以相关联[Richer et al 2012]。
FLNA. 据报道这个X连锁基因的致病性变异与假性肠梗阻有关，也与其常见的表型—X连锁脑室周围异位有关，脑室周围异位是一种神经元迁移疾病，可使受累男性早期致死，受影响的女性可发生癫痫[Gargiulo et al 2007, Kapur et al 2010]。
TYMP.线粒体神经消化道脑肌病(MNGIE)的特点是：进展性胃肠道蠕动障碍和恶病质表现为早期饱腹感、恶心、吞咽困难、胃食管反流、餐后呕吐、发作性腹痛和/或腹胀以及腹泻；眼睑下垂/眼肌麻痹或眼肌瘫痪；听力损失；脱髓鞘周围神经病变表现为感觉异常（刺痛、麻木、疼痛），而且对称性和远端弱点影响下肢更明显。各种表现出现的顺序是不可预计的。发病期通常在第一个和第五个十年之间。MNGIE疾病的直接证据由等离子体胸苷浓度增加>3 µmol/L和等离子体脱氧尿苷浓度增加>5 µmol/L提供的。
SGOL1. 慢性心房和肠节律失常（CAID）是伴有心脏窦房结起搏异常和假性肠梗阻的病态窦房结综合征（SSS）的集合[Chetaille et al 2014]。未见膀胱受累的报道。ACTG2基因相关疾病中未发现房性节律失常。
RAD21.由RAD21双等位基因致病性变异引起的CIPO、Barrett食管和心脏畸形的组合叫做Mungan综合征[Bonora et al 2015]。未见膀胱受累的报道。ACTG2基因相关疾病中未发现心脏畸形和Barrett食管。
CHRM3. 据报道，伴有巨膀胱的梅干腹综合征的患者有CHRM3基因的变异，它是一种毒蕈碱乙酰胆碱受体亚基。胃肠道症状未见报道[Weber et al 2005, Weber et al 2011]。
CHRNA3,CHRNB2, and CHRNB4. 尽管这些烟酰胺乙酰胆碱受体与人类的MMIHS没有关联，但基于对小鼠的发现，他们可能是最合理的候选者[Xu et al 1999a, Xu et al 1999b]。
导致肠梗阻的其他原因
在新生儿中，肠蠕动迟缓综合征与其他原因导致的肠梗阻的临床表现相似，如先天性巨结肠疾病。
先天性巨结肠（HSCR）疾病（或先天性肠管无神经节细胞症）的特点是：出生时肠道部分的神经节细胞完全缺失。无神经节细胞的部分包括远端直肠和一段长度可变的连续的近端小肠。在罕见得情况下，无神经节细胞可延伸至小肠或甚至是更近地包围整个肠道（整个肠道无神经节细胞）。HSCR疾病可以作为一个孤立的临床表现发生或作为多系统疾病的一部分。受影响的婴儿在出生后两个月内频繁出现肠蠕动受损的症状，例如在出生后48小时内不能排出胎粪、便秘、呕吐、腹痛或腹胀以及偶尔的腹泻。将HSCR疾病和ACTG2基因相关疾病区分开来的临床表现是先天性肠管无神经节细胞症，其特点是肠道部分神经节细胞的完全缺失。一些HSCR病例是否可能由ACTG2基因致病性变异引起，这还需要进一步的研究才能确定。
Waardenburg综合征IV型（WS4）是色素异常、听力损失和由EDNRB、 EDN3 和SOX10其中一个基因的变异引起的先天性巨结肠疾病 [Jan et al 2008]的集合。遗传方式可以是常染色体显性遗传（EDNRB, EDN3, 或 SOX10基因的变异），或是常染色体隐性遗传（EDNRB 或EDN3基因的变异）。
管理
初步诊断后的评估
推荐以下评估手段来确立ACTG2基因相关疾病（其范围可从巨膀胱细小结肠蠕动迟缓综合征[MMIHS]到慢性假性肠梗阻[CIPO]）个体的疾病状况和需求：
- 对整个家族史进行临床遗传咨询
- 泌尿道. 咨询儿科泌尿学专家，其评估可能包括对上、下尿道和肾功能的研究。
- 胃肠道. 咨询儿科胃肠病学专家，其评估可能包括基于症状和发病的胃肠道放射学研究。值得一特的是，大多数ACTG2基因相关疾病个体在出生前进行了广泛的射线成像和/或在新生儿期进行了胃肠道扩张和/细小结肠的评估。然而，如果在诊断时没有执行上述检查或评估，阐明疾病状况的研究可能包括腹部X光、腹部CT、运输研究（即，小肠对比研究）和/或内窥镜检查。测压法（通常表现为宫缩减少或不存在）可作为评估的辅助手段来量化蠕动迟缓的程度和胃肠功能障碍的程度[Ambartsumyan & Rodriguez 2014]。
- 营养. 咨询儿科营养专家，包括在标准生长图上绘制身高和体重和评估膳食摄入、体重指数和营养状况（测定白蛋白和前白蛋白含量和检查肝功能）。
对症处理
患有ACTG2基因相关疾病的儿童需要儿科胃肠病学家、营养学、泌尿学、外科、临床遗传学和职业治疗等领域的专家进行多学科管理。患有ACTG2基因相关疾病的成人需要相似的多学科护理。
ACTG2基因相关疾病的治疗仍然是可支持的。
泌尿道症状. 建议泌尿科医师处理膀胱功能障碍。
已经明确了胎儿尿路扩张如巨膀胱症和长期肾功能受损的关联[Al-Hazmi et al 2012]。患者常依赖于尿路改道、导尿和/或排尿时间表的膀胱管理。另外，使用留置静脉导管和膀胱置管时清洁和安全的操作有助于预防感染。
在ACTG2基因发现之前对14名患者进行内脏肌病的研究中，Ghavamian et al [1997] 指出清洁的间歇导尿可减少尿道感染的频率，并且观察到手术方法（构建可置管的通道或膀胱造口术）也是治疗选择。
在ACTG2基因发现之前对报道39名CIPO儿童的研究中，Lapointe et al [2002]在26名中确定存在巨膀胱症以及14名存在肾盂积水。他们指出泌尿科介入以确保膀胱排空充分对于降低尿路感染的风险和维持长期肾功能是非常重要的。泌尿科治疗（在他们护理的某个时候）包括以腹部压力排尿（14名儿童）、间歇性导尿（10名儿童）和 抗生素预防（17名儿童）。
胃肠道症状. 建议由熟悉肠道蠕动疾病的胃肠病学专家和营养学家进行管理。患者常依赖全肠外营养(TPN) (参考Gabbard & Lacy [2013]的研究)。
长期TPN的并发症可以发生进展，包括不可逆转的胆汁淤积、肝功能损害、中央线感染和发生血栓栓塞事件。由于这个原因， 需要长期TPN的肠道疾病患者（如ACTG2基因相关疾病患者）已经接受了包括肝和肠在内的多器官移植。在Gosemann & Puri [2011] 系列的研究中有12名患者接受了这样的多器官移植，大多数人可以停止TPN；然而，仍然需要膀胱导尿。
也有MMIHS患者进行单独肠移植的报道[Huang et al 2013a]。
值得一提的是，使用pro-kinetic诱导剂如5HT4 激动剂成为引起肠功能改善的轶事证据[Lehtonen et al 2012, Wangler et al 2014]，以及未能改善MMIHS患者的肠功能[Hiradfar et al 2013] 和某些情况下分子水平证实的ACTG2基因相关MMIHS的肠功能。
继发并发症的预防
对ACTG2基因相关疾病确立正确的诊断有助于避免因不明原因的明显肠梗阻（即，CIPO）而进行不必要的剖腹探查。
与全身麻醉相关的手术操作可能产生术后肠梗阻，这种情况可以持续很长一段时间。
使用留置静脉导管进行TPN管理和膀胱导管插入术清洁和安全的操作可以有助于预防感染。
需要避免的因素/情况
对于CIPO患者，高脂食物（总热量>30%）以及乳糖和果糖的摄入可能加重腹胀和不适[Gabbard & Lacy 2013]。
目前尚无药物可加重ACTG2基因相关疾病的平滑肌功能缺陷。
高危亲属的评估
在受累家族成员中应用分子遗传学检测ACTG2基因致病性变异，对高危亲属进行评估是恰当的，因为早期诊断可能有助于防止对肠梗阻症状进行不必要的手术，并可能可以对膀胱和肾功能进行早期评估以及早期寻找尿路扩张的证据。
见遗传咨询中有关高危亲属的评估。
孕期管理
当ACTG2基因相关疾病的高危胎儿在产前超声检查时发现膀胱膨胀的证据时，建议咨询母胎医学专家。值得注意的是，一些产前检查出巨膀胱的胎儿，已经进行了囊状羊膜分流。这样做的理由受到了质疑[Tuzovic et al 2014]。
在报道的患有ACTG2基因相关疾病的有限数量的母亲中，注意到了一些不良产程和子宫收缩无力的情况[Klar et al 2015]。
还在调研阶段的治疗方法
可通过搜索ClinicalTrials.gov获取各种疾病表型的临床试验的信息。
遗传咨询
遗传咨询的内容是向患者及其家庭提供该病的性质、遗传方式及其可能造成的影响方面的信息，帮助他们做出基于足够背景知识，以及符合个人情况的决定。接着几个段落是涉及遗传风险评估，根据家族史和遗传学检测来确定家庭成员的遗传状态。这一段的目的并不是为了解决所有患者可能面临的个人、文化或伦理问题，或者企图代替遗传学专业人员的咨询工作。--- ED
遗传方式
ACTG2基因相关疾病是常染色体显性遗传。
家属的风险
先证者的父母
- 一些诊断为ACTG2基因相关疾病的个体的父亲或母亲通常是受累的。目前报道的23个先证者中，有6个的父亲或母亲是受累的[Lehtonen et al 2012, Wangler et al 2014, Klar et al 2015]。
- 患有ACTG2基因相关疾病的先证者有由于新生致病性变异导致的情况。目前报道的23个先证者中，有14个存在新生致病性变异[Holla et al 2014, Thorson et al 2014, Wangler et al 2014, Tuzovic et al 2015]。在另外两个先证者中，尚不清楚致病性变异是新生变异还是遗传。
- 如果不能在父亲或母亲的白细胞DNA中检测到在先证者中发现的ACTG2基因致病性变异，那么一种原因可能是先证者是新生致病性变异，另一种原因可能是父亲或母亲是胚系嵌合（在目前报道的23个家族中发现的[Tuzovic et al 2015]）。
- 对伴有明显新生致病性变异先证者的父亲或母亲的评估建议包括体格检查、关注婴儿时期肠梗阻的症状和/或慢性便秘的病史以及分子遗传学检测。
- 由于表型表现轻微、未能明确家族成员的疾病、发病前父母过早死亡或受累父母发病较晚，一些诊断为ACTG2基因相关疾病的个体可能没有家族史。因此，直到恰当的评估出现时，才能证实无明显的家族史。
注：如果父亲或母亲是首次发生ACTG2基因致病性变异，他或她可能是ACTG2基因致病性变异的体细胞嵌合，而且可能轻微或极轻微受累。
先证者的同胞
- 先证者同胞的风险取决于父母的遗传状态。
- 如果先证者的父亲或母亲受累，同胞患病的风险是50%。
- 尽管ACTG2基因相关疾病的外显率可能是完全的，但一个家族内临床症状的严重程度可有不同[Lehtonen et al 2012, Klar et al 2015]。
- 当父母没有临床症状时，先证者同胞的风险可能会很低。
- 如果不能在父亲或母亲的白细胞DNA中检测到在先证者中发现的ACTG2基因致病性变异，那么同胞的风险很低但是由于胚系嵌合的可能性，他们的风险比一般人高（在目前报道的23个家族中发现了一个[Tuzovic et al 2015]）。
先证者的后代. 患有ACTG2基因相关疾病的个体的每个小孩有50%的几率遗传这个致病性变异。尽管ACTG2基因相关疾病的外显率可能是完全的，但一个家族内临床症状的严重程度可有不同。
其他家族成员
- 其他家族成员的风险取决于先证者父母的状态。
- 如果父亲或母亲受累，他或她的家族成员可能是高风险。
遗传咨询的相关问题
为了尽早诊断和治疗，评估高危亲属可以参考管理中高危亲属的评估。
要求先确认家族中的ACTG2基因致病性变异，再对高危无症状的成年家族成员进行预测实验。
要考虑带有明显新生致病性变异的家族. 当具有常染色体显性遗传情况的先证者的父亲或母亲没有致病性变异或这种疾病的临床证据时，那么先证者可能是新生致病性变异。然而，包括非生物父亲或母亲（如，辅助生殖）或秘密收养在内的非医学的可能解释可能还需要探讨。
生育规划
- 怀孕前是遗传风险值评估和产前检查可行性分析的最佳时间。
- 为受累或高风险的年轻成年提供遗传咨询（包括讨论后代潜在风险和生育的可能方式）是适当的。
DNA库是供将来可能使用的DNA（通常从白细胞中提取）的储存库。因为在将来检测方法和我们对基因、等位基因变异和疾病的理解会提升，所以应该考虑受累个体DNA的储存。
产前检查和胚胎植入前遗传学诊断
一旦确定了受累家族成员的ACTG2基因致病性变异，对风险增加的孕妇进行产前检查和ACTG2基因相关疾病的植入前遗传学诊断时适当的。然而要注意的是，家族史或分子遗传学检测不能精确预测临床严重程度。
尽管受累个体智力正常，但ACTG2基因相关疾病可以很严重（如，MMIHS），而且家庭可能需要寻求产前诊断。在产前检查使用方面，医学专业人员和家族内部可能存在不同的看法，特别是在考虑进行产前检查是为了终止妊娠而不是早期诊断的情况下。虽然许多中心认为产前检查的决定是父母自己的选择，但讨论这些问题是适当的。
信息来源
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- International Foundation for Functional Gastrointestinal Disorders (IFFGD) - PediatricPO Box 170864Milwaukee WI 53217-8076Phone: 888-964-2001 (toll-free); 414-964-1799Fax: 414-964-7176Email: iffgd@iffgd.org
- National Digestive Diseases Information Clearinghouse (NDDIC)
- National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)31 Center DriveBuilding 31, Room 9A06MSC 2560Bethesda MD 20892-2560Phone: 301-496-3583
- Prune Belly Syndrome NetworkP.O. Box 16071Philadelphia PA 19154Phone: 855-ASK-PBSN
- Pull-thru Network (PTN)2312 Savoy StreetHoover AL 35226-1528Phone: 205-978-2930Email: PTNmail@charter.net
分子遗传学
在下面的分子生物学表和OMIM表内的信息可能和GeneReviews里其他部分的信息不一致：表格里的信息可能更加新。---ED
Table A.
ACTG2基因相关疾病：基因和数据库
基因结构. ACTG2基因范围大概有27kb，共有9个外显子，其中有8个正在编码。关于基因和蛋白质信息的详细摘要，见表A中的基因。
致病变种. 到目前为止报道的ACTG2基因相关疾病的所有致病性变异都是错义突变。其中许多影响精氨酸残基。
正常基因产物.ACTG2基因编码γ-2肌动蛋白，它是一种肠肌动蛋白。
异常基因产物. 这些异常蛋白质可能影响肌动蛋白丝聚集和平滑肌收缩[Thorson et al 2014]。 也可能发生γ-2肌动蛋白分子的聚集[Lehtonen et al 2012]。肌动蛋白分子的结构数据支持一些突变氨基酸在肌动蛋白聚集中的作用[Graceffa & Dominguez 2003]。
参考资料
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本章节的注解
作者注释
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作者的研究. 作者最近在用最新的技术包括外显子组测序来了解罕见的孟德尔疾病包括肠道蠕动疾病。
更新历史
- 11 June 2015 (me) Review posted live
- 15 July 2014 (mw) Original submission